肾上腺素受体阻断药定义课件

第十一章肾上腺素受体阻断药

AdrenoceptorBlockingDrugs

12/22/20221第十一章肾上腺素受体阻断药

AdrenoceptorBl肾上腺素受体阻断药定义：能与肾上腺素受体结合，其本身不产生、或较少产生拟肾上腺素作用，从而阻断肾上腺素能神经递质或外源性激动药与受体相互作用的药物。

又称为抗肾上腺素药

(antiadrenergicdrugs)

肾上腺素受体拮抗药

(adrenoceptorblockers)12/22/20222肾上腺素受体阻断药定义：能与肾上腺素受体结合，其本身不又称分类α受体阻断药：酚妥拉明β受体阻断药：普萘洛尔αβ受体阻断药：拉贝洛尔12/22/20223分类α受体阻断药：酚妥拉明β受体阻断药：普萘洛尔αβ受体阻断第一节受体阻断药

(-ReceptorBlockingAgents)

能选择性与受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的结合，拮抗它们对受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为A-V血管扩张，外周阻力↓，

血压↓。12/22/20224第一节受体阻断药

(-ReceptorBloc

受体阻断剂可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为

“肾上腺素作用的翻转”(adrenalinereversal)。

原因：AD可激动受体和受体，受体阻断药

阻断了受体，而保留了受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。12/22/20225受体阻断剂可产生抗肾上腺素的升压作用，12/18/2肾上腺素受体阻断药对儿茶酚胺类药物影响血压的作用、12/22/20226肾上腺素受体阻断药对儿茶酚胺、12/18/2022

如果在实验中误将肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素三种药液的瓶签损坏了，现有已知α-R和β-R阻断药两种，你如何从麻醉动物的血压实验中鉴别出来？

?12/22/20227如果在实验中误将肾上腺素、去?12/18/2

α1α2受体阻断药：酚妥拉明

α1受体阻断药：哌唑嗪（降压药）

α2受体阻断药：育亨宾（科研工具）

短效：酚妥拉明、妥拉唑林

长效：酚苄明α受体阻断药α1、α2受体阻断药α受体阻滞药分类

12/22/20228α1α2受体阻又称为利其丁（regitine）；口服生物利用度低，仅为注射给药的20%，一般作im或iv，2~5min即起作用；体内代谢迅速，大多数以灭活的形式从尿排泄，作用时间短。【体内过程】酚妥拉明(Phentolamine)12/22/20229又称为利其丁（regitine）；【体内过程】酚妥拉明(P1．对血管的作用静脉注射能使血管舒张，血压下降，肺动脉和外周血管阻力降低，主要扩张小静脉

。

机制：①阻断血管α1受体；②直接作用于血管平滑肌，使其舒张。

【药理作用】阻断α受体的作用弱而短暂12/22/2022101．对血管的作用静脉注射能使血管舒张，血压下降，肺动脉和外周使心收缩力↑、心率↑、心输出量↑2．对心脏兴奋NA释放兴奋心脏反射性(+)交感神经机制阻断突触前膜α2受体BP↓颈动脉窦主动脉弓激动β1受体12/22/202211使心收缩力↑、心率↑、心输出量↑2．对心脏兴奋NA释放3．其他作用①拟胆碱作用：使胃肠平滑肌兴奋，张力增加；②组胺样作用：能使胃酸的分泌

增加，皮肤潮红。胃、十二指肠溃疡慎用12/22/2022123．其他作用胃、十二指肠溃疡慎用12/18/2022121．外周血管痉挛性疾病

forexample:肢端动脉痉挛的雷诺综合征；血栓闭塞性脉管炎;

手足发绀;冻伤后遗症。【临床应用】12/22/2022131．外周血管痉挛性疾病【临床应用】12/18/2022132．NA滴注外漏

长期静脉滴注NA或发生局部外漏时，可致皮肤缺血、苍白和剧痛，甚至坏死。可将Phentolamine溶于NS进行皮下浸润注射，防止缺血坏死。

酚妥拉明10mg

+NS

10~20ml12/22/2022142．NA滴注外漏12/18/2022143．肾上腺嗜铬细胞瘤

降低嗜铬细胞瘤所致的高血压；也用于骤发高血压危象、术前准备和协助诊断。12/22/2022153．肾上腺嗜铬细胞瘤12/18/2022154.抗休克适用于感染性、心源性和神经源性休克。机制：a.扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；b.增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。注意：用药前必需补足血容量。12/22/2022164.抗休克12/18/202216

