大肠埃希菌及肺炎克雷伯杆菌

关于大肠埃希菌及肺炎克雷伯杆菌第一页，共二十三页，2022年，8月28日包括药物当时所能得到的药物有潜在抗菌活性的药物MatthewE.Falagas,etal.CID2008:46(1):1121-1122MDR≥3类抗菌药物耐药多重耐药XDR仅1-2种药物敏感（一般指多粘菌素和替加环素）广泛耐药PDR全耐药（包括多粘菌素和替加环素）全耐药多重耐药菌定义第二页，共二十三页，2022年，8月28日肠杆菌中产ESBLs菌株检出率高，

一半以上的大肠埃希菌产ESBL2005-2012年CHINET耐药监测结果显示肠杆菌中产ESBLs菌株的检出率高产ESBL菌检出率(%)1、汪复,等.中国感染与化疗杂志.2006;6(5):289-295.2、汪复.中国感染与化疗杂志.2008年;8(1):1-9.3、汪复等.中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-333.4、汪复等.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-330.5、汪复等.中国感染与化疗杂志.1010;10(5):325-334.6、朱德妹,等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-330.7、胡付品,等.中国感染与化疗杂志.2012;12(5):321-330.8、汪复等.中国感染与化疗杂志.2013;13(5):321-330.2005年2006年2007年2008年2009年2010年2011年2012年产ESBL大肠埃希菌(%大肠杆菌)38.951.75556.256.556.250.755.3产ESBL克雷伯菌属(%肺炎克雷伯菌)39.145.245.143.641.443.638.533.9产ESBL奇异变形杆菌(%奇异变形杆菌)618.116.416.9165.513.820.7第三页，共二十三页，2022年，8月28日ESBLs的基本概念产生菌株大肠、肺克杆菌，目前扩展到其它G-杆菌如绿脓、沙雷氏菌ESBLs第四页，共二十三页，2022年，8月28日ESBLs菌株感染治疗原则1.碳青霉烯类（泰能等）：最适宜，疗效最确切；2.复合制剂（舒普深或特治星等）：应用时剂量应适当加大，但有少部分病例无效；3.头霉素类也可应用，但有30%的菌株无效；4.环丙沙星、阿米卡星应根据药敏结果进行选择。第五页，共二十三页，2022年，8月28日AmpC菌株感染治疗原则可以用：碳青酶烯类抗生素（MEM，IMP）第4代头孢菌素避免用：青霉素类、1-3代头孢菌素和氨曲南、头霉素类、B-内酰胺/酶抑制剂第六页，共二十三页，2022年，8月28日含碳青霉烯酶的肠杆菌RamónyCajal大学医院肠杆菌合并VIM(n=43)或KPC(n=13)感染耐药率（%）萘啶酸环丙沙星左氧氟沙星庆大霉素米诺环素替加环素托普霉素阿米卡星磷霉素磺胺甲基异恶唑黏菌素第七页，共二十三页，2022年，8月28日8产NDM-1细菌对抗菌药的敏感性KumarasamyKK,LancetInfectDis2010;10(9):597-602.英国金奈哈里亚纳邦敏感率*敏感率*敏感率*亚胺培南美罗培南哌拉西林-他唑巴坦头孢噻肟头孢匹罗环丙沙星妥布霉素米诺环素粘菌素头孢他啶氨曲南庆大霉素阿米卡星替加环素MIC=最小抑菌浓度.*敏感性由英国抗菌化疗和欧洲委员会抗菌素敏感性测定；强力霉素折点用于米诺环素.第八页，共二十三页，2022年，8月28日9耐碳青霉烯肠杆菌科细菌

碳青酶烯类治疗失败率可达75%TzouvelekisLS,ClinMicrobiolRev2012,25:682.15项研究a中50例碳青霉烯类单药治疗的CPE感染结果碳青霉烯类药物MIC(ug/ml)患者例数治疗成功患者例数治疗失败患者例数治疗失败率(%)总数小计a

见参考文献25,64,67,81,113,143,153,159,162,240,252,257,258,269和275.b

P=0.02,OR=7.5,95%置信区间=1.32-42.52.第九页，共二十三页，2022年，8月28日10碳青霉烯类药物作用于产碳青霉烯酶

肺炎克雷伯菌可通过下列方式：碳青霉烯类MIC＜4mcg/mL高剂量、延长输注方案若情况允许，可与另一种活性化合物联合使用Daikos&MarkogiannakisClinMicrobiolInfect2011;17:1135.第十页，共二十三页，2022年，8月28日11近期支持联合治疗产KPC酶菌的研究41例菌血症患者的回顾性研究联合治疗组28天死亡率为13.3%，而单药治疗组28天死亡率为57.8%(P=0.01)多变量分析显示，联合方案治疗是增加生存率的独立因素(OR值0.07，P=0.02)最常使用的联合治疗方案为粘菌素或替加环素联合碳青霉烯类药物(死亡率为12.5%)QureshiZA,AntimicrobAgentsChemother.2012;56(4):2108-13.第十一页，共二十三页，2022年，8月28日12近期支持联合治疗产KPC酶菌的研究TumbarelloM,ClinInfectDis.2012Oct;55(7):943-50.因产KPC酶Kp菌所致血流感染(BSIs)的ICU患者125例30天死亡率为41.6%单药治疗患者死亡率为54.3%，显著高于接受联合治疗的患者(死亡率为34.1%，P=0.02)替加环素、粘菌素和美罗培南三种药物联合治疗的患者死亡率更低(OR,0.11;95%CI,0.02-0.69;P=0.01)第十二页，共二十三页，2022年，8月28日13各治疗方案对产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌

