洁净区空气净化系统验证方案

PAGE洁净区空气净化系统验证方案第38页共36页力邦制药方案编号：洁净区空气净化系统验证方案西安力邦制药有限公司二OO三年验证目录TOC\o"1-4"\h\z一、空气净化系统验证方案的制订、审核与批准 31、方案制定 32、方案审核 33、方案批准 34、方案执行 35、验证小组成员 3二、精烘包洁净区空气净化系统验证概述 51、设计要求 52、工艺要求 63、空气净化系统的构成（设计） 64、空调净化系统构成示意图 75、精、烘、包工艺流程及环境区域划分示意图 76、洁净室布局图: 77、人流物流示意图： 7三、安装确认（InstallationQualification） 81、文件确认 82．空调系统安装确认 9四、运行性能确认（OperationQualification） 121、精、烘、包净化空调系统的验证 122．测量器具一览表 133．精、烘、包各洁净室换气次数验证 154．精、烘、包洁净室尘埃粒子的验证 175．精、烘、包洁净室照度的验证 196.精、烘、包净化室空气压力验证 217.精、烘、包各洁净室温湿度验证 238.精、烘、包洁净室沉降菌验证 259．精、烘、包洁净室空调送风系统消毒验证 2810.生测室空气净化系统的验证 3011．净化空调系统的运行管理 34五、验证报告 35

一、空气净化系统验证方案的制订、审核与批准1、方案制定签名职务部门2、方案审核签名职务部门3、方案批准审批意见：审批人职务批准日期年月日4、方案执行实施部门：工程部、质量部、生产部执行日期：年月日5、验证小组成员签名职务部门组长成员

二、精烘包洁净区空气净化系统验证概述1、设计要求精、烘、包洁净区是原料药成品最后精制、烘料、包装的场所，是确保产品质量的关键，本公司精、烘、包洁净区空气净化系统是依据《药品生产管理规范》（GMP）的要求组织设计施工，涉及方面有：工艺流程、工艺布局、人流、物流、气流系统和组织、结构及选材、动力、照明及配电等方面。（1）洁净度级别及区划净化级别：10万级建设面积136㎡，净化面积112㎡（2）温、湿度：温度：18~26℃相对湿度：45~65%（3）压差：洁净区相对非洁净区>10Pa，主要操作间精制间、烘料间及混料间相对于洁净区走廊>5Pa负压。（4）气流组织：洁净区内采用顶送下侧排气流型式系统经初效过滤及温、湿处理，再经加压风机中效过滤后，通过保温管道送至设在洁净区各功能间顶部的高效送风口，经高效过滤后，扩散送至洁净区，再经下侧阻尼排风口进入回风管道，其中精制间、烘料间及混料间的回风经过吸收塔处理后排入大气中；人流之缓冲间、物流之脱外缓冲间及物净间，外包间之洁净送风经门上安装之泄风口排至洁净区外；其余房间的回风经回风管道送至经初效过滤的新风段，与新风汇合，经过过滤及温、湿处理后，再经加压风机中效过滤后，通过保温管道送至设在洁净区顶部的各功能间之高效风口，经高效过滤后，扩散送至洁净区。（5）结构：洁净室隔断，天花板及墙面均采用采钢板材料，各交角处均作圆角处理，利于清洁处理。地面采用不起尘的环氧树脂，自流平利于清洁处理。所有用料均为易清洁，不长霉菌材料。结构全密封处理。排水设洁净地漏。（6）人流、物流人流：洁净区一更间（更鞋脱外衣间）→缓冲间（洗手）→二更间（更衣间）→手消毒间→走廊→工序岗位。物流：物净（脱去外包装、表面清洁及擦拭消毒）→物流缓冲间（紫外线消毒）→走廊→工序岗位。（7）照明：采用洁净灯具。2、工艺要求为了消除混料和污染，建立与所生产产品相适应的厂房设施，配套净化空气处理系统，保证整洁的生产环境，即精烘包应在规定的环境控制的洁净区内进行，所建立的洁净区必须依据《药品生产管理规范》对生产环境加以控制。3、空气净化系统的构成（设计）第一、空气过滤：利用过滤器有效地控制从室外引入室内的全部空气的洁净度。第二、组织系统排污：在室内组织起特定形式的排气系统，将洁净区内精制间与烘料间及混料间中所产生的污染物直接排出去；同时，在洁净区内，精制间与烘料间及混料间相对于其他房间应保持>5Pa的负压，以防止生产中所产生的污染物扩散至其他房间。第三、通过加压风机提高洁净室内空气静压，防止外界污染空气从门及其它部位侵入洁净室内。4、空调净化系统构成示意图混合段加湿大气（中效）精制烘料混合其过滤器第二级（初效）（高效）室净洁他过滤器第三级新风过滤器第一级混合段加湿大气（中效）精制烘料混合其过滤器第二级（初效）（高效）室净洁他过滤器第三级新风过滤器第一级风机加热 风机加热制冷或制冷5、精、烘、包工艺流程及环境区域划分示意图6、洁净室布局图:见“合成车间工艺设备布置图”。7、人流物流示意图：见附表。三、安装确认（InstallationQualification）1、文件确认资料档案存放处备注采购订单空调机组使用说明书冷水机组使用说明书空调机组合格证冷水机组合格证高效过滤器合格证初效过滤器合格证中效过滤器合格证干蒸汽加湿器合格证低噪音空调风机合格证通风机安装维护使用说明书表冷器合格证维修手册臭氧发生器使用说明书臭氧发生器合格证干蒸汽加湿器检验报告合成车间工艺设备布置图人流物流示意图洁净区洁净级别正压及气流走向平面图洁净区送风、回风、排风平面图空调冷水机组维修服务单位苏州安发国际空调有有限公司西安办事处地址西安市围墙巷8号太白1号楼3#402联系人梅建新联系电氧发生器维修服务单位安丘奥宗麦克斯设备公司地址山东安丘市向阳路过51号联系人张顺昌联系电查人：日期：年月日复核人：日期：年月日

