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文档简介
第二十三章
利尿药及脱水药
第二十三章
利尿药及脱水药
第一节利尿药Diuretics利尿药(diuretics)是一类直接作用于肾脏,促进电解质和水从体内排出、增加尿量、消除水肿的药物。第一节利尿药Diuretics肾泌尿生理学肾泌尿生理学肾单位
肾小球肾小体肾小囊肾远端小管远曲小管远曲小管髓袢粗段肾小管髓袢细段远曲小管髓袢细段近曲小管髓袢细段近端小管近曲小管髓袢粗段近曲小管肾单位尿生成的基本步骤肾小球的滤过肾小管、集合管重吸收肾小管、集合管分泌终尿尿生成的基本步骤肾小球的滤过肾小管、集合管重吸收肾小管、肾小球滤过肾小球毛细血管血压囊内压血浆胶体渗透压肾血浆流量肾小球滤过肾小球毛细血管血压肾小管和集合管的重吸收与分泌功能近曲小管髓泮升支粗端远曲小管和集合管Na+重吸收减少,排尿量越多?肾小管和集合管的重吸收与分泌功能近曲小管近曲小管(60-70%Na+)?管腔间质近曲小管(60-70%Na+)?管腔间质高等院校医药类课件-利尿药及脱水药P10*P10*髓泮升支粗端(30%-35%Na+)髓泮升支粗端(30%-35%Na+)远曲小管和集合管5%-10%Na+远曲小管近端Ca2+远曲小管和集合管5%-10%Na+远曲小管近端Ca2+远曲小管远端和集合管远曲小管远端和集合管①激活Na泵,促进Na重吸收;②增加腔膜负电压,促进K-Na交换,有利于K分泌;③增加ATP生成,供Na-K-ATP酶运行所用。醛固酮诱导蛋白(AIPs)作用①激活Na泵,促进Na重吸收;醛固酮诱导蛋白(AIPs)作用4+4+Na+分泌入肾小管中越多,排尿量越多?Na+分泌入肾小管中越多,排尿量越多?尿素尿素尿素尿素肾对尿液的浓缩功能肾对尿液的稀释功能肾对尿液的浓缩功能二、常用利尿剂★高效利尿剂(呋塞米)★中效利尿剂(噻嗪类)★低效利尿剂(螺内酯、乙酰唑胺)
二、常用利尿剂
药物主要作用部位机制
抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统髓袢升支粗段呋噻米布美它尼依他尼酸噻嗪类氯酞酮远曲小管近端
螺内酯氨苯喋啶阿米洛利乙酰唑胺远曲小管及集合管竞争醛固酮受体
近曲小管阻滞Na+通道抑制胞内H+形成抑制Na+Cl-共同转运系统药物主要作用部位高等院校医药类课件-利尿药及脱水药高等院校医药类课件-利尿药及脱水药高效利尿药-呋塞米(速尿)【药动学】呋塞米与血浆蛋白结合少量游离型药物从肾小球滤过,大部分经有机酸分泌机制排泄给药剂量个体化。高效利尿药-呋塞米(速尿)【药动学】【药理作用】1.
利尿作用迅速、强大、短暂主要作用于髓袢升支粗段,干扰K+-Na+-2Cl-同向转运系统。净水生成减少,尿的稀释功能受到抑制。肾髓质间液渗透压梯度降低,影响尿的浓缩过程。利尿同时伴有K+,Na+,Cl-,HCO3-,Ca2+,Mg2+排出明显增加。2.扩张肾血管,增加肾血流量【药理作用】【临床应用】1.
严重水肿
2.
急性肺水肿和脑水肿
3.
预防急性肾衰
4.
