心房颤动卒中预防指南解读课件

心房颤动卒中预防指南解读首都医科大学附属北京安贞医院

马长生心房颤动卒中预防指南解读首都医科大学附属北京安贞医院马长生房颤卒中预防---荟萃分析阿司匹林vs安慰剂华法林vs安慰剂100%50%0-50%6试验n=29008试验n=4876治疗好治疗差AnnInternMed2007;146:85764%22%房颤卒中预防---荟萃分析阿司匹林vs安慰剂华法林vs安慰剂小剂量阿司匹林预防低危房颤卒中

疗效及安全性均不优于对照组

Stroke2006;37:447治疗组：426例对照组：445例由于两组主要终点事件无差异，试验提前结束JapanAFStrokeTrial

小剂量阿司匹林预防低危房颤卒中

疗效及安全性均不优于对照组

阿司匹林预防高危房颤卒中

丹麦队列研究(n=132,172)(1.73–1.90)(1.06–1.23)(1.78–1.95)ThrombHaemost2011;106:739阿司匹林预防高危房颤卒中

丹麦队列研究(n=132,172)地区北美南美西欧东欧中东非洲印度中国亚洲中心（个）18231922820222011患者（例）18021127197525368961089252019511278全球房颤REGISTRY研究47个国家；163个中心；15174例患者=参与的国家2011ESC地区北美南美西欧东欧中东非洲印度中国亚洲中心（个）18231ESC2011有房颤史，CHADS2≥2OAC使用率*P≤0.005vs.北美*****全球房颤REGISTRY研究ESC2011有房颤史，CHADS2≥2OAC使用率*不同地区的INR达标情况P≤0.005vs.北美******ESC2011*全球房颤REGISTRY研究不同地区的INR达标情况P≤0.005vs.北美***卒中合并AF入院时抗凝率（加拿大）

Stroke2009;40:235仅39%使用华法林，有卒中史者54%使用华法林，INR控制在治疗范围内低于10%—15%卒中合并AF入院时抗凝率（加拿大）

Stroke2009IntJStroke2011;10:1747中国卒中合并AF抗栓治疗现状

ChinaQUEST研究

62个中心,4782例卒中,10%合并AF,平均72岁OAC服用率未卒中8%卒中住院11%出院3月13%出院12月10%IntJStroke2011;10:1747中国卒目标INR日本2010指南<70yrs:INR2.0-3.0≥70yrs:INR1.6-2.6ESC2010指南INR2.0-3.0，目标值2.5ACCF/AHA/HR2011指南INR2.0-3.0，目标值2.5中国专家建议INR2.0-3.0不同指南目标INR目标INR日本2010指南<70yrs:INR2.0-高危因素：

卒中史、TIA、栓塞，二尖瓣狭窄，人工瓣中危因素：≥75岁、高血压、心衰、LVEF≤35%、糖尿病低危因素：女性、65~74岁、冠心病、甲亢无危险因素：ASA81-325mg

1个中危因素：ASA81-325mg或华法林1个高危或>1个中危因素:华法林房颤的抗栓治疗2011ACC/AHA/HRS指南高危因素：无危险因素：ASA81-325mg房颤卒中危险分层

CHADS2积分JAMA2001;285:2864CHADS2≥2需OAC预防血栓栓塞并发症?房颤卒中危险分层

CHADS2积分JAMA2001;28ACCP9

CHADS2

积分和抗栓CHADS2

积分治疗建议0不抗栓orASA1抗凝治疗>2抗凝治疗Chest2012;141;7SACCP9CHADS2积分和抗栓CHADS2积分治疗危险因素CHADS2CHA2DS2VASCCHF/LV功能障碍(C)11高血压（H）11年龄≥75岁（A）12糖尿病（D）11卒中/TIA/栓塞史（S）22血管疾病（V）-1年龄65-74（A）-1性别（女性）（Sc）-1总积分692010ESC指南OAC应用范围扩大

