执业药师药剂学(重点总结) ()

执业药师-药物化学(2014年实验/精品)

基础实验班第一章抗生素第一章抗生素（一）按结构类型分4类（作用机制）

1、β-内酰胺类（抑制细菌细胞壁的合成）19/33

2、大环内酯类（干扰蛋白质的合成）

3、氨基糖苷类（干扰蛋白质的合成）

4、四环素类（干扰蛋白质的合成）

按结构类型分4类（作用机制）第一节β-内酰胺类基本结构特征：

（1）含四元β-内酰胺环，与另一个含硫杂环拼合。

青霉素类基本结构是6氨基青霉烷酸（6-APA），

头孢菌素类是7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）

（2）2位含有羧基，可成盐，提高水溶性

（3）均有可与酰基取代形成酰胺的氨基青霉素类6位，头孢菌素类7位

酰胺侧链引入，可调节抗菌谱、作用强度、理化性质

（4）都具有不对称碳，具旋光性

青霉素母核：（3个手性原子）2S、5R、6R

头孢霉素母核：（2个手性原子）6R、7R一、青霉素及半合成青霉素类

（一）青霉素G（青霉素钠或青霉素钾）

1、结构特点：（见前）

6位侧链含苄基，2位为羧基。

有机酸不溶于水，成钠盐（刺激小）或钾盐注射剂

母核上：3个手性碳，2S,5R,6R2、性质不稳定：

内酰胺环不稳定，酸、碱、发生β-内酰胺环的破坏

（1）不耐酸不能口服

（2）碱性分解及酶解

碱性或β－内酰胺酶生成青霉酸

不能和碱性药物（如氨基糖苷类）一起使用

细菌产生－内酰胺酶，不耐酶，产生耐药性3、过敏反应

外源性过敏原主要来自β-内酰胺类抗生素在生物合成时带入的残留蛋白质多肽类杂质；

内源性过敏原来自于生产、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物反应，

过敏原的抗原决定簇：青霉噻唑基

交叉过敏，皮试后使用！

4、青霉素半衰期短，排泄快，与丙磺舒（抗菌增效剂）合用总结青霉素的缺点：

1、不耐酸，不能口服发展广谱青霉素

6位侧链具有吸电子基团（发展成耐酸的青霉素）

2、不耐酶，引起耐药性发展耐酸青霉素

侧链引入体积大的基团，阻止酶的进攻（发展成耐酸的青霉素）

3、抗菌谱窄发展耐酶青霉素

侧链酰基的α位引入极性大的基团，如氨基（发展成光谱的青霉素）

发展半合成青霉素药物名称词干:西林半合成青霉素

这个考点的学习方法：共4个代表药

氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林

1、药物名称记词干“西林”，双环基本结构

2、性质同青霉素

3、结构特点记与青霉素的区别（6位不同取代基）

4、其它各自的特点（一）氨苄西林

青霉素

1、氨基增加碱性，4个手性碳，临床用右旋体

2、化学性质同青霉素，可发生各种分解

3、含游离氨基具有亲核性，极易生成聚合物（类似物的共性，如阿莫西林）

4、对酸稳定，可口服给药

5、第一个广谱青霉素，不耐β-内酰胺酶（二）阿莫西林

氨苄西林

1、结构类似氨苄西林，苯环4位酚羟基

2、同氨苄西林，四个手性碳，R右旋体

3、性质同氨苄西林，可分解和聚合，聚合速度快

4、同氨苄西林，不耐β-内酰胺酶（三）哌拉西林

1、是氨苄西林引入极性较大的哌嗪酮酸的衍生物

2、在氨基上引入极性大基团，改变抗菌谱，可抗假单孢菌。

3、对酸不稳定，口服给药易被胃酸破坏，不能从胃肠道吸收，注射给药（四）替莫西林

6位有甲氧基，对β－内酰胺酶空间位阻，具耐酶活性。小结词干“西林”

