hpv-基因分型检测临床应用课件

目录一、宫颈癌筛查背景介绍二、HPV检测——宫颈癌筛查新推方法三、HPV分型检测更具临床优势四、亚能HPV分型检测——最佳选择目录一、宫颈癌筛查背景介绍一、宫颈癌筛查背景介绍一、宫颈癌筛查背景介绍2我国宫颈癌及筛查背景我国宫颈癌及筛查背景HaraldzurHausen楚尓·豪森HPV是导致宫颈癌的主要病因1995年国际癌症研究协会（IARC）认定HPV感染是宫颈癌的主要病因楚尓·豪森经过大量科学研究，提出假设HPV感染与宫颈癌发病有关HaraldzurHausenHPV是导致宫颈癌的主要病HPV病毒分类

高危型：是引起高级别宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的主要因素低危型：往往引起外生殖器湿疣或宫颈低度病变HPV病毒分类高危型：是引起高级别宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的HPV感染途径及临床进程

HPV感染途径主要为性传播、皮肤接触传播

HPV感染部位复层鳞状上皮：宫颈、外生殖器、肛周、喉、食道

HPV感染的临床进程潜伏感染—亚临床感染—临床型感染整个过程约5~10年HPV感染途径及临床进程HPV感染途径整个过程约5~1英国、香港发展中国家英国及香港等发达国家或地区，其宫颈癌发病率仅为发展中国家的1/6，这很大程度归因于宫颈癌早期筛查。宫颈癌筛查能显著降低宫颈癌的发生——世界卫生组织英国、香港发展中国家英国及香港等发达国二、HPV检测——宫颈癌筛查新推方法二、HPV检测——宫颈癌筛查新推方法8常见宫颈癌筛查方法

