药理学总论2021完整版课件

药理学总论药理学总论1内源性配体信息放大系统生理、药理学反应功能蛋白,细胞膜或细胞内可识别微量化学物质介导细胞信号传导触发药理效应Receptor药物内源性配体信息放大系统生理、药理学反应功能蛋白,细胞膜药效学——药物与受体

2、配体（ligand)：体内能与受体特异性结合的物质。也称第一信使。神经递质

内源性配体激素 自体活性物质外源性配体配体与受体结合的部位叫结合位点或受点（bindingsite）。药效学——药物与受体 2、配体（ligand)：体内能与受体3、受体的特性： 灵敏性（sensitivity）特异性（specificity）饱和性（saturability）可逆性（reversibility）多样性（multiple－variation）

药效学——药物与受体药效学——药物与受体药效学——药物与受体二、受体类型：

①含离子通道的受体（N2）②G-蛋白偶联受体（α、β和M）细胞膜受体③具有酪氨酸激酶活性的受体（生长激素受体）④甾体类激素受体细胞内受体药效学——药物与受体二、受体类型：1.配体门控离子通道受体（离子通道型受体，Ligand-GatedChannels）

配体：N-Ach、GABA、兴奋性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸）1.配体门控离子通道受体（离子通道型受体，Ligand-G4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜受体活化离子通道开放膜去极化或超极化4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜受体活化2.G-蛋白偶联受体

(Gprotein-coupledreceptor)

最多，其作用需G-蛋白参与G-蛋白(鸟苷酸结合调节蛋白)：细胞膜内侧，由、、三种亚单位组成2.G-蛋白偶联受体肽链，7个-螺旋反复穿过细胞膜氨基酸组成不同导致配体特异性细胞内部分有GP结合区肽链，7个-螺旋反复穿过细胞膜药理学总论2021完整版课件药效学——药物与受体兴奋性G蛋白（Gs）G蛋白抑制性G蛋白（Gi）Gs激活ACcAMP使效应增强Gi抑制ACcAMP效应减弱药效学——药物与受体兴奋性3.具酪氨酸激酶活性的受体（Receptorswithtyrosinekinaseactivity）

细胞外段，与配体结合区中间段，穿透细胞膜细胞内段，酪氨酸激酶配体：胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子、淋巴因子3.具酪氨酸激酶活性的受体配体：胰岛素、胰岛素样生长因子配体与细胞外段结合构型改变酪氨酸激酶活化残基磷酸化激活细胞内蛋白激酶DNA、RNA合成加速蛋白合成加速产生细胞生长分化效应配体与细胞外段结合Insulin/nutrientstimulationPI3KAkt/PKBenergy/nutrientdeprivationLKβ1AMPKHamartinTuberinTSC1TSC2GAPRheb-GTPmTORS6KribosomalS64EBP1elF4EP27cdk2Insulin/nutrientPI3KAkt/PKBen4.细胞内受体（IntracellularReceptor）配体

皮质激素、性激素、甲状腺激素Vit.D4.细胞内受体配体IntracellularMechanism:SteroidEffectIntracellularMechanism:Stero药效学——药物与受体三、受体研究及受体学说1878年Langley提出在神经末梢或腺细胞内存在接受物质（receptivesubstance)。1908年Ehrlich首先提出受体概念（receptor),并于1913年提出了“锁与钥匙”假说随后产生了以下几种受体学说：药效学——药物与受体三、受体研究及受体学说药效学——药物与受体1、受体占领学说（occupationtheory)1926年Clark提出“受体占领学说”：药物必须占领受体才能发挥作用，药物效应与药物和受体的结合量成正比，当受体全部被占领时出现最大效应。

1954年Ariëns提出药物“内在活性”（intrinsicactivity)的概念，补充并修正了受体占领学说：药物必须占领受体才能发挥作用，药物效应取决于药物－受体间的亲和力和药物的内在活性。

