医学生理学：肾脏-3

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第五节尿生成的调节

RegulationofUrineFormation2一、肾内自身调节AutoregulationinthekidneysMyogenicregulationGlomerulotubularbalance球－管平衡Tubulo-glomerularfeed-backOsmoticdiuresis渗透性利尿3二、神经调节Nervousregulation循环血量心肺感受器肾交感神经肾脏调节水盐平衡肾脏支配主要为肾交感神经，因此肾脏对尿的生成、对水盐平衡的神经调节就主要依赖于肾交感神经。4神经调节Nervousregulation循环血量心肺感受器肾交感神经肾脏调节水盐平衡生理情况下可改变肾交感神经的紧张性的因素：在循环系统中，当机体有效循环血量增多时（如静脉快速大量输液），可刺激位于心房、心室和肺循环大血管壁的心肺感受器，可反射性地抑制交感神经活动，使肾交感紧张性下降，其结果一定是水盐排出量增多，使血量下降；反之，如果当有效循环血量下降时（如大失血），则心肺感受器受到的刺激减小，反射性地使交感神经活动增强，可使肾交感神经活动增强，其结果一定是减少水盐排出，从而维持血容量平衡。5尿量↓肾交感神经兴奋NE肾血管收缩肾血浆流量GFR球旁细胞肾素近端小管NaCl、H2O重吸收肾交感神经的作用机制:

肾交感N兴奋(运动、高温、大出血、缺O2、剧痛)→释放NE：激活α受体→入球与出球小A收缩(收缩程度：A入＞A出)→肾毛细血管压↓、肾血浆流量↓→有效滤过压↓→GFR↓。激活β受体→近球细胞释放肾素→血管紧张素-醛固酮系统↑→远曲小管和集合管对水、NaCl的重吸收↑。激活α受体→近端小管和髓袢上皮细胞重吸收水和NaCl↑。7三、体液调节Humoralregulation

（一）、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS）肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)

血管紧张素原血管紧张素Ⅰ（10肽）血管紧张素Ⅱ（8肽）血管紧张素Ⅲ（7肽）肾素(蛋白水解酶)球旁器中球旁细胞转换酶(肺组织)血管紧张素酶A肾上腺皮质球状带细胞醛固酮肝脏肾素释放的调节肾内机制

入球小动脉受牵张程度：动脉灌注压降低时释放增加致密斑：流经致密斑小管液NaCl浓度降低时释放增加神经机制

交感神经兴奋刺激释放（通过球旁器细胞的β受体）体液机制

PGE2,PGI2,norepinephrine:促进释放

AngⅡ,vasopressin,endothelin,ANP,NO：抑制释放肾素分泌的刺激因素:循环血容量↓肾动脉压↓入球小动脉牵张感受器致密斑感受器肾动脉压↓肾血流量↓

球旁器细胞

肾交感N兴奋↑GFR↓远曲小管Na+、Cl-负荷↓NE和EPGE2循环血容量↓心房容量感受器动脉压力感受器肾素反射性-++++++NEβ受体血管紧张素II的作用（1）缩血管作用（2）促进近球小管重吸收Na+（3）促进醛固酮的分泌肾上腺皮质球状带血[K+]↑、[Na+]↓肾素血管紧张素对尿生成的调节：血管紧张素原血管紧张素Ⅲ血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ最小浓度→刺激近曲小管重吸收NaCl；中等浓度→进一步刺激肾上腺皮质合成与释放醛固酮；较高浓度→进一步收缩血管、升高血压；另外：刺激肾上腺髓质和交感N分泌释放NE、E；刺激ADH、ACTH释放。醛固酮ACTH肺血管紧张素转换酶ACTH:促肾上腺皮质激素13醛固酮（aldosterone）的分泌和作用AngII/III血[K+]/血[Na+]肾上腺皮质球状带分泌醛固酮远端小管和集合管主细胞重吸收Na+、排出K+

“保Na+

、排K+”Aldosterone对肾脏的作用机制促进远端小管和集合管Na+的重吸收和K+的分泌

增加顶端膜上的Na+

channels

增加基底侧膜上Na+-K+-ATPase的活性开放顶端膜上的K+通道增加顶端膜上H+-ATPase的活性影响醛固酮分泌的因素（1）血管紧张素（Ⅱ、Ⅲ）（2）血K+浓度血Na+浓度肾上腺皮质球状带醛固酮分泌16入球小动脉牵张感受器兴奋致密斑感受器激活交感神经兴奋动脉血压降低循环血量减少PEG2/E/NE肾上腺皮质球状带RAAS血K+↑血Na+↓血管紧张素原AngIAngIIAngIII醛固酮近球细胞肾素171、分泌和作用（二）、抗利尿激素

