口服固体制剂生产专用设备课件

制药专用设备制药专用设备内容：18.1压片设备18.2包衣设备18.3胶囊剂生产设备第18章口服固体制剂生产专用设备（P199）内容：第18章口服固体制剂生产专用设备（P199）压片物料应具备的条件良好的流动性良好的可压性良好的润滑性压片物料应具备的条件良好的流动性着色剂矫味剂润滑剂崩解剂润湿剂与粘合剂填充剂辅料片剂辅料的分类着色剂矫味剂润滑剂崩解剂润湿剂填充剂辅料片剂辅料的分类素片的制备举例例1：复方阿司匹林片[处方]乙酸水杨酸(阿司匹林)2.68kg

对乙酰氨基酚(扑热息痛)1.36kg

咖啡因0.334kg

淀粉0.66kg16％淀粉浆0.85kg

酒石酸0.027kg

轻质液体石蜡0.025kg

滑石粉0.25kg

制成10000片主药主药主药稀释剂粘合剂稳定剂润滑剂润滑剂素片的制备举例例1：复方阿司匹林片主药解：2.68+1.36+0.334+0.66+0.85×16%+0.027+0.025+0.2510000＝＝0.5472g答：略解：2.68+1.36+0.334+0.66+0.85×1例2：盐酸环丙沙星片【处方】盐酸环丙沙星2.91kg淀粉1.00kgL－HPC0.40kg1.5％HPMC适量十二烷基硫酸钠0.14g硬脂酸镁0.4g

共制成10000片主药稀释剂崩解剂、粘合剂粘合剂崩解剂润滑剂例2：盐酸环丙沙星片【处方】主药例3：醋酸氢化可的松片【处方】醋酸氢化可的松0.20kg乳糖0.48kg淀粉1.10kg7%淀粉浆0.30kg硬脂酸镁0.016g