药效学——药物与受体1、受体占领学说（occupation药效学——药物与受体2、速率学说1961年，Paton根据实验结果提出了药物作用的速率学说(ratetheory)3、二态学说(twostatetheory)药效学——药物与受体2、速率学说药效学——药物与受体四、受体与药物的相互作用

Clark的占领学说

药效学——药物与受体四、受体与药物的相互作用药效学——药物与受体受体结合量与效应的关系：Massactionlaw

k1L+R LR E (1)

k2药物受体药物受体效应复合物药效学——药物与受体受体结合量与效应的关系：Massa药效学——药物与受体反应平衡时：k2LRKD（解离常数）＝=k1

LR(2)

受体总数

RT＝

R＋LR

代入（2）药效学——药物与受体反应平衡时：药效学——药物与受体LRL＝（3）RTKD＋L

（4）受体反应动力学langmuir公式受体相对结合量（[LR]/RT）决定效应的相对强弱（E/Emax）E LRL Emax RT KD+L==药效学——药物与受体LRE LRL Emax RT KD+L ==L=0

效应为0

L>>KD

LR/RT=100%,达最大效应

LR/RT=50%

KD=LLR=50%RTE＝50％Emax

KD－引起50%最大效应时（50%受体被占领）游离药物的摩尔浓度。E LRKD反映亲和力大小，二者成反比log1/KD=-logKD

=pD2与亲和力成正比

pD2-----亲和力指数亲和力(Affinity)与受体结合的能力效价强度

药理学总论2021完整版课件LRRTEEmax=0

≤

≤100%内在活性(Intrinsicactivity,)激活受体的能力效能（最大效）LKD+L=LRRTE=0≤≤100%内在活性(I药效学——药物与受体至此，占领学说理论就完整了。

当两药亲和力相等时，其效应强度取决于内在活性强弱，当内在活性相等时，则取决于亲和力大小。药效学——药物与受体至此，占领学说理论就完整了。药效学——药物与受体药效学——药物与受体药效学——药物与受体五、作用于受体的药物分类：激动药(agonist)：与受体亲和力强又有内在活性的药物。

完全激动药(fullagonist):α=1，与受体结合可产生最大效应Emax。

部分激动药(partialagonist):α<1，内在活性较弱的药物。有激动剂和拮抗剂双重特性药效学——药物与受体五、作用于受体的药物分类：药效学——药物与受体单独存在时为激动药，与完全激动剂合用时，可部分拮抗完全激动剂的效应

小剂量激动效果1+1>2大剂量拮抗效果1+1<2药效学——药物与受体单独存在时为激动药，与完全激动剂合用时，拮抗药(antagonist)：与受体有亲和力但无内在活性（α=0）的药物。本身不产生药理效应，且因占据受体而使激动剂不能产生效应。如纳络酮

竞争性拮抗药(competitiveantagonist)可逆性与激动药竞争相同的受体，其特点是量效曲线右移和最大效应不变。

药理学总论2021完整版课件激动药＋递增剂量的竞争性拮抗药激动药剂量比对数浓度（激动药）E(%)㏒C激动药＋递增剂量的竞争性拮抗药激动药剂量比对数浓度（激动药效学——药物与受体

拮抗参数pA2：当激动药与拮抗药合用时，若2倍浓度激动药（A2）所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所引起的效应，则所加入拮抗药的摩尔浓度的负对数。

反映拮抗药的拮抗强度，pA2越大，所需拮抗药浓度越小，拮抗作用越强。药效学——药物与受体AgonistaloneAgonist

+antagonistIncreasedagonist+antagonistAgonistaloneAgonist+antagon非竞争性拮抗药

(Noncompetitiveantagonist）与受体产生不可逆结合

在非竞争性拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax。非竞争性拮抗药激动药药物的对数浓度＋竞争性拮抗药＋非竞争性拮抗药E(%)㏒C激动药药物的对数浓度＋竞争性拮抗药＋非竞争性拮抗药E(%)药效学——药物与受体药效学——药物与受体药效学——药物与受体