危险因素CHADS2CHA2DS2VASCCHF/LV功能障2010ESC指南OAC应用范围扩大

CHADS2-VASc积分抗栓建议≥2OAC1OAC或者阿司匹林；首选OAC0阿司匹林或不需抗栓；首选不需抗栓2010ESC指南OAC应用范围扩大

CHADS2-VACHADS2和CHA2DS2-VASc积分

SPORTIF试验抗凝治疗的AF患者7,329例Stroke2010;41:00CHADS2和CHA2DS2-VASc积分

SPORTIF试华法林初始剂量5-10mg,随后根据INR调整首次服用华法林后2-3天查INR不推荐药物基因检测指导华法林剂量INR值稳定的患者，至少4周查一次

INR监测频率：抗血栓治疗指南ACCP8th华法林初始量10mg×2dINR值稳定的患者，建议12w查一次不推荐常规药物基因检测指导华法林剂量INR在治疗范围外0.5以内波动，不建议调整剂量，1-2w后复查ACCP9thChest2012;141;7S华法林初始剂量5-10mg,随后根据INR调整

INR监测频华法林过量时的处理

ACCP9抗栓指南INR4.5<10，无出血，停华法林，不建议常规用VitKINR≥10，无出血，停华法林，建议应用VitK华法林相关的大出血首选凝血酶原复合物，其次血浆输注VitK5-10mg缓慢静注，并补充凝血因子Chest2012;141;7S华法林过量时的处理

ACCP9抗栓指南INR4.5<10，抗血小板药物＋华法林

---增加出血并发症FFAACS(FrenchFluindione,FibrillationAuriculaire,AspirinetContrasteSpontane)有卒中史、>65岁的房颤患者157例华法林（INR2.0～2.6）＋安慰剂VS.

华法林＋阿司匹林100mg/d严重出血并发症的发生率华法林＋阿司匹林组：13.1%华法林组：1.2%研究仅进行了0.84年提前结束Thérapie,2000,55:681抗血小板药物＋华法林

---增加出血并发症FFAACS(PCI合并AFPCI术后的房颤患者，短期内华法林、阿司匹林75-100mg、氯吡格雷75mg联合应用金属裸支架患者三药联用至少1个月植入西罗莫司支架者三药联用至少3个月紫杉醇支架三药联用至少6个月长期稳定患者仅应用华法林应尽量避免应用药物洗脱支架，除非考虑到临床或血管病变的原因（IIa，C）EurHeartJ2010;31:2369PCI合并AFPCI术后的房颤患者，短期内华法林、阿司匹林7Stroke1991;22:98360岁后房颤每10岁增加1倍9%0.5%年龄每增加10岁，房颤发生率增加1倍

---Framingham心脏研究Stroke1991;22:98360岁后房颤每10岁增老年房颤患者服华法林出血发生率高13.1%4.7%严重出血多发生于服药的90天内

