急性肾损伤患者抗生素剂量的调整课件

急性肾损伤患者抗生素剂量的调整急性肾损伤患者抗生素剂量的调整对于非透析的AKI患者是否需要调整抗生素剂量？怎样调整剂量？

—根据抗生素PK/PD参数进行调整对于非透析的AKI患者是否需要调整抗生素剂量？2AKI对抗生素剂量的影响肌酐清除率CLcr抗生素PK参数AKI对抗生素剂量的影响3AKI患者肌酐清除率CLcrMDRD方程eGFRa(ml/min/1.73m2)=186×[Pcr]-1.154×[年龄(岁)]-0.203×[女性×0.742]Cockcroft–GaultCCr（ml/min)=（男性）（140-年龄）×体重(kg)/72×血肌酐（mg/dL)

（女性）（140-年龄）×体重(kg)/85×血肌酐（mg/dL)Jelliffe方程Ccr(ml/min)={98－0.8×(年龄－20)×(0.09女性)}/Scr

尿量（仅适用于有尿患者）新的生物标志物（需要更多证据支持）胱抑素C（CysC），尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）AKI患者肌酐清除率CLcrMDRD方程4AKI患者肌酐清除率CLcrAKI患者肌酐清除率CLcr5抗生素PK/PD分类时间依赖性且短PAE时间依赖性且长PAE浓度依赖性T>MICAUC/MICCmax/MIC在有效剂量内减少单次服用剂量，增加服用次数在安全剂量内提高单次服用剂量，适当减少服用次数青霉素类β-内酰胺类大环内酯类林可霉素类氨曲南达托霉素替加环素利奈唑胺糖肽类阿奇霉素氨基糖苷类氟喹诺酮类甲硝唑等吴伟东.从PK/PD角度优化抗生素治疗[A].浙江省医学会重症医学分会.重症医学十年回顾与展望——2012年浙江省重症医学学术年会论文汇编[C].浙江省医学会重症医学分会:,2012:4.抗生素PK/PD分类时间依赖性时间依赖性浓度依赖性T>MIC6S.Blotetal./DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease79(2014)77–84抗生素PK/PD调整S.Blotetal./DiagnosticMi7氨基糖苷类—庆大霉素D.Xuanetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents23(2004)291–295氨基糖苷类—庆大霉素D.Xuanetal.Inter8庆大霉素：45-80ml/min7mg/kgq48h10-30ml/min4-7mg/kgq36h-q48h氨基糖苷：10-30ml/min，15-30mg/kgq36h-q48h。氨基糖苷类—庆大霉素氨基糖苷类—庆大霉素9喹诺酮类—环丙沙星JournalofAntimicrobialChemotherapy(2006)58,380–386喹诺酮类—环丙沙星JournalofAntimicrob10喹诺酮类—环丙沙星环丙沙星，无需调整剂量。喹诺酮类—环丙沙星环丙沙星，无需调整剂量。11青霉素类-哌拉西林/他唑巴坦Gonçalves-PereiraandPóvoaCriticalCare2011,15:R206Beta-lactamscandevelopasignificantlyalteredVdandclearanceinsepticpatientsleadingtolargeheterogeneity

ofpossibleconcentrations青霉素类-哌拉西林/他唑巴坦Gonçalves-Perei12青霉素类-哌拉西林/他唑巴坦青霉素类-哌拉西林/他唑巴坦13青霉素类-哌拉西林/他唑巴坦治疗初始24小时内，按照标准剂量给药。然后再根据肾功能调整剂量。青霉素类-哌拉西林/他唑巴坦治疗初始24小时内，按照标准剂14头孢菌素类—头孢他啶，头孢吡肟ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,June2003,p.1853–1861头孢菌素类—头孢他啶，头孢吡肟ANTIMICROBIALAG15头孢菌素类—头孢他啶，头孢吡肟头孢菌素类—头孢他啶，头孢吡肟16头孢他啶、头孢吡肟推荐剂量为：50-80mL/min2.0q12h10-50mL/min1.0q12h<10mL/min0.5qd但达不到最佳治疗效果。probabilityoftargetattainmentwillbeevenmorereducedduetoincreasedVd,

