生化07第七章 氨基酸代谢课件

第七章氨基酸代谢MetabolismofAminoAcid第一节蛋白质的营养作用一、蛋白质营养的重要性1.蛋白质参与维持组织细胞的生长、更新和修补。2.作为生理活性物质如酶、多肽类激素、抗体等和含氮代谢产物如胺类、神经递质等参与多种重要的生理活动及其调控。3.氧化分解供能。总氮平衡N摄入=N排出，表示组织蛋白质的分解与合成处于平衡状态。正常成人每天摄入的蛋白质主要用于维持组织蛋白质的更新和修复，食物蛋白质供应适宜时应为总氮平衡。2.正氮平衡N摄入>N排出，表示组织蛋白质的合成量多于分解量，组织有所增长，即部分摄入的氮用于合成体内蛋白质。儿童、孕妇及其消耗性疾病恢复期病人等在食物蛋白质供应适宜时应为正氮平衡。3.负氮平衡N摄入<N排出，表示组织蛋白质的分解量多于合成量，组织有所消耗。饥饿、食物蛋白质含量少和营养价值低及其消耗性疾病病人等均可出现负氮平衡。三、人体对蛋白质的需要量每天至少需要食入一般食物蛋白质30～45g蛋白质才能维持总氮平衡。我国营养学会推荐成人每日蛋白质的需要量为80g。儿童、妊娠四个月以后和哺乳期妇女、恢复期、消耗性疾病和术后患者等，蛋白质需要量应按体重计算高于正常成人，婴儿应高于成人的三倍。若将营养价值较低的蛋白质混合食用，则必需氨基酸可以互相补充从而提高其营养价值，称为食物蛋白质的互补作用(supplementaryeffect)。、蛋白质的消化食物蛋白质在胃、小肠和肠粘膜细胞中经一系列酶促水解反应分解成小分子肽及氨基酸的过程，称为蛋白质的消化。（一）蛋白质胃中被不完全消化胃蛋白酶的最适pH为1.5～2.5，对蛋白质肽键作用特异性差，产物主要为多肽及少量氨基酸。胃蛋白酶原胃蛋白酶＋多肽等胃酸、胃蛋白酶（二）蛋白质在小肠被水解成氨基酸和小肽小肠是蛋白质消化的主要部位1.胰液蛋白酶消化蛋白质产生寡肽和少量氨基酸胰酶是消化蛋白质的主要酶，最适pH为7.0左右，包括内肽酶和外肽酶。内肽酶(endopeptidase)水解蛋白质肽链内部的一些肽键，如胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶。外肽酶(exopeptidase)自肽链的末段开始每次水解一个氨基酸残基，如羧基肽酶(A、B)、氨基肽酶。氨基肽酶内肽酶羧基肽酶氨基酸

+氨基酸二肽酶蛋白水解酶作用示意图可保护胰组织免受蛋白酶的自身消化作用。保证酶在其特定的部位和环境发挥催化作用。酶原还可视为酶的储存形式。酶原激活的意义2.小肠粘膜细胞的消化酶水解寡肽为氨基酸主要是寡肽酶(oligopeptidase)的作用，例如氨基肽酶(aminopeptidase)及二肽酶(dipeptidase)等，最终产生氨基酸。氨基酸吸收载体转运蛋白中性氨基酸载体碱性氨基酸载体酸性氨基酸载体亚氨基酸与甘氨酸载体β-氨基酸转运蛋白二肽、三肽转运蛋白

载体蛋白与氨基酸、Na+组成三联体，由ATP供能将氨基酸、Na+转入细胞内，Na+再由钠泵排出细胞。三、蛋白质的腐败作用蛋白质的腐败作用(putrefaction)指在消化过程中，有一小部分蛋白质未被消化或虽经消化、但未被吸收的消化产物在肠道细菌作用下发生以无氧分解为主要过程的化学变化所起的作用。（一）胺类的生成蛋白质氨基酸胺类蛋白酶脱羧基作用组氨酸组胺赖氨酸尸胺色氨酸色胺酪氨酸酪胺β-羟酪胺和苯乙醇胺结构类似儿茶酚胺，它们可取代儿茶酚胺与脑细胞结合，但不能传递神经冲动，使大脑发生异常抑制。（二）苯酚的生成酪氨酸经脱氨基、氧化及脱羧等作用，最后生成苯酚。酪氨酸也可先脱羧生成酪胺，再经氧化等转变为甲苯酚及苯酚。（三）吲哚及甲基吲哚的生成由色氨酸脱羧酶产生的色胺可被分解为吲哚和甲基吲哚。甲基吲哚具有臭味，主要随粪便排出体外，是粪便臭味的主要来源。（四）硫化氢的生成半胱氨酸在肠道细菌脱硫化氢酶的作用下，直接产生硫化氢。酪氨酸苯酚半胱氨酸硫化氢色氨酸吲哚（五）在肠道细菌作用下氨基酸脱氨基生成氨