二、头孢菌素及半合成头孢菌素类

共性：

结构特点：比青霉素稳定（双键与氮原子的未共用电子对形成共轭，为四元环和六元环的稠和，张力较青霉素小）

临床应用特点：对酸稳定、可口服、毒性小、与青霉素很少交叉过敏半合成头孢菌素类词干：头孢XX

这个考点的学习方法：共8个代表药：

头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢哌酮钠、头孢克肟、头孢曲松、头孢呋辛、硫酸头孢匹罗

1、药物名称记词干“头孢”，双环基本结构

2、重点掌握头孢氨苄

3、其它代表药结构特点记住与头孢氨苄的区别

（3位和7位有不同取代基）

4、其它各自的特点

（一）头孢氨苄

1、结构特点：3位甲基，7位侧链氨基（同氨苄西林）

2、性质：除共性，对酸稳定3个手性碳

3、其它特点：对头孢菌素C3位原来的乙酰氧基进行结构改造，明显改善抗菌效力和药代动力学性质

（二）头孢羟氨苄

1、结构特点：头孢氨苄的苯环对位羟基

2、临床特点：口服吸收好，排泄速度慢，作用时间长（三）头孢克洛

1、结构特点：头孢氨苄的3位Cl取代

2、临床特点：改善药代动力学，氯原子亲脂性比甲基强，口服吸收优于氨苄西林（四）头孢呋辛

特点：1、3位氨基甲酸酯，

2、7位顺式的甲氧肟基

甲氧肟基对β-内酰胺酶有高度的稳定作用，因此耐酶，对耐药菌作用强。

3、本身口服吸收不好，注射给药。做成头孢呋辛酯可口服。（五）头孢克肟

特点：1、3位乙烯基

2、7位顺式的乙酸氧肟基，耐酶

3、侧链氨基噻唑是第三代头孢菌素结构特点

4、不良反应为肠道功能紊乱，需停药（六）头孢曲松

特点：1、7位顺式的甲氧肟基，耐酶；7位氨基噻唑是第三代；3位1,2,4-三嗪-5,6-二酮，酸性强的杂环，产生独特的非线性剂量依赖性药代动力学性质。

2、可以通过脑膜，在脑脊液中达到治疗浓度。单剂可治疗单纯性淋病（七）头孢哌酮钠

头孢氨苄

特点：1、3位硫代甲基四氮唑杂环

2、7位氨基上哌嗪二酮（同哌拉西林）

3、亲水性提高其抗菌性，显示良好的药代动力学性质（八）硫酸头孢匹罗

特点；1、7位同头孢曲松（伯NH2，仲NHR，叔NR1R2）

2、3位甲基上引入含有正电荷季铵基团，能迅速穿透细菌的细胞壁，增强与青霉素结合蛋白（PBPs）结合，作用快，抗菌谱广。

3、季铵，故口服不吸收，注射小结

词干：头孢

第一章抗生素（二）三、β-内酰胺酶抑制剂

经典的β-内酰胺类抗生素

非经典的β-内酰胺类：

碳青霉烯类、青霉烯、氧青霉烷类、单环β-内酰胺类

β-内酰胺酶是细菌产生的酶，使某些β-内酰胺类抗生素在未到达细菌作用部位之前被酶分解失活，是细菌产生耐药性的主要机制。设计酶抑制剂，解决耐药性

按结构分两类1、氧青霉烷类克拉维酸钾

（1）第一个β-内酰胺酶抑制剂作用机制特点：自杀性机制的酶抑制剂，不可逆

（2）结构特点：氢化异噁唑，乙烯基醚，6位无酰胺侧链

（3）单独使用无效，与β-内酰胺类抗生素联合使用，如与阿莫西林的复方制剂2、青霉烷砜类舒巴坦钠

（1）结构：青霉烷酸，S氧化成砜，比克拉维酸稳定

（2）作用特点：广谱、不可逆竞争性

（3）口服吸收差，与氨苄西林1：2混合

（4）将氨苄西林与舒巴坦形成双酯结构的前体药物，称为舒他西林，体内水解，给出氨苄西林和舒巴坦。

他唑巴坦

三氮唑取代抑酶谱的广度和活性都强于克拉维酸和舒巴坦四、非经典的β-内酰胺类抗生素（共二类）

（一）碳青霉烯类1、亚胺培南

（1）结构特点：去S为二氢吡咯环，3位S末端N-亚胺甲基，增加稳定性

（2）使用特点：单独使用时，受肾肽酶分解失活，需和酶抑制剂西司他丁钠合用2、美罗培南

亚胺培南（亚胺甲基）

结构特点：3位吡咯烷杂环

使用特点：不被肾肽酶分解，对大多数β-内酰胺酶稳定（二）单环β-内酰胺类

氨曲南

（1）第一个全合成的单环β-内酰胺抗生素

（2）N上连有强吸电子磺酸基

（3）2位甲基，增加对酶稳定性

（4）副作用小，不发生交叉过敏第二节大环内酯类抗生素本考点的学习方法

1、共有5个代表药：红霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素，不需要掌握结构式。

2、以红霉素为重点，掌握大环内酯类的结构特点、理化性质、稳定性、毒副作用及使用的注意事项

3、共同化学性质：酸碱不稳定，苷键水解，内酯环开环都降低活性。（结构改造后对酸稳定）

4、其它4个药是红霉素结构修饰的耐酸抗生素,掌握各特点。（一）红霉素红霉素ABC

1、结构特点

14元红霉内酯环，环内无双键

偶数碳上6个甲基

9位羰基

5个羟基

环上羟基与糖形成苷

3位红霉糖

5位脱去氧氨基糖（碱性）

性质：酸碱不稳定，苷键水解，内酯环开环，都降低活性2、只能口服，在酸不稳定，易被胃酸破坏，酸性条件下分子内脱水环合

酸分解反应涉及：

6-OH，9位羰基，6位和9位进行修饰，得到半合成衍生物

结构修饰后耐酸的衍生物共4个（二）琥乙红霉素

1、红霉素5位氨基糖的2”羟基琥珀酸单乙酯

2、胃酸中稳定且无苦味（三）克拉霉素

1、对红霉素6位羟基甲基化，耐酸

2、血药浓度高而持久。（四）罗红霉素

1、是红霉素9位肟的衍生物，增加对酸稳定性

2、改变生物利用度，口服较好，毒性较低（五）阿奇霉素

1、将N原子引入到大环，第一个环内含氮的15元环大环内酯

2、具很好药代动力学性质，在组织中浓度较高，半衰期长第三节氨基糖苷类抗生素本考点学习方法：

1、代表药物共4个，阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸奈替米星、硫酸庆大霉素，不需要掌握结构式

2、以阿米卡星为代表，掌握氨基糖苷类结构特点、理化性质，稳定性、产生毒副作用的机制、产生耐药性的原因及使用的注意事项

3、其它4个药各自的特点

氨基糖苷抗生素结构特征、性质及毒性：

卡那霉素（非考点）

1、是氨基糖与氨基醇形成的苷

2、◆氨基碱性，可形成盐；

◆含多个羟基，为极性化合物，水溶性较高；

◆具有旋光性，

3、对肾有毒性，引起不可逆耳聋（儿童毒性更大）

4、细菌产生钝化酶（三种），易导致耐药性一、阿米卡星

卡那霉素（非考点）

1、阿米卡星是卡那霉素引入羟基丁酰胺基（有立体位阻，突出优点是对各种转移酶都稳定，不易形成耐药

2、引入的α-羟基丁酰胺对其抗菌活性很重要，含手性碳，构型为L-（-）型活性强，L-（-）型活性＞DL（±）型＞D-（＋）型二、硫酸奈替米星（新）

特点：1、N-乙基保护不被各种转移酶破坏，对耐药菌特别敏感，但仍会被氨基糖苷乙酰化酶破坏。

2、耳毒性和肾毒性发生率低，程度也轻三、硫酸依替米星

为新一代半合成氨基糖苷类抗生素，我国自主研发的一类新药。

耳、肾毒性发生率和严重程度与奈替米星相似

四、硫酸庆大霉素

混和物，广谱，可产生耐药性，对耳和肾毒性较卡那霉素小。第四节四环素类抗生素本考点学习方法：

1、广谱抗生素，对立克次体、滤过性病毒和原虫也有作用，有耐药性和毒副作用

2、代表药物共5个，盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多西环素、盐酸米诺环素、盐酸美他环素，需要掌握结构式

3、以盐酸四环素为代表，掌握四环素类结构、理化性质、稳定性、产生毒副作用的机制及使用注意事项

4、其它4个药比照四环素，各自的特点一、盐酸四环素

二、盐酸土霉素

1、氢化并四苯基本骨架（四个环）；2位酰胺基，4位二甲氨基，6位甲基和羟基。四环素5位H，土霉素—OH

4、化学性质及毒性：

对酸碱均不稳定

（1）酸性条件下，C-6上羟基和C-5a上氢发生消除，生成无活性脱水物

（2）酸性条件下，C-4上二甲氨基发生差向异构化，差向异构体，毒性大（毒性原因之一）

（3）碱性条件下，C-6上羟基发生分子内亲核进攻，导致C环开环，生成内酯

（4）羟基、烯醇羟基、羰基与金属螯合生成不溶性络合物，如钙离子形成四环素牙，孕妇儿童不宜服

6位羟基除去，得到稳定的半合成四环素（多西环素、美他环素）三、盐酸多西环素

四环素

6位去羟基（有甲基），稳定提高、广谱四、盐酸美他环素

6位去羟基（有亚甲基）稳定

立克次体、支原体、衣原体五、盐酸米诺环素

1、结构特点：四环素脱去6位甲基和羟基，7位引入二甲氨基，对酸很稳定

2、使用特点：口服吸收好，是目前活性最好的四环素类，具有高效、速效、长效的特点二、配伍选择题

A.米诺环素B.青霉素C.氨曲南D.阿莫西林E.舒巴坦1.为单环的β–内酰胺抗生素C2.为β–内酰胺酶抑制剂E3.目前活性最好的四环素类抗生素A

考点：分类、作用、临床使用特点等三、多选题某1岁小儿患细菌性感染，以下哪些药物不能使用ACDE

A.阿米卡星B.罗红霉素C.硫酸奈替米星D.硫酸庆大霉素E.多西环素第二章合成抗菌药能抑制或杀灭病源性微生物的药物包括喹诺酮类、磺胺类两类第一节喹诺酮类抗菌药一、结构分类一个通式，三种结构类型一个通式，三种结构类型，结构特点

如何掌握这个考点？

1、掌握通式的结构特征A环2、各类的基本母核区别B环

1、萘啶羧酸类B环：吡啶环

2、吡啶并嘧啶羧酸类B环：嘧啶环3、喹啉羧酸类

二、理化性质和毒性

喹诺酮药物共同性质

以诺氟沙星为例

（1）3位羧基酸性，可溶于碱（成盐）

（2）4位酮基

（3）7位哌嗪碱性，可溶于酸（成盐）诺氟沙星

（1）酸碱两性（羧基，哌嗪）在酸碱中均溶解

（2）3位羧基和4位酮基易和金属离子（钙、镁、铁、锌）等形成螯合物，降低活性，同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。

理化性质和毒性（其他类似物举一反三）

（3）光照分解（产生光毒性，用药期间避免日晒）；光照3位脱羧（产物无活性）

（4）7位哌嗪杂环分解，7位哌嗪增加中枢毒性

（5）8位有F，有光毒性三、喹诺酮药物代谢特点：代谢是考点

（补充知识）药物代谢：在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过程，称为代谢。药物代谢的主要反应有：氧化、还原、水解、结合等

1、3位羧基与葡萄糖醛酸结合反应

2、哌嗪3’位氧化成羟基，进一步氧化成酮

四、喹诺酮药物代表药

如何掌握这个考点？

1、共5个代表药

2、掌握诺氟沙星（代表该类药物共同的特点）

3、取代基的区别

4、各自的特殊性

1、盐酸诺氟沙星

2、盐酸环丙沙星

3、左氧氟沙星

特点：活性好水溶性好毒副作用最小补充手性药物的基本知识：

药物分子的手性和手性药物

凡是连有4个不同的原子或基团的碳原子称为

手性碳原子，具手性原子的称手性药物

当药物分子结构中引入手性中心后，得到一对互为实物与镜象的对映异构体（R构型、S构型）

n个手性碳有2n个异构体

键表示取代基在背面键表示取代基在前方手性碳药物的四个基本概念：

.

1、构型：R、S（氨基酸、糖等习惯用D、L）

2、旋光性:（+）右旋、（-）左旋、（±）消旋

手性药物都具有旋光性：偏振光的振动面习惯称为偏振面。用旋光仪测定，当平面偏振光通过手性药物溶液后，偏振面的方向就被旋转了一个角度（左旋或右旋），称为旋光性。如：构型与左旋右旋无直接关系