21%因安全性停药缺血性卒中高危的患者华法林致严重出血的风险更高

Circulation2007:2689老年房颤患者服华法林出血发生率高13.1%4.7%严重出血多老年房颤卒中预防：BAFTA研究华法林优于阿司匹林Lancet；2007老年房颤卒中预防：BAFTA研究华法林优于阿司匹林Lanc老年患者房颤抗凝强度（INR达标）2006ACC/AHA/ESC指南年龄≥75岁的老年房颤患者华法林抗凝，INR达标值为1.6~2.5（Ⅱb,C）2010ESC指南老年房颤患者华法林抗凝，使用较低的INR靶目标值缺乏大规模临床研究数据支持，故不建议INR<2.02011ACCF/AHA/HRS指南老年房颤抗凝强度（INR靶目标）沿用2006年指南标准，未作修改老年患者房颤抗凝强度（INR达标）2006ACC/AHA/房颤（>48h）复律的抗凝治疗传统抗凝前三后四，INR2.0-3.0电复律前后，未抗凝者栓塞率5.3％；抗凝0.8％TEE指导下复律无血栓：复律前普通肝素至华法林达标(INR2.0-3.0)；复律后继用华法林至少4周有血栓：抗凝３周后TEE血栓溶解TEEvs.前3后4抗凝：卒中率0.81%VS.0.50%NEJM2001;344:1411房颤（>48h）复律的抗凝治疗传统抗凝NEJM2001;3妊娠合并房颤ESC2010ACCF/AHA/HRS2011推荐证据推荐证据卒中高危者妊娠期应抗凝治疗并根据妊娠期选择抗凝药ⅠCⅠC妊娠3月后至预产期前1月服用OACⅠBⅡbC妊娠3月内或预产期前1月应用普通肝素ⅠBⅡbB妊娠3月内或预产期前1月应用低分子肝素ⅠBⅡbC妊娠合并房颤ESC2010ACCF/AHA/推荐证据推荐证据指南关于AF复律前的抗栓治疗AF持续时间≥48h，复律前应服华法林维持INR至少3w；复律后继服用至少4w（IB）AF持续48h之内，复律前抗凝与否应基于患者卒中风险（IIa,C）复律前食道超声检查替代抗凝（IIa,C）,复律后抗凝至少4周（INR达标，LWHF过度）Circulation2011.123:104

指南关于AF复律前的抗栓治疗AF持续时间≥48h，复律前应服外科围术期AF抗栓（ACCP9）Chest2012;141;7S牙科小手术，充分口腔内止血或停用华法林2～3d皮肤科小手术，充分止血而不用停用华法林；白内障手术，不需停用华法林冠心病双联抗血小板，CABG术前不需停阿司匹林，术前5天停氯吡格雷PCI术后二联抗血小板，外科手术最好在裸支架术后至少6周或药物支架术后至少6月之后进行；若必须手术者围术期不停抗血小板外科围术期AF抗栓（ACCP9）Chest2012;141外科围术期AF华法林的应用

（ACCP9）血栓栓塞风险定义术前肝素/低分子肝素过渡术后高危CHADS2积分5或6;近3m卒中或TIA;RHD停5d

需要12-24h之后服中危CHADS23或4分同上据患者情况同上低危CHADS20-2分，无卒中或TIA史同上不需要同上Chest2012;141;7S外科围术期AF华法林的应用

（ACCP9）血栓栓塞风险定义新型抗凝药物XaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVaII纤维蛋白纤维蛋白原TTP889TFPI(tifacogin)NAPc2口服直接Xa因子抑制剂利伐沙班阿哌沙班DU-176bYM150注射间接Xa因子抑制剂磺达肝癸钠Idraparinux达比加群APCsTM(ART-123)新型抗凝药物XaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVNOAC与华法林对比研究

临床试验RELYROCKET-AFARISTOTLE入选病例18,11314,26618,201抗凝药物达比加群110/150mgBid利伐沙班20mg

Qd阿哌沙班5mgBid研究设计非劣效非劣效非劣效CHADS2≥1≥2≥1主要终点卒中和体循环栓塞同RELY同RELY安全终点大出血大出血大出血NEJM09;363:187511;365:88311;365:981NOAC与华法林对比研究

临床试验RELYROCKET-RELY:达比加群降低栓塞风险NEJM2010;363:1875RELY:达比加群降低栓塞风险NEJM2010;363:14.7416.56事件/数量:1754/60151993/60762166/6022达比加群

110mgBID达比加群

150mgBID华法林01025总体出血事件(%/年)2015518.37RR0.78(95%CI:0.73–0.83)P<0.001(Sup)RR0.91(95%CI:0.85–0.96)P=0.002(Sup)RRR22%RRR9%NEJM2009;363:1875RELY:达比加群降低出血事件14.7416.56事件/数量:1754/60151993/ROCKET-AF:

