高职护理类课件-药理学课件28第二十八章 甲状腺激素与抗甲状腺药

第二十八章甲状腺激素与抗甲状腺药123【学习目标】描述抗甲状腺药的分类，每类药的代表药物及应用。描述硫脲类抗甲状腺药物、碘和碘化物、放射性碘、β受体阻断药的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。识别甲状腺激素的药理作用、临床应用和不良反应。甲状腺激素由甲状腺分泌，包括甲状腺素（四碘甲状腺原氨酸，T4）和碘甲腺氨酸（三碘甲状腺原氨酸，T3），是维持机体正常代谢和生长发育所必需的激素。当甲状腺功能低下时，甲状腺素合成分泌减少，可引起呆小病和粘液性水肿等甲状腺功能减退症，需要用甲状腺激素类药物补充治疗。当甲状腺功能亢进时，甲状腺激素分泌增多，可引起弥漫性甲状腺肿或毒性结节性甲状腺肿等甲状腺功能亢进症，需要用抗甲状腺药物治疗。第一节甲状腺激素甲状腺激素（thyroidhormone）

临床使用甲状腺激素多由家畜（猪、牛、羊等）甲状腺提取，也可人工合成。【合成、贮存与释放】甲状腺细胞有高度摄取碘和浓缩碘的能力，依靠碘泵主动摄取血中的碘离子（I-），在过氧化酶的作用下碘离子氧化为活性碘（Io），活性碘将甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基碘化生成单碘酪氨酸（MIT）和双碘酪氨酸（DIT），再在过氧化酶的作用下，一分子的MIT和一分子的DIT缩合成T3，两分子的DIT缩合成T4。

合成的T3和T4与甲状腺球蛋白结合贮存于腺泡腔中，在促甲状腺激素（TSH）蛋白水解酶的作用下，将从T3和T4甲状腺球蛋白上分离出来释放入血，在外周T4转变为T3后才有生物活性。【药理作用】甲状腺激素的作用主要有以下几个方面：1．维持生长发育：适量甲状腺激素能促进蛋白质的合成，促进骨骼的生长发育，对神经系统的发育尤为重要。2．促进代谢：甲状腺激素能促进蛋白质、糖、脂肪正常代谢，促进物质氧化，增加耗氧，提高基础代谢率，使产热量增多。3．神经系统及心血管系统作用：甲状腺激素能使肾上腺受体上调，维持中枢神经的兴奋性，提高机体对儿茶酚胺的敏感性，使心率加快、心肌收缩力增强、心排出量增加。【临床应用】呆小病

甲状腺功能低下始于胎儿或新生儿，尽早治疗，发育尚可正常。若治疗过迟，躯体虽能发育正常，但智力仍然低下。应终身用药。粘液性水肿

宜由小剂量开始，逐渐增至足量。一般能消除浮肿、缓脉、困倦、低体温和肌无力等症状。粘液性水肿昏迷患者可静注大剂量，同时给予足量氢化可的松，苏醒后改口服。单纯性甲状腺肿

缺碘所致者应适当补充碘剂，内源性激素不足者给予甲状腺激素，以补充内源性激素的不足，并可抑制促甲状腺素过多分泌，从而缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。【不良反应】过量可出现甲状腺功能亢进症状，表现为心悸、怕热、多汗、失眠、紧张多虑和震颤等症状，老年人和心脏病患者可诱发心绞痛、心肌梗死、心力衰竭或心律失常等，应立即停药，必要时用β受体阻断药对抗。第二节抗甲状腺药抗甲状腺药是一类能干扰甲状腺素的合成与释放，消除甲状腺功能亢进症状的药物。常用的有硫脲类药、碘和碘化物、放射性碘和β肾上腺素受体阻断药四类。一、硫脲类