5.治疗急性心梗和充血性心力衰竭机制：使用酚妥拉明→扩张血管→外周阻力↓→心脏后负荷↓→左室舒张末期压与肺动脉压↓→心排出量↑→心力衰竭减轻→肺水肿减轻12/22/2022175.治疗急性心梗和充血性心力衰竭机制：使用酚妥拉明→扩张血管6.其它

如：新生儿持续肺动脉高压药物引起的高血压哮喘高血压危象12/22/2022186.其它12/18/202218【不良反应】扩血管作用：体位性低血压（较常见）；拟胆碱作用：胃肠道平滑肌兴奋，腹痛、腹泻、恶心、呕吐、诱发溃疡；反射性兴奋心脏：iv时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。12/22/202219【不良反应】扩血管作用：体位性低血压（较常见）；12/18/1.缓慢注射或滴注，密切监护，预防心律失常；2.胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、冠心病患者慎用。【注意事项】12/22/2022201.缓慢注射或滴注，密切监护，【注意事项】12/18/20酚苄明(phenoxybenzamine)

人工合成品，长效α受体阻断剂；口服吸收差，吸收率20~30%;局部刺激性强，不做肌肉或皮下注射；iv效慢、达峰时间1h，作用强大；脂溶性高，大剂量积蓄于脂肪组织中，作用持久，一次用药可维持3~4d

；主要经肝代谢，经肾脏和胆汁排出。【体内过程】12/22/202221酚苄明(phenoxybenzamine)人工合成品，长效以牢固的共价键与α受体结合，属于非竞争性α受体阻断药。【药理作用】1.扩张血管→外周阻力↓→血压↓（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；2.心率↑:①通过减压反射；②阻滞突触前膜α2受体，促进NA释放，加强心肌收缩力；3.抗5-HT的作用；抗组胺样作用。12/22/202222以牢固的共价键与α受体结合，【药理作用】1.扩张血管→外周嗜铬细胞瘤治疗和术前准备；外周血管痉挛性疾病；治疗感染性休克（在补足血容量时用）

；治疗良性前列腺增生引起的排尿困难。

（阻断前列腺或膀胱底部α受体）【临床应用】12/22/202223嗜铬细胞瘤治疗和术前准备；【临床应用】12/18/20222体位性低血压、反射性心动过速、心律失常鼻塞（血管扩张引起）口服导致恶心、呕吐（局部刺激）嗜睡和疲乏（中枢抑制）【不良反应】同酚妥拉明12/22/202224体位性低血压、反射性心动过速、【不良反应】同酚妥拉明12/1选择性α1受体阻断药对动脉、静脉的α1受体有较高选择性，对NA神经末梢突触前膜α2受体无明显作用；临床常用哌唑嗪、特拉唑嗪和多沙唑嗪等；治疗高血压和良性前列腺增生引起的排尿困难12/22/202225选择性α1受体阻断药对动脉、静脉的α1受体有较高选择性，12选择性α2受体阻断药：育亨宾阻断α2受体，促进NA能神经末梢释放NA，增加交感神经张力；导致血压升高、心率加快；主要用于实验研究的工具药。12/22/202226选择性α2受体阻断药：育亨宾阻断α2受体，促进NA能神经末梢第二节β受体阻断药

（β-ReceptorBlockingAgents）

能和肾上腺素递质或拟肾上腺素药竞争β受体，从而拮抗β型拟肾上腺素作用。它们与激动药呈典型的

竞争性拮抗。12/22/202227第二节β受体阻断药

（β-ReceptorBlock分类

1.按对受体的选择性：选择性阻断β1：醋丁洛尔、阿替洛尔非选择性阻断β1和β2：普萘洛尔、吲哚洛尔2.按有无内在拟交感活性：有内在拟交感活性：吲哚洛尔、醋丁洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔、美托洛尔12/22/202228分类12/18/202228【体内过程】个体化给药，从小剂量开始逐渐加大剂量吸收：脂溶性不同，吸收不同；首关消除不同，生物利用度不同；半衰期多为3~6h；如普萘洛尔易吸收，纳多洛尔难吸收。分布：广泛，表观分布容积大，视脂溶性及血浆蛋白结合率而定。肝脏代谢，肾脏排泄肝功能对普萘洛尔影响大同剂量口服血药浓度可相差4~25倍。12/22/202229【体内过程】个体化给药，从小剂量开始逐渐加大剂量吸收：脂溶性1.β受体阻断作用