未被吸收的氨基酸渗入肠道的尿素氨(ammonia)肠道细菌脱氨基作用尿素酶降低肠道pH，NH3转变为NH4+以胺盐形式排出，可减少氨的吸收，这是酸性灌肠的依据。除少量脂肪酸和维生素外，通过腐败作用产生的胺类、氨、苯酚、吲哚、甲基吲哚及硫化氢等物质对人体有毒性作用。第三节

氨基酸的一般代谢

一、氨基酸代谢的概况外源性氨基酸（食物蛋白经消化吸收）的氨基酸与内源性氨基酸（体内组织蛋白降解产生）分布于体内各处参与代谢，称为氨基酸代谢库。氨基酸代谢库实际上包括细胞内液、细胞间液和血液中的氨基酸。二、组织蛋白质的降解不同蛋白质有不同半衰期（蛋白质降低其原浓度一半所需要的时间，用t1/2表示）各种蛋白质降解速率不同；这些速率随生理需要而变化。组织蛋白质溶酶体途径

(不依赖ATP的降解途径)泛素依赖途径

(依赖ATP的降解途径)细胞外蛋白、膜蛋白、长寿命的胞内蛋白

半衰期短的蛋白质和异常蛋白质

降解降解三、氨基酸的脱氨基作用

氨基酸的脱氨基作用是指氨基酸在酶的催化下脱去氨基生成a-酮酸的过程，是体内氨基酸分解代谢的主要途径。脱氨基作用主要有氧化脱氨基、转氨基、联合脱氨基、嘌呤核苷酸循环和非氧化脱氨基作用。

（一）氧化脱氨基作用

反应分两步进行，首先谷氨酸脱氨生成亚氨基酸，然后亚氨基酸自行水解生成a-酮戊二酸。谷氨酸脱氢酶的辅酶为NAD+。DNA+接受反应中脱下的氢和一对氢原子生成NADH+H+，再经NADH氧化呼吸链氧化。（二）转氨基作用

转氨基作用是指在氨基转移酶(aminotransferase)或转氨酶的催化下，将a-氨基酸的氨基转移至a-酮酸的酮基上，生成相应的a-酮酸和a-氨基酸的过程。

大多数氨基酸可参与转氨基作用，但赖氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸除外。辅酶均为磷酸吡哆醛或磷酸吡哆胺。它们在转氨基反应中起着氨基载体的作用

正常人各组织GOT及GPT活性(单位/克湿组织)血清转氨酶活性，临床上可作为疾病诊断和预后的指标之一。转氨基作用不仅是体内多数氨基酸脱氨基的重要方式，也是机体合成非必需氨基酸的重要途径。通过此种方式并未产生游离的氨。转氨基作用的生理意义（三）联合脱氨基作用联合脱氨基作用是由转氨酶和谷氨酸脱氢酶联合催化的反应，指氨基酸脱去氨基生成相应α-酮酸的过程。可产生游离氨。联合脱氨基作用既是氨基酸脱氨基的主要方式，也是体内合成非必需氨基酸的主要方式。主要存在于肝、脑、肾中辅酶为

NAD+或NADP+GTP、ATP为其抑制剂GDP、ADP为其激活剂催化酶：L-谷氨酸脱氢酶（四）嘌呤核苷酸循环

在肌肉等组织中，氨基酸通过转氨基作用将氨基转移到草酰乙酸上形成的天冬氨酸能与次黄嘌呤核苷酸作用，生成腺苷酸代琥珀酸，后者经裂解生成腺嘌呤核苷酸并释放出延胡索酸。AMP在腺苷酸脱氢酶(此酶在肌肉组织中活性最强)的作用下脱氨基，生成的IMP可再参加循环。此种脱氨基作用被称为嘌呤核苷酸循环。此种方式主要在肌肉组织进行。脑、肝脏中的某些氨基酸也可通过此循环脱氨基。