硫脲类是最常用的抗甲状腺药，分为两大类，一类是硫氧嘧啶类，包括丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil)和甲基硫氧嘧啶（methylthiouracil）；一类是咪唑类，包括甲巯咪唑(thiamazole，他巴唑)、卡比马唑(carbimazole，甲亢平)。【体内过程】硫脲类药物口服吸收迅速，生物利用度约为80％，2h血药浓度达高峰。血浆蛋白结合率约为75％，分布于全身组织，但甲状腺组织药物浓度高，易透过胎盘，能进入乳汁。主要在肝内代谢，部分以结合型随尿排出。【药理作用】通过抑制过氧化酶，阻止酪氨酸碘化及耦联，从而抑制T3、T4的生物合成。对已合成的甲状腺激素无作用，待已合成的激素耗竭后才显效。一般用药2周后甲状腺功能亢进症状开始减轻，l～3个月基础代谢率恢复正常。抑制甲状腺免疫球蛋白的生成，因此对甲状腺功能亢进症有一定的病因性治疗作用。丙硫氧嘧啶还能抑制外周组织T4转化为T3，可较快控制血清中T3水平，故在重症甲亢、甲状腺危象时该药可作为首选。【临床应用】1．甲亢的内科治疗：适用于轻症、不宜手术、不宜用放射性碘治疗者，如儿童、青少年、术后复发及中、重度患者而年老体弱或兼有心、肝、肾、出血性疾病等患者。开始治疗给大剂量，经1～3个月症状显著减轻，当基础代谢率接近正常值即可递减药量维持治疗，疗程1～2年。2．甲亢术前准备：术前先服硫脲类药，使甲状腺功能接近正常水平。可防止手术病人在麻醉和术后发生甲状腺危象。于手术前2周加服大剂量复方碘溶液，可使甲状腺缩小，变硬，减少出血，以利于手术进行。3．甲状腺危象的辅助治疗：用大剂量碘剂以抑制甲状腺激素释放，并同时应用硫脲类药物阻止甲状腺激素的合成作为辅助治疗。【不良反应】1．过敏反应：多为皮疹、搔痒、少数伴有发热。多数情况下不需要停药也可消失。2．胃肠反应：有恶心、呕吐、腹泻、厌食等。3．粒细胞缺乏：为严重不良反应。常在用药几周后发生，应定期查血象。如细胞总数明显降低或有发热、咽痛等症状，应立即停药并查白细胞，及时停药可恢复。4．甲状腺功能减退症：长期过量用药时可以发生，应定期复查，特别注意防止硫脲类对胎儿和乳儿的不良影响，孕妇慎用，哺乳期妇女禁用。5．甲状腺肿大：硫脲类能使促甲状腺素分泌增多，刺激甲状腺组织增生，并使结节性甲状腺肿合并甲状腺功能亢进者有癌变可能。有高度突眼或有压迫症状的甲状腺功能亢进症、甲状腺癌患者禁用。二、碘与碘化物碘化钾(potassiumiodide)、碘酸钾(potassiumiodate)、复方碘溶液(compoundiodinesolution，卢戈液)【药理作用】

1.小剂量碘参与甲状腺激素合成

碘为甲状腺激素合成必需原料，碘不足可导致甲状腺素合成减少，轻则引起单纯性甲状腺肿，重则产生甲状腺功能减退。

2．大剂量碘产生抗甲状腺作用

主要通过抑制甲状腺球蛋白水解酶而抑制甲状腺激素的释放；其次通过抑制过氧化酶而抑制甲状腺激素的合成。【临床应用】1.单纯性甲状腺肿

在单纯性甲状腺肿流行地区，我国长期供应加碘食盐(简称碘盐)综合防治，常用稳定性较好的碘酸钾加食盐，含碘比例为l：20000～1：50000。早期治疗用复方碘溶液或碘化钾，必要时加用甲状腺片，晚期应考虑手术治疗。2.甲状腺危象

使用大剂量碘的目的是抑制甲状腺激素释放，消除甲状腺危象，须同时使用硫脲类药。甲状腺危象缓解后，立即停用，否则可使甲亢复发。3.甲亢手术前准备

在硫脲类药物控制的基础上，术前2周加用大剂量碘能抑制垂体分泌促甲状腺素，使甲状腺腺体缩小，血管减少，组织变韧，有利于手术进行及减少出血。【不良反应】1．过敏反应：少数过敏者可发生药热、皮疹或血管神经性水肿、上呼吸道刺激症状，甚至喉头水肿引起窒息。2．慢性碘中毒：长期应用可出现口内铜腥味、喉部烧灼感、鼻炎、眼结膜炎等，停药即可消退。3．诱发甲状腺功能紊乱：能进入乳汁和通过胎盘，可引起新生儿甲状腺功能紊乱，故孕妇和哺乳期妇女，既要补充适量碘，又不宜长期大剂量使用。三、放射性碘临床上用的是碘1311，t1/2为8天。【药理作用】利用甲状腺高度的摄碘能力，131I被甲状腺摄取，产生β和γ两种射线。其中β射线占99％，在组织内的射程0.5～2mm，其辐射作用仅限于甲状腺实质内，使甲状腺滤泡上皮破坏、萎缩、减少分泌，很少波及周围组织，可引起类似切除部分甲状腺的作用；γ射线占1％，穿透力强，可在体表通过仪器测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。【临床应用】1.甲亢治疗

适用于不宜手术、术后复发及硫脲类药物无效或过敏的甲状腺功能亢进症。1个月后见效，3～4个月后甲状腺功能恢复正常。2.甲状腺功能检查

甲状腺功能亢进症摄碘率高，摄碘高峰时间前移；反之，甲状腺功能减退症摄碘率低，摄碘高峰时间后延。【不良反应】易致甲状腺功能减退，应严格计算剂量并密切观察，一旦发生不良反应及时停药，并可补充甲状腺素。四、β受体阻断药甲状腺功能亢进时产生交感-肾上腺系统过度兴奋的症状，这是组织内儿茶酚胺浓度增加和肾上腺素受体增多所致，β受体被激动后又可增加甲状腺激素的分泌，进一步加重甲状腺功