弥漫性血管内凝血护理

关于弥漫性血管内凝血护理第一页，共九十页，2022年，8月28日弥散性血管内凝血概念弥散性血管内凝血（DisseminatedIntravascularCoagulation,DIC)传统定义：一般以MullerBerghdus在1995年论述为准“DIC为一种获得性综合征，其特征是血管内凝血导致血管内纤维蛋白形成，在此过程中可伴有继发性纤溶活化或伴有纤溶受抑制”第二页，共九十页，2022年，8月28日弥散性血管内凝血概念2001年ISTH/SSCDIC专业委员会提出：DIC是指不同原因所致丧失局限性的血管内凝血激活为特征的获得性综合征，其可以来自或引起微血管体系损伤。如果这种损伤严重，则可导致多器官功能障碍综合征。本质：是一种系统和微血管栓塞症，一种血栓-出血性综合征。其发生与凝血因子和血小板的激活以及凝血-抗凝-纤溶系统失调有关。第三页，共九十页，2022年，8月28日我国弥散性血管内凝血诊疗指南(2006)

弥散性血管内凝血是在某些严重疾病基础上，由特定诱因引发的复杂的病理过程。致病因素引起人体凝血系统激活、血小板活化、纤维蛋白沉积，导致弥散性血管内微血栓形成；继之消耗性降低多种凝血因子和血小板；在凝血系统激活的同时，纤溶系统亦可激活，或因凝血启动而致纤溶激活，导致纤溶亢进。临床上以出血、栓塞、微循环障碍和微血管病性溶血等为突出表现。第四页，共九十页，2022年，8月28日新概念的特点：

强调了微血管体系，DIC即可由微血管体系损伤而引起，亦可导致微血管体系的损伤不同原因所致的DIC终末损害为MOFF，DIC只是各种疾病处于危重状态的一个中间病理环节未强调纤溶为DIC的必备条件，因纤溶属继发性，且DIC早期多无纤溶现象

第五页，共九十页，2022年，8月28日DIC的分类非显性（non-over）DIC：即止血功能处于代偿状态的DIC（或pre-DIC）显性（over）DIC：即止血功能处于失代偿状态的DIC

可控显性DIC：系指微血管体系调节功能的压抑为暂时性，当原发病因迅速消除时，内皮调节网络可立即恢复非控制显性DIC：系指微血管体系调节功能除压抑之外，并有调节网络的降解或破坏（如败血症、严重创伤）第六页，共九十页，2022年，8月28日易诱发DIC的原发性病症1、感染性病症由感染所诱发的DIC占总发病数的30%—43%2、恶性肿瘤发病约占DIC总发病的24%—34%3、病理产科发病约占DIC总发病数4%—12%4、手术及创伤发病约占DIC总发病数的1%—15%第七页，共九十页，2022年，8月28日医源性病症（1）药物多种解热镇痛药，某些生物及酶制剂、纤溶抑制剂、皮质激素和少数抗生素等。（2）大型手术及其他医疗操作（3）肿瘤治疗（4）医疗过程中的意外，如溶血性输血反应；革兰阴性菌等污染性输入；某些中药及在大量非等渗性液体输注所致的严重溶血反应等。第八页，共九十页，2022年，8月28日第九页，共九十页，2022年，8月28日弥散性血管内凝血临床表现出血倾向休克或微循环衰竭微血管栓塞微血管病性溶血原发病的临床表现第十页，共九十页，2022年，8月28日出血DIC常见出血部位依次是：皮肤、消化道、阴道、口、鼻及泌尿道。DIC出血特点；自发性、多发性出血，部位可遍及全身。第十一页，共九十页，2022年，8月28日DIC特殊体征出血点紫癜血泡周围性紫癜爆发性坏疽外科伤口出血外伤伤口出血静脉穿刺部位出血动脉渗血皮下血肿第十二页，共九十页，2022年，8月28日