⑴心血管系统

作用取决于机体NA能神经元的张力以及对β受体亚型的选择性。

例如：休息时对心脏的作用较弱；当心脏交感张力增加时对心脏的抑制作用明显。【药理作用】12/22/2022301.β受体阻断作用【药理作用】12/18/202230心脏：阻断心脏的β1受体，抑制作用心率心肌收缩力心输出量血压

对交感神经张力较高的心脏作用明显负性作用

↓↓↓↓12/22/202231心脏：阻断心脏的β1受体，抑制作用负性作用↓↓↓↓血管：收缩↑

外周阻力↑机制：β2受体的阻断作用心功能受到抑制内脏（尤其是肝、肾）血流量↓冠状动脉血量↓反射性兴奋交感N

对正常人血压无影响，对高血压患者明显降低血压。12/22/202232血管：收缩↑外周阻力↑机制：β2受体的阻断作用反射性兴奋交⑵支气管平滑肌

阻断β2受体

↓

支气管平滑肌收缩

↓

加重哮喘对正常人影响小，对支气管哮喘或慢性阻塞性肺炎的患者可加重病情12/22/202233⑵支气管平滑肌对正常人影响小，对支气管哮喘或慢性阻塞性肺炎的⑶代谢

①脂肪：脂肪分解减少，游离脂肪酸减少，但VLDL↑、甘油三酯↑，HDL↓；②血糖：抑制糖原分解，对正常人血糖影响小,可延缓胰岛素使用后血糖的恢复,掩盖胰岛素引起的低血糖反应如心悸等;③甲亢：对儿茶酚胺的敏感性↓，抑制T4→T3。12/22/202234⑶代谢12/18/202234⑷肾素阻断肾小球旁细胞的β1受体

肾素分泌↓↓肾素-血管紧张素-醛固酮作用抑制

↓血压↓12/22/202235⑷肾素阻断肾小球旁细胞的β1受体12/18/20222.内在拟交感活性

有些β受体阻断剂与β受体结合后，除能阻断受体外，尚对β受体具有微弱的激动作用，称为内在拟交感活性。这种作用微弱，一般被其β受体阻断作用所掩盖。12/22/2022362.内在拟交感活性12/18/2022363.膜稳定作用

β受体阻断素药具有局部麻醉作用和

奎尼丁样作用，这两种作用都是由其降低细胞膜对离子的通透性所致，故称为膜稳定作用。4.抗血小板聚集作用降低眼内压（与减少房水生成有关）12/22/2022373.膜稳定作用12/18/202237【临床应用】1.心律失常

治疗室上性和室性心律失常(房颤、房扑、窦性心动过速)2.治疗心绞痛和心肌梗死

心缩↓→心输出量↓耗氧量↓心率↓→冠脉血流量↓，但缺血区代谢产物使冠脉扩张，供氧↑心舒张期延长→促进血液回流心内→供氧↑12/22/202238【临床应用】1.心律失常心舒张期延长→促进血液回流12/3.充血性心力衰竭机制：⑴改善心脏舒张功能；⑵缓解儿茶酚胺引起的心脏损害；⑶抑制肾素的缩血管作用；⑷恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感。

4.高血压（降血压的基础药）对心肌梗死、高血压伴心绞痛疗效佳，视病情可单用也可合用。12/22/2022393.充血性心力衰竭12/18/202239治疗甲状腺机能亢进甲状腺危象心悸心律失常激动不安等症状嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病5.其他：12/22/202240治疗甲状腺机能亢进5.其他：12/18/202240【不良反应】1.一般不良反应如恶心、呕吐、轻度腹泻，在停药后可以消除；2.偶然见到过敏反应，包括皮疹、血小板减少等，一旦出现应立即停药；3.诱发或加剧支气管哮喘，使支气管收缩，增加气道阻力；12/22/202241【不良反应】1.一般不良反应如恶心、呕吐、轻度2.偶然见到过5.反跳现象：长期应用，β受体上调，突然停药，原发病加重。

