讲义-从基础走向临床耳聋基因诊断

从基 临床的耳 诊第 西南医院医学遗传中 残疾人抽 统计公报》我 2670

802-3（NTD8-10万2-37500DMD 遗传因素

环境因素 隐性 线粒体﹙＜1%﹚

Alport综合症……

遗传遗传性耳聋致 研究现我国关于遗传学耳聋的研究始于七十年代中链霉 性耳聋101例，12个家系 在临床使用链霉素时，应注意

学学报，1976性链霉 重庆 了一链霉素 ，有9人发某 对链霉素类抗菌素耳毒具有易感性，有遗传的特由链霉素引起的性耳，常 因素、链霉素、麻疹致聋、不明原因的高热病致聋（性传染病，如感冒、迷路 1980s（21耳聋耳聋遗传咨询的原则和实 耳聋遗传咨询的原则及实践 耳聋发病风险系数的估计 ，1980sPrevalenceandgeneticaspects团队 7例综合征型耳聋1例 和遗传异质性（包括至少5个 JMedGenet,中国遗传性耳 研究二十

SampleCollectionsforHearingLossinChina(1996-绘制家系图-判断耳聋遗传方常常–隐性性 显性 致致 研究步组DNA提 组连锁分候 突变筛突变

模拟致 knockin

突变体 转染X-linkedfamilyⅣ:36maleⅣ:21Ⅳ:36maleⅣ:21maleⅣ:9maleⅢ:29femaleⅢ:2female ysisnX-国际上四个1家系

Tysonetal.Manolisetal.1999Cuietal.2004GZ-Z052,

databaseonX-

MutationScreeninginWehavesreened125exons，51,000

c.193G>Aonexon2ofp.65Asp malepatientIV-1

malenormalIV-

PRPS1Mutationsinfour1familiesTysonetal.Manolisetal.Cuietal.2004GZ-Z052,

EnzymeEnzymeActivityChangesinPRPS1Spectrum 123Gout’s456↑7↑8↓9↓Arts’？Prps1expressioninthemouseinnerIntheE18.5cochlea,Prps1expressionwasinhaircells,Claudiuscellsandthegreaterepithelialridge(GER)ByP6,theexpressionofPrps1wasmaintainedinhaircellsandClaudiuscells,butreducedintheGER.Prps1expressionwasprominentlydetectedinthespiralganglioncells.ExpressionExpressionandPurificationofPRPS1MutantsinE.DFNX1:D65N,A87T,I290T,CMTX5:E43D,Art’sSyndrome:Q133P, 对30岁以前发生 2.物理检 ⒊学检纯音测听、听性脑干电位、40Hz相关电位、声导抗、耳声发射渐进性损害见于Alport综合征，Pendred综合征，Stickler综合征突发或快速发展的损害见于颞骨畸形(PendredDVA和BOR综合征)、肿瘤(NF2)、免疫相关性耳聋、、、代谢性及微循环性疾病。4．特殊检导水管扩大)，约6.8%-28.4%的双侧感音神经性如怀疑Pendred综合征，高氯酸盐释放试验可帮助 声波可发现肾脏畸形，碘油X线摄片可发现颈部瘘管，如怀疑Usher综合征，视网膜电图（ERG）可发现早期的视 头发颜色额发、早白发眼睛:颜色、内眦间距口腔:唇腭裂颈部:颈椎融合,甲状腺肿皮肤:色素沉着过多或脱色素改指/趾:数量、性5．遗传学检测DFNB1（GJB2）、DFNA3（GJB2） ）、Pendred综合征（PDS）导水管扩大或Mondini畸形（PDS）JervellandLange-Nielsen综合征Waardenberg综合征I和III型SticklerICOL2A1）III型Alport综合征（COL4A5）Norrie病遗传学检测的

耳 诊断的基本步 命 常

DFNB59 SLC26A5 DFNX转录因子：PAX3MITFEYA4其他：TMPRSS3 20-30

4

不明原因20-30PDS

GJB2

环境20-40性耳聋 突变检 热点突变为79G>A,341A>G,368C>A,608T>C12.5%的正 携带GJB2致病性突变其中，9.1%的正 携带109G>A变 水管患者90%以上由SLC26A4 扩大 水“一针致聋