2.低血压、休克或微循环衰竭

DIC所致休克的特点有：①起病突然②出血倾向③多器官功能衰竭④顽固第十三页，共九十页，2022年，8月28日3.微血管栓塞

因若广泛的脏器栓塞，导致多器官功能衰竭则后果严重，抢救成功机会大减。肺微血栓表现呼吸浅快，低氧血症；肾微血栓表现为少尿；脑组织受累表现为神志模糊、嗜睡与昏迷等。第十四页，共九十页，2022年，8月28日DIC时各组织器官栓塞发生率组织器官血栓发生率%皮肤70脑60肺50肾50垂体后叶50肾上腺30心脏20肠系膜20第十五页，共九十页，2022年，8月28日4.微血管病性溶血

这种微血管病性溶血的临床特点是：①多数缺乏典型急性血管内溶血的表现②进行性贫血，或血红蛋白进行性下降③红细胞破坏

第十六页，共九十页，2022年，8月28日DIC诊断常用分子标志凝血酶调节蛋白（TM）：PreDIC时，TM明显升高，与正常对照及仅有DIC基础疾病而无DIC发生倾向者比较有显著性差异。组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）及纤溶酶原活化剂抑制物-1（PAI-1）:均产生于内皮细胞，是诊断PreDIC敏感指标之一。第十七页，共九十页，2022年，8月28日DIC诊断常用分子标志凝血酶片段1+2（F1+2）：是凝血酶原在凝血活酶的作用下，最早释放的片段它的存在标志凝血活酶已经形成，凝血酶原的激活已经启动。约97%PreDIC患者血F1+2升高。纤维蛋白肽A（FPA）：是纤维蛋白原在凝血酶的降解作用下，释放的第一个肽片段，PreDIC患者FPA显著升高。第十八页，共九十页，2022年，8月28日DIC诊断常用分子标志可溶性纤维蛋白单体复合物（SFMC）：纤维蛋白单体与FDP结合形成SFMC，SFMC是凝血及纤溶激活的重要标志物。组织因子（TF）及组织因子途径抑制物（TFPI）：PreDIC时TF显著升高，但TFPI水平变化不大，故TF/TFPI值增大。第十九页，共九十页，2022年，8月28日DIC诊断常用分子标志凝血酶抗凝血复合物（TAT）：是凝血酶按1：1比例与抗凝血酶结合形成的复合物。是凝血酶生成的早期分子标志。D-二聚体：为交联纤维蛋白的特异性降解产物。纤溶酶-纤溶酶抑制物（PIC）第二十页，共九十页，2022年，8月28日DIC诊断标准2001年全国第五届血栓与止血会议标准一般诊断标准1、存在易于引起DIC基础疾病，如感染、恶性肿瘤、病理产科、大型手术及创伤等2、有下列2项以上临床表现：1）多发性出血倾向；2）不易以原发病解释的微循环衰竭或休克；3）多发性微血管栓塞症状、体征；4）抗凝治疗有效。第二十一页，共九十页，2022年，8月28日DIC诊断标准

