绞股蓝化学成分研究及其应用综述

绞股蓝的化学成分研究及其应用摘要：绞股蓝为葫芦科绞股蓝属植物，其主要药效成分为绞股蓝皂甙，具有广泛的药理作用，可以降低血脂，提高免疫力，抑制肿瘤防止衰老，保护心脏和肝脏，降低血糖镇静止痛及抗溃疡等。绞股蓝已被开发为产品大量用于药品、食品、饮料、保健茶和化妆品。文章介绍了近几年绞股蓝的研究情况，包括其主要成分、药理作用、应用现状以及开发前景，并对当前研究中存在的问题进行了探讨，并较系统的讲述了近年来绞股蓝的化学成分在皂甙、氨基醮、微量元素等方面的研完概况，为绞股蓝的系统开发提供科学的依据。关键词：绞股蓝；化学成分；应用现状；开发前景Abstract:gynostemmapentaphyllumjuicethegourdfamilygynostemmapentaphyllumplants,itsmainefficacycomponentasgynostemmapentaphyllumsaponins,awiderangeofpharmacologicaleffect,canreducethebloodfat,enhanceimmunity,inhibitingtumorpreventaging,protecttheheartandliver,reducebloodsugarcalmpainandfightulcer,etc.Gynostemmapentaphyllumhasbeenusedinlargeproductdevelopmentformedicine,food,drinksandChinesemedicineandcosmetics.Thispaperintroducestheresearchsituationofgynostemmapentaphylluminrecentyears,includingthemainingredients,pharmacologicalaction,applicationsituationanddevelopmentprospect,andtheproblemsexistingincurrentresearchisdiscussed,andasysteminrecentyearsaboutthechemicalcompositionofgynostemmapentaphylluminsaponins,aminoJiao,traceelementsoftheresearchsituation,forthegynostemmapentaphyllumsystemdevelopmenttoprovidethescientificbasis.Keywords:gynostemmapentaphyllum;Chemicalcomposition;Applicationstatus;Developmentprospects前言：绞股蓝又名七叶胆，五叶参，七叶参等，是葫芦科绞股蓝属植物，为多年生蔓生草本。20世纪70年代以来国内外学者采用现代分离技术和分析方法对绞股蓝主要成分进行了广泛深入的研究研究结果表明绞股蓝含有绞股蓝皂甙氨基酸、蛋白质、脂肪、黄酮类、糖类、无机元素、纤维素和维生素。这些化学成分，带来的药理作用，药学性质等引起了人们的兴趣，绞股蓝具有广泛的药理作用，能有效地保护心、脑、血管和肝脏、降低血脂、降胆固醇、降转氨酶、调节免疫和抗诱变等。绞股蓝在抗衰老、抗疲劳、抗辐射和消除自由基的同时，还能改善神经系统功能、抗溃疡、抑制胆结石形成和调节内分泌活动，因此，以绞股蓝名称的药品、保健品、饮料、食品添加剂等的开发已成为一个研究热点。本人结合国内外学者在该领域的研究成果，对绞股蓝的化学成分及应用研究作了总结。