感染的失败率A.≥2种抗菌药联合，包括碳青霉烯类B.≥2种抗菌药联合，不包括碳青霉烯类

C.单用氨基糖苷类D.单用碳青霉烯类E.单用替加环素F.单用黏菌素G.无有效治疗药物ClinMicrobiolRev2012;

25:

6827.失败率(%)治疗方案第十三页，共二十三页，2022年，8月28日2011年：MDR-专家共识推荐替加环素治疗

产碳青霉烯酶肠杆菌感染KanjSS,etal.MayoClinProc.2011;86(3)250-259.对于重症感染的MDR阴性菌感染的推荐建议病原体一线治疗方案二线治疗方案经验性治疗推荐方案：单一感染碳青霉烯；替加环素单药或联合抗铜绿假单胞菌药物治疗药物哌拉西林/他唑巴坦，多粘菌素混合阳性菌和阴性菌感染抗MRSA药物联合碳青霉烯类；替加环素单药或联合抗铜绿假单胞菌药物治疗抗MRSA药物联合哌拉西林/他唑巴坦；抗MRSA药物联合多粘菌素目标性治疗推荐方案：产ESBLs肠杆菌碳青霉烯类；哌拉西林/他唑巴坦；磷霉素替加环素；氟喹诺酮类；多粘菌素产碳青霉烯酶肠杆菌替加环素；多粘菌素磷霉素MDR铜绿假单胞菌抗铜绿假单胞菌药物(碳青霉烯，如美罗培南等)多粘菌素；联合治疗方案第十四页，共二十三页，2022年，8月28日XDR肠杆菌科细菌感染的治疗方案推荐XDR感染诊治与防控专家共识.2014.两药联合三药联合替加环素为基础的联合：

替加环素+氨基糖苷类

替加环素+碳青霉烯类

替加环素+磷霉素

替加环素+多粘菌素多粘菌素为基础的联合：

多粘菌素+碳青霉烯类

多粘菌素+替加环素

多粘菌素+磷霉素其他联合：

磷霉素+氨基糖苷类

（头孢他啶或头孢吡肟）+阿莫西林克拉维酸

氨曲南+氨基糖苷类替加环素+多粘菌素+碳青霉烯类第十五页，共二十三页，2022年，8月28日1635项临床研究中治疗77例感染产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌重症患者的临床有效性失败率替加环素单药治疗(24)45.8%替加环素+粘菌素(33)15%替加环素+氨基糖苷类(14)0%替加环素+碳青霉烯类(6)33%DaikosGLClinMicrobiolRev(submitted)第十六页，共二十三页，2022年，8月28日17磷霉素治疗产KPC酶肺炎克雷伯菌的体外活性，包括替加环素和/或粘菌素不敏感菌株*CLSI：≤64ug/ml定义为敏感

EUCAST：≤32ug/ml定义为敏感EndimianiA,etal.AAC2010;54:526-9.FalagasME,etal.UAA2010;35:240.第十七页，共二十三页，2022年，8月28日18希腊应用磷霉素治疗ICU中XDR-PDR菌感染患者的经验52例患者：50%为菌血症，32%为VAP；24%为CIAI；4%为UTI40%为脓毒性休克，60%为脓毒症[平均APACHEⅡ评分(SD)为19.8(7.6)]磷霉素剂量为24g/日，通常联合粘菌素(72%)、替加环素(40%)、碳青霉烯类(24%)、氨基糖苷类(32%)PDR或XDR肺炎克雷伯菌为30pts在第14天：临床有效率为52%临床失败率为32%不确定结果为16%细菌清除率为58%耐药性增加率为16%第十八页，共二十三页，2022年，8月28日19氨曲南与Avibactam(NXL-104)联合

对产NDM-1肠杆菌科细菌有效LivermoreD,AAC2011;55:390.NXL-104与氨曲南的合剂对17株产NDM-1细菌的MIC≤4mg/L第十九页，共二十三页，2022年，8月28日利奈唑酮替加环素达巴万星

头孢吡普达托霉素替拉万星奥利万星艾拉普林

第二十页，共二十三页，2022年，8月28日21BAL30072铁载体单酰胺类

siderophoremonobactam或siderophoremonosulfactam(sulfactam)铁载体结合于肟基侧链，使药物通过细菌表面的铁载体受体进入菌体内对产B、C及D类β内酰胺酶包括部分产碳氢霉烯酶糖非发酵菌具抗菌活性

因本品对金属酶稳定，近年来其研发受到重视BAL300072已进入I期临床试验

第二十一页，共二十三页，2022年，8月28日22头孢他啶与Aviba