医学遗传学课件：亨廷顿舞蹈症

亨廷顿舞蹈症（HuntingtonDisease)GeorgeHuntington

WoodyGuthrie亨廷顿舞蹈症（HuntingtonDisease)Geor是一种遗传神经退化疾病病情大约会持续发展15年到20年

一般患者在中年发病

前言introduction亨廷顿舞蹈症前言亨廷顿舞蹈症

前言introduction单基因显性遗传病西欧发病率3-7/100,000，在某些种群中超过15/10,000。日本、中国、芬兰以及非洲黑人中较少见。亨廷顿舞蹈症

前言亨廷顿舞蹈症前言introductionPedigreeofahuntingtondiseasefamily亨廷顿舞蹈症前言Pedigreeofahuntingtondis临床表现symptomsandsigns不自主舞蹈样运动智力衰减

情绪异常

临床特征亨廷顿舞蹈症临床表现不自主舞蹈样运动智力衰减情绪异常临床特征亨廷顿舞临床表现symptomsandsigns早期情绪异常(MoodSwings)精神易激动，易怒情感淡漠、焦虑

异常眼运动

抑郁

亨廷顿舞蹈症临床表现早期情绪异常(MoodSwings)精神易激动，临床表现symptomsandsigns中期不自主舞蹈样运动（chorea）

不自主的运动；走路、平衡出现障碍；舞蹈样动作、扭动扭体动作、抽搐、摇摆不稳不连贯的步态；不能控制动作的速度和力量；反应迟钝；语言障碍亨廷顿舞蹈症临床表现中期不自主舞蹈样运动（chorea）亨廷顿舞蹈症临床表现symptomsandsigns晚期认知障碍（progressivelyImpairedCognitiveFunctions）身体僵直；运动徐缓，持续运动困难；

剧烈的舞蹈症；

体重严重下降；不能行走；

不能说话，吞咽困难，生活完全不能自理。亨廷顿舞蹈症临床表现晚期认知障碍（progressivelyImpa常见婚配类型常染色体显性遗传病男女均可发病，发病机会均等患者的后代有50%可能患病亨廷顿舞蹈症遗传学分析常见婚配类型常染色体显性遗传病男女均可发病，发病机会均等患者亨廷顿舞蹈症发病机制患者第四号染色体上的Huntingtin基因发生变异，CAG三核甘酸重复序列过度扩张,导致“亨廷顿包涵体”的有害堆积，造成脑部神经细胞持续退化。基底节、尾状核、皮质细胞是HD主要靶细胞。

亨廷顿舞蹈症发病机制患者第四号染色体上的Huntingtin亨廷顿舞蹈症

Huntingting基因单拷贝基因

定位于4p16.3

，全长约185kb；

67个外显子；

CAG重复序列位于外显子，编码谷氨酰胺。亨廷顿舞蹈症

Huntingting基因单拷贝基因亨廷顿舞蹈症1ttgctgtgtgaggcagaacctgcgggggca

ggggcgggctggttccctggccagccattg

61gcagagtccgcaggctagggctgtcaatca

tgctggccggcgtggccccgcctccgccgg

121cgcggccccgcctccgccggcgcacgtctg

ggacgcaaggcgccgtgggggctgccggga

181cgggtccaagatggacggccgctcaggttc

tgcttttacctgcggcccagagccccattc

241attgccccggtgctgagcggcgccgcgagt

cggcccgaggcctccggggactgccgtgcc

301gggcgggagaccgccatggcgaccctggaa

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361tccttccagcagcagcagcagcagcagcag

cagcagcagcagcagcagcagcagcagcag

421

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21CAGrepeatsina“normal”/usualHuntingtondiseasegeneHuntingting基因亨廷顿舞蹈症1ttgctgtgtgaggca(CAG)<36HDgene(Huntingtin)Exon1Normalallele(CAG)>36Mutatedallele(CAG)<36HDgene(Huntingtin)Ex>40repeats，