液基细胞学检查

HPV检测可分型的HPV检测（亚能）不可分型的HPV检测（HC2）常见宫颈癌筛查方法液基细胞学检查可分型的HPV检测（亚能）

液基细胞学检查的局限性细胞学检查，无论是敏感性还是特异性都存在很大的差异。筛查仅靠细胞学有一定的问题郎景和院士还需要将HPV检测纳入宫颈癌筛查项目，现在已成为趋势。液基细胞学检查的局限性细胞学检查，无论是敏感性还是特异性都HPV检测灵敏度明显高于细胞学检查对经组织学诊断为CIN2及以上病变检测的灵敏度：细胞学检查仅为55%，HPV检测的高达96%。HPV检测灵敏度明显高于细胞学检查对经组织学诊断为CIN2及NEnglJMed.2009Apr2;360(14):1385-94宫颈癌的发病率和死亡率项目HPV检测细胞学检查醋酸染色对照所有宫颈癌的病例数127152157118随访人数268185250523267326247895发病率/10万47.460.758.747.6风险比（95%置信区间）1.05(0.77–1.43)1.34(0.99–1.82)1.30(0.95–1.78)1.00宫颈癌II期及以上的病例数29588682随访人数268185250523267326247895发病率/10万14.5风险比（95%置信区间）0.47(0.32–0.69)0.75(0.51–1.10)1.04(0.72–1.49)1.00宫颈癌死亡病例数34545664随访人数268674251144267917248175死亡率/10万12.721.520.725.8风险比（95%置信区间）0.52(0.33–0.83)0.89(0.62–1.27)0.86(0.60–1.25)1.00日期：1999-2007年对象：131746人，30-59岁HPV检测比其他筛查方法，能显著降低晚期宫颈癌的发病率和死亡率！NEnglJMed.2009Apr2;360(123890(筛查人数)细胞学(-)HPV(-)21409细胞学(+)HPV(-)488细胞学(-)HPV(+)1370细胞学(+)HPV(+)523阴道镜检查533阴道镜检查阴道镜检查阴道镜检查发现3例病变发现59例病变发现114例病变无病例发现（一）HPV检测——宫颈癌筛查最新推荐23890(筛查人数)细胞学(-)细胞学(+)细胞学(-)2006consensusguidelinesformanagementofwomenwithabnormalcervicalcancerscreeningtestsAJOG.ORGEuropeanguidelinesforqualityassuranceincervicalcancerscreening:recommendationsforclinicalmanagementofabnormalcervicalcytology,part1.Cytopathology2008,19,342–354（二）HPV检测——ASCUS的分流处理首选2006consensusguidelinesfor（三）HPV检测——随访中治疗效果评估对于患CIN的病人经过合理的治疗，治愈率可达到90～95%。无瘤生存率可理解为：身体或组织中不含癌细胞随访结果无瘤生存率治疗效果HPV（-）100%提示治疗成功HPV（+）56%提示有残留或是重复感染（三）HPV检测——随访中治疗效果评估对于患CIN的病人经过三、HPV分型检测更具临床优势三、HPV分型检测更具临床优势16HPV按致病性分为两类：高危型：是引起高级别宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的主要因素低危型：往往引起外生殖器湿疣或宫颈低度病变明确HPV基因型意义重大≧30妇女，细胞学未见上皮内病变和恶性细胞，HPV16，18建议行阴道镜2009年ASCCP建议：2006consensusguidelinesformanagementofwomenwithabnormalcervicalcancerscreeningtestsAJOG.ORGHPV按致病性分为两类：明确HPV基因型意义重大≧30妇女HPV16HPV18其他高危HPV（一）分型检测有助于明确致癌风险、指导临床处理致癌风险不同JNatlCancerInst，2005;97:1072–9处理路径也不同HPV16HPV18其他高危HPV（一）分型检测有助于明确致HPV基因型慢性宫颈炎CIN1CIN2/CIN3宫颈癌1646（7.68）56（12.81）408（45.03）363（79.61）5862（10.35）54（12.36）201（22.19）25（5.48）3320（3.34）21（4.81）84（9.27）18（3.95）1813（2.17）20（4.58）45（4.97）47（10.31）5223（3.84）32（7.32）58（6.40）9（1.97）唐霄.人乳头瘤病毒基因亚型分布及与宫颈病变关系分析.实用妇产科杂志2013年4月第29卷第4期仅区分16、18型，仍不足够宫颈病变患者中感染率较高的HPV基因型HPV基因型慢性宫颈炎CIN1CIN2/CIN3宫颈癌16（二）分型检测有助于提示治疗后复发风险研究表明：≥21岁的高危型HPV持续感染者中，大约有44.6%会在LEEP刀手术后出现复发病情。复发患者中单一HPV感染者比例高达94.6%，各基因型感染率如下表：HPV基因型16型18型31型58型复发占比54.1%16.2%8.1%8.1%AmericanJournalofObstetrics&GynecologyJULY201072.e216、18型HPV持续感染手术后更易复发！（二）分型检测有助于提示治疗后复发风险研究表明：HPV基因型KjaerSK,vandenBruleAJ,PaullG,etal.BMJ2002;325:572.（三）同一高危型HPV持续感染风险增高3倍KjaerSK,vandenBruleAJ,PaHPV基因型的分布具有地理差异性注射疫苗前做HPV分型检测非常必要疫苗注射后效果确定离不开分型检测BaoYP,LiN,SmithJS,QiaoYL,ACCPABmembers.IntJGynecolCancer2007;17:1-9.（四）HPV分型检测-指导HPV疫苗的研究及使用HPV基因型的分布具有地理差异性BaoYP,LiN,四、亚能HPV分型检测——最佳选择四、亚能HPV分型检测——最佳选择23亚能HPV基因分型检测试剂盒国食药监械(准)字2012第3400059号亚能HPV基因分型检测试剂盒国食药监械(准)字2012第3试剂盒性能参数一次检测，23种HPV（18种高危型，5种低危型）分型结果

