药用辅料-阿司匹林分散片的处方设计-B1组课件

阿司匹林分散片的处方设计

-----B1李洁丽陈碧娴莫榕斌卢立焙陈琦惠袁翠玲叶永胜林旭目录一、阿司匹林的基本信息及其标准二、阿司匹林普通片剂的相关常见处方三、分散片的特点四、辅料发展近况五、阿司匹林分散片处方设计六、实验方法与结果七、总结八、参考文献一、阿司匹林的基本信息及其标准（一）阿司匹林的基本信息中文名称：阿司匹林中文俗名：醋柳酸、巴米尔、力爽、塞宁、东青等。英文名称：Aspirin普通命名法：乙酰水杨酸，邻乙酰水杨酸系统命名法：2-（乙酰氧基）苯甲酸分子式：C9H8O4

结构式：④在阿司匹林生产的原料中可能带入苯酚类物质，酚类可转化成醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等杂质。这些杂质的共同特点是不含羧基，不能溶于碳酸钠溶液。可用此法检验阿司匹林中是否含有上述杂质……⑤本品在生产中带入或贮存期中水解而含有水杨酸。不仅有一定的毒副作用，还可在空气中逐渐被氧化成一系列醌类有色物质。如淡黄、红棕甚至深棕色，使阿司匹林变色。变色后不可使用。此反应也可用于检测阿司匹林中水杨酸的含量在阿司匹林的合成过程中，会产生少量的乙酰水杨酸酐副产物，易引起过敏反应.二、阿司匹林普通片剂的相关常见处方阿司匹林8.1（主药）微晶纤维素20（粘合剂、崩解剂、稀释剂）乳糖（60目）14.1（稀释剂）甘露醇7.5（稀释剂）甜菊苷0.3（矫味剂）三、分散片的特点分散片：分散片是遇水可迅速、均匀崩解的药片。此剂型多用于难溶性药物，制成分散片后吸收加快，生物利用度提高。此种药片可口服、加水分散后吞服、咀嚼或口含吮服，如阿司匹林分散片。片剂的吸收速率和吸收程度与其崩解时间，溶出速率，药物颗粒大小有关，故控制分散片质量的关键是选择能控制提供快速释放崩解的适宜辅料并控制药物和辅料的颗粒。四、辅料发展近况新型辅料:由于传统的片剂辅料无法达到速释制剂的质量要求,开发利用新型辅料成为片剂新剂型研究的重要课题。交联聚乙烯吡咯烷酮(交联PVP)、交联羧甲纤维素钠(交联CMC-Na)和羧甲淀粉钠(CMS-Na)是近年来国内外应用较多的高效崩解剂;微晶纤维素是一种优良的片剂辅料,国外多用于干法压片,对其在湿制颗粒压片中的应用报道不多;聚乙烯吡咯烷酮(PVP)则是一种粘合力强、有利于片剂崩解、溶出的新型粘合剂。（二）辅料的选择1、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)常用浓度为1%~8%)。可压性、流动性好。对可溶性、不溶性药物崩解作用均较好。2、微晶纤维素(MCC)具有黏合、助流、崩解的作用。对药物有较大的容纳量，为粉末直接压片的干燥黏合剂和良好的稀释剂。受压缩时，粒子间借氢键而结合，有较强的结合力，压成的片剂有较大的硬度，崩解作用也好。3、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）化学性质稳定，溶于水，相对分子质量在3000~5000，常用浓度为3％~15％，浓度不同，粘性也不一样。可用其水溶液或乙醇溶液。适用于阿司匹林、碳酸氢钠、维生素C等药物制片时的粘合剂。（三）选择的原因1、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、羟丙基纤维素（HPC)、微晶纤维素(MCC)：分散片要求遇水后能迅速（＜3min）崩解成细小的（＜710um）颗粒因此选用优质的崩解剂是关键。CMS-Na具有良好的吸水性和吸水膨胀性，充分膨胀后体积可增大200~300倍；HPC吸湿速度快，溶胀度为500%~720%；MCC的溶胀度加135%，几种崩解剂联合使用可增加单独应用的效果。（四）阿司匹林分散片处方阿司匹林300mg（主药）枸橼酸（抗氧增效剂，崩解剂）0.3%~2.0%羧甲基淀粉钠2%~6%、羟丙基纤维素2%~10%一般为5%、微晶纤维素15%~45%适量（崩解剂、黏合剂、稀释剂）甘露醇5%~25%

（填充剂中的稀释剂调节片重、甜味剂）食用香精适量（矫味剂）滑石粉3%~6%

（润滑剂）十二烷基硫酸钠（润滑剂）2%~5%聚乙二醇（PEG6000润滑剂）2%~5%（四）分散片的制备处方及工艺：将药物粉碎过100目筛与辅料混匀，其中甘露醇为稀释剂调节片重，滑石粉，十二烷基硫酸钠SLS和聚乙二醇PEG6000混匀后粉末直接压片。（一）实验思路：分散片，一般不会固定片重。主要是从所用辅料种类来考虑每种辅料的用量，进而确定片重。先进行单因素试验，初步确定对结果影响大的辅料种类，当筛选好主要辅料后，再调整辅料用量，确定最佳辅料配比以确定辅料用量，进而确定片重。不确定片重含量，其结果也存在一定的可比性。六、实验方法与结果（一）优化设计1、崩解剂量的选择：通过正交试验设计对崩解剂或溶胀性辅料A羧甲基淀粉钠、B羟丙基纤维素、C微晶纤维素比例进行筛选。调整甘露醇量使片重一致，控制压力使片剂硬度一致（经统计检验硬度无显著差异），依法在20。C测定崩解时限（崩解时限越短，质量越好），以片剂崩解时间为指标（单位：S）结果见下表：阿司匹林分散片的崩解时限L9(34)表正交试验

设计方案试验

试验编号试验因素崩解时限(单位;S）

A%B%空C%1221522530328454424554515648307623086545968152、继续利用单因素试验例如枸橼酸是抗氧增效剂，崩解剂，其范围为0.3%~2.0%，故我们可以控制其他辅料的值不变，改变其在该药中所占的比例，记录其结果，其比例如下表：所占百分数0.3%0.8%1.3%1.8%抗氧变化崩解时限得出枸橼酸在该处方中的最佳比例时，可按以上办法得出甘露醇，滑石粉，十二烷基硫酸钠SLS和聚乙二醇PEG6000等在该处方中所占的最佳比例。（二）相容性考察1、混悬性试验由于分散片不仅要求有良好的崩解性，而且片剂遇水分散成混悬液后，其粒度应该能通过710um筛，并能形成均匀稳定的混悬液，故可测定其粒度及稳定性。2、均匀性试验取不同处方的片剂各3片，分别加水100ml，充分搅拌使分散均匀，过710um筛，观察其结果。混悬液稳定性