3、实验室检查符合下列标准（同时有三项以上异常）：1）PLT＜100×10E9/L或进行性下降；

2）纤维蛋白原＜1.5g/L或进行性下降，或＞4.0g/L；

3）3P试验阳性或FDP＞20mg/L或D-二聚体水平升高（性）；

4）凝血酶原时间缩短或延长3秒以上或呈动态变化或APTT延长10秒以上；

5）疑难或其他特殊患者应有下列2项异常：凝血酶原片段1+2（F1+2）、凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）或FPA水平升高；SFMC水平升高；PAP水平升高；TF水平增高（阳性）；或TFPI水平下降。第二十二页，共九十页，2022年，8月28日DIC诊断标准肝病合并DIC实验室诊断标准1、PLT＜50×10E9/L或有2项以上血小板活化产物（β血小板球蛋白β-TG、血小板第四因子PF4、TXB2、血小板P选择素GMP-140）升高。2、纤维蛋白原＜1.0g/L。3、血浆因子Ⅷ：C活性＜50%。4、凝血酶原时间延长5秒以上或呈动态性变化。5、3P试验阳性或FDP＞60mg/L或D-二聚体水平升高。6、血浆凝血激活分子标志水平升高：1）F1+2；2）TAT；3）FPA；4）SFMC。第二十三页，共九十页，2022年，8月28日DIC诊断标准白血病并发DIC实验室诊断标准1、PLT＜50×10E9/L或进行性下降或血小板活化、代谢产物水平升高。2、纤维蛋白原＜1.8g/L。3、3P试验阳性或FDP＞40mg/L或D-二聚体水平升高。4、凝血酶原时间延长3秒以上或进行性延长或APTT延长10秒以上。5、抗凝血酶（AT）活性＜0.6或PC活性降低。6、血浆纤溶酶原PLG：Ag＜200mg/L。7、血浆凝血激活分子标志水平升高：1）F1+2；2）TAT；3）FPA；4）SFMC。第二十四页，共九十页，2022年，8月28日DIC诊断标准基层医院DIC实验室诊断参考标准同时有下列3项以上异常：1、PLT＜100×10E9/L或进行性下降；2、纤维蛋白原＜1.5g/L或进行性下降；3、3P试验阳性或FDP＞20mg/L；4、凝血酶原时间缩短或延长3秒以上或呈动态变化；5、外周血破碎红细胞比例＞10%；6、红细胞沉降率＜10mm/h。第二十五页，共九十页，2022年，8月28日前DIC诊断标准1、存在易致DIC的基础疾病。2、有下列1项以上临床表现：1）皮肤、黏膜栓塞、灶性缺血性坏死及溃疡形成等；2）原发病的微循环障碍如皮肤苍白、湿冷、紫绀等；3）不明原因的肺、肾、脑等轻度或可逆性脏器功能障碍；抗凝治疗有效。第二十六页，共九十页，2022年，8月28日前DIC诊断标准3、有下列3项以上实验室异常：1）正常操作条件下采集标本易凝固，或PT缩短3秒以上、APTT缩短3秒以上；2）血浆血小板活化产物如β-TG、PF4、TXB2、GMP-140含量增加；3）凝血激活分子标志水平升高：F1+2、TAT、FPA、SFMC；4）抗凝活性降低：AT活性降低，PC活性降低；5）血管内皮细胞分子标志物升高：内皮素-1（ET-1）、血栓调节蛋白（TM）。第二十七页，共九十页，2022年，8月28日慢性DIC实验室诊断1、临床存在易致慢性DIC的基础疾病，如恶性肿瘤免疫性疾病、慢性肾病及肺部疾病等。2、有下列1项异常：1）反复出现的轻度微血管栓塞症状及体征，如皮肤、黏膜的灶性缺血性坏死及溃疡形成等；2）反复出现的轻度出血倾向；3）原因不明的一过性肺、肾、脑等脏器功能障碍；4）病程超过14天。第二十八页，共九十页，2022年，8月28日慢性DIC实验室诊断3、实验室检查符合下列条件：1）血小板黏附或聚集功能或有2项以上血浆血小板活化产物（β-TG、PF4、TXB2、P-选择素）水平升高；2）血浆2项以上凝血激活标志物（F1+2、TAT、FPA、SFMC）水平增高；3）3P试验阳性或FDP＞60mg/L或D-二聚体水平较正常升高（阳性）4倍以上；4）血小板、纤维蛋白原半衰期缩短或转换速度加快；5）血管内皮细胞分子标志物（ET-1、TM）水平升高。第二十九页，共九十页，2022年，8月28日DIC分型血栓形成为主型纤溶过程为主型病因发病时期临床特征治疗原则多见于感染型DICDIC早、中期皮肤、黏膜坏死、脱落休克、脏器功能衰竭为主抗凝、血小板及凝血因子补充多见于肿瘤型DICDIC后期多发或迟发性出血为主抗纤溶治疗第三十页，共九十页，2022年，8月28日DIC分型急性型慢性型基础疾病临床表现病程实验检查治疗及疗效转归感染、手术、创伤、病理产科、医源性因素微循环障碍、脏器功能衰竭多见，早期较轻，中后期严重而广泛7日以内多属失代偿型综合疗法、单独抗凝可加重出血较凶险肿瘤、变态反应、妊娠过程以轻、中度出血为主要表现，可无微循环障碍及脏器功能衰竭14日以上多属代偿型或超代偿型抗凝与抗纤溶联合治疗有效多数可纠正第三十一页，共九十页，2022年，8月28日DIC分型根据DIC发生原因可分为：1、产科型DIC2、败血症型DIC3、急性白血病型DIC第三十二页，共九十页，2022年，8月28日DIC临床分期1、临床前期（前DIC）2、早期（高凝期）3、中期（低凝期）4、晚期（纤溶亢进期）第三十三页，共九十页，2022年，8月28日DIC诊断专业委员会制定全球化记分系统

