厂房设施验证方案说明

26/33厂房设施验证方案方案编号：EQD-0088版本2.0.0目录TOC\o"1-1"\h\z\u1.概述32.组织与职责43.培训44.设计确认（DQ）55.安装确认（IQ）86.运行确认（OQ）167.性能确认（PQ）228.偏差处理259.验证总结2610.再验证周期2611.附录26概述验证对象本次验证对象为长泰药业南坝塘路1号的新药生产基地，该生产厂区为新建厂房。长泰药业成立于2010年，专门从事于国家一类，三类药品与医疗器械的研究、开发和商品化生产。公司现有中试和医疗器械生产车间，符合中国GMP标准和医疗器械YY0287idtISO13485标准。为了满足产业化的需要，投资建设新厂房。项目总用地面积86364平方米（130亩），项目分三期，其中一期工程由世源科技工程设计，包括生产车间，研发中心，质检中心，综合楼等。所有设计均符合国家新版GMP，欧美cGMP标准，其他行业标准和地方规划要求。一期项目为满足药品、医疗器械、保健品生产的要求具体包括：办公区、研发中心、分析和质检中心、普药固体车间（单独HVAC系统）、医疗器械车间（单独HVAC系统）、GMP仓储区、微生物实验室、4号化学品库、9号门卫、11号消防站、厂区道路、锅炉房、变电所、厂区围墻、人流物流等工艺流程、给排水系统、强弱电系统、自控系统、暖通净化系统、蒸汽系统、照明系统、工艺用水系统等。验证目的新建厂房，需对其进行验证，包括设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）；验证厂房设施的设计、安装、运行与最终的性能是否符合现行美国FDA标准、欧洲现行GMP标准、中国新版GMP标准与其他相关标准。验证依据GB50591-2010

洁净室验收与施工规-P5~129GB50034-2013建筑照明设计标准-P34~P35GMP药品生产质量管理规（2010年修订）第四章2010版GMP指南-厂房设施与设备-厂房2010版GMP附录-确认与验证欧盟现行GMP-第二部分-第三章美国FDA现行药品生产质量管理规（cGMP）-C厂房与设施DOC-0201仪器/设备确认的一般要求DOC-0123环境、健康与安全（EHS）管理加厂房设施验证（确认）Memo加厂房设施验证（确认）Memo质量要求系统要符合相应规、法规与法律的要求。报告中用“是”或“否”判定结果是否符合要求，部分需进行文字性补充描述。组织与职责部门职务职责设备部徐祥经理起草验证方案与报告；组织对方案实施人员的培训；解决验证过程中产生的问题；审核验证工作；按照批准的方案组织实施供应商工程师参与验证工作，进行技术指导QC质检员负责验证取样、监测工作组织QC实施验证检验工作；提供检验数据以与检验报告质量部主管审批验证方案与报告；签发验证合格证（如需要）。培训目的对验证实施的相关人员进行验证方案的培训。方法工程/后期部工程师组织培训并检查验证实施人员的培训记录与培训日期。可接受标准参与验证的实施人员均在方案批准后，方案实施前，经过培训。结果序号检查项目是否符合1培训记录（见附件1：培训记录）□是□否合格□不合格□检查人日期复核人日期设计确认（DQ）设计确认目的厂房用户需求文件（见附件2：厂房用户需求URS-2013-002）已批准。需要对厂房建设施工方，厂房选址，施工图纸等文件资料的收集进一步确认。施工方资格与服务确认目的审查并确认施工方。方法审查施工方的资格和证件。可接受标准证件齐全，并有专门的存放处。结果序号检查项目可接受标准存放处（结果）是否符合1资质证明材料具有□是□否2法人营业执照具有□是□否3安全生产许可证具有□是□否4质量体系认证证书具有□是□否、合格□不合格□检查人日期复核人日期厂址选择与周边环境确认目的确认厂房的选址、周边环境的状况。方法目检。可接受标准符合各项相应标准。