（antidiuretichormone,ADH）

血管升压素（vasopressin,VP）18ADH的分泌与储存ADH的释放与利用下丘脑视上核室旁核（合成）下丘脑-神经垂体束释放入血远曲小管集合管神经垂体（储存）促进水重吸收尿液浓缩（神经分泌）ADH对尿生成的调节作用：ADH与远曲小管和集合管的管周膜V2受体结合激活腺苷酸环化酶c-AMP↑激活蛋白激酶A水通道从胞浆镶嵌到管腔膜上水重吸收↑小管液血液适宜刺激下丘脑释放ADHADH尿量↓注：ADH缺乏↓垂体性尿崩症202、影响ADH合成与释放的因素（1）血浆晶体渗透压的改变（最重要）（2）循环血量的改变（3）其他因素21（1）、血浆晶体渗透压的改变（渗透压感受器）机体失水血浆晶体渗透压ADH分泌释放肾脏重吸收水尿量保留体内水机体多水排出多余水22（2）、循环血量的改变容量（压力）感受器血量（血压）下丘脑-神经垂体系统迷走传入冲动（－）ADH尿量体内水231、血浆晶体渗透压↓→ADH↓一次大量饮清水尿量如何变化？大量饮清水后尿量增多的现象，称为水利尿（waterdiuresis）。尿量↑机制：2、循环血量增加↑→ADH↓3、肾血浆流量↑→GFR↑附：一次大量饮清水与饮生理盐水尿量为何不同？一次大量饮清水后尿量增加的现象称水利尿。其原因是：大量饮清水后→血液稀释→血浆晶体渗透压↓和血容量↑→对下丘脑渗透压感受器的刺激↓→ADH释放明显↓→肾小管对水的重吸收↓→尿量↑；同时因血容量↑→GFR↑→尿量↑。而饮等量的生理盐水后，因仅改变血容量，对ADH释放抑制程度轻，故尿量不会出现饮清水后的水利尿现象。25ADH血浆晶体渗透压循环血量动脉血压应激、疼痛、情绪激动渗透压感受器容量感受器压力感受器中枢神经系统下丘脑视上核、室旁核口渴饮水血浆晶体渗透压恢复口渴饮水循环血量、动脉血压恢复水重吸收尿量远曲小管/集合管对水通透性ADH神经垂体下丘脑垂体束兴奋抑制26下丘脑病变累及下丘脑-神经垂体系统ADH尿量“尿崩症”diabetesinsipidus27ADH：保水醛固酮：保Na+，排K+28脱水多水由心房肌细胞合成和分泌在心房壁受牵拉时分泌增加使血管平滑肌舒张，增加肾脏排钠和排水

增加glomerularfiltrationrate(GFR)

增加肾髓质部血流量，使髓质的渗透浓度降低抑制集合管对Na＋的重吸收抑制近球细胞释放renin

抑制肾上腺皮质释放aldosterone

抑制下丘脑释放vasopressin

“排Na+

、排水”3、心房钠尿肽（atrialnatriureticpepticde,ANP）对肾脏排钠的作用

第六节肾脏功能的研究方法ResearchMethodsforRenalFunctions

30一、血浆清除率（plasmaclearance）

肾脏在单位时间内将多少毫升血浆中的某种物质完全清除出去，这个被完全清除了某种物质的血浆毫升数，就称为该物质的血浆清除率。3132第七节尿的排放Micturition33一、尿液正常：1000~2000ml/24h多尿：尿量长期保持在2500ml/24h以上少尿：100~500ml/24h无尿：少于100ml/24h

（一）尿量34（二）理化性质

正常尿≈1.012~1.025稀释尿＜1.003浓缩尿＞1.025，可高达1.035等渗尿≈1.007左右1、比重：352、pH：正常：5.0~7.0（弱酸性）

最大变动范围为4.5~8.03、颜色：

正常：新鲜尿液呈透明、淡黄色与尿量呈反变关系常受药物影响盆神经：副交感膀胱逼尿肌-收缩

尿道内括约肌-舒张腹下神经：交感膀胱逼尿肌-舒张

尿道内括约肌-收缩阴部神经：躯体运动尿道外括约肌-收缩二、膀胱和尿道的神经支配36盆神经阴部神经盆神经尿的生成是持续性的,但尿的排放是间断性的,因有膀胱的贮存和排尿反射的活动。

排尿反射（micturitionreflex）

38三、排尿反射（micturitionreflex）排尿反射的特点是脊髓反射（在脊髓水平就可以完成）受高级中枢控制（可被高级中枢抑制或加强）可随意控制40四、几种排尿异常（一）遗尿：夜间不能控制排尿（小儿）（二）尿频：排尿次数多（膀胱炎症或膀胱结石）（三）尿潴留：膀胱充满尿液而不能排出（损伤初级排尿中枢，排尿反射通路或尿路受阻）（四）尿失禁：主观意识不能控制排尿（初级排尿中枢与大脑皮层失去功能联系)41第八章肾脏总结尿的生成肾小球的滤过--原尿肾小管和集合管的重吸收肾小管和集合管的分泌终尿42肾小球的滤