1绞股蓝的化学成分皂甙成分已分离出83种与人参皂甙有类似骨架的达玛烷型绞股蓝皂甙（gypenosideGPS）均为四环三萜达玛烷型，主要是20（S）-原人参醇（ia）和2a-羟基-20（S）-原人参二醇（Va），79种命名为GPS-L其中绞股蓝皂甙-3与人参皂甙Rb1完全相同绞股蓝皂甙-4，-8，-7的化学结构则分别与人参皂甙Rb1,Rd和F2相一致。研究表明绞股蓝抗癌的有效成分是在达玛烷骨架的第20位或2l位碳原子上有单个羟基的皂甙，从而把绞股蓝的研究提高到了一个新的水平【1-2】。氨基酸成分在绞股蓝中现已检出19种氨基酸，其中人体必需的8种氨基酸，除蛋氨酸和苯丙氨酸的含量稍低外，其它6种含都较高，比例基本符合人体需要【3】。绞股蓝中氢基酸的分析和含量对绞股蓝进行了水解氯基酸的定量分析．见附表。19种水解氨基酸的分析结果产地福建日本氨基酸名称含量（﹪）含量（﹪）天门冬氨酸4.0502.065苏氨酸2.5040.981丝氨酸6.2331.625谷氨酸6.7602.289脯氨酸2.9191.020甘氨酸6.0431.155丙氨酸2.9781.082胱氨酸0.6280.164缬草氨酸3.6980.116甲硫氨酸0.2920.083异亮氨酸2.4000.953异氨酸5.1541.759酪氨酸3.1000.945苯丙氨酸2.1551.161赖氨酸0.6901.179组氨酸0.3190.442精氨酸3.9401.227从测定结果看，不同产地的绞股蓝各种氪基酸含量虽有高低之剐，但所有样品均具有人体必须的缬氨酸、亮氨酸、异亮氪酸、苏氨酸、甲硫(蛋氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸等氨基酸。其中天门冬氨酸具有镇咳祛痰作用。股蓝中微量元素分析及含量测绞股蓝中微量元素含量围产地而异，但各地的测定结果表明．绞股蓝中含有人体所需．增强人体免疫功能，抗肿瘤及抗一些疾病的锌、铜、铁、钼、锰、铬、氟、硒等微量元素。同时，绞股蓝水溶液中铅、镪、钴、铍、钒等元素含量均不到1PRM，而人体所需的具有特殊功能的微量元素含量均较高【4-5】。1.4绞股蓝其它化学成分的研究绞股蓝除了上述三大类成分之外．还含有黄酮、萜类、有机酸、生物碱、多糖、蛋白质等。我们已知道大豆异黄酮、枸杞多糖等具有一定的生理活性，而绞股蓝中的黄酮、多糖等是否具有类似作用的生理活性，还有待进一步的研究【6-8】。绞股蓝的应用研究现代药理学研究证明绞股蓝具有降低血脂、降血压、防止衰老、抑制肿瘤、增强免疫力、镇静止痛、保护心脏和肝脏、抗动脉粥样硬化、保护血管等作用。绞股蓝的降血糖作用有研究报道【9】，2型糖尿病肾病患者服用GP后，能明显改善肾功能及降低血脂，从而使患者尿蛋白降低并保护肾脏。包海花等用不同剂量的GP灌胃2型糖尿病大鼠，观察GP对2型糖尿病大鼠神经生长因子(NGF)mRNA表达的影响。结果显示，2型糖尿病大鼠NGFmRNA表达下降，服用GP的2型糖尿病大鼠NGFmRNA表达上调。提示GP能增加2型糖尿病大鼠NGF基因的表达，这可能是其防治神经病变(DNP)的机制之一(NGF在DNP发病中起到重要的作用)。魏守蓉等【10】采用水提醇沉法提取GP。采用3，5一二硝基水杨酸(DNS)比色法观察GP在体外对a一淀粉酶的抑制作用，并且采用正常大鼠和四氧嘧啶高血糖大鼠模型对比，以血糖、糖耐量为指标研究GP的降血糖作用。研究结果表明，GP体外对a一淀粉酶有一定的抑制作用并可降低四氧嘧啶高血糖大鼠的空腹血糖及糖耐量，其降糖机制可能与其刺激胰岛素的释放或促胰岛炎恢复，抑制a一淀粉酶，延缓碳水化合物在小肠的吸收有关。绞股蓝的降血脂作用马平勃等【11】观察了GP冲泡灌胃给药对实验性高脂血症及血液流变学的影响，观察结果发现，GP微粉泡服可显著降低机体血脂、全血粘度、血浆粘度及红细胞压积，对红细胞变形能力也明显增加，微循环明显改善，血流加速。