表1可能伴显性DIC的临床情况脓毒血症/严重感染（任何微生物）创伤（多发性损伤，神经损伤，脂肪栓塞）器官毁坏（严重胰腺炎）恶性肿瘤（实体瘤，骨髓增殖/淋巴增殖，恶性疾病）产科不幸（羊水栓塞、胎盘早剥）血管异常（Kasabach-Merrit综合征、大血管瘤）严重肝衰竭严重中毒或免疫反应（蛇咬伤、药物/输血反应、GVHD）第三十四页，共九十页，2022年，8月28日表2显性DIC记分诊断方案1.危险估算：患者有无导致显性DIC的基础疾病2.进行（BPC，PT，Fib，sFb，FDPs）ٱ

3.记分

*BPC（>100=0，<100=1，<50=2ٱ

*Fb相关产物标记物（sFb/FDPs）↑*PT延长（<3s=0，>3s<6s=1，>6s=2）ٱ

*Fib水平（>1.0g/L=0，<1.0g/L=1）ٱ

4.总记分如≥5为显性DIC，每日重复记分1次，如>2<5提示为非显性DIC（非肯定性），每1-2日重复记分1次（无=0，中度↑=2，明显↑=3ٱٱ第三十五页，共九十页，2022年，8月28日表2非显性DIC记分系统的样板1.危险估算：有无导致DIC的基础疾病，是=2否=0ٱ2.主要标准BPC>100=0<100=1+升高=-1稳定=0下降=1ٱPT<3s=0>3s=1ٱsFb/FDPs正常=0升高=1ٱ*3.特殊标准AT正常=-1降低=1蛋白C（PC）正常=-1降低=1ٱٱTAT正常=-1降低=14.总分ٱٱ第三十六页，共九十页，2022年，8月28日DIC治疗DIC治疗原则：序贯性、及时性、个体性及动态性主要治疗包括：1、去除产生DIC的基础疾病及诱因；2、阻断血管内凝血过程；3、恢复正常血小板与血浆凝血因子水平；4、抗纤溶治疗；5、溶栓治疗；6、对症及支持治疗。近年来倾向序贯方式治疗，在前一项治疗未获满意疗效时进行下一项治疗。第三十七页，共九十页，2022年，8月28日DIC治疗方案一、治疗原发病及消除诱因原发病的治疗是终止DIC病理过程的最关键措施，某些诱因存在是促发DIC重要因素，如防治休克、纠正酸中毒、改善缺氧、保护和恢复单核-巨嗜细胞功能可预防DIC发生、发展。第三十八页，共九十页，2022年，8月28日DIC治疗方案二、抗凝治疗是阻断DIC病理过程最重要的措施之一，其目的在于抑制广泛性毛细血管内微血栓形成的病理过程，防止血小板和各种凝血因子进一步消耗，为恢复其正常血浆水平、重建正常凝血与抗凝平衡创造条件。第三十九页，共九十页，2022年，8月28日抗凝治疗一）肝素：最主要的抗凝治疗药物适应症：1）DIC早期；2）血小板及血浆凝血因子急剧或进行性下降，迅速出现紫癜、瘀斑及其他部位的出血倾向；3）明显多发性栓塞现象；4）顽固性休克伴有其他循环衰竭症状和体征，常规抗休克治疗效果不佳。第四十页，共九十页，2022年，8月28日抗凝治疗对于感染性DIC、重症肝病所致的DIC及新生儿DIC时肝素使用目前仍存在争议，但感染性DIC在足量使用抗生素条件下，肝素有一定疗效。第四十一页，共九十页，2022年，8月28日