利伐沙班降低栓塞风险No.atrisk:利伐沙班

69586211578654684406340724721496634华法林

70046327591155424461347825391538655华法林HR(95%CI):0.79(0.66,0.96)P（非劣性）:<0.001天事件发生率(%)利伐沙班利伐沙班华法林事件发生率%1.712.16NEJM2011;365:88321%RRRROCKET-AF:利伐沙班降低栓塞风险No.atriARISTOTLE:阿派沙班降低栓塞风险

阿派沙班212pts,1.27%peryear华法林265pts,1.60%peryearHR0.79(95%CI,0.66–0.95);P(superiority)=0.011No.atRiskApixaba9120 8726 8440 6051 3464 1754Warfarin9081 8620 8301 5972 3405 1768P(非劣效)<0.00121%RRRNEJM2011;365:981ARISTOTLE:阿派沙班降低栓塞风险

阿派沙班212AmJCardiol2012EpubNOAC好华法林好NOACvs.华法林所有卒中缺血性卒中出血性卒中AmJCardiol2012EpubNOAC好华法林0369121821ASAApixabanP＜0.001月ASA27912720254121241541626329Apix28092761256721271523617353

54%AVERROES研究阿哌沙班预防栓塞优于阿司匹林NEJM2011,364:806

0369121821ASAApixabanP＜0.001HR=1.1395%CI=0.74-1.75P=0.57 AVERROES研究

大出血NEJM2011;364:806HR=1.13 AVERROES研究

大出血NEJM201年致命出血率

华法林vs.达比加群vs.ASA1.NEJM2011;364:8062.NEJM2009;360:1;3.Circulation2011;123:2363注意：非华法林、达比加群和阿司匹林之间直接比较年致命出血率

华法林vs.达比加群vs.ASA1.NEJM不同NOAC间接比较

主要终点：卒中和体循环栓塞JACC2012;59:1413不同NOAC间接比较

主要终点：卒中和体循环栓塞JACC2不同NOAC间接比较

安全终点：大出血JACC2012;59:1413不同NOAC间接比较

安全终点：大出血JACC2012;华法林在亚洲人群中的应用(亚洲vs全球）

ThrombHaemost2012Epub卒中/外周栓塞出血RELY2.28vs1.69ROCKETAF5.21vs4.3225.67vs20.34ARISTOTLE3.1vs1.64.1vs3.09华法林在亚洲人群中的应用ThrombHaemost201NOAC在亚洲人群中的应用

(亚洲vs全球）

ThrombHaemost2012Epub卒中/外周栓塞出血RELY1.77vs1.11ROCKETAF4.27vs3.826.43vs20.75ARISTOTLE2.1vs1.272.1vs2.13NOAC在亚洲人群中的应用ThrombHaemost20临床试验中NOAC停药率依然较高达比加群150mgbid华法林1年时停药16%10%2年时停药21%18%消化不良11.3%5.8%利伐沙班20mgQd华法林停药24%22%阿派沙班20mgQd华法林停药25%28%DatafromRELY,Rocket-AFandARISTOTLEstudy临床试验中NOAC停药率依然较高达比加群150mgbid华NOAC还是导管消融？NOAC还是导管消融？总结卒中并发症是房颤患者致死致残的主要原因合理的抗凝治疗降低卒中发生、改善预后国内房颤抗凝现状堪忧建立系统、规范的抗凝管理和随访系统新型口服抗凝药不劣于甚至优于华法林，对提高OAC的覆盖率和依从性将起到推动作用总结卒中并发症是房颤患者致死致残的主要原因谢谢！谢谢！心房颤动卒中预防指南解读首都医科大学附属北京安贞医院

马长生心房颤动卒中预防指南解读首都医科大学附属北京安贞医院马长生房颤卒中预防---荟萃分析阿司匹林vs安慰剂华法林vs安慰剂100%50%0-50%6试验n=29008试验n=4876治疗好治疗差AnnInternMed2007;146:85764%22%房颤卒中预防---荟萃分析阿司匹林vs安慰剂华法林vs安慰剂小剂量阿司匹林预防低危房颤卒中