3、一对对映体等量的混合物称：外消旋体

4、分子中有对称面的称：内消旋体

考纲的要求：有手性中心的药物，具有对映异构体，不同异构体的活性、代谢和毒性都有一定差异。例左氧氟沙星4、司帕沙星

环丙沙星

5位氨基，具较强的抗菌活性，口服吸收好，半衰期长。

8位F，具较强的光毒性，可能引起Q-T间期延长，致心律失常。5、加替沙星

8-甲氧基，广谱，有1个手性碳，R和S异构体抗菌活性相同，口服吸收好，生物利用度高，呼吸道感染及尿路感染的首选药物之一。

引起Q—T间期延长，应避免和抗心律失常药物一起使用。五、喹诺酮药物的构效关系

（1）A环是必需的药效团，3位羧基和4位酮基为抗菌活性不可缺少的部分

（2）B环可以是苯、吡啶、嘧啶

（3）1位的取代基是乙基或环丙基活性强，环丙基最佳（环丙沙星）

（4）2位取代活性低

（5）5位氨基可增强活性（司帕沙星）

（6）6位F取代，改善对细胞的通透性

（7）7位引入杂环，增强抗菌活性，哌嗪最好

（8）8位以氟、甲氧基或与1位成环，增强活性（左氧氟沙星），甲基、甲氧基光毒性减少。第二节磺胺类药物及抗菌增效剂一、磺胺类药物的基本结构

从百浪多息体内的代谢产物发现

磺胺类药物构效关系可以用代表药推测

化学性质和稳定性讲义无叙述二、代表药物

3、甲氧苄啶

作用机理：抑制二氢叶酸还原酶

抗菌增效剂

三、其它其他抗菌增效剂

1、丙磺舒（降低青霉素排泄）第30章

2、克拉维酸（抑制β-内酰胺酶）第1章

这章的练习题放在第4章中“第2章～第4章综合题”第三章抗结核药按结构分类：1、抗生素2、合成类一般联合使用，以增加疗效和避免耐药性第一节抗生素类代表药：1、硫酸链霉素2、利福平3、利福喷丁4、利福布汀

1、硫酸链霉素分类：第一个氨基糖苷类结构特点：①三个部分（见上结构式兰色背景）②三个碱性中心（胍、胍、甲氨基）

毒性：耳、肾毒性2、利福平基本结构特点及性质

①1,4萘二酚（酚羟基酸性），碱性易氧化成醌型②3位取代基，在强酸下在C＝N处分解生成氨基哌嗪③代谢过程：·25位酯基水解，生成去乙酰基利福平，活性减弱·3位水解，生成3-甲酰基利福霉素SV，活性减弱

·代谢物呈橘红色（尿液、粪便、唾液、泪液、汗液等）

④利福平是酶的诱导剂（开始用药血药浓度低）

补充；药物代谢需酶的催化，某些药物本身对酶产生不同作用

酶诱导剂：能增加代谢药酶活性，使其他合用的药物的代谢加快，血药浓度下降，半衰期缩短。

酶的抑制剂：

酶的活性被某些药物抑制，称为酶抑制剂。

使其他合用的药物的代谢减少，

药理作用增强或作用时间延长。毒性增加

指导用药：食物可以干扰利福平吸收，应空腹服用。3、利福喷丁

与利福平比较

①结构：利福平甲基被环戊基取代

②特点：穿透力强，抗结核作用强，抗麻风杆菌、抗某些病毒

③代谢：25位相同4、利福布汀（新）

与利福平有相似的结构和活性

口服后，在胃肠道吸收迅速第二节合成类抗结核药代表药

（一）异烟肼（考点多）

1、结构特点:异烟酸和水合肼的形成酰肼

2、理化性质（稳定性）

①易水解，生成异烟酸和游离肼，游离肼的毒性大，变质后不可再供药用。

光、重金属、温度、pH均可加速水解反应。

②肼基具有较强还原性，可被氧化

③与重金属离子络合，形成有色的螯合物（与铜离子生成红色螯合物）3、代谢特点（考点：毒副作用及使用特点）

①主要代谢产物：N-乙酰异烟肼，无活性；N－乙酰基转移酶，有个体差异，根据人群调节药量）

②代谢产物的肝毒性

（二）异烟腙（新）

1、结构特点：异烟肼与香草醛缩合生成的腙

2、临床应用：抗结核作用低于异烟肼，可解决对异烟肼耐药性问题，毒性略低，联合应用，克服耐药菌。

3、代谢：同异烟肼，部分水解，N－乙酰化（三）盐酸乙胺丁醇

1、结构特点：两个手性碳，三个对映异构体

右旋体>左旋体（200倍），药用右旋体2、理化性质

与金属络合（如硫酸铜）鉴别反应：蓝色作用机制：二价金属螯合，干扰细菌RNA合成

3、代谢：两个羟基氧化为醛，进一步氧化为酸（四）对氨基水杨酸钠

作用机制：对结核杆菌的对氨基苯甲酸合成起抑制作用

代谢：N乙酰化。（五）吡嗪酰胺

特点：可能为药物的活性形式或为部分前体药物★

作用机制：敏感的生物体可产生吡嗪酰胺水解酶，将吡嗪酰胺水解为吡嗪羧酸，羧酸可降低其周边环境的pH，使结核杆菌不能生长补充基本原理：前体药物★

前药：

体外无活性，在体内经代谢产生活性的药物，是各代表药物体内代谢方面要掌握的一个重要考点第四章抗真菌药按结构类型分类：抗生素类、唑类、其他类第一节唑类抗真菌药一、作用机制：抑制真菌细胞色素P－450，诱导细胞通透性发生变化（失去正常甾醇），细胞死亡，所以毒性大二、结构特点和代表药物

两类结构：（唑类词干“康唑”）

咪唑类：（代表药咪康唑、酮康唑）

三氮唑类：（代表药氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑）代表药物

（一）硝酸咪康唑

咪唑类

结构特点：1、多数可看作是乙醇（CH3CH2OH）

取代物，羟基醚化，C-1与芳核直接相连，C-2与咪唑基连接。

2、C-1是手性碳，具有旋光性，临床使用的多为消旋体

3、咪唑显碱性（二）酮康唑

1、结构特点：酮、咪唑、哌嗪、1，3-二氧戊环

2、使用特点：除抗真菌，可降低血清睾丸酮水平，用于前列腺癌的缓解治疗。

3、有肝毒性（三）氟康唑

三氮唑类

1、结构特点：结构中含有两个弱碱性的三氮唑环和一个亲脂性的2，4-二氟苯基，使其具有一定的水溶解度

2、使用特点：口服生物利用度高，可穿透中枢，抗真菌谱广（四）伊曲康唑

1、结构特点：结构类似酮康唑，但属三唑类

2、使用特点：高效、广谱、口服，抗真菌作用比酮康唑强，用于艾滋病患者隐球菌感染的治疗（五）伏立康唑

1、结构特点：①三氮唑，②氟代嘧啶

2、使用特点：①广谱，主要用于治疗免疫缺陷患者进行性的、可能威胁生命的感染。

②靶器官为肝脏，肝功能损伤者慎用。三、唑类抗真菌药构效关系：（了解）

1、含氮唑环是必需的，三氮唑活性更强

2、氮唑环1位相连取代基

3、Ar为苯环时，4位或2位有负电性取代基（卤素）活性好

4、R1、R2变化大，二氧戊环活性最好（酮康唑），毒性大，首选外用;

R1为醇（氟康唑），深部首选

5、有立体化学要求，（1R,2R）立体异构有活性

第二节其他类抗真菌药代表药（一）特比萘芬

1、结构特点：萘、烯丙胺、炔2、其它特点：高亲脂性广谱

治疗浅表真菌感染

（二）氟胞嘧啶

1、结构特点：胞嘧啶、5F，与抗肿瘤药氟尿嘧啶结构相似，在酸、碱性条件下，可水解脱氨生成氟尿嘧啶

2、使用特点：会产生耐药性不单独使用，通常和两性霉素B一起合用，会抑制后者排出，引起溶血，需监控血药浓度第2章～第4章综合题一、最佳选择题以下哪个不符合喹诺酮类药物的构效关系B

A.1位取代基为环丙基时抗菌活性增强

B.5位有烷基取代时活性增加

C.3位羧基和4位酮基是必需的药效团

D.6位F取代可增强对细胞的通透性

E.7位哌嗪取代可增强抗菌活性

考点：药物的构效关系喹诺酮类抗菌药不可与含钙、镁、铁等药物同时使用，是因为分子中存在E

A.7位哌嗪基团B.6位氟原C.8位甲氧基D.1位烃基E.3位羧基和4位酮羰基

考点：化学性质与合理用药二、配伍选择题

A.加替沙星B.甲氧苄啶C.克拉维酸D.丙磺舒E.磺胺甲噁唑1.二氢叶酸还原酶抑制剂B2.二氢蝶酸合成酶抑制剂E配伍选择题

A.异烟肼B.特比萘酚C.加替沙星D.氟胞嘧啶E.乙胺丁醇1.避免和抗心律失常药物一起使用C2.需要按人群不同调整用药剂量A3.通常和两性霉素B一起合用D4.其右旋体的活性强E考点：结构特点、安全用药三、多选题既能溶于酸又可溶于碱的药物是ADE

A.对氨基水杨酸B.甲氧苄啶C.链霉素D.左氧氟沙星E.磺胺甲噁唑第五章抗病毒药分四类：核苷、非核苷类、蛋白酶抑制剂、其他类第一节核苷类核苷由碱基和糖两部分组成。由五种天然碱基（尿嘧啶、胞嘧啶、胸腺嘧啶、鸟嘌呤、腺嘌呤）中的一种与核糖或脱氧核糖所形成的核苷称天然核苷两类：