制成10000片主药稀释剂稀释剂粘合剂润滑剂例3：醋酸氢化可的松片【处方】主药片剂是用一种或一种以上的固体物料，配以适当辅料经压制加工而成的片状剂型。片剂制备工艺：18.1压片设备片剂制备方法：湿法制粒压片干法制粒压片直接压片片剂生产过程：制粒、压片、包衣、包装。压片机包衣机抛光机片剂是用一种或一种以上的固体物料，配以适当辅将各种颗粒或粉状物料置于模孔中，用冲头压制成片的机器。常用的压片机由上冲、中模、下冲构成。1、冲和模——压片机的基本部件撞击式单冲压片机（一）压片机的工作原理压片设备旋转式多冲压片机冲模规格以冲头直径或中模孔径来表示，一般为5.5~12mm，每0.5mm为一种规格，共有14种规格。将各种颗粒或粉状物料置于模孔中，用冲头压制成片的机器。常用的按片剂形状不同可划分为圆形（浅凹形、深凹形、平面斜边形、平面圆弧形）、环形、刻字、刻线、异形（椭圆形、橄榄形、多边形、不规则形等）等（见图18-4、图18-5）。压制不同剂量的片剂，应选择大小适宜的冲模。按片剂形状不同可划分为圆形（浅凹形、深凹形、平面斜边形、平面图18-4普通片剂种类示意图图18-5异型片剂种类示意图图18-4普通片剂种类示意图图18-5异型片剂种类示下冲的冲头部位由中模孔下部伸入中模孔，封住中模孔底部；利用加料器向中模孔内填充药物；上冲的冲头部位自中孔模上端落入中孔模，并下行一定行程，将药粉压制成片；上冲提升出孔；下冲上升将药片顶出中模孔，完成一次压片过程；下冲降到原位，准备下一次填充。2、压片机工作过程3、压片机制片原理（1）剂量的控制（2）药片的厚度及压实程度控制下冲的冲头部位由中模孔下部伸入中模孔，封住中模孔底部；2、压1、单冲压片机（一）常用的压片机由冲模、加料机构、填充调节机构、压力调节机构、出片控制机构等组成。左偏心轮：连接下冲连杆，带动下冲头上升、下降，起填料、压片和出片的作用。中偏心轮：连接上冲连杆，带动上冲头上升、下降，起压片的作用。右偏心轮：带动下施料器在中模平台上作平移、往复摆动起着向模孔内填料、刮粉和出片的作用。1、单冲压片机（一）常用的压片机由冲模、加料机构、填充调节机加料机构摆动式靴形加料器往复式靴形加料器加料机构摆动式靴形加料器往复式靴形加料器在压片机上通过调节下冲在中模孔中的伸入深度来改变药物的填充容积。填充调节机构直接式调节机构在压片机上通过调节下冲在中模孔中的伸入深度来改变药物的填充容通过调节上冲与曲柄相连的位置，从而改变冲程的起始位置，可以达到上冲对模孔中药物的压实程度。压力调节机构螺旋式压力调节机构偏心式压力调节机构通过复合偏心机构，改变总偏心距的方法达到调节上冲对模孔药物的冲击力。通过调节上冲与曲柄相连的位置，从而改变冲程的起始位置，可以达出片调节机构出片调节机构工作原理2、旋转式多冲压片机结构：核心部件是一个可绕轴旋转的圆盘，圆盘有上、中、下三层。此外，还有可绕自身轴线旋转的上、下压轮，以及片重调节器、出片调节器、加料器、刮料器等装置。工作原理2、旋转式多冲压片机结构：核心部件是一个可绕轴旋转的传动系统加料部分动力及传动部分压制部分吸粉部分传动系统加料部分动力及传动部分压制部分吸粉部分加料机构加料机构18.1.7新型压片机及压片技术1、快速装卸和清洗2、在位冲洗德国的KORSCH和FETTE、意大利的IMA和日本的KIKUSUI等品牌都已应用。3、全封闭、一体化的片剂成型系统如Fette公司研制成功的全封闭、一体化的片剂成型系统，包括上料、压片、除尘、筛片、检测等多台设备，以及这些设备的联接。这种一体化的片剂成型系统提供了有效地防护，缩短了停工时间，成为未来压片机的一个发展方向。18.1.7新型压片机及压片技术1、快速装卸和清洗18.1.8压片机和冲模的选型1、压片机选型用户首先应根据所压片剂物料本身的特性和预压制成的形状，然后依据生产规模、产量、压片力、压片直径等方面考虑，进而选择压片机的规格型号和结构（单冲或多冲；中速、亚高速或高速等）。2、冲模选型目前模具的品种、规格和型号约有30种之多，给制药企业的选型工作到来一定的难题。对于模具的安装尺寸，用户可以根据所用压片机说明的配用冲模选择标准类型冲模。标准类型冲模主要包括ZP系列、T系列和I系列。ZP型是国产品牌，国内应用最广泛，适于中、低速和亚高速旋转式压片机。T系列和I系列有利于国产压片机和模具分别适于美国和欧洲市场，适于高速旋转式压片机，也可在中、低速和亚高速旋转式压片机上使用。18.1.8压片机和冲模的选型1、压片机选型18.1.8压片机和冲模的选型对于模具的冲头直径和片形，用户可根据上述标准类型冲模对应的尺寸选择。模具材料的选择应具备耐磨损、抗冲击两大特点。一般采用碳素工具钢、轴承钢、硬质合金等。国内多采用轴承钢，少数采用进口模具钢。对于模具材质的选择，用户应综合考虑使用模具运行成本的高低、性价比和可靠性。而其热处理质量的好坏决定了模具的内在质量如抗磨性、机械韧性等，这需要模具制造商加强生产中的内部质量控制，为用户提供高性价比的模具。对于特殊的压片要求，用户可根据自己的特殊需要进行定制非标冲模。18.1.8压片机和冲模的选型对于模具的冲头直径和片形，用包衣指在片剂（片芯、素片）表面裹上适宜材料的衣层，使片剂与外界隔离。糖衣片薄膜片肠溶衣片膜控释片根据衣层材料及溶解特性不同国内常用的包衣方法滚转包衣法流化床包衣法压制包衣法18.2包衣设备包衣指在片剂（片芯、素片）表面裹上适宜材料的衣层，使片剂与外（一）滚转包衣法1、普通包衣锅普通包衣锅又称为荸荠包衣锅，可用于包糖衣、薄膜衣和肠溶衣，是最基本、最常用的滚转式包衣设备，国内厂家目前基本使用这种包衣锅进行包衣操作。（一）滚转包衣法1、普通包衣锅普通包衣锅又称为荸荠包衣锅，可1、普通包衣锅包衣锅动力系统加热系统排风系统不锈钢或紫铜衬锡等材料制成设备组成包衣锅荸荠形莲蓬形形状片剂微丸剂工作原理1、普通包衣锅包衣锅动力系统加热系统排风系统不锈钢或紫铜衬锡缺点：间歇操作，劳动强度大，生产周期长，且包衣厚薄不均，片剂质量也难均一。