结果序号检查项目可接受标准是否符合1地址厂房远离污染源且周围没有污染源□是□否2厂区平面布置厂区平面布置合理，生产、检验、仓储、办公等区域互不干扰□是□否3建筑使用性能分区建筑按使用性能进行分区布置□是□否4常年风向常年风向不会对产品生产造成污染□是□否5绿化厂区周围应绿化，无漏土，不种植散发花粉的植物□是□否合格□不合格□检查人日期复核人日期设计图纸确认不但要齐全，还要有符合性吧不但要齐全，还要有符合性吧目的确认图纸资料是否齐全。方法检查图纸清单。可接受标准所有图纸齐全、有效并有专门的存放地点。结果就这么多？防火，防虫？就这么多？防火，防虫？序号文件名称可接受标准存放地点是否符合1建筑专业图齐全、有效□是□否2动力专业图齐全、有效□是□否3自控图齐全、有效□是□否4结构专业图齐全、有效□是□否5通信专业图齐全、有效□是□否6给排水专业图齐全、有效□是□否7工艺专业图齐全、有效□是□否8供电专业图齐全、有效□是□否9电照专业图齐全、有效□是□否合格□不合格□检查人日期复核人日期不符合项分析确认过程中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成，经评估对下一阶段的确认活动无重大影响，可对进行有条件的批准。检查情况：检查人：日期：审核人：日期：评估结论：总结人：日期：审核人：日期：设计确认（DQ）结论总结人：日期：审核人：日期厂区，洁净区的设计确认？：厂区，洁净区的设计确认？安装确认（IQ施工方资质应该在这里核查）施工方资质应该在这里核查安装确认目的生产设备、主要公用设施、净化系统等已单独进行安装确认，需对厂房结构、辅助设施、虫鼠防设施、净化消毒系统等进一步确认。厂房结构确认确认目的检查厂房结构施工是否符合设计图纸什么图纸，需列表，变更区域是否具有变更记录。什么图纸，需列表方法现场查看（见附件3：厂房房间编号对应表）。可接受标准各项检查项目符合相应指标。普通区域结果序号检查项目可接受标准是否符合1平面布局符合设计要求□是□否2室外道路平坦、宽阔□是□否3屋面牢固、不漏水不漏水等仅通过现场查看，可能看不出来吧。、无裂缝不漏水等仅通过现场查看，可能看不出来吧。□是□否4墙面整洁、接缝平整、无裂缝□是□否5室地面平坦、不起尘、无裂缝□是□否6绿化植被健康、满布□是□否7区域分布生产、检验、仓储、办公等区域互不干扰□是□否合格□不合格□检查人日期复核人日期净化区域结果序号检查项目可接受标准是否符合1平面布局符合设计要求□是□否2结构采用彩钢板□是□否3连接处采用圆弧连接，无缝隙□是□否4门采用非木制门，光滑，平整□是□否5观察窗采用固定、双层玻璃窗□是□否6传递窗接缝严密，开向合理□是□否7地面采用环氧树脂自流平、无裂缝□是□否8夹层空间合理，便于维修□是□否9人物流通道人流、物流通道分开，布局合理□是□否合格□不合格□检查人日期复核人日期配电通讯照明安装确认目的检查配电通讯照明系统的安装质量。方法目检现场。可接受标准符合相应要求。结果序号检查项目可接受标准是否符合1配电按照设备使用要求安装至相应的房间；消防用电设置有不间断电源；配电管线应尽量暗装□是□否2通讯弱电布局合理；洁净区采用触摸屏；关键区域设有门禁与监控摄像□是□否3照明人员活动区域均装有照明；洁净区的照明灯具为吸顶明装；疏散用应急照明按照国家标准设置；照明灯具的周围采取了密封措施□是□否合格□不合格□检查人日期复核人日期给排水安装确认目的检查给排水系统的安装质量。方法目检现场。可接受标准符合相应要求。结果序号检查项目可接受标准是否符合1给水主管暗装，支管尽量暗装，管道铺设预留维修空间□是□否2排水管道走向合理；净化区排水系统应有空气阻隔装置；净化区地漏应有液封□是□否3管道处理所有进入洁净区的给排水管道与墙壁、地面、天花处均进行密封处理□是□否合格□不合格□检查人日期复核人日期防虫鼠设施安装确认目的检查虫鼠防系统的安装质量。方法目检现场。可接受标准符合相应要求。结果序号检查项目可接受标准是否符合1防鼠设施所有的人员、物料的出入口处的门均能够密闭，并装有防鼠设施□是□否2防鸟设施所有的人员、物料的出入口处的门均能够密闭防止鸟的进入□是□否3防虫设施所有的出入口处的门均能够密闭，防止虫的进入，且入口处安装有诱虫灯□是□否合格□不合格□检查人日期复核人日期公用介质设施安装确认目的检查公用介质系统的安装质量。