一、非开环核苷类抗病毒药物

二、开环核苷类抗病毒药物

（无糖环）

一、非开环核苷类抗病毒药物

1、共4个代表药

2、多数非开环核苷类抗病毒药的词干是“夫定”

3、重点掌握齐多夫定的结构、稳定型、作用机制，其它3个比对学习（一）齐多夫定

第一个可抑制艾滋病病毒的核苷类

1、结构：胸腺嘧啶和去氧核糖的苷，糖的3位叠氮基

2、性质：对光热敏感，低温避光保管

3、机制：抗逆转录酶（抑制剂）

4、代谢：进入感染细胞内，由宿主细胞内的激酶（胸苷激酶、胸苷酸激酶及核苷二磷酸激酶）磷酸化，生成5′-三磷酸化齐多夫定而发挥作用。（核苷类的共性）（二）司他夫定

①2’,3’双键，对酸稳定

②骨髓抑制毒性低

③生成三磷酸酯产生活性（三）拉米夫定

①3’-S，双脱氧硫代胞嘧啶②b-D-（+）和b-L-（-）两种异构体

③抗HIV、抗乙肝病毒（四）扎西他滨

①2’,3’双脱氧②耐受性好③生成三磷酸酯产生活性二、开环核苷类无糖环

此考点的学习方法：

1、共6个代表药

2、多数开环核苷类抗病毒药的词干是“昔洛韦”

3、重点掌握阿昔洛韦的结构、稳定性、作用机制，其它比对学习（一）阿昔洛韦（第一个）

1、结构：鸟嘌呤的开环核苷

2、性质：1位N的H弱酸性，可溶NaOH成Na盐，溶于水

3、独特的作用机制：只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶在相应于C-5’羟基的位置上磷酸化为三磷酸形式，才产生干扰病毒DNA合成的作用

4、作用：广谱，抗疱疹首选（二）盐酸伐昔洛韦

考点：1、结构是阿昔洛韦与缬氨酸形成的酯类前体药物；

2、在体内很快转化为阿昔洛韦，作用、机制和过程与阿昔洛韦一样。（三）更昔洛韦

侧链比阿昔洛韦多一个羟甲基

对巨细胞病毒的作用比阿昔洛韦强，毒性比较大（四）喷昔洛韦

是更昔洛韦的生物电子等排衍生物（氧被亚甲基取代），抗病毒谱相同，生物利用度低。补充药化基本原理：生物电子等排体（非考点）

如：更昔洛韦的O被次甲基取代，得到喷昔洛韦，具相同的抗病毒活性（五）泛昔洛韦

喷昔洛韦

1、结构特点：是喷昔洛韦6-脱氧衍生物的二乙酸酯

2、是喷昔洛韦的前药，口服后在肠壁吸收后迅速去乙酰化和氧化为有活性的喷昔洛韦，故替代喷昔洛韦（六）阿德福韦酯

新特戊酰氧基甲醇酯

1、结构：是阿德福韦的前体，是阿德福韦的双新特戊酰氧基甲醇酯。

2、在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用非核苷类抗病毒药物第二节均为治疗艾滋病（人免疫缺陷病毒HIV）的药物，治疗艾滋病的药物分两类

逆转录酶抑制剂（第二节）

蛋白酶抑制剂（第三节）

非核苷类共同特点：

1、逆转录酶抑制剂的作用机制不同，不需要磷酸化活化，直接与病毒逆转录酶结合

2、易产生耐药性，不单独使用，和核苷类药物一起使用（一）奈韦拉平

非核苷类抗病毒药物

1、结构特点：二氮并吡啶（：含N七元环）

2、作用特点：专一性HIV-1逆转录酶抑制剂

仅可抑制HIV病毒逆转录酶，快速形成耐药性

（二）依发韦仑（正确依法韦仑）

1、结构特点：含炔和环丙基

2、使用特点：可非竞争性地抑制HIV-1的逆转录酶，而对HIV-2逆转录酶没有抑制作用。活性强，对耐药病毒也有效。

常与其他抗病毒药联合应用，（用于人免疫缺陷病毒HIV-1感染的艾滋病成人、青少年和儿童的抗病毒联合治疗）第三节蛋白酶抑制剂此考点的学习方法：

1、共3个代表药

2、蛋白酶抑制剂的临床作用是治疗艾滋病

3、词干是“那韦”

4、结构特点：多肽衍生物或拟肽类，考结构式的可能性极小，故本节略去了药物的结构式，直接讲考点（一）沙奎那韦蛋白酶抑制剂

考点：第一个用于治疗HIV感染，结构是多肽衍生物，为高效、高选择性的HIV蛋白酶抑制剂。

（二）茚地那韦考点：

1、同沙奎那韦，多肽类，蛋白酶抑制

2、药物相互作用：不能和特非那定、阿司咪唑、三唑仑、咪达唑仑等合用

与酶诱导剂利福平不能合用（三）奈非那韦考点：

1、非肽类蛋白酶抑制剂

2、药物相互作用，与茚地那韦相同（不能同时应用的药物包括阿司咪唑、特非那定、利福平、咪达唑仑、三唑仑和西沙必利）第四节其他抗病毒药（一）利巴韦林乙氨基取代结构：对称三环胺

1、结构特点：呋喃核糖和三氮唑的苷（非天然碱基）

2、作用特点：广谱，包括艾滋病前期，在体内磷酸化活化

3、毒性：有较强的致畸作用，故禁用于孕妇和预期要怀孕的妇女（在体内消除很慢）

（二）金刚烷胺

结构：对称三环胺氨基取代预防和治疗A型流感病毒

（三）金刚乙胺比金刚烷胺强，对中枢神经的副作用低

（四）奥司他韦

1、结构特点：乙酯型前药2、机制：神经氨酸酶抑制剂3、对禽流感有效，治疗流感最有效（五）膦甲酸钠

1、结构特点：无机焦磷酸盐的有机类似物

2、机制：不需要被磷酸化激活

3、作用：可抑制巨细胞病毒（CMV）、人疱疹病毒、单纯疱疹病毒第六章其他抗感染药（一）盐酸小檗碱又名黄连素

1、作用：细菌性痢疾及胃肠炎，用于眼结膜炎、化脓性中耳炎等的外用治疗。

毒性低、副作用小、应用广等特点

新作用：阻断α受体（降压、抗心律失常）2、三种形式

季铵碱式最稳定，多以这种形式存在，亲水性强，醇式和醛式难溶于水，遇酸部分转变季铵碱式。（二）林可霉素

1、结构：吡咯烷酸上正丙基取代，酰胺，7位R为羟基

2、对青霉素过敏者可用林可霉素替代

（三）克林霉素

1、结构：7位R1被氯取代，化学稳定性好，对光稳定

2、骨髓炎首选（四）磷霉素结构最小的抗生素

（五）甲硝唑

此考点的学习方法：

1、甲硝唑属于硝基咪唑类，该类药的词干：“硝唑”

2、该类有3个代表药，共同的结构特征是：

有一个咪唑环，2位甲基，5位硝基，具共同化学性质

3、3个代表药在1位有不同的取代基，掌握甲硝唑。

它的1位是羟乙基，其它两个硝唑类代表药比照学习1、性质：（1）具芳香硝基化合物的反应（加氢氧化钠温热后显紫色，加稀盐酸成酸性即变成黄色）

（2）含氮杂环，具有碱性，与三硝基苯酚生成黄色沉淀

2、代谢：甲基氧化代谢两个产物有活性。（2-羟甲基甲硝唑和硝基咪唑乙酸）

3、用途：治疗滴虫、阿米巴病、抑制厌氧菌（六）替硝唑

1、结构：甲硝唑的羟基换为乙磺酰基的类似物

2、作用：口服吸收好，能进入各种体液，治疗厌氧菌感染、抗滴虫，阿米巴病（七）奥硝唑

1、结构：甲硝唑1位氯甲基取代

2、第三代硝基咪唑类药物，抗感染优势，时间长

3、（考点）手性碳：含有一个带羟基的手性碳，左旋体有活性，不良反应低右旋体是产生神经毒性的主要根源。开发左旋体为左奥硝唑（八）利奈唑胺

1、结构：噁唑烷酮类

2、作用机制：与现有的抗菌药物不同，干扰蛋白质合成起始阶段。

3、代谢：吗啉环的氧化，产生两个无活性的开环羧酸代谢产物（氨基乙氧基乙酸代谢物和羟乙基氨基乙酸代谢物）4、作用：用于多重耐药的革兰阳性菌感染第5～第6章练习题一、最佳选择题下述内容中与奥硝唑不符的是EA.是抗菌药B.硝基咪唑类药物C.1位有氯甲基羟乙基取代D.左旋体有活性E.右旋体不良反应低【解析】奥硝唑含有一个带羟基的手性碳原子，左旋体有活性，不良反应低，而右旋体是产生神经毒性的主要根源。二、配伍选择题