atleastinthefirstfewdaysoftherapy头孢菌素类—头孢他啶，头孢吡肟头孢菌素类—头孢他啶，头孢吡肟17碳青霉烯类—美罗培南R.Kitzes-Cohenetal./InternationalJournalofAntimicrobialAgents19(2002)105–110theauthorsfoundthatpatientswithAKIwhoreceivedareduceddose(1gbidversus1gtidinpatientswithoutAKI)stillachieved100%fT>MICagainstsusceptibleorganismswithMIC<1mg/L.碳青霉烯类—美罗培南R.Kitzes-Coheneta18碳青霉烯类—美罗培南inadequateantimicrobialconcentrationswerefoundin17%ofpatientswithAKI,whichwasagaindefinedasCLcr<50mL/min.碳青霉烯类—美罗培南inadequateantimicro19碳青霉烯类—美罗培南Usingstandardnon-AKIdosesinthefirst24hoursoftherapy.Afterthattime,dosedecreasestoappropriaterenallyadjusteddosesshouldoccur.碳青霉烯类—美罗培南Usingstandardnon-A20替加环素Korth­Bradleyetal.JClinPharmacol2012;52:1379-1387替加环素Korth­Bradleyetal.JCli21替加环素tigecyclineclearancewasreducedbyabout20%resultinginanincrease/optimizationinAUC0-24ofnearly30%.fromapharmacokineticpointofview,nodosageadjustmentbasedonrenalfunctioniswarranted.替加环素tigecyclineclearancewas22Nodoseadjustmentsseemnecessaryincaseofimpairedrenalfunction.替加环素Nodoseadjustmentsseemneces23万古霉素InternationalJournalofAntimicrobialAgents41(2013)434–438万古霉素InternationalJournalof24AKI患者，给予标准负荷剂量，维持剂量无需调整，TDM万古霉素AKI患者，给予标准负荷剂量，万古霉素25小结治疗初始24~48h，大多数抗生素剂量无需调整，如哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南等。头孢他啶和头孢吡肟按照肾功能调整给药剂量可能达不到疗效。环丙沙星、万古霉素、替加环素无需调整剂量。小结治疗初始24~48h，大多数抗生素剂量无需调整，如哌拉西26谢谢！谢谢！27急性肾损伤患者抗生素剂量的调整急性肾损伤患者抗生素剂量的调整对于非透析的AKI患者是否需要调整抗生素剂量？怎样调整剂量？

—根据抗生素PK/PD参数进行调整对于非透析的AKI患者是否需要调整抗生素剂量？29AKI对抗生素剂量的影响肌酐清除率CLcr抗生素PK参数AKI对抗生素剂量的影响30AKI患者肌酐清除率CLcrMDRD方程eGFRa(ml/min/1.73m2)=186×[Pcr]-1.154×[年龄(岁)]-0.203×[女性×0.742]Cockcroft–GaultCCr（ml/min)=（男性）（140-年龄）×体重(kg)/72×血肌酐（mg/dL)

（女性）（140-年龄）×体重(kg)/85×血肌酐（mg/dL)Jelliffe方程Ccr(ml/min)={98－0.8×(年龄－20)×(0.09女性)}/Scr