疗效及安全性均不优于对照组

Stroke2006;37:447治疗组：426例对照组：445例由于两组主要终点事件无差异，试验提前结束JapanAFStrokeTrial

小剂量阿司匹林预防低危房颤卒中

疗效及安全性均不优于对照组

阿司匹林预防高危房颤卒中

丹麦队列研究(n=132,172)(1.73–1.90)(1.06–1.23)(1.78–1.95)ThrombHaemost2011;106:739阿司匹林预防高危房颤卒中

丹麦队列研究(n=132,172)地区北美南美西欧东欧中东非洲印度中国亚洲中心（个）18231922820222011患者（例）18021127197525368961089252019511278全球房颤REGISTRY研究47个国家；163个中心；15174例患者=参与的国家2011ESC地区北美南美西欧东欧中东非洲印度中国亚洲中心（个）18231ESC2011有房颤史，CHADS2≥2OAC使用率*P≤0.005vs.北美*****全球房颤REGISTRY研究ESC2011有房颤史，CHADS2≥2OAC使用率*不同地区的INR达标情况P≤0.005vs.北美******ESC2011*全球房颤REGISTRY研究不同地区的INR达标情况P≤0.005vs.北美***卒中合并AF入院时抗凝率（加拿大）

Stroke2009;40:235仅39%使用华法林，有卒中史者54%使用华法林，INR控制在治疗范围内低于10%—15%卒中合并AF入院时抗凝率（加拿大）

Stroke2009IntJStroke2011;10:1747中国卒中合并AF抗栓治疗现状

ChinaQUEST研究

62个中心,4782例卒中,10%合并AF,平均72岁OAC服用率未卒中8%卒中住院11%出院3月13%出院12月10%IntJStroke2011;10:1747中国卒目标INR日本2010指南<70yrs:INR2.0-3.0≥70yrs:INR1.6-2.6ESC2010指南INR2.0-3.0，目标值2.5ACCF/AHA/HR2011指南INR2.0-3.0，目标值2.5中国专家建议INR2.0-3.0不同指南目标INR目标INR日本2010指南<70yrs:INR2.0-高危因素：

卒中史、TIA、栓塞，二尖瓣狭窄，人工瓣中危因素：≥75岁、高血压、心衰、LVEF≤35%、糖尿病低危因素：女性、65~74岁、冠心病、甲亢无危险因素：ASA81-325mg

1个中危因素：ASA81-325mg或华法林1个高危或>1个中危因素:华法林房颤的抗栓治疗2011ACC/AHA/HRS指南高危因素：无危险因素：ASA81-325mg房颤卒中危险分层

CHADS2积分JAMA2001;285:2864CHADS2≥2需OAC预防血栓栓塞并发症?房颤卒中危险分层

CHADS2积分JAMA2001;28ACCP9

CHADS2

积分和抗栓CHADS2

积分治疗建议0不抗栓orASA1抗凝治疗>2抗凝治疗Chest2012;141;7SACCP9CHADS2积分和抗栓CHADS2积分治疗危险因素CHADS2CHA2DS2VASCCHF/LV功能障碍(C)11高血压（H）11年龄≥75岁（A）12糖尿病（D）11卒中/TIA/栓塞史（S）22血管疾病（V）-1年龄65-74（A）-1性别（女性）（Sc）-1总积分692010ESC指南OAC应用范围扩大

危险因素CHADS2CHA2DS2VASCCHF/LV功能障2010ESC指南OAC应用范围扩大

CHADS2-VASc积分抗栓建议≥2OAC1OAC或者阿司匹林；首选OAC0阿司匹林或不需抗栓；首选不需抗栓2010ESC指南OAC应用范围扩大

CHADS2-VACHADS2和CHA2DS2-VASc积分

SPORTIF试验抗凝治疗的AF患者7,329例Stroke2010;41:00CHADS2和CHA2DS2-VASc积分

SPORTIF试华法林初始剂量5-10mg,随后根据INR调整首次服用华法林后2-3天查INR不推荐药物基因检测指导华法林剂量INR值稳定的患者，至少4周查一次

INR监测频率：抗血栓治疗指南ACCP8th华法林初始量10mg×2dINR值稳定的患者，建议12w查一次不推荐常规药物基因检测指导华法林剂量INR在治疗范围外0.5以内波动，不建议调整剂量，1-2w后复查ACCP9thChest2012;141;7S华法林初始剂量5-10mg,随后根据INR调整