2．空调系统安装确认2.1.初效过滤器项目安装要求实际安装材质无纺布外观无缺陷初阻力Pa≤70风口是否已清洗清洗牢固程度牢固是否易维修易维修2.2.中效过滤器项目安装要求实际安装材质无纺布外观无缺陷初阻力Pa≤80风口是否已清洗清洗牢固程度牢固是否易维修易维修2.3.高效过滤器项目安装要求实际安装材质玻璃纤维滤纸外观无缺陷风口是否已清洗清洗牢固程度牢固是否易维修易拆卸2.4.空调机项目安装要求实际安装型号AF-10内外表面材质0.5mm彩钢板壁板材质35mm聚氨脂高压发泡隔热复合板外观无缺陷牢固程度牢固是否易维修易维修加湿器安装符合要求加湿器及蒸汽管道0.38Mpa蒸汽无泄漏冷水循环系统试压0.6Mpa无泄漏2.5.风机项目安装要求检查结果规格型号KDF-500电压380V额定功率7.5KW牢固程度牢固运行声音正常2.6.风管项目安装要求检查结果材质镀锌铁皮规格1mm厚风管走向符合设计要求牢固程度牢固是否易维修易维修2.7.臭氧发生器项目安装要求检查结果规格型号OZOMJD-20B额定电压220V额定功率800W密封性不漏是否易操作操作方便2.8冷水机组项目安装要求检查结果规格型号TCAC-30/D额定功率30KW制冷量94.5KW压缩机形式全封闭热交换方式风冷式水系统安装符合要求牢固程度牢固是否易维修易维修运行情况运转、水循环正常2．9洁净区厂房建设序号检查项目检查结果结论1地面应平整，光滑，无缝隙，耐磨、耐腐蚀不积聚静电、易清洁。2地面、封面、天花板交接处应为弧型。3洁净室表面墙壁及顶棚应为硬质、无缝隙、不脱落纤维、耐消毒、易清洁材质。4照明灯具与天花板间不存在缝隙。5门、门框、与在面的连接要密闭、平整、造型简单。门向级别高的区域开启。6管道、风口、开头、插座与墙壁或天花板间应密封。7设备安装与墙体、顶棚界面应密封。检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日四、运行性能确认（OperationQualification）1、精、烘、包净化空调系统的验证目的保证生产环境符合GMP要求的洁净级别要求十万级洁净级别标准尘埃粒子≥0.5μm粒子；3500000个/m3≥5μm粒子；20000个/m3换气次数≥15次/h沉降菌≤10个/皿（半小时）压差：洁净区相对于非洁净区大于10Pa，洁净区内主要操作间精制间、烘料间及混料间相对于走廊大于5Pa负压。温度18～26℃相对湿度45～65%照度：主要工作室照度宜为300LX。辅助工作室、走廊、人员净化和物料净化室可低于300LX，但不宜低于150LX。测试仪器1．静态测定方式温度18～26℃相对湿度45～65%2．热球式风速仪3．微差压计0～60Pa4．数字式照度计5．生化培养箱6．电热恒温干燥箱7．尘埃粒子计数器运行确认年月日年月日测定方法采用风速仪测定洁净区换气次数（SOP内容见SOP-COP39R01号文件）采用尘埃粒子计数器计算洁净区空气质量（SOP内容见SOP-COP41R01号文件）观察温度计、湿度计（SOP内容见SOP-HOP32R00号文件）观察照度计（SOP内容见SOP-HOP34R00号文件）观察微差压计（SOP内容见SOP-HOP31R00号文件）用平碟法测定洁净室沉降菌数（SOP内容见SOP-COP40R01号文件）气体灭菌（SOP内容见SOP-EOP28R00号文件）制定部门审核部门批准部门制定人审核人批准人