尿量（仅适用于有尿患者）新的生物标志物（需要更多证据支持）胱抑素C（CysC），尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）AKI患者肌酐清除率CLcrMDRD方程31AKI患者肌酐清除率CLcrAKI患者肌酐清除率CLcr32抗生素PK/PD分类时间依赖性且短PAE时间依赖性且长PAE浓度依赖性T>MICAUC/MICCmax/MIC在有效剂量内减少单次服用剂量，增加服用次数在安全剂量内提高单次服用剂量，适当减少服用次数青霉素类β-内酰胺类大环内酯类林可霉素类氨曲南达托霉素替加环素利奈唑胺糖肽类阿奇霉素氨基糖苷类氟喹诺酮类甲硝唑等吴伟东.从PK/PD角度优化抗生素治疗[A].浙江省医学会重症医学分会.重症医学十年回顾与展望——2012年浙江省重症医学学术年会论文汇编[C].浙江省医学会重症医学分会:,2012:4.抗生素PK/PD分类时间依赖性时间依赖性浓度依赖性T>MIC33S.Blotetal./DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease79(2014)77–84抗生素PK/PD调整S.Blotetal./DiagnosticMi34氨基糖苷类—庆大霉素D.Xuanetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents23(2004)291–295氨基糖苷类—庆大霉素D.Xuanetal.Inter35庆大霉素：45-80ml/min7mg/kgq48h10-30ml/min4-7mg/kgq36h-q48h氨基糖苷：10-30ml/min，15-30mg/kgq36h-q48h。氨基糖苷类—庆大霉素氨基糖苷类—庆大霉素36喹诺酮类—环丙沙星JournalofAntimicrobialChemotherapy(2006)58,380–386喹诺酮类—环丙沙星JournalofAntimicrob37喹诺酮类—环丙沙星环丙沙星，无需调整剂量。喹诺酮类—环丙沙星环丙沙星，无需调整剂量。38青霉素类-哌拉西林/他唑巴坦Gonçalves-PereiraandPóvoaCriticalCare2011,15:R206Beta-lactamscandevelopasignificantlyalteredVdandclearanceinsepticpatientsleadingtolargeheterogeneity

ofpossibleconcentrations青霉素类-哌拉西林/他唑巴坦Gonçalves-Perei39青霉素类-哌拉西林/他唑巴坦青霉素类-哌拉西林/他唑巴坦40青霉素类-哌拉西林/他唑巴坦治疗初始24小时内，按照标准剂量给药。然后再根据肾功能调整剂量。青霉素类-哌拉西林/他唑巴坦治疗初始24小时内，按照标准剂41头孢菌素类—头孢他啶，头孢吡肟ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,June2003,p.1853–1861头孢菌素类—头孢他啶，头孢吡肟ANTIMICROBIALAG42头孢菌素类—头孢他啶，头孢吡肟头孢菌素类—头孢他啶，头孢吡肟43头孢他啶、头孢吡肟推荐剂量为：50-80mL/min2.0q12h10-50mL/min1.0q12h<10mL/min0.5qd但达不到最佳治疗效果。probabilityoftargetattainmentwillbeevenmorereducedduetoincreasedVd,

atleastinthefirstfewdaysoftherapy头孢菌素类—头孢他啶，头孢吡肟头孢菌素类—头孢他啶，头孢吡肟44碳青霉烯类—美罗培南R.Kitzes-Cohenetal./InternationalJournalofAntimicrobialAgents19(2002)105–110theauthorsfoundthatpatientswithAKIwhoreceivedareduceddose(1gbidversus1gtidinpatientswithoutAKI)stillachieved100%fT>MICagainstsusceptibleorganismswithMIC<1mg/L.碳青霉烯类—美罗培南R.Kitzes-Coheneta45碳青霉烯类—美罗培南inadequateantimicrobialconcentrationswerefoundin17%ofpatientswithAKI,whichwasagaindefinedasCLcr<50mL/min.碳青霉烯类—美罗培南inadequateantimicro46碳青霉烯类—美罗培南Usingstandardnon-AKIdosesinthefirst24hoursoftherapy.Afterthattime,dosedecreasestoappropriaterenallyadjusteddosesshouldoccur.碳青霉烯类—美罗培南Usingstandardnon-A47替加环素Korth­Bradley