患者,后代50%患病；36-39repeats，前突变，携带者及后代可能患病；29-35repeats，本人不患病，后代发病风险增加；<29repeats，本人及后代均不患病。亨廷顿舞蹈症CAG重复次数与疾病关系>40repeats，患者,后代50%患病；亨廷顿舞蹈亨廷顿舞蹈症何时会发病？发病年龄取决于CAG重复次数.CAG重复次数>42次，平均37岁发病，>100次，患者可能在2岁即发病.CAG<40次，患者发病年龄>55岁甚至更晚亨廷顿舞蹈症何时会发病？发病年龄取决于CAG重复次数.亨廷顿舞蹈症Huntingting基因CAG扩张原理亨廷顿舞蹈症Huntingting基因CAG扩张原理Mary(35y.o.),Samuel(30y.o.),andAlice(29y.o.)aresiblingsat50%risktoinheritHuntingtondiseasefromtheirfather,John,whowasfoundtohaveamutablenormalallelewhenhewastestedfollowingdiagnosisofhisbrother,Bart.Allthreesiblingschosemoleculargenetictestingfollowinggeneticcounselingandneurologicevaluation.Allhavenormalneurologicexaminations.病例分析

Mary(35y.o.),Samuel(30y.oWhatdotheseresultsmean?Mary38CAGrepeatsSamuel35CAGrepeatsAlice42CAGrepeatsBartJohnMutablenormalWhatdotheseresultsmean?Mar亨廷顿舞蹈症

致谢！亨廷顿舞蹈症

致谢！亨廷顿舞蹈症（HuntingtonDisease)GeorgeHuntington

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一般患者在中年发病

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前言introduction单基因显性遗传病西欧发病率3-7/100,000，在某些种群中超过15/10,000。日本、中国、芬兰以及非洲黑人中较少见。亨廷顿舞蹈症

前言亨廷顿舞蹈症前言introductionPedigreeofahuntingtondiseasefamily亨廷顿舞蹈症前言Pedigreeofahuntingtondis临床表现symptomsandsigns不自主舞蹈样运动智力衰减

情绪异常

临床特征亨廷顿舞蹈症临床表现不自主舞蹈样运动智力衰减情绪异常临床特征亨廷顿舞临床表现symptomsandsigns早期情绪异常(MoodSwings)精神易激动，易怒情感淡漠、焦虑

异常眼运动

抑郁

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不自主的运动；走路、平衡出现障碍；舞蹈样动作、扭动扭体动作、抽搐、摇摆不稳不连贯的步态；不能控制动作的速度和力量；反应迟钝；语言障碍亨廷顿舞蹈症临床表现中期不自主舞蹈样运动（chorea）亨廷顿舞蹈症临床表现symptomsandsigns晚期认知障碍（progressivelyImpairedCognitiveFunctions）身体僵直；运动徐缓，持续运动困难；

剧烈的舞蹈症；

体重严重下降；不能行走；

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亨廷顿舞蹈症发病机制患者第四号染色体上的Huntingtin亨廷顿舞蹈症

Huntingting基因单拷贝基因

定位于4p16.3

，全长约185kb；

67个外显子；

CAG重复序列位于外显子，编码谷氨酰胺。亨廷顿舞蹈症

Huntingting基因单拷贝基因亨廷顿舞蹈症1ttgctgtgtgaggcagaacctgcgggggca

ggggcgggctggttccctggccagccattg

61gcagagtccgcaggctagggctgtcaatca

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121cgcggccccgcctccgccggcgcacgtctg

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21CAGrepeatsina“normal”/usualHuntingtondiseasegeneHuntingting基因亨廷顿舞蹈症1ttgctgtgtgaggca(CAG)<36HDgene(Huntingtin)Exon1Normalallele(CAG)>36Mutatedallele(CAG)<36HDgene(Huntingtin)Ex>40repeats，

患者,后代50%患病；36-39repeats，前突变，携带者及后代可能患病；29-35repeats，本人不患病，后代发病风险增加；<29repeats，本人及后代均不患病。亨廷顿舞蹈症CAG重复次数与疾病关系>40repeats，患者,后代50%患病；亨廷顿舞蹈亨廷顿舞蹈症何时会发病？发病年龄取决于CAG重复次数.CAG重复次数>42次，平均37岁发病，>100次，患者可能在2岁即发病.CAG<40次，患者发病年龄>55岁甚至更晚亨廷顿舞蹈症何时会发病？发病年龄取决于CAG重复次数.亨廷顿舞蹈症Huntingting