药7、病毒的感染及检查原则课件

第四节病毒的感染与免疫一、病毒感染的传播方式一)病毒感染的来源—

主要来自外环境—

传染源为患者、携带者、带毒动物及中间宿主—

医源性感染二)病毒感染的途径—

呼吸道—

消化道—

眼及泌尿生殖道—

破损的皮肤—

血液—

胎盘及产道二、病毒感染的类型隐性感染(inapparentinfection)向外播散病毒机体获得特异性免疫显性感染(apparentinfection)急性感染(acuteviralinfection)持续性感染(persistentviralinfection)

持续性病毒感染（persistentinfection）

病毒在机体内持续数月至数年，甚至数十年。还可能与一些免疫性疾病、肿瘤的发生有关。

原因：

1、机体免疫力低下

2、病毒抗原性弱

3、病毒存在于受保护部位或发生突变逃避免疫

4、病毒基因组整合于宿主基因组中持续性感染的类型

慢性感染(chronicinfection)潜伏感染(latentinfection)慢发病毒感染(slowvirusinfection)急性病毒感染的迟发并发症

病程长,病毒可持续存在于血液或组织中，并不断排出体外。如HBV

病毒以基因组的形式存在于一定组织中，不编码感染性病毒颗粒，激活才发生增殖。如HSV

病毒感染后潜伏期长，一旦发病，多为亚急性、进行性，并往往造成死亡。如Kuru病、HIV急性感染数年后发生，如麻疹病毒引起的SSPE带状疱疹单纯疱疹三、病毒感染的致病机制一）病毒对宿主细胞的直接作用1.溶细胞型感染(cytolyticinfection)

多见于无包膜、杀伤力强的病毒。引起明显的细胞病变效应（cytopathiceffect,CPE）。

机理：阻断细胞大分子合成影响细胞溶酶体结构及通透性损伤细胞器改变细胞膜结构，导致细胞融合或免疫损伤细胞水平上2.稳定状态感染(steadystateinfection)—

多见于有包膜病毒—

一般不破坏细胞，但可引起胞膜组分的改变，使细胞表面出现新的抗原使细胞融合成多核巨细胞3.包涵体(inclusionbody)的形成

病毒感染细胞内嗜酸性或嗜碱性的小体，具有感染病毒的特征4、细胞凋亡(cellapoptosis)细胞程序化死亡5.基因整合(integration)

与细胞转化(transformation)—

多见于肿瘤病毒—

病毒基因与宿主细胞染色体整合—

包括全基因整合及失常式整合—

细胞DNA的合成加快，细胞表面出现新抗原，生长分裂失控，失去细胞间的接触抑制，成堆生长二）病毒感染对机体的致病作用整体水平上1.免疫病理损伤1）体液免疫的损伤作用

Ⅱ型、III型超敏反应2）细胞免疫的损伤作用

CTL的细胞毒作用于带新抗原的靶细胞具有共同抗原的细胞2.病毒对免疫系统的致病作用1）抑制免疫系统功能2）杀伤免疫活性细胞3）引起自身免疫性疾病一）固有免疫1、生理屏障

皮肤粘膜屏障，血脑屏障，胎血屏障四、抗病毒感染的免疫2、细胞作用

巨噬细胞、NK细胞等的作用3、干扰素IFN(inteferon)

由病毒或其它诱生剂刺激人或动物细胞所产生的一种糖蛋白。具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物学活性。1)定义：

3)干扰素的诱生-IFN、-IFN基因位于第9对染色体短臂上-IFN基因位于第12对染色体长臂上病毒或诱生剂IFN基因去抑制抑制蛋白灭活因子mRNA转译出IFN4)干扰素抗病毒作用机理：IFN邻近细胞膜上的相应受体结合活化编码抗病毒蛋白的基因诱生抗病毒蛋白2’-5’A合成酶蛋白激酶PKR降解病毒的mRNA灭活蛋白翻译起始因子eIF抑制病毒蛋白质的合成5、干扰素的抗病毒作用的特点广谱性；种属特异性；间接性；作用发挥早，持续时间短6、干扰素的生物学活性（1）抗病毒：广谱抗病毒，中断感染细胞中病毒的复制+限制病毒的扩散（2）抗肿瘤：能调节癌基因的表达，抑制肿瘤细胞分裂（3）免疫调节：能活化NK、Tc细胞，增强其杀伤力中和抗体抗病毒作用机制：