（五）非氧化脱氨基作用某些氨基酸还可以通过非氧化脱氨基作用脱去氨基，但不是体内氨基酸脱氨的主要方式。如丝氨酸可在丝氨酸脱水酶的催化下生成氨和丙酮酸。四、氨的代谢（一）氨的来路与去路(二)氨的转运氨在体内的运输主要有丙氨酸和谷氨酰胺两种形式。1.丙氨酸-葡萄糖循环此循环的作用在于将肌肉中脱下的氨以无毒的丙氨酸形式运输到肝脏合成尿素，也为肝细胞提供糖异生的原料。2.谷氨酰胺的合成与运氨作用谷氨酰胺不仅参与蛋白质的合成，也是氨的解毒产物、储存及运输形式，还是尿铵的重要来源。

(三)尿素的生成鸟氨酸循环尿素生成的过程由HansKrebs和KurtHenseleit提出，称为鸟氨酸循环(orinithinecycle)，又称尿素循环(ureacycle)或Krebs-Henseleit循环。尿素的生成分为三个阶段：1．鸟氨酸与CO2和氨结合生成瓜氨酸。2．瓜氨酸再与氨结合生成精氨酸。3．在精氨酸酶的作用下，精氨酸水解生成尿素和鸟氨酸。1.氨基甲酰磷酸的合成合成原料：氨和CO2场所：线粒体合成酶及其辅因子：氨基甲酰磷酸合成酶ⅠMg++和N-乙酰谷氨酸耗能反应。2.瓜氨酸的合成合成原料：氨基甲酰磷酸与鸟氨酸场所：线粒体合成酶及其辅因子：鸟氨酸氨基甲酰转移酶生物素3.精氨酸的合成合成原料：瓜氨酸与天冬氨酸场所：胞浆合成酶及其辅因子：精氨酸代琥珀酸合成酶（耗能反应）精氨酸代琥珀酸裂解酶4.精氨酸水解及尿素的生成

原料：精氨酸场所：胞浆合成酶及其辅因子：

精氨酸酶

鸟氨酸循环反应小结1.部位主要在肝（线粒体、胞液）2.原料2分子氨（一个来自于游离氨，另一

个来自天冬氨酸）和1分子CO2。3.过程先在线粒体中进行，再在胞液中进行。4.耗能3个ATP，4个高能磷酸键。5.限速酶精氨酸代琥珀酸合成酶

注：氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ（线粒体CPS-I)

氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ（胞液）

氨基甲酰磷酸尿素嘧啶尿素合成的调节1.高蛋白质膳食促进尿素合成。2.N-乙酰谷氨酸别位激活氨基甲酰磷酸合酶Ⅰ启动尿素合成（AGA、精氨酸为其激活剂）。3.精氨酸代琥珀酸合成酶是尿素合成的限速

酶，可调节尿素的合成速度。正常成人肝尿素合成酶的相对活性酶相对活性氨基甲酰磷酸合成酶4.5鸟氨酸氨基甲酰转移酶163.0精氨酸代琥珀酸合成酶1.0精氨酸代琥珀酸裂解酶3.3精氨酸酶149.0(四)其他含氮化合物的生成

经联合加氨反应合成非必需氨基酸以及其他含氮化合物如嘌呤碱和嘧啶碱，也是氨在体内的去路之一。(五)高氨血症和氨中毒血氨脑氨

--酮戊二酸谷氨酸

ATP谷氨酰胺肝昏迷氨中毒学说：五、a-酮酸的代谢(一)重新氨基化生成非必需氨基酸

a-酮戊二酸可经还原加氨或转氨基反应生成谷氨酸，其他a-酮酸经联合加氨反应生成相应的非必需氨基酸。(二)氧化生成CO2和水这是a-酮酸的重要去路之一。a-酮酸先转变成丙酮酸、乙酰辅酶A或三羧酸循环的中间产物，再经过三羧酸循环彻底氧化分解。(三)转变生成糖和脂肪多数氨基酸能生成丙酮酸或三羧酸循环的中间产物，再经糖异生途径生成葡萄糖，这些氨基酸称为生糖氨基酸。亮氨酸能生成乙酰辅酶A转变为酮体，称为生酮氨基酸。少数氨基酸既能生成丙酮酸或三羧酸循环的中间产物，也能生成乙酰辅酶A，这些氨基酸称为生糖兼生酮氨基酸。凡能生成乙酰辅酶A的氨基酸均能参与脂肪酸和脂肪的合成。氨基酸、糖、脂肪代谢的联系第四节个别氨基酸代谢一、氨基酸的脱羧酶基反应由氨基酸脱羧酶催化生成胺，辅酶是磷酸吡哆醛。（1）L-谷氨酸g-氨基丁酸（GABA）