高危型：16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68，73，83

低危型：6，11，42，43，81

准确性、特异性、重复性均高达98%检测标本涵盖：宫颈脱落细胞、液基细胞学标本、疣体组织、石蜡组织切片等具有真正意义的的内部质控，结果更准确可靠。卫生部PCC项目指定检测产品。试剂盒性能参数一次检测，23种HPV（18种高危型，5种高灵敏度：PCR技术高特异性：核酸分子杂交技术高通量：反向点杂交能实现对HPV进行分型高灵敏度：PCR技术HPV基因分型检测流程HPV基因分型检测流程标本采集及注意事项样品保存：室温下放置时间不超过12h，4℃保存不超过7天，-18℃保存不超过3个月标本采集及注意事项样品保存：

结果判读HPV18HPV35,59,66阴性样本单一感染多重感染结果判读HPV18HPV35,59,66阴性样本单一hpv-基因分型检测临床应用课件

WORLDHEALTH ORGANISATIONMONDIALEORGANIZATION ELASANTE

CENTREINTERNATIONALDERECHERCHESURLECANCERINTERNATIONALAGENCYFORRESEARCHONCANCER(IARC)

PrevalencesurveysofhumanpapillomavirusinfectionandcervicalneoplasiainChina

中国妇女人乳头瘤病毒感染和子宫颈癌的流行病学调查

（ICE/92/3-3CHN，2004）参加单位：中国医学科学院肿瘤研究所/肿瘤医院流行病学研究室北京大学深圳医院妇产科广东省深圳市妇幼保健院广东省深圳市南山区计划生育局世界卫生组织国际癌症研究所(IARC)，法国里昂

选用亚能生物技术（深圳）有限公司开发的HPV基因分型检测试剂WHO中国临床研究项目

业界肯定业界肯定

学术论文(近200篇)浙江省子宫颈人乳头瘤状病毒感染情况筛查报告.中华妇产科杂志,2009,44(8):023-027深圳市不同职业人群感染HPV的优势亚型.中国妇产科临床杂志,2009,10(2):94-97基因芯片技术检测宫颈病变中HPV感染的临床研究.中华医院感染学杂志，2009,19(7):45-747生殖道HPV感染合并HSV、HCMV感染情况分析.中国妇幼保健,2008,23(14):1958-1960男性人乳头瘤病毒检测方法的建立及临床应用.中华男科杂志,2008,14(2):1066-109HPV基因分型诊断在宫颈癌筛查中的应用.中国热带医学,2008,8(7):1086-1087基因芯片对人乳头瘤病毒的快速检测和分型.中华医院感染学杂志,2005,15(4):476-478……学术论文(近200篇)浙江省子宫颈人乳头瘤状病附：HPV分型检测注意事项附：HPV分型检测注意事项34HPV基因分型检测的适用人群三年以上性行为或21岁以上有性行为的女性高危妇女人群：有多个性伴侣、性生活过早、免疫功能低下、卫生条件差、性保健知识缺乏的女性宫颈病变及宫颈癌患者治疗后的随访尖锐湿疣患者HPV基因分型检测的适用人群三年以上性行为或21岁以上有性

不能等到有明显症状在做检查通常宫颈癌前病变或早期宫颈癌无明显症状，当出现明显症状是则说明病变程度较高，治愈率低。

定期进行分型检测每年都应定期进行一次HPV分型检测，可以及时发现宫颈癌前病变，治愈率可达100%。何时进行检测最合适？

不能等到有明显症状在做检查何时进行检测最合适？

样本采集前注意事项不可在碘试验和醋酸试验之后采集样本检查前48小时内不要作阴道冲洗，不要用避孕药膏等阴道内用药物检查前48小时最好不要行性生活月经期不可采集标本（减少给受检者的损伤）样本采集前注意事项HPV检测结果如何处理？HPV检测HPV（－）

HPV检测（每1-2年复查）HPV（+）液基细胞学检查正常或ASCUS重复HPV检测（每6-12个月）≥LSIL阴道镜检查特定高危型阳性（如16/18型）其他高危型阳性阴道镜检查HPV检测结果如何处理？HPV检测HPV（－）HPV检测应如何看待HPV感染？