A.沙奎那韦B.奈韦拉平C.奥司他韦D.阿昔洛韦E.奈非那韦

1.是乙酯型前药C2.非肽类蛋白酶抑制剂E解析】本题的考点是药物的分类，结构特点，奥司他韦是前药。沙奎那韦和奈非那韦均是蛋白酶抑制剂，前者是多肽衍生物类，后者是非肽类三、多选题以下哪些是盐酸小檗碱的存在形式】ADE

A.醛式B.酸式C.酰胺式D.季铵碱式E.醇式【解析】小檗碱有三种形式，季铵碱式最稳定，亲水性强，醇式和醛式难溶于水，遇酸部分转变季铵碱式第七章抗寄生虫药临床用途有五种：驱肠虫、抗血吸虫、抗丝虫、抗疟原虫、抗滴虫第一节驱肠虫药

结构分为五类（五个大标题）

一、哌嗪类

二、咪唑类（考纲有3个代表药）（左旋咪唑、阿苯达唑、甲苯咪唑）

三、嘧啶类

四、苯脒类

五、三萜类和酚类（一）盐酸左旋咪唑

1、结构特点：四氢咪唑并噻唑

2、6位手性碳，S构型左旋体，作用高于外消旋体，毒副作用低

3、作用：广谱驱虫药

还为免疫调节剂，使免疫力较低者得到恢复（二）阿苯达唑

1、结构：保留咪唑，苯并咪唑、含S侧链

2、广谱高效的驱肠虫，有致畸作用和胚胎毒性，2岁以下儿童及孕妇禁用。

（三）甲苯咪唑

1、结构：同阿苯达唑、苯甲酰侧链

2、ABC三种晶型，A型无效

第二节抗血吸虫病药和抗丝虫病药

吡喹酮

1、结构特点：吡嗪并异喹啉-4-酮

2、有两个手性中心（11b位C，5位N）

临床用消旋体，左旋体疗效高

3、作用特点：广谱，对三种血吸虫均有效第三节抗疟药（重点）抗疟药的结构分四类（4个标题）

一、喹啉醇类二、氨基喹啉类三、2，4-二氨基嘧啶类四、青蒿素类一、喹啉醇类

奎宁

1、结构特点：两个碱基，喹啉和喹核碱的两个N

2、四个手性碳，活性各不相同

奎宁（3R，4S，8S，9R）抗疟药

3、奎尼丁（3R，4S，8R，9S）又是钠通道拮抗剂，降压

4、大剂量，有金鸡钠反应二、氨基喹啉类

（一）磷酸氯喹

1、结构：7-氯-4-氨基喹啉

2、作用机制：插入疟原虫DNA双螺旋之间，形成复合物，影响DNA复制

3、一个手性碳，d、l及dl异构体的活性相同，但d-构型毒性低，临床用外消旋体

4、代谢物为N-去乙基氯喹，有活性（注）

5、抗疟，还用于肠外阿米巴、结缔组织病、光敏感性疾病（二）磷酸伯氨喹

1、结构：6-甲氧基-8-氨基喹啉，端头伯氨基

2、作用：防止疟疾复发和传播

3、注射引起低血压，只能口服三、2，4-二氨基嘧啶类乙胺嘧啶

1、结构：2,4-二氨基嘧啶

2、机制：二氢叶酸还原酶抑制剂，用于预防疟疾，与合成酶抑制剂磺胺多辛组成复合制剂，有双重作用

3、作用持久，维持一周，长期应用会出现叶酸缺乏症状，给予亚叶酸钙可改善骨髓造血功能四、青蒿素类（天然产物来源）

（一）青蒿素

1、结构特点：

（1）含倍半萜内酯结构

（2）有含过氧键（1、2位）的七元环

（3）10位羰基2、化学性质：

（1）含过氧键，（遇碘化钾试液氧化析出碘，加淀粉指示剂，立即显紫色）

（2）含内酯结构，（加氢氧化钠水溶液加热水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁液生成深紫红色的异羟肟酸铁）3、代谢产物：生成双氢青蒿素，抗疟活性更强

4、青蒿素的构效关系：

（1）内过氧化物（1，2位）对活性是必需的，且活性归于内过氧化物-缩酮-乙缩醛-内酯的结构

（2）疏水基团的存在和过氧化桥的位置对活性重要（二）蒿甲醚

1、青蒿素结构改造的产物，10位甲氧基作用强。

2、在体内的主要代谢物为脱甲基生成双氢青蒿素。（三）蒿乙醚

蒿甲醚

1、10位乙氧基2、半衰期长3、体内代谢成双氢青蒿素（四）青蒿琥酯

1、结构特点：用琥珀酸对二氢青蒿素进行酯化得到的水溶性药物

2、作用：对疟原虫有较强的杀灭作用，能迅速控制疟疾发作，杀虫速度快，适用于抢救脑疟和危重昏迷的疟疾患者。第七章练习题最佳选择题以下描述叙述不正确的是B

A.盐酸左旋咪唑是广谱驱虫药，还有免疫调节作用

B.临床上使用的盐酸左旋咪唑是R构型

C.吡喹酮有二个手性中心，临床用消旋体

D.奎宁的4个手性碳是3R、4S、8S、9R

E.磷酸伯氨喹为8-氨基喹啉衍生物【解析】盐酸左旋咪唑是S构型代谢产物为双氢青蒿素的药物有ABCE

A.青蒿琥酯B.蒿乙醚C.蒿甲醚D.脱氧青蒿素E.青蒿素【解析】ABCE四个选项所对应的药物，体内代谢均生成有活性的双氢青蒿素

第八章抗肿瘤药物抗肿瘤药物（一）代表药物数量最多的一类，多达46个

掌握分类：按机制和来源分5类

1.烷化剂

2.抗代谢药物

3.抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物

4.基于肿瘤生物学机制的药物（新）

5.激素类药物第一节烷化剂按结构分4类1.氮芥类2.亚硝基脲类3.乙撑亚胺类4.甲磺酸酯及多元醇类一、氮芥类β-氯乙胺化合物：结构分两部分：烷基化部分和载体部分

（一）美法仑

载体部分：改善吸收分布等动力学性质

1.结构：包括去甲氮芥和苯丙氨酸2.化学性质：（氨基酸的性质）

（1）碱性水溶液中易水解

（2）与茚三酮的显色反应

（3）酸碱两性

美法仑（二）环磷酰胺

1.结构：两部分，氮芥，环状磷酰胺基

2.性质：

①含有一个结晶水时为结晶，失去结晶水后即液化，水溶解度不大；

②磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用。3.作用特点：

①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低。

②体外无效，进入体内在肝脏被氧化代谢活化。

③在正常组织，酶促氧化，成无毒羧酸物。在肿瘤细胞缺乏正常组织的酶，非酶促反应，生成丙烯醛和磷酰氮芥，后者生成去甲氮芥，是强烷化剂故选择性强毒性小。

抗瘤谱广,毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛。（三）异环磷酰胺

1.与环磷酰胺区别：1个氯乙基侧链移到N上。

2.与环磷酰胺相同是前药，相同化学性质。二、亚硝基脲类

（一）卡莫司汀

1.结构及性质：

脲的结构，酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳。

2.作用特点：

β-氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等。（二）司莫司汀

结构：甲环己基取代氯乙基，作用同卡莫司汀，疗效优，毒性低。

卡莫司汀三、乙撑亚胺类

脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺（氮杂环丙环）产生作用，故设计乙撑亚胺类。

对酸不稳定，不能口服，治疗膀胱癌的首选药物。四、甲磺酸酯（及多元醇类）

白消安

1.结构：丁二醇与甲磺酸的双酯。

2.化学性质：

甲磺酸酯，氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃。

3.作用机制：甲磺酸酯基易离去,可使C－O键断裂，发生双烷基化。

4.治疗白血病，代谢速度慢，反复用药可积蓄。五、金属配合物类

说明1：大纲中第一节有五部分，前四部分属于烷化剂。第五部分金属配合物类不是烷化剂机制，但为了和大纲统一，讲课中只好把这部分放在第一节中。

说明2：金属配合物类作用机制是：铂配合物进入肿瘤细胞后水解成水合物，与DNA的两个鸟嘌呤碱基络合成一个封闭的五元螯合环，破坏了DNA的正常双螺旋结构，使肿瘤细胞DNA复制停止。

例：顺铂

（一）顺铂

1.结构：二氯二氨合铂，是顺式体，反式，无效。

2.化学性质：（1）室温稳定。

（2）水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式，并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式，供药用的是含有甘露醇和氯化钠的冷冻干燥粉。

（3）加热170度转化反式，270度分解成铂。

3.作用：生殖器癌（睾丸、卵巢）一线药，毒性严重，耐药性。（二）奥沙利铂

1.结构特点：草酸根（1R,2R-环己二胺）合铂

手性铂配合物

1，2-环己二胺配体有三个立体异构体[（R,R），（S,S）和内消旋的（R,S）]，活性略有不同，只有1R,2R-异构体开发用于临床。

2.作用：可用于对顺铂和卡铂耐药的肿瘤。第二节抗代谢药物机制：通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。