加速毒物排出【临床应用】【不良反应】1.水与电解质紊乱低血容量、低血压低血钾低血钠低氯碱血症低血镁2.高尿酸血症(竞争排泄)3.耳毒性4.其他:胃肠道反应偶有皮疹、骨髓抑制。【不良反应】1.水与电解质紊乱【药物相互作用】●与氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素合用,增强耳毒作用;●与阿司匹林、双香豆素、华法林竞争血浆蛋白的结合部位,易致出血;●与糖皮质激素合用,易致低血钾。【药物相互作用】中效利尿药-噻嗪类
弱氯噻嗪氢氯噻嗪氢氟噻嗪苄氟噻嗪强环戊氯噻嗪氯噻酮、吲达帕胺等无噻嗪环结构,但其作用及作用机制与上相似,称噻嗪样作用利尿药中效利尿药-噻嗪类
弱氯噻嗪口服吸收良好在体内不被代谢,大部分以原形从肾排出。与血浆蛋白结合率高【体内过程】【体内过程】【药理作用】1.利尿作用中等强度利尿作用于远曲小管近端,干扰Na+-Cl-同向转运系统,影响尿的稀释功能而利尿,但不影响尿的浓缩过程。轻度抑制碳酸酐酶减少尿酸排泄促进Ca重吸收促进K、Mg、Cl、HCO3排出【药理作用】1.利尿作用中等强度利尿2.降压
3.抗尿崩症
尿崩症是抗利尿激素分泌障碍性疾病主要症状表现为烦渴、多饮、多尿2.降压[临床应用]1.水肿是轻中度心性水肿首选利尿药。2.降血压与其他降压药合用效果较好。3.尿崩症轻型,减少尿崩患者的尿量,重型疗效差。[临床应用]1.水肿是轻中度心性水肿首选利尿药。【不良反应】1.电解质紊乱:低血钾、低血镁、低氯碱血症,可引起高血氨,肝硬化患者慎用。2.代谢性障碍:高血糖、高脂血症、高尿酸血症及血尿素氮增高。3.高血钙4.过敏反应:粒细胞及血小板减少【不良反应】1.电解质紊乱:低血钾、低血镁、低氯碱血症,可引(三)低效利尿药留钾利尿药螺内酯(spironolactone)氨苯蝶啶(triamterene)阿米洛利(amiloride
(三)低效利尿药留钾利尿药螺内酯(spironolactone)【药动学】有明显的首关效应和肝肠循环。血浆蛋白结合率高代谢产物仍有活性,极少从尿中排出螺内酯(spironolactone)【药动学】【作用与用途】作用弱,起效慢而维时久属留钾性利尿剂。机制:结构与醛固酮相似,可在远曲小管远端和集合管与醛固酮竞争受体,用于伴醛固酮升高的水肿,与丢钾性利尿剂合用增强利尿作用可预防低血钾。【作用与用途】作用弱,起效慢而维时久【不良反应】高血钾中枢神经系统反应:嗜睡、头痛及精神错乱性激素样作用:女性面部多毛、男性乳房女性化等,停药后可恢复。胃肠道反应:溃疡病人禁用。其他:口渴、皮疹、粒细胞缺乏及肌肉痉挛。【不良反应】氨苯蝶啶(triamterene)
阿米洛利(amiloride)二者结构不同但作用相同。【作用和用途】作用于远曲小管及集合管,阻滞Na+的再吸收;排钠、保钾、利尿作用。单用效果差,与噻嗪类合用。【不良反应】长期服用可引起高血钾症;常见消化系统症状;氨苯蝶啶可致叶酸缺乏。氨苯蝶啶(triamterene)
阿米洛利(amilori去肾上腺动物实验
利尿作用螺内酯氨苯蝶啶-+去肾上腺动物实验利乙酰唑胺acetazolamide(醋唑磺胺diamox)作用及机制抑制碳酸酐酶抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中的碳酸酐酶,减少房水和脑脊液的生成,降低眼内压。用于青光眼和脑水肿的治疗。乙酰唑胺acetazolamide(醋唑磺胺diamox第二节脱水药又称渗透性利尿药,静注给药能提高血浆腔渗透压,产生组织脱水作用。当其通过肾脏排出体外时,可增加水份和部分离子排出,产生渗透性利尿作用。第二节脱水药又称渗透性利尿药,静注给药能提高血浆腔渗透压特点:①易经肾小球滤过,不易被肾小管再吸收;②对机体无毒性作用和过敏反应;③在体内不被代谢;④不易从血管透入组织液中,提高血浆渗透压。药物:20%甘露醇25%山梨醇(便宜)50%葡萄糖(被代谢)
特点:第二十三章
利尿药及脱水药
第二十三章
利尿药及脱水药
第一节利尿药Diuretics利尿药(diuretics)是一类直接作用于肾脏,促进电解质和水从体内排出、增加尿量、消除水肿的药物。第一节利尿药Diuretics肾泌尿生理学肾泌尿生理学肾单位