方法目检现场。可接受标准符合相应要求。结果序号检查项目可接受标准是否符合1压缩空气系统设备安装就位；压缩空气管道应为不锈钢材质，无漏气□是□否2蒸汽系统园区管道与厂区连接正常；管道应保温，保温层表面采用不锈钢包裹，且光滑，无凹凸□是□否3纯蒸汽系统设备安装就位；管道应保温，保温层表面采用不锈钢包裹，且光滑，无凹凸□是□否4冷冻水系统设备安装就位；冷冻水管道应保温，保温层采用橡塑□是□否5纯化水系统设备安装就位；管道应为不锈钢材质，无漏水□是□否6管道施工按照图纸施工，需更改的有变更，管道应暗装，尽量减少明装的管道；管道与墙壁、地面、天花处均进行密封处理□是□否合格□不合格□检查人日期复核人日期生产设备安装确认目的检查生产设备的安装质量。方法目检现场。可接受标准符合相应要求。结果序号检查项目可接受标准是否符合1设备就位所有设备就位正确，布局合理□是□否2介质连接管道连接正确，走向合理□是□否合格□不合格□检查人日期复核人日期净化区消毒系统安装确认目的检查净化区消毒系统的安装质量。方法目检现场。可接受标准符合相应要求。结果序号检查项目可接受标准是否符合1固体制剂区域臭氧发生器设备厂家：江阴三氧设备规格：150g/h设备安装就位；管道连接正常□是□否2医疗器械区域臭氧发生器设备厂家：江阴三氧设备型号：100g/h设备安装就位；管道连接正常□是□否3化验室洁净室臭氧发生器设备厂家：江阴三氧设备型号：100g/h设备安装就位；管道连接正常□是□否4化验室洁净室紫外灯设备规格：40W设备安装就位□是□否5取样间区域臭氧发生器设备厂家：江阴三氧设备型号：40g/h设备安装就位；管道连接正常□是□否合格□不合格□检查人日期复核人日期设备、管道标识的确认目的对设备与管道、管道进行状态标识区别。方法1）将设备编号贴于设备表面；2）将管道贴色标表明管道介质类别与流向；3）对高温部位、易触电部位等贴安全警示类标识。可接受标准1）设备编号唯一、标志牌位置合理，美观，不影响操作、维修；2）管道色标容正确，流向清楚，位置美观、适当。结果序号检查项目是否符合1设备编号牌的贴□是□否2管道色标的贴□是□否3安全警示类标识的贴□是□否合格□不合格□检查人日期复核人日期竣工图纸的确认目的检查竣工图纸是否齐全。方法核对各竣工图纸，并统计清单，标注存放位置。可接受标准竣工图纸齐全、准确，并存放于专门位置。结果序号检查项目是否符合1见附表5：竣工图纸统计清单□是□否合格□不合格□检查人日期复核人日期不符合项分析确认过程中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成，经评估对下一阶段的确认活动无重大影响，可对进行有条件的批准。检查情况：检查人：日期：审核人：日期：评估结论：总结人：日期：审核人：日期：安装确认（IQ）结论总结人：日期：审核人：日期：运行确认（OQ）运行确认目的是否需要说明OQ应在HVAC等公用系统正常工作时进行是否需要说明OQ应在HVAC等公用系统正常工作时进行生产设备、主要公用设施、净化系统等已单独进行运行确认，需对净化厂房的密封性、照度、噪声进行测试，对辅助设施、虫鼠防设施、净化消毒系统等进一步确认。检测仪器、仪表的确认目的确认实施过程中所用仪器、仪表的有效性。方法对已计量合格的仪器、仪表，统计其证书编号、检定日期、有效期；对尚未计量或已过期（包括检定周期不在有效期围的）进行外检或校，并记录证书编号、检定日期、有效期。可接受标准所有需使用的仪器、仪表均计量合格且证书或相关证明文件齐全。结果序号检查项目是否符合1所有检测用的仪器、仪表均在有效期（见附表1：检测仪器仪表计量统计表；见附件4：检测仪器仪表计量证书复印件）□是□否合格□不合格□检查人日期复核人日期净化区厂房密封性测试目的通过漏光测试检测厂房的密封性。方法选择在傍晚或者晚上，洁净区无光源的情况下，用100W白炽灯延洁净区每个房间彩钢板接口处照射，彩钢板背面关灯，在黑暗状态下看缝隙处有无光漏出。可接受标准无光源漏出。