分三类：嘧啶类（单环）、嘌呤类（双环）、叶酸类

（记住各类的结构特点和代表药）一、嘧啶类抗代谢物

两类：尿嘧啶、胞嘧啶

尿嘧啶胞嘧啶

1.尿嘧啶类抗代谢物

此考点的学习方法：

1）共3个代表药

2）重点掌握氟尿嘧啶的结构、性质、作用，其它2个均是氟尿嘧啶的衍生物，是其前药。（一）氟尿嘧啶（5-FU）

1.结构特点：嘧啶二酮，5位F。

2.化学性质：

在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定，加成、消除、开环。

3.作用特点：

广谱，实体癌首选，必须在体内经生物转化（核糖基化和磷酰化），才具有细胞毒性。（二）去氧氟尿苷（氟铁龙）

氟尿嘧啶

1.结构：是氟尿嘧啶衍生物（苷）

2.作用特点：

在肿瘤组织中被转化成5-FU，发挥选择性抗肿瘤作用，是前药；治疗指数高。（三）卡莫氟

氟尿嘧啶

特点与去氧氟尿苷相同

1.结构：是氟尿嘧啶衍生物（酰胺）。

2.水解释放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前药。2.胞嘧啶类抗代谢物

（一）盐酸阿糖胞苷

1.结构特点：阿糖和胞嘧啶的苷

2.作用特点：

在体内经激酶催化生成三磷酸核苷酸产生活性，非急性淋巴细胞性白血病治疗首选药。（二）吉西他滨

1.结构特点：双氟取代的胞嘧啶核苷衍生物，糖2位双F。

2.作用特点：在体内经激酶代谢成有活性的二磷酸和三磷酸吉西他滨发挥作用。

用于治疗胰腺癌和非小细胞肺癌。（三）卡培他滨

考点：★看似是胞嘧啶核苷的衍生物，但实际上是氟尿嘧啶的前体药物。体内三步代谢生成5-FU。

★比5-FU的疗效与毒性比高。

小结：去氧氟尿苷、卡莫氟、卡培他滨均是氟尿嘧啶的前药（记忆方法）。二、嘌呤类抗代谢物

（一）巯嘌呤

1.结构特点：嘌呤环，6位巯基。

2.性质：水溶性差，光照变色。

3.用途：治疗各种急性白血病。（二）氟达拉滨（新）

巯嘌呤

1.结构特点：两种记忆方法

（1）巯嘌呤6位换氨基，2位氟，9位阿糖；

（2）阿糖腺苷2-氟代衍生物。

2.作用：（1）药理作用与阿糖胞苷相似；

（2）有活性的是氟达拉滨三磷酸酯。三、叶酸类抗代谢物

（一）甲氨蝶呤

1.结构：是蝶呤酸和谷氨酸形成的酰胺。

2.性质：酰胺键易在酸性溶液中水解，生成谷氨酸及蝶呤酸失去活性。

3.作用机制：叶酸的拮抗剂，二氢叶酸还原酶抑制剂。

4.作用特点：急性白血病等。

中毒时用亚叶酸钙（提供四氢叶酸）

其余3个相关药的考点的提示：

1.除甲氨蝶呤的结构特点，其它共3个代表药均是大纲新出现的，建议可忽略结构。

2.各自的考点分别不同，下面仅总结与考点有关的。

（二）亚叶酸钙（新）

考点：

1.结构：是四氢叶酸钙甲酰衍生物的钙盐。

2.作用：用于甲氨蝶呤中毒，还是抗贫血药。（三）雷替曲塞（新）

考点：1.为新一代水溶性胸苷酸合酶抑制剂。

2.用于晚期直肠、结肠癌的一线治疗。

（四）培美曲塞（新）

考点：1.具有多靶点抑制作用的抗肿瘤药（抑制4种酶，包括二氢叶酸还原酶）。

2.用于非小细胞肺癌和耐药性间皮瘤的治疗。第八章抗肿瘤药物（二）第三节抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物分两类：抗生素和植物药有效成分

一、抗肿瘤抗生素

1.多肽类

2.醌类抗生素√

醌类抗生素考点的学习方法：

1.共4个代表药（2个新的）

2.重点掌握多柔比星的结构特点、性质、作用，其它3个代表药作用是相同的，只是毒性不同，故掌握其与多柔比星的区别。（一）盐酸多柔比星

1.结构及性质：

（1）共轭蒽醌环，碱性下迅速分解。

（2）有脂溶性蒽环，水溶性柔红糖胺，易透过细胞膜，有很强的药理活性。

（3）酚羟基（酸性），氨基（碱性），故两性。

2.作用特点：广谱，治疗实体瘤，心脏毒性大。（二）盐酸柔红霉素（新）

多柔比星

1.柔红霉素和多柔比星的结构差异仅在C-9侧链上，多柔比星为羟乙酰基，柔红霉素为乙酰基。性质相同。

2.作用相同，用于治疗急性粒细胞白血病及急性淋巴细胞白血病。（三）盐酸表柔比星（新）

1.是多柔比星在柔红霉糖4′位羟基差向异构化的化合物。

2.对白血病和其他实体瘤的疗效与多柔比星相似，但骨髓抑制和心脏毒性低。（四）米托蒽醌

心脏毒性小多柔比星第一个合成的蒽醌环类

1.结构：与多柔比星相似，没有氨基糖部分。

2.抗癌活性与多柔比星相当，因其无氨基糖结构，故心脏毒性较低。二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物

这部分的学习方法

共四大类，结构式复杂，非考点，可记各类的代表药的名称，考点总结如下：

（一）喜树碱类

3个代表药

1.羟喜树碱（新）：植物喜树中分离得到含五个稠和环的内酯生物碱，不溶水，比喜树碱多羟基，活性更高，毒性较小。

2.盐酸伊立替康（新）：半合成，溶于水，是羟喜树碱的酯，属前药。

3.盐酸拓扑替康（新）：半合成，水溶性喜树碱衍生物，用于转移性卵巢癌的治疗（二）鬼臼生物碱2个代表药

1.依托泊苷

是鬼臼毒素4位差向异构化得到，对小细胞肺癌、淋巴瘤、睾丸肿瘤等疗效突出，在同类药物中毒性较低，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ。