对于急性早幼粒细胞白血病（acutepromyelocyticleukemia,APL）患者发生DIC时是否使用肝素仍未有定论，近年来比较推崇使用全反式维甲酸联合肝素治疗,但尚未有明确实验证实其有效性。抗凝治疗第四十二页，共九十页，2022年，8月28日肝素应用以低剂量静脉持续输注[5～10U/(kg·h)]为主，近年来部分学者认为超小剂量(1800～3100U/d)皮下注射肝素治疗DIC安全有效，并可减少出血的发生.抗凝治疗第四十三页，共九十页，2022年，8月28日低分子肝素安全性和有效性明显优于普通肝素，因此可以考虑在DIC全程（包括低凝期和纤溶亢进期）使用，虽然国内外对此尚缺乏大规模的III期临床实验，但不少文献充分肯定了低分子肝素的作用。抗凝治疗第四十四页，共九十页，2022年，8月28日抗凝治疗低分子肝素用法预防：每日50-100IU/kg，一次或分二次皮下注射，疗程5-10天或更长；治疗：每日200IU/kg，分二次皮下注射，用药间隔时间8-12小时，疗程5-8天。第四十五页，共九十页，2022年，8月28日肝素有效指针：1、出血停止或逐步减轻；2、休克改善或纠正；3、尿量明显增加4、血小板、凝血因子恢复较慢，且受相关因子补充治疗影响，难以作为疗效检测指标评价。肝素过量处理主要是静脉注射或滴注鱼精蛋白，1mg鱼精蛋白可中和100U（1mg）标准肝素。抗凝治疗第四十六页，共九十页，2022年，8月28日抗凝治疗二）抗凝血酶（AT）抗凝血酶(antithrombin,AT)是循环中凝血酶的有效抑制物，能抑制凝血酶的增殖而不增加出血危险，故其用于治疗DIC是相当合理的。近来的动物和人体临床实验证明抗凝血酶也有抗炎的活性（降低C反应蛋白和白介素6水平），这些特性可以用于DIC特别是脓毒症致DIC的治疗。在一项Ⅱ期临床实验中，使用AT(90～120U/kg)超过4d的患者，28d生存率明显高于对照组。AT已被列为治疗脓毒症致DIC的一线治疗方案之中.第四十七页，共九十页，2022年，8月28日抗凝治疗二）抗凝血酶（AT）用法：首剂40-80/kg.d，静脉注射，以后逐日递减，疗程5-7天。第四十八页，共九十页，2022年，8月28日抗凝治疗三）活化蛋白C（APC）机制：1）抗凝作用，抑制病理凝血反应，防止血栓形成；2）抗炎作用，抑制单核细胞分泌TNF、IL-6，下调TF的生成及释放；3）增强纤溶活性；4）其他，粒细胞与内皮黏附抑制、信号转导及基因转录。第四十九页，共九十页，2022年，8月28日抗凝治疗一项PROWESS(proteinCwordwideevaluationinseveresepsis)的前瞻性、多中心实验表明APC能明显地减低28d病死率并能更快地纠正器官功能紊乱。一项大规模、随机、双盲的Ⅲ期临床实验证实:rAPC对于病死率的降低作用不如预期效果，但能明显降低血中D-二聚体及IL-6的水平，可以减轻DIC的症状，改善多器官功能障碍综合征(multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS)，但可能会增加出血率。第五十页，共九十页，2022年，8月28日抗凝治疗活化蛋白C（APC）使用方法：12-18ug/kg.h或24-30ug/kg.h持续静滴4天。适应症：：①APACHEII评分≥25。②脓毒症诱发的脏器功能障碍。③脓毒症性休克。④脓毒症诱发的急性呼吸窘迫综合征

(acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)。禁忌症：活动性脏器出血、血小板＜30×10E9/L。第五十一页，共九十页，2022年，8月28日抗凝治疗四）水蛭素为强力凝血酶抑制剂。主要用于急性DIC，特别是其早期，或血栓形成为主型DIC患者。最近的DIC动物实验及人临床前期实验证实，rH能削弱内毒素诱导的凝血激活，但对临床预后的影响尚无报道。用法：5ug/kg.h，持续静滴，疗程4-8日。第五十二页，共九十页，2022年，8月28日抗凝治疗五）其他抗凝新药1、DX90650：为特异性因子Xa抑制物，参考剂量：10-100ug/kg，口服，每日2-3次。2、单磷酸磷脂A：可显著降低内毒素诱发DIC的发生率及严重程度；参考计量5mg/kg，静脉滴注，1-2次/天。3、NafmestatMesilate(NM):为人工合成的蛋白酶抑制剂，主要作用于外凝系统，降低Ⅶa活性介导因子Ⅹa活化。第五十三页，共九十页，2022年，8月28日抗凝治疗抗血小板药物血小板聚集及伴随的释放反应在血栓形成中具有重要作用，在DIC治疗中，抑制血小板聚集、活化及血小板促凝因子的释放具有重要意义。主要制剂：双嘧达莫、阿司匹林、苯磺唑酮、噻氯匹定、前列腺素I2等。第五十四页，共九十页，2022年，8月28日DIC治疗方案二、补充血小板及凝血因子DIC患者血小板和凝血因子的补充应在充分抗凝治疗基础上进行。主要制剂1、新鲜全血：可提供血小板和去除组织因子、钙离子以外的全部凝血因子。在心功能允许条件下一次输血800-1500ml。为避免因输血小板和凝血因子再次诱发或加重DIC，可在输血同时每毫升血（其他血制品一样）加入5-10U标准肝素，并计入全天肝素治疗总量，称“肝素化血液制品输住”。第五十五页，共九十页，2022年，8月28日补充血小板及凝血因子2、新鲜血浆：FFP包含了DIC活性期中缺乏的凝血因子和抑制因子，从而阻断凝血因子的病理性激活。当有明显DIC相关性出血或纤维蛋白原浓度小于1.0g/L时，可应用新鲜冰冻血浆15～20ml/kg。第五十六页，共九十页，2022年，8月28日补充血小板及凝血因子3、纤维蛋白原：适用于急性DIC有明显低纤维蛋白原血症或出血极为严重者。首剂2-4g，使血浆纤维蛋白原含量达到1.0g/L以上为度。4、冷沉淀：当血中纤维蛋白原浓度小于0.8g/L或PT超过正常对照1.5倍时，可应用冷沉淀1～2U/10kg。第五十七页，共九十页，2022年，8月28日补充血小板及凝血因子5、血小板当血小板数小于20×109/L，或小于50×109/L且有出血倾向时，应输注浓缩血小板1～2U/10kg。若病情未得到良好控制，应1～3d重复输注一次。第五十八页，共九十页，2022年，8月28日补充血小板及凝血因子6、其他凝血因子制剂：1）凝血酶原复合物（PCC），剂量20-40U/kg，每次以5%GS稀释，要求30分钟内静脉滴注完毕，每日1-2次。2）因子ⅧC浓缩剂，凝血因子VIII缺乏的血友病患者适用。每次20-40U/kg，以缓冲液稀释，20分钟内静脉滴注完毕，每日1次。3）维生素K，在亚急性和慢性DIC作为一种辅助性凝血因子补充剂。第五十九页，共九十页，2022年，8月28日补充血小板及凝血因子重组活化因子VII(recombinantfactorVIIactivated,rFVIIa)主要用于那些对其他治疗措施效果不明显的严重出血患者。初始剂量为60～120μg/kg,2～6h重复一次，实验证明对于治疗DIC患者的难治性出血可能有效。第六十页，共九十页，2022年，8月28日DIC治疗方案三、纤溶抑制物抗纤溶制剂常用于出血的治疗，但DIC引起的出血一般不用抗纤溶制剂。纤维蛋白沉积是DIC的重要特征，其部分原因是纤溶不足，发生DIC后再用纤溶抑制剂似乎并不合适。只有在十分罕见的以原发或继发纤溶过度为主要临床特征时可例外。此情况见于与急性早幼粒细胞白血病有关的凝血病和一些继发于前列腺癌等恶性肿瘤的DIC患者。临床观察和一项随机对照临床研究显示在上述情况下用抗纤溶药物有效。第六十一页，共九十页，2022年，8月28日纤溶抑制物二）主要制剂1、氨基己酸（EACA）2、抗纤溶芳酸（PAMBA）3、氨甲环酸（止血环酸）4、抑肽酶第六十二页，共九十页，2022年，8月28日DIC治疗方案四、溶栓治疗试验探索阶段，有认为，DIC是出血性疾病中唯一的溶栓治疗适应证。适应证：1、血栓形成为主型DIC，经前述治疗未能有效纠正者；2、DIC后期，凝血和纤溶过程已基本终止，而脏器功能恢复缓慢或欠佳者；3、有明显血栓栓塞或辅助检查证实者。第六十三页，共九十页，2022年，8月28日针对凝血激活在血管内弥散的治疗