耳聋产前诊 GJB2耳聋家 病例1:后代将会是235delCmtDNAA1555G

235

235delC+/-andA1555G病例

ABR显示L/R>100dbnHL.父母 耳 结果 母 咨询要点: 可抽取羊水行

产

先证者,6岁,迟发性耳聋，ABRL/R80，CT显示 水管综合征，父 正常，母亲怀孕6 的诊断证实为SLC26A4复合突？？ 型:不 先证 结

IVS15+5IVS7-2A>G/IVS15+5

IVS7-2IVS15+5耳 结果 母 携带咨询要点:结果证实父子均为遗传性耳 聋儿风险为取羊绒毛膜行产前诊 型 咨询指导:不 先证者 结新生 正常敏前沿技术-胚胎植入前耳 诊断（PGD技术孕期12-20产前诊断单

获取1个

单细胞MDA

内眦的外向移不同程度的感音神经 损90%的I型WS有 突 对 突变的检测可帮助诊不典型的WS1和分型WSIWSIIWSIIII型上肢畸形WSIVII型Hirschsprung病**Hirschsprung病 -Ⅰ型Usher氏综合征为性重度或重度感音神经性耳聋，伴有功能碍，表现为患者运动功能的发育(坐立及行走)晚于正常儿童，视网膜色素变-10q21--Ⅱ型Usher综合征表现为性中重耳聋，功能正常，视网膜色素变发生于20岁前。占40---常显性遗传颌面部发育异常综合征相关TCOF1定位于5q31.3-在60者中已发现有51种TCOF1突变,相关的突变检测还未应用于（脆骨病，vanderHoeve综合征 显性遗传（少数病例为常隐反复发作的骨折、双侧进行性传导性耳聋或混合聋、蓝色巩（颞骨CT有骨迷路脱钙现象，类似耳硬化症90%患者有COL1A1（定位 17q21.31-q22）或（定位 突少数常隐病例突 被定位于3p22- 突变检测已应用于临床检测和产前诊多系统的结缔组织疾 1.严重的近视， 进 音神经性耳聋或传导性耳面部中部发育不全和腭轻度由脊椎骨骺发育异常引起的关节 大多数的病例为COL2A1突变（STL1）COL11A2突变仅见于无眼科症状的STL2相关突变检测已应用于临床以协助诊断 显性遗 神经雪旺氏细胞 青少年期发病的囊下内 65%的双侧NF2病例可检测出 的突对症状前的高危家庭成员进行 突变检测，将有助NF2的早期诊断和治疗，NF2的产前检测也已应用于Alport （2q36-q37,受 偶有散发常临床表现为程度不等的进行音神经性耳聋，进行性晶状体,损害多发生于10岁以后 隐性遗性重度或极重度感音神经性耳聋,后天性良性甲状腺肿85%的患者颞骨CT可见Mondini畸形 导水管扩约40% 伴 功能低下甲状腺内碘的异常有机化作用(高氯酸盐释放试 定位在7q22-q31 NorrieX-连锁隐性遗传(患者均为 进 音神经 Refsum常隐性遗视网膜色素变性，味觉缺失，重度进行音神经性耳聋，周围神过氧物酶体中植烷辅酶A-2-羟化酶PAHX突变，导致植烷酸Refsum病的低，但其重要之处在于可经饮食调整和血浆去诊断依赖于检测中的植烷酸 遗传病病12 隐性遗临床表现包 10%的JLNS与 突变检测已应用于 外耳（耳前陷窝，外耳道闭锁或狭窄中耳（听骨链融合、固定等内耳（Mondini畸形 导水管扩大等鳃裂瘘管和囊肿（第一、第二、第三肾脏中重度发育不第一个BOR综合征相 EYA1于1997年被克（定位 20-25%的BOR综合征患者可检测出 的35种突 的突变检测已应用于已有两个大的 （无肾畸形）定位 RealizingthePromiseoftheBetterGeneticReductionofdeaf

Genetictoolsareprovidinguswithmoreandmoreinnovativediagnosticapproach.Therehasneverbeenabettertimeinhistoryforgeneticresearchofhearinglike Abetterunderstandingofthenatureofthegeneswhichcausehearing