改进：锅内加挡板，以改善片剂在锅内的滚动状态；包衣料液用喷雾方式加入锅内，增加包衣的均匀性；埋管喷雾包衣法。无气喷雾包衣空气喷雾包衣缺点：间歇操作，劳动强度大，生产周期长，且包衣厚薄不均，片剂图18-24高压无气喷雾包衣设备及管道安装示意图1―包衣锅；2―喷头；3―湿空气收集罩；4―程序控制箱；5―贮气罐；6―煤气加热装置；7―自动风门；8―高压无气泵；9―带夹套的贮液箱；10―稳压过滤器；11―热交换器；12―加热器；13―空气过滤器图18-24高压无气喷雾包衣设备及管道安装示意图埋管喷雾包衣锅当用水为分散介质包薄膜衣时，可用埋管喷雾包衣法，以加速水分挥发。埋管喷雾包衣锅2、高效包衣锅网孔式高效包衣锅间隔网孔式高效包衣锅无孔式高效包衣锅锅型结构网孔式高效包衣锅图18-26网孔式高效包衣锅1―进气管；2―锅体；3―片芯；4―排风管；5―外壳2、高效包衣锅网孔式高效包衣锅间隔网孔式高效包衣锅无孔式高间隔网孔式高效包衣锅图18-27间隔网孔式高效包衣机简图1―进风管；2―锅体；3―片芯；4―出风管；5―风门；6―旋转主轴；7―风管；8―网孔区间隔网孔式高效包衣锅图18-27间隔网孔式高效包衣机简图间隔网孔式高效包衣锅图18-28间隔网孔式高效包衣机风门结构简图1―锅体管道；2―旋转风门；3―固定风门；4―排风口间隔网孔式高效包衣锅图18-28间隔网孔式高效包衣机风门无孔式高效包衣锅图18-29无孔式高效包衣机示意图1―喷枪；2―桨叶；3―锅体；4―片床；5―排风管；6―进风管图18-30新颖无孔式高效包衣机示意图1―后盖；2―液管；3―进风管；4―前盖；5―锅体；6―片床；7―出风管无孔式高效包衣锅图18-29无孔式高效包衣机示意图图18无孔式高效包衣锅图18-31新颖无孔式高效包衣机无孔式高效包衣锅图18-31新颖无孔式高效包衣机无孔式高效包衣锅图18-32高效包衣机的配套装置简图无孔式高效包衣锅图18-32高效包衣机的配套装置简图（二）流化包衣设备流化包衣法与流化喷雾造粒工作原理相近，即将包衣液喷在悬浮于一定流速空气中的片剂表面。同时，加热的空气使片剂表面溶剂挥发而成膜。流化床包衣法目前只限于包薄膜衣，除片剂外，微丸剂、粉末、颗粒剂等也可包衣。由于包衣时片剂由空气悬浮并翻动，衣料在片面包覆均匀，对包衣片剂的硬度要求也低于普通包衣锅包衣。主要从以下两种方式对其进行分类：（二）流化包衣设备流化包衣法与流化喷雾造粒工作原理相近，即将（二）流化包衣设备1、包衣液的雾化喷入方法流化床包衣机的核心是包衣液的雾化喷入方法，一般有顶部、侧面切向和底部3种安装位置，如图18-33所示。喷头通常是压力式喷嘴。随着喷头安装位置的不同，流化床结构也有较大差异。（1）顶部喷头（2）侧面切向喷头（3）底部喷头（二）流化包衣设备1、包衣液的雾化喷入方法流化包衣核心是包衣液的雾化喷入方法：顶部侧面切向底部流化包衣核心是包衣液的雾化喷入方法：顶部侧面切向底部2、流化的动力来源及形式使用气流或机械力同时作用使流化床内的物料呈现沸腾或强制规则运动状，将辅料或母液均匀喷入使之团聚成粒或层积放大，可达到制粒或包衣的效果，可在一台设备内完成，性价比高。根据流化的动力来源及形式的不同可将其分为以下六种。2、流化的动力来源及形式（1）均匀垂直向上气流的流化床制粒包衣技术（2）旋转向上气流的旋流床制粒包衣技术（3）向上气流和旋转盘共同作用的旋转床制粒包衣技术（4）不均匀垂直向上气流（即喷动）的喷动床制粒包衣技术（5）向上气流和向下气流共同作用的复合床制粒包衣技术（6）滚筒和透过物料层气流的滚筒制粒包衣技术（1）均匀垂直向上气流的流化床制粒包衣技术压制法包衣亦称干法包衣，是用包衣材料将片芯包裹后在压片机上直接压制成型。该法可包糖衣、肠溶衣或药物衣，适用于对湿热敏感药物的包衣，也适用于长效多层片的制备或有配伍禁忌药物的包衣。压制过程如图18-34所示。常用的压制包衣机是将两台旋转式压片机用单传动轴配成套，以特制的传动器将压成的片芯送至另一台压片机上进行包衣，见图18-35。一步干法包衣压片过程包括3个主要步骤：(1)压制第一外包衣层(1st-outerlayer)；(2)压制核心片；(3)压制整个包衣片，包括第二外包衣层(2nd-outerlayer)。（三）压制包衣设备压制法包衣亦称干法包衣，是用包衣材料将片芯包裹后在压片机上直（三）压制包衣设备图18-34压制包衣示意图（三）压制包衣设备图18-34压制包衣示意图图18-35压制包衣机结构示意图图18-35压制包衣机结构示意图具体压片过程如图18-37所示。由此看出，采用一步干法包衣机简化了制备步骤，提高了包衣片的质量，节省制备时间，降低了成本，国内对此研究报道较少，有很好的应用前景。具体压片过程如图18-37所示。图18-36一步干法包衣压片机冲头与冲模a1-上中心冲a2-上外周冲b1-下中心冲b2-下外周冲c-中心冲与外周冲的连接部分图18-36一步干法包衣压片机冲头与冲模a1-上中心冲图18-37一步干法包衣压片机工作原理图18-37一步干法包衣压片机工作原理18.3胶囊剂生产设备胶囊剂：将药物装入胶囊而制成的制剂称为胶囊剂。根据胶囊的硬度和封装方法不同硬胶囊剂是将药物制剂装填于硬壳中而制成的制剂。软胶囊剂：是用滴制法或滚模压制法将加热熔融的胶液制成胶皮或胶囊，并在囊皮未干之前包裹或装入药物而制成的制剂。18.3胶囊剂生产设备胶囊剂：将药物装入胶囊而制成的制剂一、硬胶囊剂生产设备硬胶囊填充机是生产硬胶囊的专用设备，对于品种单一、生产量较大的硬胶囊多采用全自动胶囊填充机。全自动胶囊填充机间歇回转连续回转执行机构动作方面存在差异，生产工艺过程几乎相同。一、硬胶囊剂生产设备硬胶囊填充机是生产硬胶囊间歇回转全自动胶囊填充机间歇回转式全自动胶囊填充机的工作台面上设有可绕轴旋转的主工作盘，其可带动胶囊板作周向旋转。围绕主工作盘设有空胶囊排序与定向装置、拨囊装置、剔除废囊装置、闭合胶囊装置、出囊装置和清洁装置等。工作台下的机壳内设有传动系统，其作用是将运动传递给各装置或机构，以完成相应的工序操作。