4.抑制心脏功能严重心功能不全，窦性心动过缓、房室传导阻滞的病人可加重病情，禁用；与维拉帕米合用治疗心律失常时应特别注意缓慢性心律失常。12/22/2022425.反跳现象：长期应用，β受体上调，4.抑制心脏功能12/1【禁忌症】心功能不全窦性心动过缓重度房室传导阻滞支气管哮喘慎用于肝功能不良、心肌梗死患者12/22/202243【禁忌症】心功能不全12/18/202243非选择性β受体阻断药

普萘洛尔(propranolol)

吲哚洛尔(pindolol)噻吗洛尔(timolol)纳多洛尔(nadolol)12/22/202244非选择性β受体阻断药普萘洛尔(propranolol)1普萘洛尔(propranolol)

又名心得安【理化性质】是左旋和右旋异构体混合的消旋体，药用为盐酸盐；在碱性条件下容易分解变质。12/22/202245普萘洛尔(propranolol)又名心得安【理化性质】【体内过程】口服吸收快而完全，吸收率大于90%；

首关消除60~70%，F=30%，t1/2为2~5h

；血浆蛋白结合率>90%，可乳汁分泌，易通过血脑屏障和胎盘屏障，经肾排泄；血浆峰值浓度差异大，小剂量开始，个体化给药。12/22/202246【体内过程】口服吸收快而完全，吸收率大于90%；12/18/较强的β受体阻断作用，对β1和β2受体无选择性，无内在拟交感活性；1.阻断心脏β1受体，抑制心脏收缩力和房室传导，心率↓，循环血流量↓，血压↓，心肌耗氧量↓；2.阻断平滑肌β2受体，表现支气管和血管收缩；【药理作用】12/22/202247较强的β受体阻断作用，对β1和β2【药理作用】12/18/23.干扰糖代谢，延迟低血糖的恢复；4.可降低AD释放，抑制血小板聚集。12/22/2022483.干扰糖代谢，延迟低血糖的恢复；12/18/202248用于心律失常、心绞痛高血压、甲状腺机能亢进青光眼、偏头疼【临床应用】【禁忌症】心功能不全、窦性心动过缓重度房室传导阻滞、支气管哮喘12/22/202249用于心律失常、心绞痛【临床应用】【禁忌症】心功能不全、窦性心吲哚洛尔(pindolol)作用强，有较强的内在拟交感活性①对减慢心率和心输出量的作用较弱；②对糖和脂代谢影响较小。噻吗洛尔(timolol)作用最强的β受体阻断药，用于滴眼降低眼内压，局部用药对心脏无影响。12/22/202250吲哚洛尔(pindolol)作用强，有较强的内在拟交感活性噻第三节、β受体阻断药

（、β-ReceptorBlockingAgents）

拉贝洛尔(labetalol)阿罗洛尔(arottnolol)卡维地洛(carvedilol)12/22/202251第三节、β受体阻断药

（、β-Receptor拉贝洛尔(labetalol)对β受体阻断作用约为普萘洛尔的1/2.5,对α受体阻断作用为酚妥拉明的1/6~1/10，对β受体阻断作用强于α受体阻断作用的5~10倍。

用于中、重度高血压，心绞痛、静注用于高血压危象。12/22/202252拉贝洛尔(labetalol)12/18/2022521.肌注阿托品治疗肠绞痛，引起的口干作用称为A.毒性反应B.副作用 C.治疗作用D.变态反应 E.后遗效应2.毛果芸香碱可用于治疗下列哪些疾病A.重症肌无力B.虹膜炎C.有机磷中毒D.术后腹气胀 E.支气管哮喘12/22/2022531.肌注阿托品治疗肠绞痛，引起的口干作用称为2.毛果芸香碱可第十一章肾上腺素受体阻断药