脑中枢抑制性递质（2）半胱氨酸牛磺酸结合BA组份（3）组胺酸组胺血管舒张剂（4）色氨酸5-羟色胺脑内：抑制作用外周：收缩血管（5）鸟氨酸多胺，类（腐胺、精脒和精胺）

细胞内调节代谢的重要物质

（促进细胞增殖肿瘤病人血、尿测定指标之一）

二、一碳单位代谢一碳单位（onecarbonunit）是指某些氨基酸在代谢过程中产生、经过转移参与体内某些化合物生物合成的含一个碳原子的基团。

一碳单位包括：甲酰基(-CHO)亚氨甲基(-CH=NH)甲炔基(-CH=)甲烯基(-CH2-)甲基(-CH3)CO2不是一碳单位四氢叶酸(tetrohydrofolicacid，FH4)是一碳单位的载体。

FH4携带一碳单位的形式（一碳单位通常是结合在FH4分子的N5、N10位上）N5—CH3—FH4N5、N10—CH2—FH4N5、N10=CH—FH4N10—CHO—FH4N5—CH=NH—FH4一碳单位的生成1.N10-甲酰四氢叶酸(N10-CHOFH4)的生成甘氨酸、色氨酸在分解代谢过程中生成的甲酸与四氢叶酸反应，生成N10-CHOFH4。N10-CHOF4合成酶2.N5,N10-甲炔四氢叶酸(N5=CH-N10FH4)的生成组氨酸可在体内分解生成亚氨基酸甲基谷氨酸。亚氨甲基谷氨酸的亚氨甲基转移至四氢叶酸上再脱氨生成N5=CH-N10FH4。3.N5,N10-甲烯四氢叶酸(N5-CH2-N10FH4)的生成丝氨酸的b-碳原子可转移至FH4上生成N5-CH2-N10FH4。一碳单位的相互转变一碳单位代谢一碳单位的功能作为合成嘌呤和嘧啶的原料把氨基酸代谢和核酸代谢联系起来

一碳单位与AA、核苷酸代谢的联系

甘丝组色一碳单位嘌呤核苷酸胸苷酸AA代谢核苷酸代谢精肌酸一碳单位代谢障碍：巨幼RBC贫血叶酸缺乏会引起一碳单位的生成和转移障碍，导致核酸合成受阻，妨碍细胞增殖，除导致巨幼红细胞贫血的发生外，还与核苷酸代谢以及一些重要化合物的合成密切相关。

FH合成酶FH2还原酶对氨基苯甲酸等FHFH2FH4

竞争性抑制（联系酶动力学特点）磺胺药(-)甲氨碟呤

(-)(-)三、含硫氨基酸的代谢（一）甲硫氨酸代谢S-腺苷甲硫氨酸的生成甲硫氨酸分子在ATP

参与下可转变成S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl

methionine，SAM)，又称活性甲硫氨酸，其甲基被称为活性甲基，是体内转甲基作用的甲基供体。体内约50余种物质合成时需SAM提供甲基，如肾上腺素、肌酸、磷脂酰胆碱、肉碱等。2.甲硫氨酸循环蛋氨酸循环叶酸在体内主要形式储存：N5-CH3FH4催化N5-CH3FH4生成FH4的甲基转移酶的辅酶是维生素B12的衍生物。维生素B12缺乏将导致N5-CH3FH4的堆积，不能生成FH4的再用于其他形式一碳单位的生成。因此，维生素B12缺乏症往往有叶酸缺乏症的临床表现，也可导致巨幼红细胞贫血。3.肌酸的合成肌酸(creatine)是由甘氨酸、精氨酸和甲硫氨酸在体内合成的一种物质。肌酸可与ATP起作用生成磷酸肌酸(creatinephosphate)。磷酸肌酸含高能键，是能量储存、利用的重要化合物，其分布与能量的供应有关。肌酸代谢肌酸激酶(CPK)同功酶：MM型：骨骼肌；MB型：心肌；心肌梗死时，血中M型。BB型：脑。

（二）半胱氨酸与胱氨酸代谢

胱氨酸

半胱氨酸

硫酸SO42-

ATP

PAPS

1.半胱氨酸与胱氨酸的互变和活性硫酸根的代谢

3’-磷酸腺苷-5’-磷酸硫酸3’-phospho-adenosine-5’-phosphos