INR监测频华法林过量时的处理

ACCP9抗栓指南INR4.5<10，无出血，停华法林，不建议常规用VitKINR≥10，无出血，停华法林，建议应用VitK华法林相关的大出血首选凝血酶原复合物，其次血浆输注VitK5-10mg缓慢静注，并补充凝血因子Chest2012;141;7S华法林过量时的处理

ACCP9抗栓指南INR4.5<10，抗血小板药物＋华法林

---增加出血并发症FFAACS(FrenchFluindione,FibrillationAuriculaire,AspirinetContrasteSpontane)有卒中史、>65岁的房颤患者157例华法林（INR2.0～2.6）＋安慰剂VS.

华法林＋阿司匹林100mg/d严重出血并发症的发生率华法林＋阿司匹林组：13.1%华法林组：1.2%研究仅进行了0.84年提前结束Thérapie,2000,55:681抗血小板药物＋华法林

---增加出血并发症FFAACS(PCI合并AFPCI术后的房颤患者，短期内华法林、阿司匹林75-100mg、氯吡格雷75mg联合应用金属裸支架患者三药联用至少1个月植入西罗莫司支架者三药联用至少3个月紫杉醇支架三药联用至少6个月长期稳定患者仅应用华法林应尽量避免应用药物洗脱支架，除非考虑到临床或血管病变的原因（IIa，C）EurHeartJ2010;31:2369PCI合并AFPCI术后的房颤患者，短期内华法林、阿司匹林7Stroke1991;22:98360岁后房颤每10岁增加1倍9%0.5%年龄每增加10岁，房颤发生率增加1倍

---Framingham心脏研究Stroke1991;22:98360岁后房颤每10岁增老年房颤患者服华法林出血发生率高13.1%4.7%严重出血多发生于服药的90天内

21%因安全性停药缺血性卒中高危的患者华法林致严重出血的风险更高

Circulation2007:2689老年房颤患者服华法林出血发生率高13.1%4.7%严重出血多老年房颤卒中预防：BAFTA研究华法林优于阿司匹林Lancet；2007老年房颤卒中预防：BAFTA研究华法林优于阿司匹林Lanc老年患者房颤抗凝强度（INR达标）2006ACC/AHA/ESC指南年龄≥75岁的老年房颤患者华法林抗凝，INR达标值为1.6~2.5（Ⅱb,C）2010ESC指南老年房颤患者华法林抗凝，使用较低的INR靶目标值缺乏大规模临床研究数据支持，故不建议INR<2.02011ACCF/AHA/HRS指南老年房颤抗凝强度（INR靶目标）沿用2006年指南标准，未作修改老年患者房颤抗凝强度（INR达标）2006ACC/AHA/房颤（>48h）复律的抗凝治疗传统抗凝前三后四，INR2.0-3.0电复律前后，未抗凝者栓塞率5.3％；抗凝0.8％TEE指导下复律无血栓：复律前普通肝素至华法林达标(INR2.0-3.0)；复律后继用华法林至少4周有血栓：抗凝３周后TEE血栓溶解TEEvs.前3后4抗凝：卒中率0.81%VS.0.50%NEJM2001;344:1411房颤（>48h）复律的抗凝治疗传统抗凝NEJM2001;3妊娠合并房颤ESC2010ACCF/AHA/HRS2011推荐证据推荐证据卒中高危者妊娠期应抗凝治疗并根据妊娠期选择抗凝药ⅠCⅠC妊娠3月后至预产期前1月服用OACⅠBⅡbC妊娠3月内或预产期前1月应用普通肝素ⅠBⅡbB妊娠3月内或预产期前1月应用低分子肝素ⅠBⅡbC妊娠合并房颤ESC2010ACCF/AHA/推荐证据推荐证据指南关于AF复律前的抗栓治疗AF持续时间≥48h，复律前应服华法林维持INR至少3w；复律后继服用至少4w（IB）AF持续48h之内，复律前抗凝与否应基于患者卒中风险（IIa,C）复律前食道超声检查替代抗凝（IIa,C）,复律后抗凝至少4周（INR达标，LWHF过度）Circulation2011.123:104