AdrenoceptorBlockingDrugs

12/22/202254第十一章肾上腺素受体阻断药

AdrenoceptorBl肾上腺素受体阻断药定义：能与肾上腺素受体结合，其本身不产生、或较少产生拟肾上腺素作用，从而阻断肾上腺素能神经递质或外源性激动药与受体相互作用的药物。

又称为抗肾上腺素药

(antiadrenergicdrugs)

肾上腺素受体拮抗药

(adrenoceptorblockers)12/22/202255肾上腺素受体阻断药定义：能与肾上腺素受体结合，其本身不又称分类α受体阻断药：酚妥拉明β受体阻断药：普萘洛尔αβ受体阻断药：拉贝洛尔12/22/202256分类α受体阻断药：酚妥拉明β受体阻断药：普萘洛尔αβ受体阻断第一节受体阻断药

(-ReceptorBlockingAgents)

能选择性与受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的结合，拮抗它们对受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为A-V血管扩张，外周阻力↓，

血压↓。12/22/202257第一节受体阻断药

(-ReceptorBloc

受体阻断剂可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为

“肾上腺素作用的翻转”(adrenalinereversal)。

原因：AD可激动受体和受体，受体阻断药

阻断了受体，而保留了受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。12/22/202258受体阻断剂可产生抗肾上腺素的升压作用，12/18/2肾上腺素受体阻断药对儿茶酚胺类药物影响血压的作用、12/22/202259肾上腺素受体阻断药对儿茶酚胺、12/18/2022

如果在实验中误将肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素三种药液的瓶签损坏了，现有已知α-R和β-R阻断药两种，你如何从麻醉动物的血压实验中鉴别出来？

?12/22/202260如果在实验中误将肾上腺素、去?12/18/2

α1α2受体阻断药：酚妥拉明

α1受体阻断药：哌唑嗪（降压药）

α2受体阻断药：育亨宾（科研工具）

短效：酚妥拉明、妥拉唑林

长效：酚苄明α受体阻断药α1、α2受体阻断药α受体阻滞药分类

12/22/202261α1α2受体阻又称为利其丁（regitine）；口服生物利用度低，仅为注射给药的20%，一般作im或iv，2~5min即起作用；体内代谢迅速，大多数以灭活的形式从尿排泄，作用时间短。【体内过程】酚妥拉明(Phentolamine)12/22/202262又称为利其丁（regitine）；【体内过程】酚妥拉明(P1．对血管的作用静脉注射能使血管舒张，血压下降，肺动脉和外周血管阻力降低，主要扩张小静脉

。

机制：①阻断血管α1受体；②直接作用于血管平滑肌，使其舒张。

【药理作用】阻断α受体的作用弱而短暂12/22/2022631．对血管的作用静脉注射能使血管舒张，血压下降，肺动脉和外周使心收缩力↑、心率↑、心输出量↑2．对心脏兴奋NA释放兴奋心脏反射性(+)交感神经机制阻断突触前膜α2受体BP↓颈动脉窦主动脉弓激动β1受体12/22/202264使心收缩力↑、心率↑、心输出量↑2．对心脏兴奋NA释放3．其他作用①拟胆碱作用：使胃肠平滑肌兴奋，张力增加；②组胺样作用：能使胃酸的分泌

增加，皮肤潮红。胃、十二指肠溃疡慎用12/22/2022653．其他作用胃、十二指肠溃疡慎用12/18/2022121．外周血管痉挛性疾病

forexample:肢端动脉痉挛的雷诺综合征；血栓闭塞性脉管炎;

手足发绀;冻伤后遗症。【临床应用】12/22/2022661．外周血管痉挛性疾病【临床应用】12/18/2022132．NA滴注外漏

长期静脉滴注NA或发生局部外漏时，可致皮肤缺血、苍白和剧痛，甚至坏死。可将Phentolamine溶于NS进行皮下浸润注射，防止缺血坏死。

酚妥拉明10mg

+NS

10~20ml12/22/2022672．NA滴注外漏12/18/2022143．肾上腺嗜铬细胞瘤

降低嗜铬细胞瘤所致的高血压；也用于骤发高血压危象、术前准备和协助诊断。12/22/2022683．肾上腺嗜铬细胞瘤12/18/2022154.抗休克适用于感染性、心源性和神经源性休克。机制：a.扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；b.增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。注意：用药前必需补足血容量。12/22/2022694.抗休克12/18/202216