结果序号检查项目是否符合1洁净区每个房间均无光源漏出（见附表2：厂房漏光检测记录）□是□否合格□不合格□检查人日期复核人日期照度测试测试目的确认厂房照度相关法规与GMP要求。方法室照度必须在室温已趋稳定、光源光输出趋于稳定后进行；对全部房间进行测定，每个房间取样3点进行测试，平均值应符合标准。测量室照度时应关闭相邻房间照明，放置相邻房间光线对被测房间检测产生干扰。选择在人员正常操作的位置，使用便携式照度计检测，稳定后阅读并记载照度数据。可接受标准办公室、会议室、餐厅等人员密集公共场所≥300lx；操作间≥300lx；一般实验、仪器室≥300lx；精密实验、仪器室≥500lx；技术夹层≥100lx；更衣室、室通道≥200lx；其它非操作区域≥150lx。结果序号检查项目是否符合1照度在规定围（见附表3：厂房照度检测记录）□是□否合格□不合格□检查人日期复核人日期噪声测试测试目的确认厂房照度相关法规与GMP要求。方法测试点在房间的中心，选择在人员正常操作的位置，在设备不运行情况下，使用便携式噪声计检测两次取平均值，稳定后阅读并记载噪声数据。可接受标准一般区≤60dB；非单向流洁净室不应大于60dB；单向流、混合流洁净室不应大于65dB。结果序号检查项目是否符合1噪声在规定围（见附表4：厂房噪声检测记录）□是□否合格□不合格□检查人日期复核人日期辅助设施运行确认目的确认厂房相关辅助设施的运行状态。方法目检现场。可接受标准符合相应要求。结果序号检查项目可接受标准是否符合1配电系统电力供给正常；电压稳定□是□否2通讯系统网络连接正常；、监控、门禁运行正常□是□否3照明系统灯管无损坏；照明正常□是□否4给水系统水压力是否与时、正常，无泄漏□是□否排水系统顺畅，无堵塞□是□否压缩空气系统供应与时，压力正常，无泄漏□是□否纯蒸汽系统供应与时，压力正常，无泄漏□是□否冷冻水系统供应与时，压力正常，无泄漏□是□否蒸汽系统供应与时，压力正常，无泄漏□是□否合格□不合格□检查人日期复核人日期防虫鼠设施安装确认目的确认虫鼠防系统设施正常工作。方法目检现场。可接受标准符合相应要求。结果序号检查项目是否符合1虫鼠防系统完好无损，工作正常□是□否合格□不合格□检查人日期复核人日期净化区消毒系统运行确认目的确认臭氧发生器与紫外灯的运行情况。方法目检现场。可接受标准符合相应要求。结果序号检查项目可接受标准是否符合1医疗器械区域臭氧发生器工作正常、无泄漏□是□否2化验室洁净室臭氧发生器工作正常、无泄漏□是□否3化验室洁净室紫外灯工作正常□是□否合格□不合格□检查人日期复核人日期不符合项分析确认过程中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成，经评估对下一阶段的确认活动无重大影响，可对进行有条件的批准。检查情况：检查人：日期：审核人：日期：评估结论：总结人：日期：审核人：日期：运行确认（IQ）结论总结人：日期：审核人：日期：性能确认（PQ）性能确认目的各净化系统、主要辅助设施等已单独进行性能确认，需对洁净厂房进行因注明洁净区指标的测试结果（浮游菌/沉降菌，粒子，压差，温湿度，换气等）引用HVAC数据甲醛熏蒸并测试甲醛残留，进行臭氧消毒并检测臭氧浓度与臭氧残留，进行紫外消毒并检测紫外强度，以确认消毒系统的性能能达到或满足相关要求。因注明洁净区指标的测试结果（浮游菌/沉降菌，粒子，压差，温湿度，换气等）引用HVAC数据检测仪器、仪表的确认目的确认实施过程中所用仪器、仪表的有效性。方法1）对已计量合格的仪器、仪表，统计其证书编号、检定日期、有效期；2）对尚未计量或已过期（包括检定周期不在有效期围的）进行外检或校，并记录证书编号、检定日期、有效期。可接受标准所有需使用的仪器、仪表均计量合格且证书或相关证明文件齐全。结果序号检查项目是否符合1所有检测用的仪器、仪表均在有效期（见附表1：检测仪器仪表计量统计表；见附件4：检测仪器仪表计量证书复印件）□是□否合格□不合格□检查人日期复核人日期甲醛残留测试目的连续3天对各洁净区进行甲醛熏蒸，结束后确认甲醛残留浓度。通过设备表面与墙面擦拭法取样，残留的甲醛浓度应达到设备清洁验证标准，不对产品质量和人员产生影响。