间歇回转全自动胶囊填充机间歇回转式全自动胶囊填充机的工作台面图18-39排序装置结构与工作原理1―贮囊斗；2―落料器；3―压囊爪；4―弹簧；5―卡囊簧片；6―簧片架1、空胶囊的排序与定向图18-39排序装置结构与工作原理1、空胶囊的排序与定向图18-40定向装置结构与工作原理1―顺向推爪；2―定向滑槽；3―落料器；4―压囊爪；5―定向器座a、b、c、d分别表示定向过程中胶囊所处的空间状态空胶囊的定向排列可由定向装置完成，该装置设有定向滑槽和顺向推爪，推爪可在槽内作水平往复运动。图18-40定向装置结构与工作原理空胶囊的定向排列可由定2、空胶囊的体帽分离上、下囊板和真空装置组成。图18-41拨囊装置结构与工作原理1―上囊板；2―下囊板；3―真空气体分配板；4―顶杆经定向排序后的空胶囊还需将囊体与囊帽分离开来，以便药物填充。空胶囊的体帽分离操作可由拨囊装置完成。该装置由上、下囊板及真空系统组成，如图18-41所示。2、空胶囊的体帽分离上、下囊板和真空装置组成。图18-413、填充药物插管定量装置模板定量装置活塞－滑块定量装置真空定量装置当空胶囊体、帽分离后，上、下囊板孔的轴线随即错开，接着药物定量填充装置将定量药物填入下方的胶囊体中，完成药物填充过程。3、填充药物插管定量装置模板定量装置活塞－滑块定量装置真空定（1）插管定量装置图18-42插管定量装置结构与工作原理1―定量管；2―活塞；3―药粉斗；4―胶囊体（1）插管定量装置图18-42插管定量装置结构与工作原理（2）模板定量装置图18-43模板定量装置结构与工作原理1―底盘；2―定量盘；3―剂量冲头；4―粉盒圈；5―刮粉器；6―上囊板；7―下囊板模板定量装置的结构与工作原理（2）模板定量装置图18-43模板定量装置结构与工作原理模（3）活塞－滑块定量装置图18-44活塞-滑块定量装置结构与工作原理1―填料器；2―定量活塞；3―定量管；4―料斗；5―物料高度调节板；6―药物颗粒或微丸；7―滑块；8―支管；9―胶囊体；10―下囊板图18-45连续式活塞-滑块定量装置结构与工作原理1―第一料斗；2，3―加料器；4―第二料斗；5―滑块底盘；6―转盘；7―定量圆筒；8―定量活塞;9―胶囊体;10―下囊板（3）活塞－滑块定量装置图18-44活塞-滑块定量装置结（4）真空定量装置图18-46真空定量装置工作原理示意图1―切换装置；2―定量管；3―料槽；4―定量活塞；5―尼龙过滤器；6―下囊板；7―胶囊体真空定量装置是一种连续式药物填充装置，其工作原理是先利用真空将药物吸入定量管，然后再利用压缩空气将药物吹入胶囊体。（4）真空定量装置图18-46真空定量装置工作原理示意图4、剔除装置5、闭合装置图18-47剔除装置结构与工作原理1―下囊板；2―上囊板；3―胶囊帽；4―末拔开空胶囊；5―顶杆；6―顶杆架图18-48闭合装置结构与工作原理1―弹性压板；2―上囊板；3―下囊板；4―顶杆个别空胶囊可能会因某种原因而使体帽未能分开，这些空胶囊一直滞留于上囊板孔中，但并末填充药物。为防止其混入成品中，应在胶囊闭合前将其剔除出去。闭合胶囊装置由弹性压板和顶杆组成4、剔除装置5、闭合装置图18-47剔除装置结构与工作原6、出囊装置7、清洁装置图18-49出囊装置结构与工作原理1―闭合胶囊；2―上囊板；3―下囊板；4―出料顶杆图18-50清洁装置结构与工作原理1―清洁装置；2―上囊板；3―下囊板出囊装置的主要部件是一个可上下往复运动的出料顶杆上、下囊板经过拔囊、填充药物、出囊等工序后，囊板孔可能受到污染。因此，上、下囊板在进入下一周期操作循环之前，应通过清洁装置对其囊板孔进行清洁。清洁装置实际是一个设有风道和缺口的清洁室。6、出囊装置7、清洁装置图18-49出囊装置结构与工作原二、软胶囊剂生产设备软胶囊设备包括明胶液熔制设备、药液配制设备、软胶囊压（滴）制设备、软胶囊干燥设备、回收设备等。主要介绍滚模式软胶囊机和滴制式软胶囊机。软胶囊剂指将一定量的药物（或药材提取物）加适当的辅料密封于球形或椭圆形的软质囊材中。软质囊材是由明胶、甘油或其他适宜的药用材料制成。与硬胶囊相比，软胶囊剂的主要特点是弹性大、可塑性强；可充填各种油类或对明胶无溶解作用的液体药物、药物溶液、混悬液或固体粉末、颗粒等；可根据临床需要制成不同品种，如速效胶丸、骨架丸、包衣胶丸、缓释胶丸等。