阻止病毒吸附或穿入易感细胞与病毒形成免疫复合物，易被吞噬消除包膜病毒+中和抗体，可激活补体裂解病毒感染细胞膜表面的病毒抗原+中和抗体，ADCC效应或补体溶解靶细胞IgM：*出现早，中和作用不如IgG，但固定补体能力强*不能通过胎盘，新生儿血中出现此Ab宫内感染*出现早，消失快，患者血清出现此Ab新近感染IgG：主要的中和Ab，中和作用强，能通过胎盘。IgA：SIgA对局部抗病毒感染起主要作用。种类：干扰素与抗病毒抗体的比较特性干扰

素抗病毒抗体种类种属特异性诱生物出现时间作用持续时间抗病毒作用抗病毒机制、、三型具有种属特异性病毒及干扰素诱生剂病毒感染数小时后1～3周广谱诱生抗病毒蛋白，间接抑制病毒增殖IgG、IgA、IgM无严格特异性病毒表面抗原病毒感染数3天后几月～数年特异性强补体溶解靶细胞免疫调理增强吞噬三）免疫功能的相互作用和免疫性的持续时间

*抗原结构单一稳定，或引起全身感染并有明显病毒血症者可获得较持久的免疫力或终身免疫。*抗原型别较多、易变、不稳定，或仅有粘膜表面感染，则机体获得的免疫力较短暂，易再感染。第五节病毒感染的检查与防治原则采集标本：初期、明显部位2.标本处理：加抗生素3.冷藏速送4.血清学检查的标本应采取双份血清送检一）标本的采集与送检一、病毒感染的检查二）常规分离与鉴定动物接种鸡胚接种细胞培养原代细胞培养二倍体细胞培养传代细胞培养三大培养方法鸡胚培养组织培养瓶正常细胞病变细胞病毒在细胞内增殖的指标—

细胞团缩、裂解、肿胀、变圆细胞融合或聚集成葡萄串样等1、细胞病变效应(Cytopathiceffect,CPE)2、包涵体（InclusionBodies）—

病毒在宿主细胞内生存过的痕迹—

组装过剩的衣壳等结构—

多位于细胞胞浆内胞核表面4、病毒的干扰作用3、红细胞吸附（hemadsorption）—

依据为血凝素与红细胞的结合—

检测正粘病毒与副粘病毒的间接指标狂犬病毒包涵体（Negribody）巨细胞病毒包涵体

—

病毒感染单层细胞后，产生的局限性病灶—

产生的局限性病灶由一个感染性病毒体复制形成的，称蚀斑形成单位—

病毒悬液中的感染性病毒量以每毫升的蚀斑形成单位PFU来表示。蚀斑试验病毒数量和感染性测定ID50

或TCID50

病毒感染鸡胚、动物或细胞后，引起50%发生死亡或病变的最小量。光镜-----包涵体电镜免疫荧光ELISA分子生物学技术Southernblot杂交PCRNorthernblot杂交三）病毒的快速诊断

四）病毒的血清学诊断中和试验补体结合试验血凝抑制试验免疫扩散等二、病毒感染的特异性预防

用病毒抗原刺激机体产生主动免疫或用具有病毒特异性的抗体、细胞因子等被动获得抗病毒免疫。主动免疫制剂包括各种疫苗。被动免疫制剂包括免疫球蛋白（乙肝免疫球蛋白）、细胞免疫制剂（IFN、白细胞介素、集落刺激因子等）核苷类药物---被磷酸激酶作用后，掺入子代病毒DNA，造成病毒基因组缺陷

三、抗病毒治疗1、抗病毒的化学制剂非核苷类似药---抑制病毒DNA聚合酶或RNA反转录酶活性---甲酸磷霉素、奈韦拉平---阿糖腺苷、无环鸟苷、迭氮胸苷，利巴韦林金刚烷胺蛋白酶抑制剂---阻断病毒包膜与溶酶体的结合，抑制病毒脱壳---抑制蛋白酶活性，阻止病毒复制---赛科那瓦、英迪那瓦---主要用于甲型流感的治疗2、新抗生素类新霉素B真菌产物放线菌产物---阻断RNA与蛋白质的结合，干扰病毒RNA的复制3、干扰素、干扰素诱生剂