林吉等【12】通过实验动物的高脂血症模型、血瘀症模型，测定总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血小板聚集率等指标。结果显示绞股蓝总苷片能明显地降低急性血瘀证模型以及高脂血症的各项指标，提示绞股蓝总苷片可能通过活血祛瘀来降低血脂。田健等【13】建立大鼠高脂血症模型，第十周应用放射免疫、内皮细胞铺片和免疫组化法测定血浆内皮素水平和主动脉内皮素(ET)阳性细胞率并定量分析ET的合成。结果发现，与高脂模型组相比，GP组中高剂量组血浆ET和主动脉ET阳性细胞率显著降低(P<0．01)，提示GP能降低血浆和主动脉ET，减少ET的合成和释放。黄雪萍【14】以辛伐他汀为对照，观察GP对高脂血症的疗效和安全性。观察结果显示。GP调脂疗效确切，在降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)方面有良好疗效，接近辛伐他汀。且不良反应少见，值得临床推广应用。2.3绞股蓝抗衰老作用的研究王福云【15】等采用绞股蓝皂甙治疗自由基损伤模型大鼠，实验发现绞股蓝能抑制肝脏和血浆脂质过氧化反应，明显提高自由基损伤模型大鼠和老年大鼠的红细胞过氧化物歧化酶(SoD)的活力，提示绞股蓝具有降低氧化和杀死自由基损伤，延缓衰老的作用。熊奉本等【16】采用绞股蓝胶囊和刺五加片对比治疗观察患有一般衰老症状的病人及离退休人员(150例)共2个月，结果表明绞股蓝治疗有效率80％以上，优于刺五加组(67．7％一77。3％)。另外许多学者也有有关绞股蓝抗衰老作用的研究报道。2.4绞股蓝抗肿瘤作用的研究绞股蓝有明显的体内外抗肿瘤作用，对肝癌、肺癌、食道癌、子宫癌、腹水癌、血癌、皮肤癌，20多种癌细胞有明显的抑制作用，而对正常细胞无毒副作用。绞股蓝皂甙能明显提高小鼠空斑形成细胞和血凝抗体效价，明显增强小鼠的迟发超敏反应，从而提高带瘤动物的免疫力，而且能降低igG和igM含量，并能诱导T淋巴细胞分化致病为T淋巴细胞直接与相应靶肿瘤细胞接触后起杀伤作用。已经证明参与抗肿瘤作用的有效成分有绞股蓝皂甙Ⅹ~ⅩⅪ,ⅩⅤⅩⅧ,LⅤ,人参二醇、原人参二醇和多糖成分【17】。2.5对缺血脑组织的保护作用已有大量研究【18】发现，GP具有较强的抗氧化作用，它能诱导机体增加超氧化物歧化酶(SOD)合成，清除多种自由基。池明宇等采用线栓法制备大鼠中动脉缺血屑灌注(MCA0尔)模型，测定脑匀浆中丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量以及总抗氧化能力(T-AOC)及过氧化氢酶(CAT)活性。研究结果显示绞股蓝丹对脑缺血再灌注损伤具有明显的脑组织保护作用，绞股蓝丹通过抗氧化机制达到脑保护功能。朱铁梁等实验研究表明。GP对全脑缺血再灌注大鼠海马区c-los、c-jun蛋白表达有影响。可明显下调虹、jHFI蛋白的表达，具有抑制全脑脑缺血再灌注时神经细胞凋亡作用，从而改善受损的神经功能，且有一定的量效关系。2.6心肌缺血及再灌注损伤的保护作用GP能降低心肌的MDA含量，保护心肌SOD及心肌磷酸激酶(CPK)活性。同时抑制再灌注引起的cPK活性增强和血清乳酸脱氢酶(u)H)的释放，从而保护了因肠缺血再灌注引起损伤的心肌。韩晓燕等【19】采用离心法制备大鼠心j脑组织微粒体酶，以比色法测定Na+、K+．ATP酶活力，通过酶性的抑制作用。结果发现，GP以浓度依赖方式通过抑制心、脑Na+、K+．ATP酶活性而发挥其强心作用和中枢抑制作用。2.7免疫调节作用已有的研究表明GP可非常明显增强非特异性免疫功能，作用强度明显呈剂量依赖关系。不同剂量GP灌胃小鼠。