并确认甲醛熏蒸后空气置换时间。方法取样方法与取样量：对车间洁净区进行甲醛气体熏蒸灭菌，然后用全新空气置换并对洁净区设备表面甲醛残留量测试一次。QA用棉签擦拭各设备表面与主要操作间墙面，均匀擦拭25cm2，将棉签放入烧杯中，样品送至QC实验室。供试液的配制：棉签用少量水冲洗，洗液转移至25.0ml的容量瓶中，继续冲洗棉签，将洗液转移到容量瓶中，加水定容至25.0ml，即得。甲醛稀释液：精取中国药典中规定“甲醛溶液”1ml，加水准确至200ml作为甲醛稀释液。精取该液10ml至碘瓶，准确加0.1mol/L碘液50ml，再加1mol/L氢氧化锂溶液20ml.避光放置15min后，加15ml的10%硫酸，用硫代硫酸钠液(0.1mol/L)滴定。另用水10ml进行空白试验。甲醛稀释液中的甲醛浓度(mg/ml)=（VA-VB）×1.5013/10。式中VA——甲醛稀释液消耗0.1mol/L硫代硫酸钠液量，ml；VB——空白试验消耗0.1mol/L硫代硫酸钠液量，ml；1.5013——1ml碘液(0.1mol/L)相对甲醛的量，mg；10——甲醛稀释液取样量，ml。甲醛标准溶液：精取甲醛稀释液，加水准确稀释1000倍，即得。AHMT溶液：取4-氨基-3-肼-5-巯基-1，2，4-三唑0.5g，加0.2mol/L盐酸100ml溶解避光保存。试验操作方法：取供试液2.0ml至带栓试管中，加5mol/L的NaOH溶液2.0ml与AHMT溶液2.0ml，轻摇数次混匀后，室温放置20min。然后加KIO4溶液2.0ml，摇2～5min至无气泡生成为止；同时用水2.0ml同法制成对照液，在波长550nm附近测量最大吸光度；分别取甲醛标准液0、0.5ml、1.0ml、1.5ml、2.0ml，加水使成2.0ml，然后按5.2.4.1.操作，测定吸光度，制出甲醛浓度（g/ml）与吸光度的关系检量线。结果的计算在检量线中，根据吸光度可找到对应的甲醛浓度，即为甲醛供试液的浓度（g/ml）；甲醛残留量（g/cm²）=甲醛供试液浓度×25ml÷25cm²。8）记录每次空气置换时间。可接受标准1）残留标准2×10-6g/cm2；2）空气置换时间为最大值。结果序号检查项目是否符合1甲醛熏蒸后，空气置换时间为：□是□否2甲醛残留浓度均合格（见附件5：甲醛残留测试报告）□是□否合格□不合格□检查人日期复核人日期臭氧消毒浓度测试目的连续3天对各洁净区进行臭氧消毒，确认臭氧消毒浓度符合车间使用要求，结束后测试臭氧残留浓度不对人员产生影响。并确认臭氧消毒后空气置换时间与臭氧发生器的电流值。方法1）待臭氧发生器运行不少于60min以后，记录臭氧发生器电流值，对每个洁净区域进行臭氧浓度测试。每个房间取样3点进行测试，平均值应符合标准；2）臭氧消毒结束后，进行空气置换，直至室最大浓度符合标准，并记录空气置换时间。可接受标准1）臭氧消毒浓度≥10ppm；2）臭氧消毒后浓度≤0.1ppm；3）空气置换时间取最大值；4）电流值取最大值。结果序号检查项目是否符合1臭氧消毒时所有房间均合格（见附表5：臭氧浓度测试记录）□是□否2臭氧消毒时，电流值为：□是□否3臭氧消毒后，空气置换时间为：□是□否合格□不合格□检查人日期复核人日期紫外照度测试目的连续3天对化验室净化室进行紫外消毒，确认紫外线强度符合车间使用要求。方法开启紫外线灯5min后，将指示卡置于紫外灯下垂直距离1m处，有图案一面朝上，照射1min，紫外线照射后，观察指示卡色块的颜色，将其与标准色块比较，读出照射强度。可接受标准照射强度≥70μW/cm2结果序号检查项目是否符合1紫外消毒时所有房间均合格（见附表6：紫外强度测试记录）□是□否合格□不合格□检查人日期复核人日期不符合项分析确认过程中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成，经评估确认无重大影响，可对进行有条件的批准。检查情况：检查人：日期：审核人：日期：评估结论：总结人：日期：审核人：日期：性能确认（PQ）结论总结人：日期：审核人：日期：偏差处理若确认过