最近研究表明，与凝血块结合的凝血酶在血栓的增长中起重要作用。含有活化的凝血酶的微血栓可以在血液中循环，引起凝血系统激活过程在血管内形成时间或空间上的“弥散”。因此阻断或抑制结合在纤维蛋白凝血块上的凝血酶也是治疗DIC的重要方法。第六十四页，共九十页，2022年，8月28日针对凝血激活在血管内弥散的治疗

血栓调节蛋白是一种凝血酶受体，可以与凝血酶形成1∶1可逆结合的复合物。这种复合物激活蛋白-C的能力是凝血酶的1000倍，可以将凝血酶由促凝蛋白酶转化为一种抗凝剂。体外研究表明，重组血栓调节蛋白可增加凝血块激活蛋白-C，减弱凝血块诱导凝血酶产生，抑制凝血块上凝血酶的活性。动物模型研究也证实重组血栓调节蛋白治疗DIC十分有效,并且不依赖抗凝血酶-Ⅲ。使用重组血栓调节蛋白治疗人类DIC患者的随机双盲对照试验已在酝酿之中。第六十五页，共九十页，2022年，8月28日DIC难治原因分析1、对DIC发病机制的认识有待深入；2、病因多，诱发因素和临床表现复杂；3、隐性DIC（Pre-DIC）诊断困难；4、缺乏统一理想的治疗方法。第六十六页，共九十页，2022年，8月28日DIC治疗进展1、尿蛋白C抑制物：能够预防动物模型中的高凝状态、继发纤溶及器官功能衰竭，与低分子肝素比效果更好。2、抑制纤溶酶原活化剂抑制物-1（PAI-1）：Montes等利用特异性单抗33B8抑制PAI-1活性，预防内毒素诱导兔DIC模型肾内纤维蛋白的沉积，为临床通过降低纤溶抑制物活性治疗DIC提供思路。第六十七页，共九十页，2022年，8月28日DIC治疗进展3、维生素D3：单核细胞在败血症患者DIC发生中起重要作用，维生素D3活性形式能上调单核细胞的TM表达、下调其TF表达。在预防脂多糖诱导的DIC中有效。4、重组活化因子Ⅶ：可安全用于因肿瘤所致DIC而发生的出血。5、阻断组织因子途径的制剂：TF单抗（中和TF）、重组组织因子途径抑制物、可溶性失活组织因子等均可抑制内毒素或大肠埃希菌引起的DIC，并可显著提高存活率。6、重组线形虫抗凝蛋白C2：能抑制TF/FⅦa/FⅩa复合物。第六十八页，共九十页，2022年，8月28日DIC治疗进展7、加贝脂（FOY）和甲磺酸奈莫司他（FUT）：抑制多种丝氨酸蛋白酶即凝血酶、FⅩa、纤溶酶及激肽释放酶等。8、己酮可可碱：通过抑制相关基因活化减少TNF、TF、IL-6。9、血小板活化因子拮抗剂：抑制内毒素诱导的TF、TNF-α产生。10、二巯基氨基甲酸脂：打断基因转录调控从而抑制TF基因转录。11、重组人凝血酶调制素：通过蛋白C抗凝途径发挥作用，灭活FⅤa与FⅦa，抑制凝血酶生成。第六十九页，共九十页，2022年，8月28日护理问题/关键点1.生命体征及神志2.出血3.休克4.抗凝治疗5.脏器功能衰竭6.实验室检查7.皮肤瘀斑及粘膜出血8.教育需求第七十页，共九十页，2022年，8月28日初步评估1.入院方式：步行、轮椅、平车2.体温、血压、心率、呼吸情况3.原发疾病评估。4.出血倾向。5.皮肤黏膜：出现瘀斑、口鼻、牙龈出血、关节肿胀疼痛等。第七十一页，共九十页，2022年，8月28日初步评估6.