指南关于AF复律前的抗栓治疗AF持续时间≥48h，复律前应服外科围术期AF抗栓（ACCP9）Chest2012;141;7S牙科小手术，充分口腔内止血或停用华法林2～3d皮肤科小手术，充分止血而不用停用华法林；白内障手术，不需停用华法林冠心病双联抗血小板，CABG术前不需停阿司匹林，术前5天停氯吡格雷PCI术后二联抗血小板，外科手术最好在裸支架术后至少6周或药物支架术后至少6月之后进行；若必须手术者围术期不停抗血小板外科围术期AF抗栓（ACCP9）Chest2012;141外科围术期AF华法林的应用

（ACCP9）血栓栓塞风险定义术前肝素/低分子肝素过渡术后高危CHADS2积分5或6;近3m卒中或TIA;RHD停5d

需要12-24h之后服中危CHADS23或4分同上据患者情况同上低危CHADS20-2分，无卒中或TIA史同上不需要同上Chest2012;141;7S外科围术期AF华法林的应用

（ACCP9）血栓栓塞风险定义新型抗凝药物XaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVaII纤维蛋白纤维蛋白原TTP889TFPI(tifacogin)NAPc2口服直接Xa因子抑制剂利伐沙班阿哌沙班DU-176bYM150注射间接Xa因子抑制剂磺达肝癸钠Idraparinux达比加群APCsTM(ART-123)新型抗凝药物XaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVNOAC与华法林对比研究

临床试验RELYROCKET-AFARISTOTLE入选病例18,11314,26618,201抗凝药物达比加群110/150mgBid利伐沙班20mg

Qd阿哌沙班5mgBid研究设计非劣效非劣效非劣效CHADS2≥1≥2≥1主要终点卒中和体循环栓塞同RELY同RELY安全终点大出血大出血大出血NEJM09;363:187511;365:88311;365:981NOAC与华法林对比研究

临床试验RELYROCKET-RELY:达比加群降低栓塞风险NEJM2010;363:1875RELY:达比加群降低栓塞风险NEJM2010;363:14.7416.56事件/数量:1754/60151993/60762166/6022达比加群

110mgBID达比加群

150mgBID华法林01025总体出血事件(%/年)2015518.37RR0.78(95%CI:0.73–0.83)P<0.001(Sup)RR0.91(95%CI:0.85–0.96)P=0.002(Sup)RRR22%RRR9%NEJM2009;363:1875RELY:达比加群降低出血事件14.7416.56事件/数量:1754/60151993/ROCKET-AF:

利伐沙班降低栓塞风险No.atrisk:利伐沙班

69586211578654684406340724721496634华法林

70046327591155424461347825391538655华法林HR(95%CI):0.79(0.66,0.96)P（非劣性）:<0.001天事件发生率(%)利伐沙班利伐沙班华法林事件发生率%1.712.16NEJM2011;365:88321%RRRROCKET-AF:利伐沙班降低栓塞风险No.atriARISTOTLE:阿派沙班降低栓塞风险

阿派沙班212pts,1.27%peryear华法林265pts,1.60%peryearHR0.79(95%CI,0.66–0.95);P(superiority)=0.011No.atRiskApixaba9120 8726 8440 6051 3464 1754Warfarin9081 8620 8301 5972 3405 176