HPV感染≠宫颈癌HPV感染到宫颈癌的发生是一个相对缓慢的过程，一般需要5-10年的时间。HPV感染可自行消除HPV感染其实很常见，尤其是性活跃的女性。但大多数免疫机能正常的女性在感染病毒后均可自行消除。

高危型感染早期发现，亦可治愈

对于有较高致癌风险的16、18、33、52、58，如能早期检测到，处理得当均可无碍，但日后仍需定期检测。应如何看待HPV感染？HPV感染≠宫颈癌适度劳逸：适度劳逸，生物钟正常运转心理健康：正确认识HPV感染，保持良好的身体状调动自身免疫消除病毒——最佳方案适度劳逸：适度劳逸，生物钟正常运转调动自身免疫消除病毒——最总结1、从HPV感染到宫颈癌发生一般需要5-10年，可通过定期筛查有效防范。2、HPV检测凭借优异的检测灵敏度以及在筛查、ASCUS分流、随访中的临床价值，被推荐为首选方案。3、HPV分型检测除具备上述优势外，还可：1）明确致癌风险，指导处理；2）提示治疗后复发风险；3）区分持续感染和反复感染，更具临床指导价值。4、

亚能HPV分型检测：分型全面，检测准确，快速便捷，标准质控，为宫颈癌筛查HPV分型检测最佳选择。5、

HPV感染不等于宫颈癌，正确认识，适当处理，并定期进行HPV分型检测，加强体质，可阻止宫颈癌的发生。总结1、从HPV感染到宫颈癌发生一般需要5-10年，可通过定谢谢谢谢目录一、宫颈癌筛查背景介绍二、HPV检测——宫颈癌筛查新推方法三、HPV分型检测更具临床优势四、亚能HPV分型检测——最佳选择目录一、宫颈癌筛查背景介绍一、宫颈癌筛查背景介绍一、宫颈癌筛查背景介绍44我国宫颈癌及筛查背景我国宫颈癌及筛查背景HaraldzurHausen楚尓·豪森HPV是导致宫颈癌的主要病因1995年国际癌症研究协会（IARC）认定HPV感染是宫颈癌的主要病因楚尓·豪森经过大量科学研究，提出假设HPV感染与宫颈癌发病有关HaraldzurHausenHPV是导致宫颈癌的主要病HPV病毒分类

高危型：是引起高级别宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的主要因素低危型：往往引起外生殖器湿疣或宫颈低度病变HPV病毒分类高危型：是引起高级别宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的HPV感染途径及临床进程

HPV感染途径主要为性传播、皮肤接触传播

HPV感染部位复层鳞状上皮：宫颈、外生殖器、肛周、喉、食道

HPV感染的临床进程潜伏感染—亚临床感染—临床型感染整个过程约5~10年HPV感染途径及临床进程HPV感染途径整个过程约5~1英国、香港发展中国家英国及香港等发达国家或地区，其宫颈癌发病率仅为发展中国家的1/6，这很大程度归因于宫颈癌早期筛查。宫颈癌筛查能显著降低宫颈癌的发生——世界卫生组织英国、香港发展中国家英国及香港等发达国二、HPV检测——宫颈癌筛查新推方法二、HPV检测——宫颈癌筛查新推方法50常见宫颈癌筛查方法