5.治疗急性心梗和充血性心力衰竭机制：使用酚妥拉明→扩张血管→外周阻力↓→心脏后负荷↓→左室舒张末期压与肺动脉压↓→心排出量↑→心力衰竭减轻→肺水肿减轻12/22/2022705.治疗急性心梗和充血性心力衰竭机制：使用酚妥拉明→扩张血管6.其它

如：新生儿持续肺动脉高压药物引起的高血压哮喘高血压危象12/22/2022716.其它12/18/202218【不良反应】扩血管作用：体位性低血压（较常见）；拟胆碱作用：胃肠道平滑肌兴奋，腹痛、腹泻、恶心、呕吐、诱发溃疡；反射性兴奋心脏：iv时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。12/22/202272【不良反应】扩血管作用：体位性低血压（较常见）；12/18/1.缓慢注射或滴注，密切监护，预防心律失常；2.胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、冠心病患者慎用。【注意事项】12/22/2022731.缓慢注射或滴注，密切监护，【注意事项】12/18/20酚苄明(phenoxybenzamine)

人工合成品，长效α受体阻断剂；口服吸收差，吸收率20~30%;局部刺激性强，不做肌肉或皮下注射；iv效慢、达峰时间1h，作用强大；脂溶性高，大剂量积蓄于脂肪组织中，作用持久，一次用药可维持3~4d

；主要经肝代谢，经肾脏和胆汁排出。【体内过程】12/22/202274酚苄明(phenoxybenzamine)人工合成品，长效以牢固的共价键与α受体结合，属于非竞争性α受体阻断药。【药理作用】1.扩张血管→外周阻力↓→血压↓（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；2.心率↑:①通过减压反射；②阻滞突触前膜α2受体，促进NA释放，加强心肌收缩力；3.抗5-HT的作用；抗组胺样作用。12/22/202275以牢固的共价键与α受体结合，【药理作用】1.扩张血管→外周嗜铬细胞瘤治疗和术前准备；外周血管痉挛性疾病；治疗感染性休克（在补足血容量时用）

；治疗良性前列腺增生引起的排尿困难。

（阻断前列腺或膀胱底部α受体）【临床应用】12/22/202276嗜铬细胞瘤治疗和术前准备；【临床应用】12/18/20222体位性低血压、反射性心动过速、心律失常鼻塞（血管扩张引起）口服导致恶心、呕吐（局部刺激）嗜睡和疲乏（中枢抑制）【不良反应】同酚妥拉明12/22/202277体位性低血压、反射性心动过速、【不良反应】同酚妥拉明12/1选择性α1受体阻断药对动脉、静脉的α1受体有较高选择性，对NA神经末梢突触前膜α2受体无明显作用；临床常用哌唑嗪、特拉唑嗪和多沙唑嗪等；治疗高血压和良性前列腺增生引起的排尿困难12/22/202278选择性α1受体阻断药对动脉、静脉的α1受体有较高选择性，12选择性α2受体阻断药：育亨宾阻断α2受体，促进NA能神经末梢释放NA，增加交感神经张力；导致血压升高、心率加快；主要用于实验研究的工具药。12/22/202279选择性α2受体阻断药：育亨宾阻断α2受体，促进NA能神经末梢第二节β受体阻断药

（β-ReceptorBlockingAgents）

能和肾上腺素递质或拟肾上腺素药竞争β受体，从而拮抗β型拟肾上腺素作用。它们与激动药呈典型的

竞争性拮抗。12/22/202280第二节β受体阻断药

（β-ReceptorBlock分类

1.按对受体的选择性：选择性阻断β1：醋丁洛尔、阿替洛尔非选择性阻断β1和β2：普萘洛尔、吲哚洛尔2.按有无内在拟交感活性：有内在拟交感活性：吲哚洛尔、醋丁洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔、美托洛尔12/22/202281分类12/18/202228【体内过程】个体化给药，从小剂量开始逐渐加大剂量吸收：脂溶性不同，吸收不同；首关消除不同，生物利用度不同；半衰期多为3~6h；如普萘洛尔易吸收，纳多洛尔难吸收。分布：广泛，表观分布容积大，视脂溶性及血浆蛋白结合率而定。肝脏代谢，肾脏排泄肝功能对普萘洛尔影响大同剂量口服血药浓度可相差4~25倍。12/22/202282【体内过程】个体化给药，从小剂量开始逐渐加大剂量吸收：脂溶性1.β受体阻断作用