14天后GP可通过促进腹腔巨噬细胞内酸性磷酸酶和乳酸脱氢酶的活性，增强巨噬细胞的吞噬功能而显著提高正常机体非特异性免疫能力，且存在一定剂量效应【20】。张海燕等【21】研究发现GP(200mg／kg)可以加强正常小鼠淋巴细胞的增殖，提高免疫器官指数，提高小鼠血清溶血素含量，说明其对细胞免疫和体液免疫有促进作用的免疫能力，并结合许多研究证明GP(200mg／kg)可以作为饲料添加剂的最佳剂量。GP在体外能增强小鼠脾细胞对丝裂原刀豆蛋白A(ConA)、植物血凝索(PHA)、脂多糖(LPS)的增殖反应，对混合淋巴细胞中的T细胞有增强作用，并能促进大鼠脾细胞分泌IL-2及大鼠腹腔巨噬细胞产生IL-1【22】。表明GP对免疫细胞的调节作用可能与GP作用于神经内分泌系统的免疫调节网络有密切关系。2.8护肝作用孙晓娜等【23】研究GP胶囊和甘利欣胶囊治疗脂肪肝的临床疗效，选取112例脂肪性肝炎随机分成两组，GP组58例，GP联合甘利欣组64例，并对治疗前后的血脂及转氨酶进行比较，GP组降血脂作用显著，而转氨酶无明显变化。GP联合甘利欣组降脂降酶作用显著(P<O．01)，治疗有效率达90％，且价格低廉，表明两者联合应用是治疗脂肪性肝炎的有效手段。袁国华等【24】的实验研究表明GP诱导人肝细胞瘤细胞(Huh-7)凋亡的分子机制是通过上调促凋亡蛋白Bax表达和下调抑凋亡蛋白Bcl．2的表达。导致线粒体膜的通透性改变而释放细胞色素C或其他诱导凋亡因子，从而引起caspase的级联活化和诱导细胞凋亡。陈几香等【25】发现GP对四氯化碳引起的大白鼠急性肝损伤具有明显的改善作用，能使生化和病理指标好转，它还具有肝脏解毒功能，对肝细胞再生有一定的促进作用。GP能明显降低四氯化碳诱导肝损伤升高的血清谷草转氨酶(SGOT)、血清谷丙转氩酶(SGPT)，且可升高蛋白傅蛋白(A／G)比率。使胶原质降低33％，病理学观察亦发现肝胶原质变薄，证实GP有保护肝脏和抗肝脏纤维化作用。GP的水提取物(100，300和500mg／kg)可加快肝脏的恢复，在扑热息痛模型中，GP水提取物可逆转天冬氨酸氨基转移酶(Asr)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。组织学观察在肝小叶中心区的坏死总量和窦状隙充血、肝中央静脉周围的淋巴细胞和肝巨噬细胞的滤过。以及细胞边界模糊和气球样变性均被GP逆转。2.9抗血栓及抑制血小板聚集功能GP对大鼠实验性脑血栓形成、体外动脉血栓形成、小鼠急性肺血栓形成有不同程度抑制作用【26】。也抑制大鼠体内血栓形成，并能延长凝血时间、凝血酶原时间、部分凝血活酶时间【27】。GP与乙酰水杨酸(ASA)对血小板聚集和血栓形成的实验研究发现，GP和ASA体内给药对二磷酸腺苷(ADP)诱导的大白鼠血小板聚集功能有明显的抑制作用，并呈剂量依赖性关系，且GP80mg／kg的作用强于ASA50mg／k，同时GP60mg／kg可明显延长小白鼠尾动脉出血时间，以上结果表明，GP具有抑制血小板聚集粘附功能，抗血栓形成作用，其机制可能与其抑制血小板聚集，保护血管内皮，舒张痉挛血管有关。池明宇等【28】发现，实验大鼠在接受不同剂量复方绞股蓝连续灌胃3天，经过电刺激颈总动脉后，其血管堵塞时间与生理盐水组比较，均有不同程度的延长，与生理盐水组比较，均有显著差异(P<O．01)，由此可见复方绞股蓝能明显延长血栓形成时间，从而达到抑制血栓形成的目的。张小丽等【29】以静脉注射高分子右旋糖苷（HMWD）造模。使实验动物体内外血栓形成时问延长，凝血功能发生障碍，发现GP对以Ⅷ小阳所致的血栓形成时间缩短具有较强的对抗作用，对HMWD引起的凝血时间及凝血酶原时间(PT)的缩短亦具有较强对抗作用，对白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)缩短有一定的延长作用，但无显著性差异。