激动药拮抗药完全激动药部分激动药非竞争性竞争性亲和力+++++++内在活性+++----药效学——药物与受体激动药拮抗药完全激动药部分激动药非竞争性药效学——药物与受体六、第二信使与细胞内信号转导：

G蛋白第二信使

1、环磷腺苷（cAMP）2、环磷鸟苷（cGMP）3、肌醇磷脂（IP3和DAG）4、钙离子药效学——药物与受体六、第二信使与细胞内信号转导：药效学——药物与受体药效学——药物与受体药效学——药物与受体七、受体的调节(theregulationofreceptor)

受体脱敏（receptordesensitization）或称向下调节（down-regulation）：是指长期使用一种激动药后,组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。受体数目减少，与耐药性产生有关。药效学——药物与受体七、受体的调节(theregulat药效学——药物与受体受体增敏（receptorhypersensitization）或称向上调节（up-regulation）：指受体长期反复与拮抗药接触产生的受体数目增加或对药物的敏感性升高。突然停药出现反跳现象。药效学——药物与受体受体增敏（receptorhypers

第二章药效学名词解释：

药物作用的选择性量效关系构效关系量反应质反应治疗指数亲和力指数pD2激动药完全激动药部分激动药拮抗药

竞争性拮抗药

非竞争性拮抗药

拮抗参数pA2受体调节

向上调节

向上调节思考题思考题14.进入黑名单就意味着你不再是我看重的人，连陌生人都比不上。8.每天只看目标，别老想障碍。5.有了执著，生命旅程上的寂寞可以铺成一片蓝天;有了执著，孤单可以演绎成一排鸿雁;有了执著，欢乐可以绽放成满圆的鲜花。14.人的生命力，是在痛苦的煎熬中强大起来的。2.很多时候，生活不会是一副完美的样子，能完美的不是人生，想完美的是人心。但平凡的人有平凡的心，拥有平凡的渴望和平凡的心情，用平凡淡然拼凑永恒的日子。真实而简单的活着，才是最真，最美，最快乐的事情。6.幸福是需要提醒的，苦难是人生最好的老师。14.磨练，使人难以忍受，使人步履维艰，但它能使强者站得更挺，走得更稳，产生更强的斗志。9.朋友就是即使把你看透了，还能继续喜欢你的人。1.人生最大的幸福，是发现自己爱的人正好也爱着自己。3.相见时难别亦难，东风无力百花残!7.你说每天看一个小时的书，如果你看了很多书，千万别告诉别人，告诉别人别人就会不断考你。3.一个人几乎可以在任何他怀有无限热忱的事情上成功。5.人生不足畏。世间万物，有幸成为人，这已足够幸运了，人生最大的不幸也比沦为其它物种的不幸强。人生是跋涉，也是旅行，是等待，也是相逢，是探险，也是寻宝，是泪水，更是歌声。4.人因为心里不快乐，才浪费，是一种补偿作用。13.别人可以违背因果，别人可以害我们，打我们，毁谤我们。可是我们不能因此而憎恨别人，为什么?我们一定要保有一颗完整的本性和一颗清净的心。9.行动不一定带来快乐，而无行动则决无快乐。9.过去不等于未来;没有失败，只有暂时停止成功;采取更大量的行动。4、我不知道我现在做的哪些是对的，那些是错的，而当我终于老死的时候我才知道这些。所以我现在所能做的就是尽力做好每一件事，然后等待着老死。4.时间总是来见证爱情，却也总是经不住时间的诱惑。14.进入黑名单就意味着你不再是我看重的人，连陌生人都比不44药理学总论药理学总论45内源性配体信息放大系统生理、药理学反应功能蛋白,细胞膜或细胞内可识别微量化学物质介导细胞信号传导触发药理效应Receptor药物内源性配体信息放大系统生理、药理学反应功能蛋白,细胞膜药效学——药物与受体

