欧盟药品GD及药品冷链技术

thecompliancegroupStanO’NeillCPAPE2011年会欧盟药品药品流通法规EURegulationsonDrugDistributionsGuidelinesonGoodDistributionPracticeofMedicinalProductsforHumanUse[Article10EUDir92/25/EEC]人用药品流通质量管理指南[欧盟第92/25/EEC号法令第10款]Personnel人员Documentation文件PremisesandEquipment房屋与设备DeliveriestoCustomers向客户交付Returns退货SelfInspections自检Ensureproductsareauthorised保证产品经过批准Storageconditionsareobserved(alltimes)关注产品储存条件(任何时候)Preventcontaminationfromotherproducts预防来自其它产品的污染Ensureadequateturnoverofproducts保证足够的产品流转量Deliverrightproducts交付产品正确无误QualitySystemOperatedbyWholesalersshould批发商的质量系统应RightAddress发货地址正确SatisfactoryPeriod发货斯让用户满意Providetracingsystemforfaultyproducts具备追踪系统，追踪有问题的产品

EffectiveRecallProcedure有效的召回程序QualitySystemOperatedbyWholesalersshould批发商的质量系统AppointManagementRepresentative-“ResponsiblePerson”-eachdistributioncentre每个分销中心须指定-“负责人”-即管理代表Appropriatelyqualified适当的资质ImplementandmaintainQualitySystem来实施与保持质量系统

KeyPersonnel关键人员Appropriateabilityandexperiencetoguaranteeproductsareproperlyhandled有适当的能力与经验来保证产品正确处理Personnel人员Training培训ProvidetrainingforvariousGDPoperations提供不同GDP操作的培训Trainingprogrammes培训计划Maintaintrainingrecords保存培训记录Personnel人员Procedures

程序

Writtenproceduresshoulddescribethedifferentoperationswhichmayaffect应当有书面规程来描述不同的操作，它们可能影响：thequalityoftheproducts产品质量thedistributionactivity分销活动

Proceduresfor有以下规程：-Receiptandcheckingofdeliveries发送产品的接收/检查-Storage储存Cleaningandmaintenanceofpremises

贮存厂房的清洁与维护Documentation文件ProceduresCont’d

程序(续)Recordingofstorageconditions记录储存条件Securityonsiteorintransit现场或运送安全Withdrawalfromsaleablestock从销售仓库撤回Recordsof -orders记录

-定单

-returnedproducts-退货Recallplans召回计划

Proceduresforvariousoperationsshouldbeapproved,signedanddatedbytheResponsiblePerson

各种规程均应经过负责人的批准，签字与签发日期Documentation文件Records

记录Madewheneachoperationistakingplace每次操作时均应记录

Activitiesandeventsaretraceable活动/事件均可追踪Readilyavailable方便查阅Retainedfor5yearsatleast 至少保留5年Eachpurchaseandsale 每次采购与销售有：

Date日期product/quantity产品/数量nameandaddressofsupplier/consignee发货企业/收货人的名称与地址Documentation文件RecordsCont’d