二、软胶囊剂生产设备软胶囊设备包括明胶液熔制1、滚模式软胶囊机结构：软胶囊压制主机、输送机、干燥机、电控柜、明胶桶和药液桶等。滚模式软胶囊机是将胶液制成薄厚均匀的胶片，再将药液置于两个胶片之间，用钢板模或旋转模压制软胶囊的一种方法。图18-51滚模式软胶囊压制机外形1―供料斗；2―机头；3―下丸器；4―明胶盒；5―油辊；6―机身；7―机座图18-52滚模式软胶囊机总体布置1―风机；2―干燥机；3―电控柜；4―链带输送机；5―主机；6―药液桶；7―明胶桶；8―剩胶桶；9―废囊桶1、滚模式软胶囊机结构：软胶囊压制主机、输送机、干燥机、电控（1）胶带成型装置明胶液：明胶、甘油、水及防腐剂、着色剂等附加剂加热熔制而成。流量调节厚度调节胶带鼓轮表面光滑、转动稳定油辊系统图18-53明胶盒示意图1―流量调节板；2―厚度调节板；3―胶带鼓轮360C（1）胶带成型装置明胶液：明胶、甘油、水及防腐剂、着色剂等附制备成型的连续胶带，经过油辊系统和导向筒，被送到两个辊模与软胶囊机上的楔型喷体之间。（2）软胶囊成型装置图18-54软胶囊成型装置1―药液进口；2―喷体；3―胶带；4―滚模；5―软胶囊；6―电热元件制备成型的连续胶带，经过油辊系统和导向筒，被送到两个辊模与软图18-55滚模图18-55滚模图18-56喷体图18-56喷体3、药液计量装置4、剥丸器图18-57剥丸器1―基板；2―固定板；3―调节板；4―滚轴；5―胶囊；6―胶带3、药液计量装置4、剥丸器图18-57剥丸器5、拉网轴5、拉网轴滴制式软胶囊机是将胶液与油状药液两相通过滴丸机喷头按不同速度喷出，当胶液将定量的油状液包裹后，滴入另一种不相混溶的冷却液中。胶液接触冷却液后，由于表面张力作用而使之形成球形，并逐渐凝固成软胶囊。2、滴制式软胶囊机结构：原料贮槽、定量装置、喷头和冷却器、电气自控系统、干燥部分组成。双层喷头外层通入明胶液，内层通入油状药物溶液。滴制式软胶囊机是将胶液与油状药液两相通过滴丸机喷头按不同速度图18-59软胶囊滴丸机结构与工作原理示意图1―药液贮槽；2―定量装置；3―明胶液贮槽；4―喷嘴；5―液体石蜡出口；6―胶丸出口；7―过滤器；8―液体石蜡贮箱；9―冷却箱；10―循环泵；11―冷却柱图18-59软胶囊滴丸机结构与工作原理示意图1―药液贮槽分散装置图18-60软胶囊的分散装置1―凸轮；2―连杆；3―柱塞泵；4―喷头；5―视盅；6―缓冲管图18-61喷头分散装置图18-60软胶囊的分散装置图18-61喷头柱塞泵图18-62柱塞泵1―柱塞；2―泵体；3―排出阀；4―弹簧；5―出口管图18-63柱塞泵1―弹簧座；2―柱塞弹簧；3―泵体；4―柱塞；5―齿杆；6―出油阀；7―出油阀弹簧柱塞泵图18-62柱塞泵图18-63柱塞泵图18-64三活塞泵计量原理示意图1，2，3―活塞；4―泵体图18-64三活塞泵计量原理示意图3、软胶囊设备的发展方向软胶囊的特性和生产过程对设备提出了很高的要求，需要用高品质的生产设备来保证。其设备发展的重点应在以下几方面：模块化数控型设备、免溶剂清洗系统设备、采用水冷却系统替代现在的风冷系统、先进的药剂泵系统、干燥系统等。3、软胶囊设备的发展方向目前国外已有自动的高速液体硬胶囊灌装设备用于工业化大生产，如RobertBoschGmbH公司的GKF系列，HarroHöfligerGmbH公司的KFM系列等。目前国外已有自动的高速液体硬胶囊灌装设备用于工业化大生产，如1、压片机的工作过程？2、国内常用的包衣方法？3、间歇回转式全自动胶囊填充机主工作盘设有哪些装置？作业4、简述滴制法生产软胶囊的制备过程？1、压片机的工作过程？2、国内常用的包衣方法？3、间歇回转式制药专用设备制药专用设备内容：18.1压片设备18.2包衣设备18.3胶囊剂生产设备第18章口服固体制剂生产专用设备（P199）内容：第18章口服固体制剂生产专用设备（P199）压片物料应具备的条件良好的流动性良好的可压性良好的润滑性压片物料应具备的条件良好的流动性着色剂矫味剂润滑剂崩解剂润湿剂与粘合剂填充剂辅料片剂辅料的分类着色剂矫味剂润滑剂崩解剂润湿剂填充剂辅料片剂辅料的分类素片的制备举例例1：复方阿司匹林片[处方]乙酸水杨酸(阿司匹林)2.68kg