液基细胞学检查

HPV检测可分型的HPV检测（亚能）不可分型的HPV检测（HC2）常见宫颈癌筛查方法液基细胞学检查可分型的HPV检测（亚能）

液基细胞学检查的局限性细胞学检查，无论是敏感性还是特异性都存在很大的差异。筛查仅靠细胞学有一定的问题郎景和院士还需要将HPV检测纳入宫颈癌筛查项目，现在已成为趋势。液基细胞学检查的局限性细胞学检查，无论是敏感性还是特异性都HPV检测灵敏度明显高于细胞学检查对经组织学诊断为CIN2及以上病变检测的灵敏度：细胞学检查仅为55%，HPV检测的高达96%。HPV检测灵敏度明显高于细胞学检查对经组织学诊断为CIN2及NEnglJMed.2009Apr2;360(14):1385-94宫颈癌的发病率和死亡率项目HPV检测细胞学检查醋酸染色对照所有宫颈癌的病例数127152157118随访人数268185250523267326247895发病率/10万47.460.758.747.6风险比（95%置信区间）1.05(0.77–1.43)1.34(0.99–1.82)1.30(0.95–1.78)1.00宫颈癌II期及以上的病例数29588682随访人数268185250523267326247895发病率/10万14.5风险比（95%置信区间）0.47(0.32–0.69)0.75(0.51–1.10)1.04(0.72–1.49)1.00宫颈癌死亡病例数34545664随访人数268674251144267917248175死亡率/10万12.721.520.725.8风险比（95%置信区间）0.52(0.33–0.83)0.89(0.62–1.27)0.86(0.60–1.25)1.00日期：1999-2007年对象：131746人，30-59岁HPV检测比其他筛查方法，能显著降低晚期宫颈癌的发病率和死亡率！NEnglJMed.2009Apr2;360(123890(筛查人数)细胞学(-)HPV(-)21409细胞学(+)HPV(-)488细胞学(-)HPV(+)1370细胞学(+)HPV(+)523阴道镜检查533阴道镜检查阴道镜检查阴道镜检查发现3例病变发现59例病变发现114例病变无病例发现（一）HPV检测——宫颈癌筛查最新推荐23890(筛查人数)细胞学(-)细胞学(+)细胞学(-)2006consensusguidelinesformanagementofwomenwithabnormalcervicalcancerscreeningtestsAJOG.ORGEuropeanguidelinesforqualityassuranceincervicalcancerscreening:recommendationsforclinicalmanagementofabnormalcervicalcytology,part1.Cytopathology2008,19,342–354（二）HPV检测——ASCUS的分流处理首选2006consensusguidelinesfor（三）HPV检测——随访中治疗效果评估对于患CIN的病人经过合理的治疗，治愈率可达到90～95%。无瘤生存率可理解为：身体或组织中不含癌细胞随访结果无瘤生存率治疗效果HPV（-）100%提示治疗成功HPV（+）56%提示有残留或是重复感染（三）HPV检测——随访中治疗效果评估对于患CIN的病人经过三、HPV分型检测更具临床优势三、HPV分型检测更具临床优势58HPV按致病性分为两类：高危型：是引起高级别宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的主要因素低危型：往往引起外生殖器湿疣或宫颈低度病变明确HPV基因型意义重大≧30妇女，细胞学未见上皮内病变和恶性细胞，HPV16，18建议行阴道镜2009年ASCCP建议：2006consensusguidelinesformanagementofwomenwithabnormalcervicalcancerscreeningtestsAJOG.ORGHPV按致病性分为两类：明确HPV基因型意义重大≧30妇女HPV16HPV18其他高危HPV（一）分型检测有助于明确致癌风险、指导临床处理致癌风险不同JNatlCancerInst，2005;97:1072–9处理路径也不同HPV16HPV18其他高危HPV（一）分型检测有助于明确致HPV基因型慢性宫颈炎CIN1CIN2/CIN3宫颈癌1646（7.68）56（12.81）408（45.03）363（79.61）5862（10.35）54（12.36）201（22.19）25（5.48）3320（3.34）21（4.81）84（9.27）18（3.95）1813（2.17）20（4.58）45（4.97）47（10.31）5223（3.84）32（7.32）58（6.40）9（1.97）唐霄.人乳头瘤病毒基因亚型分布及与宫颈病变关系分析.实用妇产科杂志2013年4月第29卷第4期仅区分16、18型，仍不足够宫颈病变患者中感染率较高的HPV基因型HPV基因型慢性宫颈炎CIN1CIN2/CIN3宫颈癌16（二）分型检测有助于提示治疗后复发风险研究表明：≥21岁的高危型HPV持续感染者中，大约有44.6%会在LEEP刀手术后出现复发病情。复发患者中单一HPV感染者比例高达94.6%，各基因型感染率如下表：HPV基因型16型18型31型58型复发占比54.1%16.2%8.1%8.1%AmericanJournalofObstetrics&GynecologyJULY201072.e216、18型HPV持续感染手术后更易复发！（二）分型检测有助于提示治疗后复发风险研究表明：HPV基因型KjaerSK,vandenBruleAJ,PaullG,etal.BMJ2002;325:572.（三）同一高危型HPV持续感染风险增高3倍KjaerSK,vandenBruleAJ,PaHPV基因型的分布具有地理差异性注射疫苗前做HPV分型检测非常必要疫苗注射后效果确定离不开分型检测BaoYP,LiN,SmithJS,QiaoYL,ACCPABmembers.IntJGynecolCancer2007;17:1-9.（四）HPV分型检测-指导HPV疫苗的研究及使用HPV基因型的分布具有地理差异性BaoYP,LiN,四、亚能HPV分型检测——最佳选择四、亚能HPV分型检测——最佳选择65亚能HPV基因分型检测试剂盒国食药监械(准)字2012第3400059号亚能HPV基因分型检测试剂盒国食药监械(准)字2012第3试剂盒性能参数一次检测，23种HPV（18种高危型，5种低危型）分型结果