记录(续)Transactionsbetween以下交易的记录：

(i)ManufacturersandWholesalers制造企业与批发企业

(ii)BetweenWholesalers批发企业之间

ensuretraceabilityoforigin/destinationproductsi.e.Batchnumberstoidentifysuppliersandthosesuppliedwithmedicinalproducts能保证产品起点/终点的追踪性，如用批号来识别供应商及其发的药品Documentation文件Suitableandadequatetoensureproperconservation/distribution适用并足以以保证贮存存/分销正确无无误Monitoringdevicesshouldbecalibrated监控装置应应当进行校校准Receiving接收Receivingbaysprotectdeliveries有保护收货货的区域Receivingareaseparatefromstorageareas收货区域与与储存区域域分开Deliveriesexaminedonreceipt在收货时检检查产品Damage有无损坏correspondstotheorder与定单是否否相符PremisesandEquipment库房设施与设备Storage储存Medicinalproductsseparatefromothergoods药品品与与其其它它产产品品分分开开Conditionsspecified-protectfromlight,moisture,below25℃℃规定定条条件件-避光光,防潮潮,低于于25℃℃Temperaturemonitoringdocumented温度度监监测测有有记记录录Recordsreviewedregularly定期期审审核核记记录录TemperatureMapping.Storageareas/coldrooms温度度分分布布、、储储存存区区/冷库库PremisesandEquipment库房房设设施施与设设备备Ensurealllocationswithinspecifictemperaturerange保证证所所有有区区域域都都在在规规定定的的温温度度范范围围内内>25oC2-8oCPremisesandEquipment库房房设设施施与设设备备StorageFacility储存存设设施施Clean清洁洁Freefromlitter,dust,pests无废废弃弃物物、、灰灰尘尘、、虫虫害害Freefromspillageorbreakage没有有溢溢出出或或损损坏坏Microcontamination微生生物物污污染染Crosscontamination交叉叉污污染染StockRotation库存流流转转“FirstinFirstout””Regularchecks“先先进进先先出出””定定期期检检查查PremisesandEquipment库房房设设施施与设设备备OutofDateorDamagedStock将过期期或或损损坏坏库库存存Quarantine隔离离/待检检Destroy销毁毁PremisesandEquipment库房房设设施施与设设备备AuthorisedWholesalers批准准的的批批发发商商PersonsauthorisedtosupplyMedicinalProducts经批批准准可可从从事事药药品品流流通通的的人人员员IMBwilllookrandomlyatcustomerlist爱尔尔兰兰药药品品管管理理局局将将在在客客户户清清单单中中随随机机抽抽查查SupplyDocument提供供的的文文件件应应有有：：Date日期期NameandPharmaceuticalForm名称称与与药药品品剂剂型型Quantitysupplied供应应数数量量DeliveriestoCustomers向客客户户发发货货Supplierandaddressee供应应商商以以及及地地址址Nameandaddress名称称与与地地址址ProductShelfLife产品品有有效效期期Productdispatchedmusthaveaminimumdefinedshelfliferemaining所发发送送的的产产品品必必须须具具有有所所规规定定最最短短有有效效期期DeliveriestoCustomers向客客户户发发货货Transportation运输输Ensurethat保证证：：Identificationisnotlost不丢丢失失标标识识CrossContaminationisavoided避免免交交叉叉污污染染Productsaresecure产品品安安全全Breakage&theftareavoided避免免损损坏坏与与偷偷窃窃Protectedfromunacceptableenvironmentalconditions防止止环环境境条条件件不不符符合合要要求求Temperatureiscontrolledduringtransport在运运输输中中温温度度受受控控DeliveriestoCustomers向客客户户发发货货ColdChain冷链链Productsrequiringrefrigerationmustbedeliveredin需要冷冷冻产产品必必须在在下列列条件件下发发运Refrigeratedtransport冷冻运运输Insulatedboxes绝热箱箱Validateworstcasesituationduringtransport验证在在运输输中最最坏情情况状状态Ensureproductdoesnotcomeincontactwithicepacks保证产产品不不接触触冰袋袋ResponsiblePerson-ensureadequatedeliveryconditionsmaintained负责人人-保证保保持足足够的的交付付条件件DeliveriestoCustomers向客户户发货货ControlledDrugs受控药药物MaintainSecurityChain保持发发货各各环节节的安安全Separatecontroldrugsindeliveriestofacilitatetransfer受控药药品要要采用用单独独发送送方式式，方方便移移交Deliverdirecttopharmacistatthehospitalorretailoutlet直接交交到医医院或或零售售店的的药剂剂师DeliveriestoCustomers向客户户发货货NonDefectiveMedicinalProducts无缺陷陷药品品SegregationfromSaleableStockuntilchecked与销售售库存存相隔隔离，，直到到经过过检查查Productsingoodcondition-originalunwrappedcontainers产品保保持良良好状状态--容器为为原始始包装装未经经开封封Productsstoredunderproperconditions产品在在正确确条件件下储储存Remainingshelflifeacceptable仍有可可接受受的有有效期期Returns退货Productsexaminedandassessedbyauthorised,trainedpersonnel产品由由经过过批准准及培培训人人员的的检测测与评评估Specialstorageconditions-timeelapsedsinceissue特别储储存条条件-自从发发货起起的持持续时时间Maintainrecordsofreturnedgoods保存退退货记记录ReturntostockoperatingFIFOSystem退回仓仓库，，按先先进先先出要要求管管理Returns退货ProductDisposal产品处处置Returned,RejectedorRecalledProducts退回，，拒绝绝或召召回产产品Decisiondocumented&recordedbyResponsiblePerson决定文文件与与负责责人的的记录录Disposalinatimelymanner以及时时的方方式处处置Returns退货ConductandRecordSelfInspectionstomonitortheimplementationofandcompliancewithGDPGuidelines对执行行流通通管理理规范范情况况进行行自检检并做做好记记录：：SelfInspectionProcedure自检程程序InspectionReports检查报报告FollowupActions跟踪措施InspectionLog检查日日志SelfInspection自检QualityManagement质量管管理NoQualitySystemavailable没有质质量系系统NoSystemforControlofDocumentation-Issue/Retrieval无系统统控制制文件件的发发放/与收回回MastercopiesSOPSnotapprovedbyR.Person基准SOP（原版版）没没有经经过负负责人人批准准NoPolicyre.没有以以下相相关的的方针针：Minimumacceptableproductdating最短可可接受受产品品有效效期Returnofrefrigeratedproducts冷冻产产品退退货GDPDeficiencies––General执行流流通规规范常常中的的见缺缺陷Personnel人员Companytrainingprogrammenotavailable公司没没有培培训计计划NotrainingSOPforGDPoperations没有培培训流流通管管理规规范的的SOPPersonneltrainingnotdocumented人员培培训没没有记记录GDPDeficiencies––General执行流流通规规范常常中的的见缺缺陷Documentation文件RelevantSOPsnotavailableinareasofoperation在操作作区域域没有有相关关的SOPSOPsnotavailablefor没有下下列SOP：Receiptandcheckingofdeliveries对到货货的接接收与与检查查Warehousecleaning/pestcontrol仓库的的清洁洁/虫害控控制Temperaturemonitoring温度监监测Customercomplaints客户投投诉GDPDeficiencies––General执行流流通规规范常常中的的见缺缺陷Customercomplaintsnotclosedoutinatimelymanner没有及及时处处理（（了结结）客客户的的投诉诉Nocustomercomplaintlogmaintained没有保保留客客户投投诉记记录Service/calibrationreportsnotreviewed没有审审核校校准/维修报报告Pestcontrolreportsnotreviewed没有经经过审审核虫虫害控控制报报告Calibrationcerts-acceptableerrorlimitnotspecified校准证证明-没有具具体规规定误误差限限度GDPDeficiencies––General执行流流通规规范常常中的的见缺缺陷PremisesandEquipment库房与设备备Unauthorisedproductssupplied发了未未批准准的产产品Premisesmaintainedinanuntidy/dirtycondition库房处处于肮肮乱状状态Productsnotstoredonpallets产品没没有用用托盘盘储存存Inadequatesegregationreceiving/picking/dispatchareas接收/检料/发放区区域没没有适适当隔隔离Outofdate/shortdatedstockininventory过期/短有效效期产产品没没有库库存清清单GDPDeficiencies––General执行流流通规规范常常中的的见缺缺陷TemperatureMapping温度分分布Notperformed没有进进行Productstoredincloseproximitytounitheaters产品近近热源源储存存Temperatureprobesnotcalibrated温度传传感器器没有有经过过校准准GDPDeficiencies––General执行流流通规规范常常中的的见缺缺陷PremisesandEquipmentCont’d库房与设备备(续)Temperatureexcursionsincoldroomnotinvestigated冷库温度超超出范围，，没做调查查Dataloggersnotcalibratedwithinoperatingrange没有对数据据自动记录录仪在其运运行范围内内对校准MDADrugsMDA药品Inadequatecontrol.Poorsecurity没有足够控控制，安全全性不良GDPDeficiencies––General执行流通通规范常常中的见见缺陷Discrepanciesnotadequatelyinvestigated对差异情情况没有有适当调调查Dangerousstoragepractices储存做法法危险：：RatpoisonstoredoverBabyFoodProducts将毒鼠药药储存在在婴儿食食品上Organophosphoruscompdsstoredoveropen将有机磷磷化合物物存放在在上面containerspackagingcomponents容器包装装成分。。