但水溶性差

依托泊苷磷酸酯：依托泊苷的4′位酚羟基上引入磷酸酯结构得到的衍生物，水溶性，为前药，给药后迅速水解生成依托泊苷而发挥作用。

2.替尼泊苷：作用机制同依托泊苷，脂溶性高，脑瘤首选。（三）长春碱类4个代表药，后3个是半合成

1.硫酸长春碱（新）：植物长春花提取的生物碱，分子中具有：酯，吲哚环结构，极易被氧化、避光保存，静脉滴注时应避免日光直接照射。

口服吸收差，用于实体瘤的治疗。

2.长春新碱：对光敏感，对神经系统毒性突出。

3.硫酸长春地辛（新）：对长春碱结构改造合成的衍生物（酰胺），抗瘤谱较广，骨髓抑制较长春碱轻。

4、酒石酸长春瑞滨：半合成，神经毒性低，具广谱抗肿瘤活性。

（四）紫杉烷类

特点：紫杉醇类是惟一的可以抑制所形成微管解聚的一类药物（机制：抗有丝分裂）

1.紫杉醇：红豆杉树皮中提取，紫杉烯环的二萜类化合物，为广谱抗肿瘤药物，为治疗难治性卵巢癌及乳腺癌的有效药物之一。

2.多西他赛：水溶性比紫杉醇好，毒性较小，抗肿瘤谱更广。第四节基于肿瘤生物学机制的药物（新）特点：干扰或直接作用于肿瘤细胞的特定生物过程，高选择性。

一、蛋白激酶抑制剂（4个）

二、蛋白酶体抑制剂（1个）

一、蛋白激酶抑制剂词干：替尼

（一）甲磺酸伊马替尼

1.结构：苯胺基嘧啶类化合物。

2.机理：抑制酪氨酸激酶。

3.代谢产物是N-去甲基哌嗪衍生物，在体外其药效与原药相似。（二）吉非替尼

1.机理：第一个选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。

2.结构特点：含三种类型的N原子（吗啉环上的叔氨N，苯环上仲氨N，嘧啶环中亚氨N）。

3.用于治疗非小细胞肺癌。（三）厄洛替尼（新）

1.结构类似吉非替尼。

2.作用机制：高效、口服、高特异性、可逆的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。

目前惟一对晚期非小细胞肺癌有抑制作用的药。

（四）索拉非尼（新）

1.作用于多个激酶靶点的抗肿瘤药物。

2.代谢产物为吡啶N氧化物，体外活性与原药相似。

3.用于晚期肾细胞癌的治疗。二、蛋白酶体抑制剂

代表药：硼替佐米（新）

1.结构：硼酸化合物。

2.第一个用于临床的蛋白酶体抑制剂。

用于治疗复发性和难治性多发性骨髓癌。第五节激素类药物说明：有时细胞以无序状态繁殖，在受到激素影响的组织中引起肿瘤病变。

此考点的学习方法：

1.首先要掌握分类。

2.分为与雌激素有关和与雄激素有关两大类女性的乳腺癌、子宫癌以及卵巢癌与雌激素有关，男性的前列腺癌和雄激素密切相关。

利用激素受体拮抗剂阻断激素对受体的作用，可以达到治疗这些肿瘤的目的。所以作用比较好掌握。

3.重点是各代表药的结构及其它特点。一、雌激素拮抗剂（分抗雌激素药和芳香酶抑制剂）

（一）抗雌激素药物

机制：妇科肿瘤与雌激素有关，雌激素受体拮抗剂可抗妇科肿瘤；

1.枸橼酸他莫昔芬

靶器官：乳腺

（1）结构：三苯乙烯类（二苯乙烯），一端碳上二甲氨基乙氧苯基，有顺、反式几何异构体，为顺式几何异构体，反式的活性小于顺式。

（2）性质：有双键，遇光不稳定，对紫外光敏感，光解产物为E型（反式）异构体和环合而成的菲。（3）代谢：（一句话，代谢产物均有活性）

●脱甲基化得到主要的代谢物N-脱甲基他莫昔芬，再进一步代谢生成代谢物Y，两者均有抗雌激素活性。

●次要的代谢物4-羟基他莫昔芬，对人体乳腺癌细胞的生长抑制作用是他莫昔芬的100倍。

（4）作用：抗雌激素，治疗雌激素依赖性乳腺癌，治疗绝经后晚期乳腺癌的一线药物。2.枸橼酸托瑞米芬（新）

他莫昔芬

（1）在结构上的差别是乙基侧链的氯取代，更强的抗雌激素活性。

（2）有非雌激素依赖的抗肿瘤作用（其他多种抗癌机制）。（二）芳香酶抑制剂词干：曲唑

1.来曲唑

（1）结构特点：含三氮唑。

（2）作用特点：抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。

抗肿瘤作用更强，用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌。

2.阿那曲唑（新）

（1）结构类似，含三氮唑。

（2）适用于经他莫昔芬及其他抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。二、雄激素拮抗剂

代表药：氟他胺（新）

1.结构特点：酰胺类，三氟甲基。

2.代谢：代谢产物2-羟基氟他胺是主要活性形式。

3.作用：用于前列腺癌或良胜前列腺肥大，非甾体类抗雄激素药物，无激素样的作用。第八章练习题

一、最佳选择题抗肿瘤药甲磺酸伊马替尼的作用机理属于E

A.抗代谢物B.烷化剂C.金属配合物D.抗肿瘤抗生素E.基于肿瘤生物学机制的药物答案解析：总结抗肿瘤药物的按作用机制及结构进行分类。基于肿瘤生物学机制是一种新的靶标，药物通过干扰或直接作用于肿瘤细胞的特定生物过程，高选择性。故必定是考点。二、配伍选择题

A.氟尿嘧啶B.来曲唑C.顺铂D.巯嘌呤E.白消安1.具二氨二氯铂结构C.分子中有嘧啶二酮A3.丁二醇甲磺酸酯E4.分子中有三氮唑B三、多选题

哪些是前药BCD

A.阿糖胞苷B.卡培他滨C.去氧氟尿苷D.卡莫氟E.氟尿嘧啶答案解析：卡培他滨，去氧氟尿苷，卡莫氟在体内代谢，生成氟尿嘧啶产生抗肿瘤活性，参考上黄色框的三个结构，均是前药。第九章镇静催眠药及抗焦虑药本章的学习方法：

1.本章所有代表药均有不同程度的中枢神经抑制作用，在临床上用于镇静、催眠、抗焦虑，一些药还可抗癫痫，故讲课中对每个药不再论述其药理作用。

2.药物分两大类，即苯二氮（艹卓）类和非苯二氮（艹卓）类

3.苯二氮（艹卓）类药物均被列为国家二类精神药品，其销售和使用受到一定的限制。其中三唑仑属于精一类

4、苯二氮（艹卓）类共有8个代表药，以地西泮为典型，掌握苯二氮（艹卓）类共同的结构特点、理化性质、体内代谢等，其他的代表药只分析其不同点及特殊的考点，比照学习，不再详细介绍。一、苯二氮（艹卓）类

（一）地西泮（精二类）

1.结构特点：

（1）苯并二氮（艹卓）基本母核

（2）1甲基，5苯基，7氯

2.性质（苯并二氮（艹卓）的共有的性质）

有内酰胺（1,2位）和亚胺（4,5位）结构，化学性质不稳定

（1）水解开环发生在1,2位或4,5位，两反应平行进行

（2）4,5位开环是可逆的，在体温和酸性条件下，4,5位间开环水解，当pH提高到中性时重新环合，不影响生物利用度3.作用机制：与中枢苯二氮（艹卓）受体结合（共性）

4、代谢（在肝脏进行）

可得到活性的代谢物

（1）N-1位去甲基

（2）C-3位羟基化

有活性的代谢过程是苯二氮（艹卓）的共性（二）奥沙西泮（精二类）

半衰期短，适用老年人

1.结构特点：

（1）同地西泮苯二氮（艹卓）类

（2）3羟基，5苯基，7氯

2.地西泮代谢产物，C-3位为手性中心，右旋体比左旋体强，用其外消旋体。

奥沙西泮（精二类）

3.特殊反应：水解产物含芳伯氨基，重氮化后与β-萘酚偶合生成橙色

可与1位甲基取代的苯二氮（艹卓）药物（如地西泮）相区别（三）硝西泮（精二类）

结构特点：

（1）同地西泮苯二氮（艹卓）类

（2）1位无甲基，5苯基，7硝基

对婴儿痉挛也有效（四）艾司唑仑（精二类）

1.结构特点：

（1）区别是1,2位并环，拼入三氮唑

（2）6苯基，8氯

2.性质：（1）1,2位不易水解，增加了稳定性。

（2）在酸性情况下，室温即可使5,6位亚胺键水解，碱性条件下，也会可逆性闭环，不影响生物利用度

3.引入三唑环增强了与受体的亲和力和代谢的稳定性，增加了药物的活性。艾司唑仑

词干：唑仑

（五）阿普唑仑（精二）

1.结构1甲基

2.二类精神药

3.4-羟基的代谢产物有抗焦虑活性。

（六）三唑仑（精一）

1、1甲基；苯2位氯

2.作用：作用强，起效快，按一类精神药管理。

结构：与三唑仑区别是苯2位氟

（八）依替唑仑

结构：

噻吩环取代三唑仑类的苯环

作用机制：通过对大脑边缘系统抑制网状结构激活系统而产生镇静和催眠作用。构效关系要点（6条）：

（1）3位引入羟基降低毒性，并产生手性碳，其光学异构体活性有差别。奥沙西泮3位羟基为平伏键的构象稳定，对受体亲和力强，故右旋体比左旋体作用强。

（2）7位有吸电子基可增加活性，吸电子越强，作用越强，其次序为NO2>Br>CF3>Cl。

（3）5位的苯是产生药效的重要基团，5位苯环的2’位引入体积小的吸电子基团（如F、Cl）可使活性增强。

（4）1,2位拼入三氮唑可提高稳定性，并提高与受体的亲和力，活性显著增加。

（5）苯环用生物电子等排体噻吩杂环置换，保留活性。

（6）1位取代基在体内代谢去烃基，仍有活性。二、非苯二氮（艹卓）类

苯二氮（艹卓）类对受体亚型无选择性，具有耐药性、依赖性等缺点，非苯二氮（艹卓）类特异性与苯二氮（艹卓）受体亚型结合

（一）唑吡坦（精二类）

1.结构：咪唑并吡啶类

2.作用机制：选择性与苯二氮（艹卓）ω1受体结合耐药性依赖性低

3.性质：有较弱的碱性（pKa=6.2）和较好的亲脂性（lgP=3.85），生物利用度好

4、代谢：被氧化为带有羧基的无活性代谢物，作用时间短。（二）佐匹克隆

1.结构：吡咯烷酮类

2.手性碳：含有一个手性中心，有旋光性，佐匹克隆为消旋异构体，其5-S-（+）异构体为艾司佐匹克隆。

3.作用机制：最早发现的对苯二氮口受体有高亲和力的非苯二氮（艹卓）结构类型。

与苯二氮（艹卓）类药物类似，广泛地作用GABAA受体。

4、药物相互作用：与中枢抑制药物（乙醇、抗惊厥药、抗抑郁药物、抗组胺药物）合用时，可能会发生药物相互作用，应调整使用剂量。服药时禁酒。（三）扎来普隆

1.结构：含有吡唑并嘧啶杂环

2.作用机制：与苯二氮（艹卓）ω1受体相互作用，形成中枢神经GABAA受体-Cl-离子通道复合物，故副作用低，没有精神依赖性。

3.代谢：首过代谢，氧化成5-氧代扎来普隆，及N-去乙基扎来普隆，均无活性。（四）丁螺环酮

1.结构：氮杂螺环癸烷双酮

2.作用机制及特点：抗焦虑药，5－HT1A受体部分激动剂，高亲和力，无苯二氮（艹卓）类的不良反应（镇静、肌松、乙醇增效和滥用危险）。

3.代谢：代谢产物之一是6-羟基丁螺环酮，对5-HT1A受体的亲和力接近丁螺环酮，且血药浓度高于丁螺环酮40倍。故丁螺环酮的绝大部分临床疗效应由其活性代谢产物6-羟基丁螺环酮贡献。