肾小球肾小体肾小囊肾远端小管远曲小管远曲小管髓袢粗段肾小管髓袢细段远曲小管髓袢细段近曲小管髓袢细段近端小管近曲小管髓袢粗段近曲小管肾单位尿生成的基本步骤肾小球的滤过肾小管、集合管重吸收肾小管、集合管分泌终尿尿生成的基本步骤肾小球的滤过肾小管、集合管重吸收肾小管、肾小球滤过肾小球毛细血管血压囊内压血浆胶体渗透压肾血浆流量肾小球滤过肾小球毛细血管血压肾小管和集合管的重吸收与分泌功能近曲小管髓泮升支粗端远曲小管和集合管Na+重吸收减少,排尿量越多?肾小管和集合管的重吸收与分泌功能近曲小管近曲小管(60-70%Na+)?管腔间质近曲小管(60-70%Na+)?管腔间质高等院校医药类课件-利尿药及脱水药P10*P10*髓泮升支粗端(30%-35%Na+)髓泮升支粗端(30%-35%Na+)远曲小管和集合管5%-10%Na+远曲小管近端Ca2+远曲小管和集合管5%-10%Na+远曲小管近端Ca2+远曲小管远端和集合管远曲小管远端和集合管①激活Na泵,促进Na重吸收;②增加腔膜负电压,促进K-Na交换,有利于K分泌;③增加ATP生成,供Na-K-ATP酶运行所用。醛固酮诱导蛋白(AIPs)作用①激活Na泵,促进Na重吸收;醛固酮诱导蛋白(AIPs)作用4+4+Na+分泌入肾小管中越多,排尿量越多?Na+分泌入肾小管中越多,排尿量越多?尿素尿素尿素尿素肾对尿液的浓缩功能肾对尿液的稀释功能肾对尿液的浓缩功能二、常用利尿剂★高效利尿剂(呋塞米)★中效利尿剂(噻嗪类)★低效利尿剂(螺内酯、乙酰唑胺)
二、常用利尿剂
药物主要作用部位机制
抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统髓袢升支粗段呋噻米布美它尼依他尼酸噻嗪类氯酞酮远曲小管近端
螺内酯氨苯喋啶阿米洛利乙酰唑胺远曲小管及集合管竞争醛固酮受体
近曲小管阻滞Na+通道抑制胞内H+形成抑制Na+Cl-共同转运系统药物主要作用部位高等院校医药类课件-利尿药及脱水药高等院校医药类课件-利尿药及脱水药高效利尿药-呋塞米(速尿)【药动学】呋塞米与血浆蛋白结合少量游离型药物从肾小球滤过,大部分经有机酸分泌机制排泄给药剂量个体化。高效利尿药-呋塞米(速尿)【药动学】【药理作用】1.
利尿作用迅速、强大、短暂主要作用于髓袢升支粗段,干扰K+-Na+-2Cl-同向转运系统。净水生成减少,尿的稀释功能受到抑制。肾髓质间液渗透压梯度降低,影响尿的浓缩过程。利尿同时伴有K+,Na+,Cl-,HCO3-,Ca2+,Mg2+排出明显增加。2.扩张肾血管,增加肾血流量【药理作用】【临床应用】1.
严重水肿
2.
急性肺水肿和脑水肿
3.
预防急性肾衰
4.
加速毒物排出【临床应用】【不良反应】1.水与电解质紊乱低血容量、低血压低血钾低血钠低氯碱血症低血镁2.高尿酸血症(竞争排泄)3.耳毒性4.其他:胃肠道反应偶有皮疹、骨髓抑制。【不良反应】1.水与电解质紊乱【药物相互作用】●与氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素合用,增强耳毒作用;●与阿司匹林、双香豆素、华法林竞争血浆蛋白的结合部位,易致出血;●与糖皮质激素合用,易致低血钾。【药物相互作用】中效利尿药-噻嗪类
弱氯噻嗪氢氯噻嗪氢氟噻嗪苄氟噻嗪强环戊氯噻嗪氯噻酮、吲达帕胺等无噻嗪环结构,但其作用及作用机制与上相似,称噻嗪样作用利尿药中效利尿药-噻嗪类
弱氯噻嗪口服吸收良好在体内不被代谢,大部分以原形从肾排出。与血浆蛋白结合率高【体内过程】【体内过程】【药理作用】1.利尿作用中等强度利尿作用于远曲小管近端,干扰Na+-Cl-同向转运系统,影响尿的稀释功能而利尿,但不影响尿的浓缩过程。轻度抑制碳酸酐酶减少尿酸排泄促进Ca重吸收促进K、Mg、Cl、HCO3排出【药理作用】1.利尿作用中等强度利尿2.降压
3.抗尿崩症
尿崩症是抗利尿激素分泌障碍性疾病主要症状表现为烦渴、多饮、多尿2.降压[临床应用]1.水肿是轻中度心性水肿首选利尿药。2.降血压与其他降压药合用效果较好。3.尿崩症轻型,减少尿崩患者的尿量,重型疗效差。[临床应用]1.水肿是轻中度心性水肿首选利尿药。【不良反应】1.电解质紊乱:低血钾、低血镁、低氯碱血症,可引起高血氨,肝硬化患者慎用。2.代谢性障碍:高血糖、高脂血症、高尿酸血症及血尿素氮增高。3.高血钙4.过敏反应:粒细胞及血小板减少【不良反应】1.电解质紊乱:低血钾、低血镁、低氯碱血症,可引(三)低效利尿药留钾利尿药螺内酯(spironolactone)氨苯蝶啶(triamterene)阿米洛利(amiloride
(三)低效利尿药留钾利尿药螺内酯(spironolactone)【药动学】有明显的首关效应和肝肠循环。血浆蛋白结合率高代谢产物仍有活性,极少从尿中排出螺内酯(spironolactone)【药动学】【作用与用途】作用弱,起效慢而维时久属留钾性利尿剂。机制:结构与醛固酮相似,可在远曲小管远端和集
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