2、配体（ligand)：体内能与受体特异性结合的物质。也称第一信使。神经递质

内源性配体激素 自体活性物质外源性配体配体与受体结合的部位叫结合位点或受点（bindingsite）。药效学——药物与受体 2、配体（ligand)：体内能与受体3、受体的特性： 灵敏性（sensitivity）特异性（specificity）饱和性（saturability）可逆性（reversibility）多样性（multiple－variation）

药效学——药物与受体药效学——药物与受体药效学——药物与受体二、受体类型：

①含离子通道的受体（N2）②G-蛋白偶联受体（α、β和M）细胞膜受体③具有酪氨酸激酶活性的受体（生长激素受体）④甾体类激素受体细胞内受体药效学——药物与受体二、受体类型：1.配体门控离子通道受体（离子通道型受体，Ligand-GatedChannels）

配体：N-Ach、GABA、兴奋性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸）1.配体门控离子通道受体（离子通道型受体，Ligand-G4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜受体活化离子通道开放膜去极化或超极化4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜受体活化2.G-蛋白偶联受体

(Gprotein-coupledreceptor)

最多，其作用需G-蛋白参与G-蛋白(鸟苷酸结合调节蛋白)：细胞膜内侧，由、、三种亚单位组成2.G-蛋白偶联受体肽链，7个-螺旋反复穿过细胞膜氨基酸组成不同导致配体特异性细胞内部分有GP结合区肽链，7个-螺旋反复穿过细胞膜药理学总论2021完整版课件药效学——药物与受体兴奋性G蛋白（Gs）G蛋白抑制性G蛋白（Gi）Gs激活ACcAMP使效应增强Gi抑制ACcAMP效应减弱药效学——药物与受体兴奋性3.具酪氨酸激酶活性的受体（Receptorswithtyrosinekinaseactivity）

细胞外段，与配体结合区中间段，穿透细胞膜细胞内段，酪氨酸激酶配体：胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子、淋巴因子3.具酪氨酸激酶活性的受体配体：胰岛素、胰岛素样生长因子配体与细胞外段结合构型改变酪氨酸激酶活化残基磷酸化激活细胞内蛋白激酶DNA、RNA合成加速蛋白合成加速产生细胞生长分化效应配体与细胞外段结合Insulin/nutrientstimulationPI3KAkt/PKBenergy/nutrientdeprivationLKβ1AMPKHamartinTuberinTSC1TSC2GAPRheb-GTPmTORS6KribosomalS64EBP1elF4EP27cdk2Insulin/nutrientPI3KAkt/PKBen4.细胞内受体（IntracellularReceptor）配体

皮质激素、性激素、甲状腺激素Vit.D4.细胞内受体配体IntracellularMechanism:SteroidEffectIntracellularMechanism:Stero药效学——药物与受体三、受体研究及受体学说1878年Langley提出在神经末梢或腺细胞内存在接受物质（receptivesubstance)。1908年Ehrlich首先提出受体概念（receptor),并于1913年提出了“锁与钥匙”假说随后产生了以下几种受体学说：药效学——药物与受体三、受体研究及受体学说药效学——药物与受体1、受体占领学说（occupationtheory)1926年Clark提出“受体占领学说”：药物必须占领受体才能发挥作用，药物效应与药物和受体的结合量成正比，当受体全部被占领时出现最大效应。

1954年Ariëns提出药物“内在活性”（intrinsicactivity)的概念，补充并修正了受体占领学说：药物必须占领受体才能发挥作用，药物效应取决于药物－受体间的亲和力和药物的内在活性。

药效学——药物与受体1、受体占领学说（occupation药效学——药物与受体2、速率学说1961年，Paton根据实验结果提出了药物作用的速率学说(ratetheory)3、二态学说(twostatetheory)药效学——药物与受体2、速率学说药效学——药物与受体四、受体与药物的相互作用

Clark的占领学说

药效学——药物与受体四、受体与药物的相互作用药效学——药物与受体受体结合量与效应的关系：Massactionlaw

k1L+R LR E (1)

k2药物受体药物受体效应复合物药效学——药物与受体受体结合量与效应的关系：Massa药效学——药物与受体反应平衡时：k2LRKD（解离常数）＝=k1

LR(2)