2．测量器具一览表仪表编号器具名称型号生产厂家校验期至备注热球式风速仪照度计尘埃粒子计数器低温恒温恒湿试验箱SDH-02N电热恒温培养箱DRH-2C电热恒温培养箱DRH-2C微差压计0～60Pa苏州华达仪器设备厂微差压计0～60Pa苏州华达仪器设备厂微差压计0～60Pa苏州华达仪器设备厂微差压计0～60Pa苏州华达仪器设备厂微差压计0～60Pa苏州华达仪器设备厂微差压计0～60Pa苏州华达仪器设备厂微差压计0～60Pa苏州华达仪器设备厂微差压计0～60Pa苏州华达仪器设备厂微差压计0～60Pa苏州华达仪器设备厂微差压计0～60Pa苏州华达仪器设备厂干湿温度计TAL-2河北武强红星仪表厂干湿温度计TAL-2河北武强红星仪表厂干湿温度计TAL-2河北武强红星仪表厂干湿温度计TAL-2河北武强红星仪表厂干湿温度计TAL-2河北武强红星仪表厂干湿温度计TAL-2河北武强红星仪表厂干湿温度计TAL-2河北武强红星仪表厂干湿温度计TAL-2河北武强红星仪表厂干湿温度计TAL-2河北武强红星仪表厂干湿温度计TAL-2河北武强红星仪表厂结果：检查人：日期：年月日复核人：日期：年月日

3．精、烘、包各洁净室换气次数验证项目洁净区的换气次数评价方法用风速仪测定洁净室换气次数：（用风速×截面积法计算×3600）/房间体积仪器热球式风速仪依据药品生产质量管理规范合格标准≥15次/h实测结果房间号房间体积（m3）风速（m/s）判定结果结晶间81烘料间49．5混料间38内包装室24外包装室25．6清洁间7．5洗衣房14缓冲间(2)7．8二更10缓冲间(1)8物净间9．5脱外缓冲7．8走廊54工具清洗存放间注：详见附表洁净区换气次数实测记录表结论测定日期测定者复核者注：本表一式两份，车间、质量部各一份项目洁净区的换气次数评价方法用风速仪测定洁净室换气次数：（用风速×截面积法计算×3600）/房间体积仪器热球式风速仪依据药品生产质量管理规范合格标准≥15次/h实测结果结晶间房间体积（m3）风速（m/s）判定结果烘料间81混料间49．5内包装室38外包装室24清洁间25．6洗衣房7．5缓冲间(2)14二更7．8缓冲间(1)10物净间8脱外缓冲9．5走廊7．8结晶间54工具清洗存放间注：详见附表洁净区换气次数实测记录表结论测定日期测定者复核者注：本表一式两份，车间、质量部各一份4．精、烘、包洁净室尘埃粒子的验证项目尘埃粒子评价方法根据洁净区尘埃粒子测定法，采用粒子计数器计算仪器尘埃粒子计数器依据药品生产质量管理规范判断标准合格标准：粒径≥0.5μm的粒子：≤3500000个/m3；粒径≥5μm的粒子：≤20000个/m3实测结果房间号≥0.5μm粒子数量（个/m3）≥5μm粒子数量（个/m3）判定结果结晶间烘料间混料间内包装室外包装室清洁间洗衣房缓冲间(2)二更缓冲间(1)一更物净间脱外缓冲走廊工具清洗存放间结论测定日期测定者复核者注：本表一式两份，车间、质量部各一份项目尘埃粒子评价方法根据洁净区尘埃粒子测定法，采用粒子计数器计算仪器尘埃粒子计数器依据药品生产质量管理规范判断标准合格标准：粒径≥0.5μm的粒子：≤3500000个/m3；粒径≥5μm的粒子：≤20000个/m3实测结果房间号≥0.5μm粒子数量（个/m3）≥5μm粒子数量（个/m3）判定结果结晶间烘料间混料间内包装室外包装室清洁间洗衣房缓冲间(2)二更缓冲间(1)一更物净间脱外缓冲走廊工具清洗存放间结论测定日期测定者复核者注：本表一式两份，车间、质量部各一份5．精、烘、包洁净室照度的验证项目洁净区照度监测方法观察照度计仪器数字式照度计依据药品生产质量管理规范判断标准主要工作室照度宜为300LX。辅助工作室、走廊、人员净化和物料净化室可低于300LX，但不宜低于150LX.实测结果主要工作室实测照度（LX）辅助工作室实测照度（LX）结晶间操作台上清洁间操作台外洗衣房烘料间一更内包间操作台上二更操作台外缓冲间(1)走廊物净混料间脱外缓冲外包装室缓冲间(2)工具清洗存放间结论测定日期测定者复核者注：本表一式两份，车间、质量部各一份