代谢产物5-羟基丁螺环酮无活性，而1-（2-嘧啶基）哌嗪有一定活性。

第十章抗癫痫及抗惊厥药分类（说明：教材开头分类与后面标题不一致，故以后面标题为准），可分为六类，分别是：

一、巴比妥类；

二、巴比妥类同型物；

三、亚氨芪（二苯并氮杂（艹卓）类）；

四、脂肪酸类；

五、GABA类似物；

六、其它类（磺酰胺类）。

一、巴比妥类

（一）巴比妥类的基本结构

苯巴比妥

丙二酸酯与脲的丙二酰脲衍生物

特点：5位双取代才产生活性

有成瘾性，戒断症状，部分属于国家特殊管理的二类精神药品（精二）（二）主要药物苯巴比妥（精二类）

1、结构：5乙基5苯基丙二酰脲

2、性质：①难溶于水，互变异构，形成内酰亚胺式显酸性，可与碱成钠盐，溶于水；

②酸性弱于碳酸，钠盐呈碱性，接触酸性药物或吸收二氧化碳，析出苯巴比妥；故配注射剂和药物配伍要注意。③环酰脲易水解开环失效，pH↑水解↑

3、排泄速度：

酸性尿中解离少，由肾小管再吸收，排泄慢，调节尿液pH可调节排泄速度；

4、代谢：（巴比妥类的共同特点）

（1）5位取代基的氧化，失去活性，苯及饱和烷链代谢慢，作用时间长；

（2）酰脲水解开环失活；

（3）N上脱烷基。5、巴比妥类药物构效关系

记忆层次1：巴比妥类药物属于结构非特异性药物，其作用强弱、显效快慢、作用时间长短主要取决于药物的理化性质，与药物的酸性解离常数、脂水分配系数和代谢失活过程有关。

记忆层次2：

●C-5上的两个取代基原子总数在4～8之间，大于9出现惊厥；

●氮原子上引入甲基，增加了脂溶性，起效快，作用时间短，且更易代谢；

●2位氧以电子等排体硫取代，解离度增大，脂溶性也增加，易透过血脑屏障，起效很快持续时间很短。二、巴比妥类同型物

将巴比妥类药物-CONH-换成-NH-即得到乙内酰脲类。将乙内酰脲中的-NH-以其电子等排体-O-或-CH2-取代，分别得到噁唑烷酮类和二丁酰亚胺类。

（一）苯妥英钠

1、结构特点：乙内酰脲，5位二苯基

2、化学性质（与苯巴比妥类似，酰脲）

①水溶液呈碱性，露置空气中吸收二氧化碳出现浑浊，故应密闭保存。

②含有酰胺结构，具水解性。水溶液碱性加热，水解开环，故将其制成粉针剂，临用时新鲜配制。

3、具饱和代谢动力学特点

代谢酶饱和，代谢减慢，产生毒性。

4、药物相互作用：

苯妥英钠有多种毒性和副作用。

氧化代谢受氯霉素、青霉素、异烟肼抑制，使血药浓度增加，（需监测、个体差异给药）。

5、用途：首选用于癫痫大发作。除抗癫痫，亦用于治疗三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐。

（二）磷苯妥英

是水溶性的苯妥英磷酸酯前药，已成为苯妥英的替代品。（三）乙琥胺

考点：

1、丁二酰亚胺类（乙内酰脲中的-NH-以电子等排体-CH2-取代，得到）

2、毒性小，癫痫小发作的首选药

（四）扑米酮

考点：

1、巴比妥类2位羰基以亚甲基替换得到

2、活性代谢产物为苯基乙基丙二酰胺和苯巴比妥，（不是前药），作用时间长。三、亚氨芪（二苯并氮杂（艹卓）类）

（一）卡马西平

1、结构：二苯并氮杂（艹卓）5-甲酰胺

2、性质：①室温、干燥稳定

②有引湿性受潮片剂硬化，药效降低

③光照可引起聚合和氧化，避光保存

3、代谢：活性代谢产物是10,11-环氧卡马西平

（二）奥卡西平卡马西平10氧代衍生物

代谢还原成具有活性的10-羟基奥卡西平，后者的血浆浓度比奥卡西平高。四、脂肪酸类

丙戊酸钠丙戊酸镁

1、结构特点：如取消分支，直链脂肪酸的作用减弱

2、作用机制：抑制GABA的代谢，广谱

3、代谢生成β和ω氧化反应产物，均能提高发作阈值，抗癫痫作用均低于母体，活性代谢产物是2-烯丙戊酸，作用比母体高。另一个代谢产物是4-烯丙戊酸，是产生肝毒性的物质。

4、丙戊酸钠的不良反应包括镇静、肝中毒、骨髓的无机物脱失、不孕和致畸等。五、GABA类似物（γ-氨基丁酸）

GABA类似物作为GABA氨基转移酶的抑制剂，增加GABA的含量

（一）加巴喷丁

1、结构：GABA的环状衍生物

2、作用机制：不是作用于GABA受体，而是增加大脑中某些组织释放GABA

3、在体内不代谢

4、作用：全身强直阵发性癫痫及癫痫小发作。小剂量时有镇静作用，还对疼痛有效，是神经性疼痛的一线治疗药。（二）氨己烯酸

1、是GABA的类似物

2、有明显立体特异性，S异构体对GABA氨基转移酶抑制作用强

3、作用：耐受性好，用于治疗顽固性部分性癫痫发作，严重癫痫患儿有效而安全。六、其它类（磺酰胺类）

1、吡喃果糖衍生物

2、机制：为GABA再摄取抑制剂

3、作用：难以控制的经常发作的部分癫痫特别有效。9～10章练习题最佳选择题

以下哪个不符合苯二氮（艹卓）类的构效关系E

A.3位引入羟基降低毒性

B.7位有吸电子基可增加活性

C.5位苯环的2’位引入氯原子可使活性增强

D.1,2位拼入三氮唑可提高稳定性

E.1位取代基在体内代谢去烃基化失去活性配伍选择题

A.加巴喷丁B.托吡酯C.奥卡西平D.扑米酮E.丙戊酸钠

1.代谢产物是苯巴比妥D2.γ-氨基丁酸环状衍生物，治疗癫痫A3.卡马西平的10-氧代衍生物，治疗癫痫C4.磺酰胺类抗癫痫药B多选题：

以下哪些属于二类精神药物ACD

A.B.

C.D.E.

第十一章抗精神失常药第一节抗精神病药本章药物代表药多达30个，而且有19个是考纲新增加的，新增加量很大，是难度比较大的一章

分抗精神病和抗抑郁两大类

按化学结构分五类：吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯二氮（卓艹）类及其衍生物和苯酰胺类。一、吩噻嗪类

本考点的学习方法：以氯丙嗪为重点，掌握吩噻嗪类的结构特点、理化性质、稳定性、代谢、构效关系、毒性及使用特点，其它比照氯丙嗪掌握不同考点。

（一）盐酸氯丙嗪

1、基本结构：

噻嗪环（5S、10N），2氯，10二甲基丙氨基

2、性质：易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红色。注射液加抗氧剂（共性）。

3、光毒化反应，吩噻嗪类特有的毒副反应，避免日光照射（共性）。

4、作用机制：阻断脑内多巴胺受体，副作用也与此机制有关（锥体外系副作用）（共性）。

5、用途：强安定剂，精神分裂、镇吐、人工冬眠等。6、吩噻嗪类的代谢（共性）

（1）代谢过程是非常复杂的，产物几十种以上。

（2）代谢过程主要是氧化，均无活性（5位S、苯环的氧化）

（3）侧链N的脱烷基反应，单脱甲基氯丙嗪及双脱甲基氯丙嗪，均可与多巴胺D2受体作用，为活性代谢物。（二）奋乃静

考点：氯丙嗪10位丙基侧链的二甲氨基换成羟乙基哌嗪，其它相同。（三）氟奋