GDPDeficiencies–General执行流通通规范常常中的见见缺陷DeliveriestoCustomers向客户发发货Coldstorageunitsfordeliveryrefrigeratedproductsnotvalidated发货用冷冷藏产品品的冷储储存单元元没有经经过验证证Inadequatecontrolre.icepacks没有足够够控制，，如冰袋袋InadequatesecurityofMDAdrugs对于MDA药品没有有足够的的安全性性GDPDeficiencies–General执行流通通规范常常中的见见缺陷Returns退货NoSOPRe.returnofproducttosaleablestock将退货产产品到销销售仓库库无SOPPersonnelnottrainedRe.checkingreturnedgoods没有对人人员进行行退回货货物检查查的培训训GDPDeficiencies–General执行流通通规范常常中的见见缺陷SelfInspection自检NoSOPdefiningSelfInspection没有SOP来规定自自检Regularinspectionsnotperformed没有进行行定期检检查Reportsnotissued自检无报报告Followupactionsnotdocumented跟踪措施无记记录Logofinspectionsnotmaintained没有保存存检查记记录GDPDeficiencies–General执行流通通规范常常中的见见缺陷CurrentGDPGuideline现行GDP指南GuidelinesonGDPofMedicinalProductsforHumanUse(94/C63/03)人用药品品流通管管理规范范(94/C63/03)http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/homev4.htmsince1994从1994年开始outdated已过期limitedscope,notdetailed,noclearguidance范围狭，，不详细细，缺乏乏明确的的指导性性notreflectingcurrentactivitiesobservedinwholesaledistribution不能反映映现行药药品流通通的相关关活动Developments––newguidelines制订-新的指南南ComplexdistributionnetworkswhereallplayersnotwholesaledistributorsasdefinedinDirective2001/83/EC在复杂的的药品流流通网络络中的各各种角色色，并非非都是2001/83/EC号法令中中定义的的批发商商ThisleadstoinconsistenciesinMSwithrespecttolicensingandcontrolofe.g.virtualwholesalers,outsourcingactivities,brokers,transportation这在药品品销售中中，导致致虚拟的的批发商商、外部部采购活活动、中中间商、、运输企企业发放放许可证证及管理理等方面面的矛盾盾Whyanewguideline?为什么要要一个新新指南?NewlegislativerequirementsarisingfromproposalfromCommission(identificationofGDPrequirementsandobligationsforbrokers,verificationofsuppliers).TheseneedtobeincorporatedintoGDPGuidelines新立法要要求来自自委员会会的提议议(鉴别药品品流通的的要求以以及中间间商，各各供应企企业的义义务)，这需整整合到GDP指南中Lackofharmonisation––differentprocedures/formatsatCommunitylevelandinternationallevel缺乏协调调–在欧盟层层面与国国际层面面上有不不同的程程序/格式Whyanewguideline?为什么要要一个新新指南?Computerisedsystems计算机化化的系统统Managementofcontractarrangements委托管理理Transparencyinsupplychain供应链透透明度Transportation运输Counterfeitcontrols假药控制制Likelynewcomponents可能的新新的内容容Subjectallactorsindistributionchaintoconditionsofwholesaling(exceptpharmacies,retailers)取决于所所有分销销链的参参与者至至批发商商条件(除药房，，零售商商外)Morestringentverificationofsuppliersbywholesalers批发商对对供货商商将会有有更严格格的检查查GDPCommunitydatabase(EudraGDP)药品流通通欧盟数数据库StrengthenGDPcomplianceinspections:强化药品品流通的的达标检检查:“CompilationofCommunityProceduresforGDP““欧盟将将流通规规程进行行汇编””Potentialimpacts潜在影响响GDPDraftingGroupEstablished2008(EMA)欧盟药品品管理局局流通规规范起草草小组于于2008年成立ConceptPaperonrevisionpublished––February2009修订的概概念文件件已于2009年2月公布DeadlineforComments––May2009征求意见见截止日日期–2009年5月GuidelineonGDP药品流通通指南welladvanced相当先进进Workinprogress工作进展展harmonisedwithWHOGuideline与WHO指南相协协调/一致draftforpublicconsultationexpectedQ22010预期在2010年第2季度发布布草案进进行磋商商someclarificat