⑴心血管系统

作用取决于机体NA能神经元的张力以及对β受体亚型的选择性。

例如：休息时对心脏的作用较弱；当心脏交感张力增加时对心脏的抑制作用明显。【药理作用】12/22/2022831.β受体阻断作用【药理作用】12/18/202230心脏：阻断心脏的β1受体，抑制作用心率心肌收缩力心输出量血压

对交感神经张力较高的心脏作用明显负性作用

↓↓↓↓12/22/202284心脏：阻断心脏的β1受体，抑制作用负性作用↓↓↓↓血管：收缩↑

外周阻力↑机制：β2受体的阻断作用心功能受到抑制内脏（尤其是肝、肾）血流量↓冠状动脉血量↓反射性兴奋交感N

对正常人血压无影响，对高血压患者明显降低血压。12/22/202285血管：收缩↑外周阻力↑机制：β2受体的阻断作用反射性兴奋交⑵支气管平滑肌

阻断β2受体

↓

支气管平滑肌收缩

↓

加重哮喘对正常人影响小，对支气管哮喘或慢性阻塞性肺炎的患者可加重病情12/22/202286⑵支气管平滑肌对正常人影响小，对支气管哮喘或慢性阻塞性肺炎的⑶代谢

①脂肪：脂肪分解减少，游离脂肪酸减少，但VLDL↑、甘油三酯↑，HDL↓；②血糖：抑制糖原分解，对正常人血糖影响小,可延缓胰岛素使用后血糖的恢复,掩盖胰岛素引起的低血糖反应如心悸等;③甲亢：对儿茶酚胺的敏感性↓，抑制T4→T3。12/22/202287⑶代谢12/18/202234⑷肾素阻断肾小球旁细胞的β1受体

肾素分泌↓↓肾素-血管紧张素-醛固酮作用抑制

↓血压↓12/22/202288⑷肾素阻断肾小球旁细胞的β1受体12/18/20222.内在拟交感活性

有些β受体阻断剂与β受体结合后，除能阻断受体外，尚对β受体具有微弱的激动作用，称为内在拟交感活性。这种作用微弱，一般被其β受体阻断作用所掩盖。12/22/2022892.内在拟交感活性12/18/2022363.膜稳定作用

β受体阻断素药具有局部麻醉作用和

奎尼丁样作用，这两种作用都是由其降低细胞膜对离子的通透性所致，故称为膜稳定作用。4.抗血小板聚集作用降低眼内压（与减少房水生成有关）12/22/2022903.膜稳定作用12/18/202237【临床应用】1.心律失常

治疗室上性和室性心律失常(房颤、房扑、窦性心动过速)2.治疗心绞痛和心肌梗死

心缩↓→心输出量↓耗氧量↓心率↓→冠脉血流量↓，但缺血区代谢产物使冠脉扩张，供氧↑心舒张期延长→促进血液回流心内→供氧↑12/22/202291【临床应用】1.心律失常心舒张期延长→促进血液回流12/3.充血性心力衰竭机制：⑴改善心脏舒张功能；⑵缓解儿茶酚胺引起的心脏损害；⑶抑制肾素的缩血管作用；⑷恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感。

4.高血压（降血压的基础药）对心肌梗死、高血压伴心绞痛疗效佳，视病情可单用也可合用。12/22/2022923.充血性心力衰竭12/18/202239治疗甲状腺机能亢进甲状腺危象心悸心律失常激动不安等症状嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病5.其他：12/22/202293治疗甲状腺机能亢进5.其他：12/18/202240【不良反应】1.一般不良反应如恶心、呕吐、轻度腹泻，在停药后可以消除；2.偶然见到过敏反应，包括皮疹、血小板减少等，一旦出现应立即停药；3.诱发或加剧支气管哮喘，使支气管收缩，增加气道阻力；12/22/202294【不良反应】1.一般不良反应如恶心、呕吐、轻度2.偶然见到过5.反跳现象：长期应用，β受体