项目洁净区照度监测方法观察照度计仪器数字式照度计依据药品生产质量管理规范判断标准主要工作室照度宜为300LX。辅助工作室、走廊、人员净化和物料净化室可低于300LX，但不宜低于150LX.实测结果主要工作室实测照度（LX）辅助工作室实测照度（LX）精制间操作台上清洁间操作台外洗衣间烘料间一更间（更鞋间）内包间操作台上二更间（更衣间）操作台外更衣缓冲间烘料间物料物净间混料间物料缓冲间外包间走廊工具清洗存放间结论测定日期测定者复核者注：本表一式两份，车间、质量部各一份6.精、烘、包净化室空气压力验证项目洁净区空气压力监测方法观察微差压计（室内），目测洁净区与非洁净区之间压差数据及洁净区内主要操作间精制间、烘料间及混料间相对于走廊压差数据。仪器0～60Pa微差压计压差计位置一更；2．物净间；3．外包装室；4.结晶间；5.烘料间；6．缓冲间(1)；7．混料间依据药品生产质量管理规范判断标准合格标准：洁净区相对于非洁净区>10Pa，洁净区内主要操作间精制间、烘料间及混料间相对于走廊>5Pa负压。实测结果：1．缓冲间(1)相对于一更(更鞋间)：2．脱外缓冲间相对于物净间：3.内包装室相对于外包装室：4.走廊相对于结晶间：5.走廊相对于烘料间：6．二更相对于缓冲间(1)：7．走廊相对于V型混料间：结果判定：测定日期测定者复核者注：本表一式两份，车间、质量部各一份