高危型：16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68，73，83

低危型：6，11，42，43，81

准确性、特异性、重复性均高达98%检测标本涵盖：宫颈脱落细胞、液基细胞学标本、疣体组织、石蜡组织切片等具有真正意义的的内部质控，结果更准确可靠。卫生部PCC项目指定检测产品。试剂盒性能参数一次检测，23种HPV（18种高危型，5种高灵敏度：PCR技术高特异性：核酸分子杂交技术高通量：反向点杂交能实现对HPV进行分型高灵敏度：PCR技术HPV基因分型检测流程HPV基因分型检测流程标本采集及注意事项样品保存：室温下放置时间不超过12h，4℃保存不超过7天，-18℃保存不超过3个月标本采集及注意事项样品保存：

结果判读HPV18HPV35,59,66阴性样本单一感染多重感染结果判读HPV18HPV35,59,66阴性样本单一hpv-基因分型检测临床应用课件

WORLDHEALTH ORGANISATIONMONDIALEORGANIZATION ELASANTE

CENTREINTERNATIONALDERECHERCHESURLECANCERINTERNATIONALAGENCYFORRESEARCHONCANCER(IARC)

PrevalencesurveysofhumanpapillomavirusinfectionandcervicalneoplasiainChina

中国妇女人乳头瘤病毒感染和子宫颈癌的流行病学调查

（ICE/92/3-3CHN，2004）参加单位：中国医学科学院肿瘤研究所/肿瘤医院流行病学研究室北京大学深圳医院妇产科广东省深圳市妇幼保健院广东省深圳市南山区计划生育局世界卫生组织国际癌症研究所(IARC)，法国里昂

选用亚能生物技术（深圳）有限公司开发的HPV基因分型检测试剂WHO中国临床研究项目

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学术论文(近200篇)浙江省子宫颈人乳头瘤状病毒感染情况筛查报告.中华妇产科杂志,2009,44(8):023-027深圳市不同职业人群感染HPV的优势亚型.中国妇产科临床杂志,2009,10(2):94-97基因芯片技术检测宫颈病变中HPV感染的临床研究.中华医院感染学杂志，2009,19(7):45-747生殖道HPV感染合并HSV、HCMV感染情况分析.中国妇幼保健,2008,23(14):1958-1960男性人乳头瘤病毒检测方法的建立及临床应用.中华男科杂志,2008,14(2):1066-109HPV基因分型诊断在宫颈癌筛查中的应用.中