对乙酰氨基酚(扑热息痛)1.36kg

咖啡因0.334kg

淀粉0.66kg16％淀粉浆0.85kg

酒石酸0.027kg

轻质液体石蜡0.025kg

滑石粉0.25kg

制成10000片主药主药主药稀释剂粘合剂稳定剂润滑剂润滑剂素片的制备举例例1：复方阿司匹林片主药解：2.68+1.36+0.334+0.66+0.85×16%+0.027+0.025+0.2510000＝＝0.5472g答：略解：2.68+1.36+0.334+0.66+0.85×1例2：盐酸环丙沙星片【处方】盐酸环丙沙星2.91kg淀粉1.00kgL－HPC0.40kg1.5％HPMC适量十二烷基硫酸钠0.14g硬脂酸镁0.4g

共制成10000片主药稀释剂崩解剂、粘合剂粘合剂崩解剂润滑剂例2：盐酸环丙沙星片【处方】主药例3：醋酸氢化可的松片【处方】醋酸氢化可的松0.20kg乳糖0.48kg淀粉1.10kg7%淀粉浆0.30kg硬脂酸镁0.016g

制成10000片主药稀释剂稀释剂粘合剂润滑剂例3：醋酸氢化可的松片【处方】主药片剂是用一种或一种以上的固体物料，配以适当辅料经压制加工而成的片状剂型。片剂制备工艺：18.1压片设备片剂制备方法：湿法制粒压片干法制粒压片直接压片片剂生产过程：制粒、压片、包衣、包装。压片机包衣机抛光机片剂是用一种或一种以上的固体物料，配以适当辅将各种颗粒或粉状物料置于模孔中，用冲头压制成片的机器。常用的压片机由上冲、中模、下冲构成。1、冲和模——压片机的基本部件撞击式单冲压片机（一）压片机的工作原理压片设备旋转式多冲压片机冲模规格以冲头直径或中模孔径来表示，一般为5.5~12mm，每0.5mm为一种规格，共有14种规格。将各种颗粒或粉状物料置于模孔中，用冲头压制成片的机器。常用的按片剂形状不同可划分为圆形（浅凹形、深凹形、平面斜边形、平面圆弧形）、环形、刻字、刻线、异形（椭圆形、橄榄形、多边形、不规则形等）等（见图18-4、图18-5）。压制不同剂量的片剂，应选择大小适宜的冲模。按片剂形状不同可划分为圆形（浅凹形、深凹形、平面斜边形、平面图18-4普通片剂种类示意图图18-5异型片剂种类示意图图18-4普通片剂种类示意图图18-5异型片剂种类示下冲的冲头部位由中模孔下部伸入中模孔，封住中模孔底部；利用加料器向中模孔内填充药物；上冲的冲头部位自中孔模上端落入中孔模，并下行一定行程，将药粉压制成片；上冲提升出孔；下冲上升将药片顶出中模孔，完成一次压片过程；下冲降到原位，准备下一次填充。2、压片机工作过程3、压片机制片原理（1）剂量的控制（2）药片的厚度及压实程度控制下冲的冲头部位由中模孔下部伸入中模孔，封住中模孔底部；2、压1、单冲压片机（一）常用的压片机由冲模、加料机构、填充调节机构、压力调节机构、出片控制机构等组成。左偏心轮：连接下冲连杆，带动下冲头上升、下降，起填料、压片和出片的作用。中偏心轮：连接上冲连杆，带动上冲头上升、下降，起压片的作用。右偏心轮：带动下施料器在中模平台上作平移、往复摆动起着向模孔内填料、刮粉和出片的作用。1、单冲压片机（一）常用的压片机由冲模、加料机构、填充调节机加料机构摆动式靴形加料器往复式靴形加料器加料机构摆动式靴形加料器往复式靴形加料器在压片机上通过调节下冲在中模孔中的伸入深度来改变药物的填充容积。填充调节机构直接式调节机构在压片机上通过调节下冲在中模孔中的伸入深度来改变药物的填充容通过调节上冲与曲柄相连的位置，从而改变冲程的起始位置，可以达到上冲对模孔中药物的压实程度。压力调节机构螺旋式压力调节机构偏心式压力调节机构通过复合偏心机构，改变总偏心距的方法达到调节上冲对模孔药物的冲击力。通过调节上冲与曲柄相连的位置，从而改变冲程的起始位置，可以达出片调节机构出片调节机构工作原理2、旋转式多冲压片机结构：核心部件是一个可绕轴旋转的圆盘，圆盘有上、中、下三层。此外，还有可绕自身轴线旋转的上、下压轮，以及片重调节器、出片调节器、加料器、刮料器等装置。工作原理2、旋转式多冲压片机结构：核心部件是一个可绕轴旋转的传动系统加料部分动力及传动部分压制部分吸粉部分传动系统加料部分动力及传动部分压制部分吸粉部分加料机构加料机构18.1.7新型压片机及压片技术1、快速装卸和清洗2、在位冲洗德国的KORSCH和FETTE、意大利的IMA和日本的KIKUSUI等品牌都已应用。3、全封闭、一体化的片剂成型系统如Fette公司研制成功的全封闭、一体化的片剂成型系统，包括上料、压片、除尘、筛片、检测等多台设备，以及这些设备的联接。这种一体化的片剂成型系统提供了有效地防护，缩短了停工时间，成为未来压片机的一个发展方向。18.1.7新型压片机及压片技术1、快速装卸和清洗18.1.8压片机和冲模的选型1、压片机选型用户首先应根据所压片剂物料本身的特性和预压制成的形状，然后依据生产规模、产量、压片力、压片直径等方面考虑，进而选择压片机的规格型号和结构（单冲或多冲；中速、亚高速或高速等）。2、冲模选型目前模具的品种、规格和型号约有30种之多，给制药企业的选型工作到来一定的难题。对于模具的安装尺寸，用户可以根据所用压片机说明的配用冲模选择标准类型冲模。标准类型冲模主要包括ZP系列、T系列和I系列。ZP型是国产品牌，国内应用最广泛，适于中、低速和亚高速旋转式压片机。T系列和I系列有利于国产压片机和模具分别适于美国和欧洲市场，适于高速旋转式压片机，也可在中、低速和亚高速旋转式压片机上使用。18.1.8压片机和冲模的选型1、压片机选型18.1.8压片机和冲模的选型对于模具的冲头直径和片形，用户可根据上述标准类型冲模对应的尺寸选择。模具材料的选择应具备耐磨损、抗冲击两大特点。一般采用碳素工具钢、轴承钢、硬质合金等。国内多采用轴承钢，少数采用进口模具钢。对于模具材质的选择，用户应综合考虑使用模具运行成本的高低、性价比和可靠性。而其热处理质量的好坏决定了模具的内在质量如抗磨性、机械韧性等，这需要模具制造商加强生产中的内部质量控制，为用户提供高性价比的模具。对于特殊的压片要求，用户可根据自己的特殊需要进行定制非标冲模。18.1.8压片机和冲模的选型对于模具的冲头直径和片形，用包衣指在片剂（片芯、素片）表面裹上适宜材料的衣层，使片剂与外界隔离。糖衣片薄膜片肠溶衣片膜控释片根据衣层材料及溶解特性不同国内常用的包衣方法滚转包衣法流化床包衣法压制包衣法18.2包衣设备包衣指在片剂（片芯、素片）表面裹上适宜材料的衣层，使片剂与外（一）滚转包衣法1、普通包衣锅普通包衣锅又称为荸荠包衣锅，可用于包糖衣、薄膜衣和肠溶衣，是最基本、最常用的滚转式包衣设备，国内厂家目前基本使用这种包衣锅进行包衣操作。（一）滚转包衣法1、普通包衣锅普通包衣锅又称为荸荠包衣锅，可1、普通包衣锅包衣锅动力系统加热系统排风系统不锈钢或紫铜衬锡等材料制成设备组成包衣锅荸荠形莲蓬形形状片剂微丸剂工作原理1、普通包衣锅包衣锅动力系统加热系统排风系统不锈钢或紫铜衬锡缺点：间歇操作，劳动强度大，生产周期长，且包衣厚薄不均，片剂质量也难均一。改进：锅内加挡板，以改善片剂在锅内的滚动状态；包衣料液用喷雾方式加入锅内，增加包衣的均匀性；埋管喷雾包衣法。无气喷雾包衣空气喷雾包衣缺点：间歇操作，劳动强度大，生产周期长，且包衣厚薄不均，片剂图18-24高压无气喷雾包衣设备及管道安装示意图1―包衣锅；2―喷头；3―湿空气收集罩；4―程序控制箱；5―贮气罐；6―煤气加热装置；7―自动风门；8―高压无气泵；9―带夹套的贮液箱；10―稳压过滤器；11―热交换器；12―加热器；13―空气过滤器图18-24高压无气喷雾包衣设备及管道安装示意图埋管喷雾包衣锅当用水为分散介质包薄膜衣时，可用埋管喷雾包衣法，以加速水分挥发。埋管喷雾包衣锅2、高效包衣锅网孔式高效包衣锅间隔网孔式高效包衣锅无孔式高效包衣锅锅型结构网孔式高效包衣锅图18-26网孔式高效包衣锅1―进气管；2―锅体；3―片芯；4―排风管；5―外壳2、高效包衣锅网孔式高效包衣锅间隔网孔式高效包衣锅无孔式高间隔网孔式高效包衣锅图18-27间隔网孔式高效包衣机简图1―进风管；2―锅体；3―片芯；4―出风管；5―风门；6―旋转主轴；7―风管；8―网孔区间隔网孔式高效包衣锅图18-27间隔网孔式高效包衣机简图间隔网孔式高效包衣锅图18-28间隔网孔式高效包衣机风门结构简图1―锅体管道；2―旋转风门；3―固定风门；4―排风口间隔网孔式高效包衣锅图18-28间隔网孔式高效包衣机风门无孔式高效包衣锅图18-29无孔式高效包衣机示意图1―喷枪；2―桨叶；3―锅体；4―片床；5―排风管；6―进风管图18-30新颖无孔式高效包衣机示意图1―后盖；2―液管；3―进风管；4―前盖；5―锅体；6―片床；7―出风管无孔式高效包衣锅图18-29无孔式高效包衣机示意图图18无孔式高效包衣锅图18-31新颖无孔式高效包衣机无孔式高效包衣锅图18-31新颖无孔式高效包衣机无孔式高效包衣锅图18-32高效包衣机的配套装置简图无孔式高效包衣锅图18-32高效包衣机的配套装置简图（二）流化包衣设备流化包衣法与流化喷雾造粒工作原理相近，即将包衣液喷在悬浮于一定流速空气中的片剂表面。同时，加热的空气使片剂表面溶剂挥发而成膜。流化床包衣法目前只限于包薄膜衣，除片剂外，微丸剂、粉末、颗粒剂等也可包衣。由于包衣时片剂由空气悬浮并翻动，衣料在片面包覆均匀，对包衣片剂的硬度要求也低于普通包衣锅包衣。主要从以下两种方式对其进行分类：（二）流化包衣设备流化包衣法与流化喷雾造粒工作原理相近，即将（二）流化包衣设备1、包衣液的雾化喷入方法流化床包衣机的核心是包衣液的雾化喷入方法，一般有顶部、侧面切向和底部3种安装位置，如图18-33所示。喷头通常是压力式喷嘴。随着喷头安装位置的不同，流化床结构也有较大差异。（1）顶部喷头（2）侧面切向喷头（3）底部喷头（二）流化包衣设备1、包衣液的雾化喷入方法流化包衣核心是包衣液的雾化喷入方法：顶部侧面切向底部流化包衣核心是包衣液的雾化喷入方法：顶部侧面切向底部2、流化的动力来源及形式使用气流或机械力同时作用使流化床内的物料呈现沸腾或强制规则运动状，将辅料或母液均匀喷入使之团聚成粒或层积放大，可达到制粒或包衣的效果，可在一台设备内完成，性价比高。根据流化的动力来源及形式的不同可将其分为以下六种。2、流化的动力来源及形式（1）均匀垂直向上气流的流化床制粒包衣技术（2）旋转向上气流的旋流床制粒包衣技术（3）向上气流和旋转盘共同作用的旋转床制粒包衣技术（4）不均匀垂直向上气流（即喷动）的喷动床制粒包衣技术（5）向上气流和向下气流共同作用的复合床制粒包衣技术（6）滚筒和透过物料层气流的滚筒制粒包衣技术（1）均匀垂直向上气流的流化床制粒包衣技术压制法包衣亦称干法包衣，是用包衣材料将片芯包裹后在压片机上直接压制成型。该法可包糖衣、肠溶衣或药物衣，适用于对湿热敏感药物的包衣，也适用于长效多层片的制备或有配伍禁忌药物的包衣。压制过程如图18-34所示。常用的压制包衣机是将两台旋转式压片机用单传动轴配成套，以特制的传动器将压成的片芯送至另一台压片机上进行包衣，见图18-35。一步干法包衣压片过程包括3个主要步骤：(1)压制第一外包衣层(1st-outerlayer)；(2)压制核心片；(3)压制整个包衣片，包括第二外包衣层(2nd-outerlayer)。（三）压制包衣设备压制法包衣亦称干法包衣，是用包衣材料将片芯包裹后在压片机上直（三）压制包衣设备图18-34压制包衣示意图（三）压制包衣设备图18-34压制包衣示意图图18-35压制包衣机结构示意图图18-35压制包衣机结构示意图具体压片过程如图18-37所示。由此看出，采用一步干法包衣机简化了制备步骤，提高了包衣片的质量，节省制备时间，降低了成本，国内对此研究报道较少，有很好的应用前景。具体压片过程如图18-37所示。图18-36一步干法包衣压片机冲头与冲模a1-上中心冲a2-上外周冲b1-下中心冲b2-下外周冲c-中心冲与外周冲的连接部分图18-36一步干法包衣压片机冲头与冲模a1-上中心冲图18-37一步干法包衣压片机工作原理图18-37一步干法包衣压片机工作原理18.3胶囊剂生产设备胶囊剂：将药物装入胶囊而制成的制剂称为胶囊剂。根据胶囊的硬度和封装方法不同硬胶囊剂是将药物制剂装填于硬壳中而制成的制剂。软胶囊剂：是用滴制法或滚模压制法将加热熔融的胶液制成胶皮或胶囊，并在囊皮未干之前包裹或装入药物而制成的制剂。18.3胶囊剂生产设备胶囊剂：将药物装入胶囊而制成的制剂一、硬胶囊剂生产设备硬胶囊填充机是生产硬胶囊的专用设备，对于品种单一、生产量较大的硬胶囊多采用全自动胶囊填充机。全自动胶囊填充机间歇回转连续回转执行机构动作方面存在差异，生产工艺过程几乎相同。一、硬胶囊剂生产设备硬胶囊填充机是生产硬胶囊间歇回转全自动胶囊填充机间歇回转式全自动胶囊填充机的工作台面上设有可绕轴旋转的主工作盘，其可带动胶囊板作周向旋转。围绕主工作盘设有空胶囊排序与定向装置、拨囊装置、剔除废囊装置、闭合胶囊装置、出囊装置和清洁装置等。工作台下的机壳内设有传动系统，其作用是将运动传递给各装置或机构，以完成相应的工序操作。