项目洁净区空气压力监测方法观察微差压计（室内），目测洁净区与非洁净区之间压差数据及洁净区内主要操作间精制间、烘料间及混料间相对于走廊压差数据。仪器0～60Pa微差压计压差计位置一更；2．物净间；3．外包装室；4.结晶间；5.烘料间；6．缓冲间(1)；7．混料间依据药品生产质量管理规范判断标准合格标准：洁净区相对于非洁净区>10Pa，洁净区内主要操作间精制间、烘料间及混料间相对于走廊>5Pa负压。实测结果：1．缓冲间(1)相对于一更(更鞋间)：2．脱外缓冲间相对于物净间：3.内包装室相对于外包装室：4.走廊相对于结晶间：5.走廊相对于烘料间：6．二更相对于缓冲间(1)：7．走廊相对于V型混料间：结果判定：测定日期测定者复核者注：本表一式两份，车间、质量部各一份7.精、烘、包各洁净室温湿度验证项目洁净区温湿度监测方法观察温湿度计，如需连续记录时，取高低平均值依据药品生产质量管理规范合格标准100000级区温度18～26℃相对湿度45～65%实测结果房间温度相对湿度判定结果结晶间烘料间混料间内包装室外包装室洗衣房二更缓冲间(1)脱外缓冲走廊结论测定日期测定者复核者注：本表一式两份，车间、质量部各一份项目洁净区温湿度监测方法观察温湿度计，如需连续记录时，取高低平均值依据药品生产质量管理规范合格标准100000级区温度18～26℃相对湿度45～65%实测结果房间温度相对湿度判定结果结晶间烘料间混料间内包装室外包装室洗衣房二更缓冲间(1)脱外缓冲走廊结论测定日期测定者复核者注：本表一式两份，车间、质量部各一份8.精、烘、包洁净室沉降菌验证项目洁净区沉降菌评价方法用平碟法测定洁净区沉降菌数仪器DRH-2C电热恒温培养箱依据药品生产质量管理规范判断标准合格标准：平均≤10个/皿实测结果取样地点采样点数平均菌落数（个/皿）判定结果结晶间烘料间混料间内包装室外包装室清洁间洗衣房缓冲间（2）二更缓冲间（1）一更物净间脱外缓冲走廊工具清洗存放间注：详见附表洁净区沉降菌测试记录表结论测定日期测定者复核者注：本表一式两份，车间、质量部各一份项目洁净区沉降菌评价方法用平碟法测定洁净区沉降菌数仪器DRH-2C电热恒温培养箱依据药品生产质量管理规范判断标准合格标准：平均≤10个/皿实测结果取样地点采样点数平均菌落数（个/皿）判定结果结晶间烘料间混料间内包装室外包装室清洁间洗衣房缓冲间（2）二更缓冲间（1）一更物净间脱外缓冲走廊工具清洗存放间注：详见附表洁净区沉降菌测试记录表结论测定日期测定者复核者注：本表一式两份，车间、质量部各一份项目洁净区沉降菌评价方法用平碟法测定洁净区沉降菌数仪器DRH-2C电热恒温培养箱依据药品生产质量管理规范判断标准合格标准：平均≤10个/皿实测结果取样地点采样点数平均菌落数（个/皿）判定结果结晶间烘料间混料间内包装室外包装室清洁间洗衣房缓冲间（2）二更缓冲间（1）一更物净间脱外缓冲走廊工具清洗存放间注：详见附表洁净区沉降菌测试记录表结论测定日期测定者复核者注：本表一式两份，车间、质量部各一份9．精、烘、包洁净室空调送风系统消毒验证项目：空调送风系统与洁净室消毒方法：臭氧灭菌仪器:臭氧发生器验证目的：确定达到十万级（≤10个/皿）标准的时间操作记录时间沉降菌房间30min45min开始时间关闭时间开始时间关闭时间结晶间烘料间混料间内包装室外包装室清洁间洗衣房缓冲间（2）二更缓冲间（1）一更物净间脱外缓冲走廊工具清洗存放间操作日期操作者复核者注：本表一式两份，车间、质量各一份。项目：空调送风系统与洁净室消毒方法：臭氧灭菌仪器:臭氧发生器验证目的：确定达到十万级（≤10个/皿）标准的时间操作记录时间沉降菌房间30min45min开始时间关闭时间开始时间关闭时间结晶间烘料间混料间内包装室外包装室清洁间洗衣房缓冲间（2）二更缓冲间（1）一更物净间脱外缓冲走廊工具清洗存放间操作日期操作者复核者注：本表一式两份，车间、质量各一份。10.生测室空气净化系统的验证生测室是化验室做菌检的地方，室内净化区级别设计为十万级、局部百级，室内面积18m2，净化面积10m2。生测室净化空气来源同精、烘、包，净化空气经中效过滤后再经高效过滤后进入微生物检定室和阳性对照室及其缓冲间，从门上安装之泄风口排至洁净区外。微生物检定室和阳性对照室内空气压力≥10Pa。洁净区内装有紫外灯,可进行消毒，其它同精、烘、包。生测室平面图:阳性对照室(十万级洁净区)阳性对照室缓冲间(十万级洁净区)清洗整理间微生物检定室(十万级洁净区)微生物检定缓冲间(十万级洁净区)

一、生测室十万级洁净区合格标准：1.尘埃粒子：≥0.5μm粒子：3500000个/m3≥5μm粒子：20000个/m32.换气次数：≥15次/h3.沉降菌：平均≤10个/皿（半小时）4.压差：洁净区相对于非洁净区≥10Pa。5.温度：18～26℃相对湿度：45～65%生测室检测结果:检测项目微生物检定室阳性对照室微生物室缓冲间阳性对照室缓冲间