受体总数

RT＝

R＋LR

代入（2）药效学——药物与受体反应平衡时：药效学——药物与受体LRL＝（3）RTKD＋L

（4）受体反应动力学langmuir公式受体相对结合量（[LR]/RT）决定效应的相对强弱（E/Emax）E LRL Emax RT KD+L==药效学——药物与受体LRE LRL Emax RT KD+L ==L=0

效应为0

L>>KD

LR/RT=100%,达最大效应

LR/RT=50%

KD=LLR=50%RTE＝50％Emax

KD－引起50%最大效应时（50%受体被占领）游离药物的摩尔浓度。E LRKD反映亲和力大小，二者成反比log1/KD=-logKD

=pD2与亲和力成正比

pD2-----亲和力指数亲和力(Affinity)与受体结合的能力效价强度

药理学总论2021完整版课件LRRTEEmax=0

≤

≤100%内在活性(Intrinsicactivity,)激活受体的能力效能（最大效）LKD+L=LRRTE=0≤≤100%内在活性(I药效学——药物与受体至此，占领学说理论就完整了。

当两药亲和力相等时，其效应强度取决于内在活性强弱，当内在活性相等时，则取决于亲和力大小。药效学——药物与受体至此，占领学说理论就完整了。药效学——药物与受体药效学——药物与受体药效学——药物与受体五、作用于受体的药物分类：激动药(agonist)：与受体亲和力强又有内在活性的药物。

完全激动药(fullagonist):α=1，与受体结合可产生最大效应Emax。

部分激动药(partialagonist):α<1，内在活性较弱的药物。有激动剂和拮抗剂双重特性药效学——药物与受体五、作用于受体的药物分类：药效学——药物与受体单独存在时为激动药，与完全激动剂合用时，可部分拮抗完全激动剂的效应

小剂量激动效果1+1>2大剂量拮抗效果1+1<2药效学——药物与受体单独存在时为激动药，与完全激动剂合用时，拮抗药(antagonist)：与受体有亲和力但无内在活性（α=0）的药物。本身不产生药理效应，且因占据受体而使激动剂不能产生效应。如纳络酮

竞争性拮抗药(competitiveantagonist)可逆性与激动药竞争相同的受体，其特点是量效曲线右移和最大效应不变。

药理学总论2021完整版课件激动药＋递增剂量的竞争性拮抗药激动药剂量比对数浓度（激动药）E(%)㏒C激动药＋递增剂量的竞争性拮抗药激动药剂量比对数浓度（激动药效学——药物与受体

拮抗参数pA2：当激动药与拮抗药合用时，若2倍浓度激动药（A2）所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所引起的效应，则所加入拮抗药的摩尔浓度的负对数。

反映拮抗药的拮抗强度，pA2越大，所需拮抗药浓度越小，拮抗作用越强。药效学——药物与受体AgonistaloneAgonist

+antagonistIncreasedagonist+antagonistAgonistaloneAgonist+antagon非竞争性拮抗药

(Noncompetitiveantagonist）与受体产生不可逆结合

在非竞争性拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax。非竞争性拮抗药激动药药物的对数浓度＋竞争性拮抗药＋非竞争性拮抗药E(%)㏒C激动药药物的对数浓度＋竞争性拮抗药＋非竞争性拮抗药E(%)药效学——药物与受体药效学——药物与受体药效学——药物与受体

激动药拮抗药完全激动药部分激动药非竞争性竞争性亲和力+++++++内在活性+++----药效学——药物与受体激动药拮抗药完全激动药部分激动药非竞争性药效学——药物与受体六、第二信使与细胞内信号转导：

G蛋白第二信使

1、环磷腺苷（cAMP）2、环磷鸟苷（cGMP）3、肌醇磷脂（IP3和DAG）4、钙离子药效学——药物与受体六