可见，GP对体内外血栓形成具有较强的抑制作用，同时对大鼠的凝血功能也具有抑制作用。2.10提高畜禽日增重和产蛋率易洪斌【30】在蛋鸡基础日粮中添加8g/kg的绞股蓝,与对照组相比，试验组平均蛋重提高了3.04%(P<0.05)，料蛋比降低了8.10%(P<0.05)，产蛋率提高了3.92%(P<0.05)。周广生等在猪基础日粮中添加5g/kg和10g/kg以绞股蓝为主的中草药添加剂，结果发现，与对照组相比，平均日增重提高了23.8%(P>0.05)和35.7%(P<0.05)，饲料利用率分别提高了12.9%和25.2%。绞股蓝的开发利用绞股蓝在我国南方自然分布广泛。对生长条件要求低，周期短，易于人工栽培，产量大。人们对它进行了大量的研究，发现其所含化学成分丰富、药理活性广、疗效确切、不良反应轻微。目前，以绞股蓝为主料生产的各种医用制剂和保健用品及饮料不断问世，品种不断增加，深受人们喜爱。目前市场上的绞股蓝同类产品多达20余种，绞股蓝酒酒质稳定，用绞股蓝做的饲料有独特的生理功能等等。因此，对绞股蓝药理作用作进一步深入的研究必将成为新的研究热点，绞股蓝也将得到更好的开发利用，更好地造福于人类!参考文献：〔1〕史先振,周建俭.绞股蓝的研究进展〔J〕.研究与开发2003,24（5）:38-39.〔2〕杨静.绞股蓝化学成分〔J〕.陕西中医2000,21〔8〕:377.〔3〕江波,兰小中.药用植物绞股蓝的研究新进展〔J〕.西藏科技20051252-54.〔4〕齐刚.绞股蓝总皂甙对高脂动物血清脂蛋白、肝脏及动脉硬化形成的影响〔J〕.中国中药杂志,1996,21（9）：562-564.〔5〕马平勃,朱全红,黄中伟.绞股蓝泡服对实验性高脂血症及血流流变学的影响〔J〕.中国现代应用药学杂志2005226454-455〔6〕江波,兰小中.药用植物绞股蓝的研究新进展〔J〕.西藏科技,2005,（12）:52-54.〔7〕吴启南.南方人参绞股蓝〔J〕.家庭医药2004,（12）:12.〔8〕史先振,周建俭.绞股蓝的研究进展〔J〕.研究与开发,2003,24（5）:38-39.〔9〕黄萍，陈竟龙，张雷,等．绞股蓝皂甙对2型糖尿病肾病的血脂、微量白蛋白尿的影响〔J〕．中国现代医学杂志，2007,17(2)：206—207．〔10〕魏守蓉，薛存宽，何学斌，等．绞股蓝多糖降血糖作用的实验研究〔J〕．中国老年学杂志，2005，25(4)：418—420．〔11〕马平勃，朱全红，黄中伟．绞股蓝泡服对实验性高脂血症及血液流变学的影响〔J〕．中国现代应用药学杂志，2005，22(6)：454—455．〔12〕林吉，叶其馨，倪晨，等．绞股蓝总甙片治疗高脂血症、血瘀证的实验研究〔J〕．海南医学，2005，16(10)：139，90．〔13〕田健,董晓晖,于信民,等．绞股蓝总皂苷对实验性高脂血症大鼠内皮索的影响〔J〕．中国煤炭工业医学杂志，2005，8(8)：906—907．〔14〕黄雪萍．绞股蓝总苷与辛伐他汀治疗原发性高脂血症的疗效比较〔J〕．中国药业.2006,15(6)：46．〔15〕王福平等.绞股蓝抗自由基损伤作用的实验研究.湖南医学.1993（2）:69—70.〔16〕熊泰本等.绞股蓝抗衰老临床观察.江西中医学院学报.1999（4）：120—122.〔17〕肖忠革,金芝贵.绞股蓝的抗肿瘤作用及其药理基础〔J〕.浙江中西医结合杂志.2001,11（12）:797-798.〔18〕林晓明，龙珠，李榴柏．绞股蓝皂甙及复方恢复老龄小鼠免疫功能和清除自由基作用〔J〕．中国老年学杂志，1998，18(6)：364—365．〔19〕晓燕