间歇回转全自动胶囊填充机间歇回转式全自动胶囊填充机的工作台面图18-39排序装置结构与工作原理1―贮囊斗；2―落料器；3―压囊爪；4―弹簧；5―卡囊簧片；6―簧片架1、空胶囊的排序与定向图18-39排序装置结构与工作原理1、空胶囊的排序与定向图18-40定向装置结构与工作原理1―顺向推爪；2―定向滑槽；3―落料器；4―压囊爪；5―定向器座a、b、c、d分别表示定向过程中胶囊所处的空间状态空胶囊的定向排列可由定向装置完成，该装置设有定向滑槽和顺向推爪，推爪可在槽内作水平往复运动。图18-40定向装置结构与工作原理空胶囊的定向排列可由定2、空胶囊的体帽分离上、下囊板和真空装置组成。图18-41拨囊装置结构与工作原理1―上囊板；2―下囊板；3―真空气体分配板；4―顶杆经定向排序后的空胶囊还需将囊体与囊帽分离开来，以便药物填充。空胶囊的体帽分离操作可由拨囊装置完成。该装置由上、下囊板及真空系统组成，如图18-41所示。2、空胶囊的体帽分离上、下囊板和真空装置组成。图18-413、填充药物插管定量装置模板定量装置活塞－滑块定量装置真空定量装置当空胶囊体、帽分离后，上、下囊板孔的轴线随即错开，接着药物定量填充装置将定量药物填入下方的胶囊体中，完成药物填充过程。3、填充药物插管定量装置模板定量装置活塞－滑块定量装置真空定（1）插管定量装置图18-42插管定量装置结构与工作原理1―定量管；2―活塞；3―药粉斗；4―胶囊体（1）插管定量装置图18-42插管定量装置结构与工作原理（2）模板定量装置图18-43模板定量装置结构与工作原理1―底盘；2―定量盘；3―剂量冲头；4―粉盒圈；5―刮粉器；6―上囊板；7―下囊板模板定量装置的结构与工作原理（2）模板定量装置图18-43模板定量装置结构与工作原理模（3）活塞－滑块定量装置图18-44活塞-滑块定量装置结构与工作原理1―填料器；2―定量活塞；3―定量管；4―料斗；5―物料高度调节板；6―药物颗粒或微丸；7―滑块；8―支管；9―胶囊体；10―下囊板图18-45连续式活塞-滑块定量装置结构与工作原理1―第一料斗；2，3―加料器；4―第二料斗；5―滑块底盘；6―转盘；7―定量圆筒；8―定量活塞;9―胶囊体;10―下囊板（3）活塞－滑块定量装置图18-44活塞-滑块定量装置结（4）真空定量装置图18-46真空定量装置工作原理示意图1―切换装置；2―定量管；3―料槽；4―定量活塞；5―尼龙过滤器；6―下囊板；7―胶囊体真空定量装置是一种连续式药物填充装置，其工作原理是先利用真空将药物吸入定量管，然后再利用压缩空气将药物吹入胶囊体。（4）真空定量装置图18-46真空定量装置工作原理示意图4、剔除装置5、闭合装置图18-47剔除装置结构与工作原理1―下囊板；2―上囊板；3―胶囊帽；4―末拔开空胶囊；5―顶杆；6―顶杆架图18-48闭合装置结构与工作原理1―弹性压板；2―上囊板；3―下囊板；4―顶杆个别空胶囊可能会因某种原因而使体帽未能分开，这些空胶囊一直滞留于上囊板孔中，但并末填充药物。为防止其混入成品中，应在胶囊闭合前将其剔除出去。闭合胶囊装置由弹性压板和顶杆组成4、剔除装置5、闭合装置图18-47剔除装置结构与工作原6、出囊装置7、清洁装置图18-49出囊装置结构与工作原理1―闭合胶囊；2―上囊板；3―下囊板；4―出料顶杆图18-50清洁装置结构与工作原理1―清洁装置；2―上囊板；3―下囊板出囊装置的主要部件是一个可上下往复运动的出料顶杆上、下囊板经过拔囊、填充药物、出囊等工序后，囊板孔可能受到污染。因此，上、下囊板在进入下一周期操作循环之前，应通过清洁装置对