神经系统：颅内出血：表现为头疼、运动和感觉功能丧失、意识改变及瞳孔变化。7.有无胃潴留。8.大便的颜色、量、和次数。9.有无返流注意痰液及口腔内分泌物，颜色及性状的观察，如果有类似营养液的物质，应该报告医生。10.营养状况：白蛋白水平，血色素，体重等。第七十二页，共九十页，2022年，8月28日持续评估1.症状体征：有无出血、微血栓、溶血及肾、肺、脑及胃肠道功能障碍2.实验室检查：血小板数、凝血酶原时间、纤维蛋白原、3P实验结果3.心理社会状况：有无恐惧、焦虑等不良情绪。患者和家属是否担心疾病第七十三页，共九十页，2022年，8月28日干预措施1.患者体位：床头抬高大于30度，以减少返流的几率。2.营养管的维护。3.妥善固定营养管，鼻肠管应该列入特殊管道给予加固防止脱出。4.空肠营养管应每天观察缝线是否牢固，必要时及时加固。第七十四页，共九十页，2022年，8月28日干预措施5.胃造瘘管常规每班更换造瘘口敷料；更换时旋转造瘘管180度以防粘连，保持造瘘管固定夹于皮肤之间松紧度合适，太松易造成造瘘口渗漏太紧易造成皮肤破损。6.对于长期胃管鼻饲患者：应每月更换胃管；每次更换胃管时更换鼻孔。7.营养液的准备8.肠内营养液温度控制在37到40度左右；太冷刺激肠道以引起腹泻；太热引起营养液凝结成块，导致管路阻塞。第七十五页，共九十页，2022年，8月28日干预措施9.营养液开启后放置冰箱，24小时内有效。10胃内残余量的检查流程图：持续鼻饲：每4br检查胃内残余量。间断鼻饲：鼻饲前检查胃内残余量。胃内残余量小于等于200ml。胃内残余量于大于200ml。全部注回胃管30ml水冲洗胃管，按医嘱鼻饲。注回胃管。第七十六页，共九十页，2022年，8月28日干预措施11.每次喂饲前确定营养管的位置，胸片是确定营养管位置的金标准。12.并发症的预防和处理：13.返流、误吸、肺部感染。14.肠内营养液前后半小时内尽量避免做CPT.吸痰及翻身等操作2肠内营养液定时灌注者前后半小时内保持床头抬高30到45度，连续灌注者若无禁忌症尽量保持床头大于30度。15.鼻饲前确认管道的位置正确。第七十七页，共九十页，2022年，8月28日干预措施16.肠内营养液连续灌注者常规每四小时检测胃潴留，定时灌注的患者鼻饲前常规回抽胃潴留，检查潴留量和颜色，如果胃潴留为鲜红色、量多、则报告医生，遵医嘱鼻饲及使用制酸剂当胃潴留大于200毫升时，告知医生，遵医嘱暂停鼻饲一次；对于有胃潴留的患者可以应用为动力药如莫沙比利，促进胃的排空及蠕动。17.灌注速度不可过快，每次灌注量不超过300毫升。18.证实有返流的患者应选择其他的营养途径。第七十八页，共九十页，2022年，8月28日干预措施19.胃肠道并发症：（1）腹泻：多因长期未进食初次鼻饲灌注速度过快对于乳糖不耐受等。处理是首次从浓度开始，逐渐增加浓度，降低灌注速度对于乳糖不耐受的患者，应给与无乳糖配方，处理见腹泻护理常规。（2）腹胀、便秘和腹痛：患者开始肠道喂养时，注意减慢速度降低浓度并配合胃肠动力药的应用，密切检测胃或肠内潴留量。第七十九页，共九十页，2022年，8月28日（3）恶心与呕吐