SEPSIS 的集束治疗策略课件

SEPSIS的集束治疗策略浙一医院ICU

郑霞SEPSIS的集束治疗策略12002年欧洲危重病学会（ESICM）美国危重病学会（SCCM）国际脓毒症论坛（ISF）SSC（survivingsepsiscampaign）战役“巴塞罗那宣言”5年降低脓毒症病死率25％的目标。2004年CriticalCareMedicineIntensiveCareMedicineSSC“循证医学为基础的脓毒症治疗指南”

CritCareMed2004：32（3）；858-8732002年2004年2研究课题Delphi分级标准建议分级A、至少有2个第一水平的调查支持B、有1个第一水平的调查支持C、仅有第二水平的调查支持D、至少有1个第三水平的调查支持E、有第四或第五水平的证据支持证据分级1、大型的随机化且有明确结果的试验；低风险假阳性错误（α）和假阴性（β）错误2、小型的随机化且结果不确定的试验；中到高风险的假阳性和或假阴性错误3、非随机化、但同期对照研究4、非随机化、历史对照和专家意见5、系列病例，非对照研究和专家意见研究课题Delphi分级标准建议分级3补充说明分为A-E级，A级为最高。需要指出的是，循证医学方法主要适用于治疗性试验，而不适于对诊断技术的评估，因此，本指南中有关诊断技术方面的推荐意见多数都没有高水平的支持证据(如A、B、C、D级)，仅为专家意见。另外推荐等级并不代表特别建议，而只是文献的支持程度。指南的最后是儿童治疗推荐意见，与成人的推荐意见不同，只有分项而没有分级。补充说明分为A-E级，A级为最高。4治疗指南概要（－）1早期复苏1.1一旦临床诊断严重感染，应尽快进行积极的液体复苏，6h内达到复苏目标：中心静脉压(CVP)8~12cmH2O(1cmH2O=0.098kPa)；平均动脉压≥65mmHg；尿量≥0.5ml·kg－1·h－1；中心静脉或混合静脉血氧饱和度(ScvO2或SvO2)≥0.70(推荐级别：B级)。1.2若液体复苏后CVP达8~12cmH2Ｏ，而ScvO2或SvO2仍未达到0.70，需输注浓缩红细胞使血细胞比容达到0.30以上，和（或）输注多巴酚丁胺(最大剂量至20μg·kg－1·min－1)以达到上述复苏目标(推荐级别：B级)。

治疗指南概要（－）1早期复苏5治疗指南概要（二）2病源学诊断2.1抗生素治疗前应首先进行及时正确的微生物培养(推荐级别：D级)。2.2为了确定感染源和致病病原体，应迅速采用诊断性检查，如影像学检查和可疑感染源取样(推荐级别：E级)。

治疗指南概要（二）2病源学诊断6治疗指南概要（三）3抗生素治疗3.1诊断严重感染后1h以内，立即给予静脉抗生素治疗(推荐级别：E级)。3.2早期经验性抗感染治疗应根据社区或医院微生物流行病学资料，采用覆盖可能致病微生物(细菌或真菌)的广谱抗生素，而且抗生素在感染组织具有良好的组织穿透力(推荐级别：D级)。3.3为阻止细菌耐药，降低药物毒性，减少花费，应用抗生素48~72h后，根据微生物培养结果和临床反应评估疗效，选择目标性的窄谱抗生素治疗。抗生素疗程一般7~10d(推荐级别：E级)。3.4若临床判断症状由非感染因素所致，应立即停用抗生素(推荐级别：E级)。治疗指南概要（三）3抗生素治疗7治疗指南概要（四）4控制感染源4.1评估和控制感染灶(推荐级别：E级)。4.2根据患者的具体情况，通过权衡利弊，选择适当的感染控制手段(推荐级别：E级)。4.3若感染灶明确(如腹腔内脓肿、胃肠穿孔、胆囊炎或小肠缺血)，应在复苏开始的同时，尽可能控制感染源(推荐级别：E级)。4.4若深静脉导管等血管内有创装置被认为是导致严重感染或感染性休克的感染源时，在建立其他的血管通路后，应立即去除(推荐级别：E级)。

治疗指南概要（四）4控制感染源8治疗指南概要（五）5液体治疗5.1复苏液体包括天然的或人工合成的晶体或胶体液，尚无证据表明某种液体的复苏效果优于其他液体(推荐级别：C级)。5.2对于疑有低容量状态的严重感染患者，应行快速补液试验，即在30min内输入500~1000ml晶体液或300~500ml胶体液，同时根据患者反应性(血压升高和尿量增加)和耐受性(血管内容量负荷过多)来决定是否再次给予快速补液试验(推荐级别：E级)。治疗指南概要（五）5液体治疗9治疗指南概要（六）6升压药的应用6.1如果充分的液体复苏仍不能恢复动脉血压和组织灌注，有指征时应用升压药。存在威胁生命的低血压时，即使低血容量状态尚未纠正，液体复苏的同时可以暂时使用升压药以维持生命和器官灌注(推荐级别：E级)。6.2去甲肾上腺素和多巴胺是纠正感染性休克低血压的首选升压药(推荐级别：D级)。6.3小剂量多巴胺对严重感染患者无肾脏保护作用(推荐级别：B级)。6.4条件许可的情况下，应用升压药的患者均应留置动脉导管，监测有创血压(推荐级别：E级)。6.5对经过充分液体复苏，并应用大剂量常规升压药，血压仍不能纠正的难治性休克患者，可应用血管加压素，但不推荐将其代替去甲肾上腺素和多巴胺等一线药物。成人使用剂量为0.01~0.04U/min(推荐级别：E级)。治疗指南概要（六）6升压药的应用10治疗指南概要（七）7强心药物的应用7.1充分液体复苏后仍然存在低心排量，应使用多巴酚丁胺增加心排血量。若同时存在低血压，应联合使用升压药(推荐级别：E级)。7.2不推荐提高心排指数达到目标性的高氧输送(推荐级别：A级)。治疗指南概要（七）7强心药物的应用11治疗指南概要（八）8糖皮质激素的应用8.1对于经足够的液体复苏仍需升压药来维持血压的感染性休克患者，推荐静脉使用糖皮质激素，氢化可的松200~300mg/d，分3~4次或持续给药，持续7d(推荐级别：C级)。8.2每日氢化可的松剂量不高于300mg(推荐级别：A级)。

8.3无休克的全身性感染患者，不推荐应用糖皮质激素。但对于长期服用激素或有内分泌疾病者，可继续应用维持量或给予冲击量(推荐级别：E级)。治疗指南概要（八）8糖皮质激素的应用12治疗指南概要（九）9重组活化蛋白C(rh-APC)：对于急性生理学和既往健康评分(APACHE)Ⅱ≥25分、感染导致多器官功能障碍综合征(MODS)、感染性休克或感染导致的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等高危的严重感染患者，若无严重出血的危险性，推荐早期使用rh-APC(推荐级别：B级)。治疗指南概要（九）9重组活化蛋白C(rh-APC)：对于急13治疗指南概要（十）10血液制品的应用10.1一旦组织低灌注纠正，同时无严重冠心病、急性出血或乳酸酸中毒等，若血红蛋白<70g/L时，应输注红细胞悬液，使血红蛋白浓度达到70~90g/L(推荐级别：B级)。10.2严重感染引起的贫血不推荐使用促红细胞生成素，但适用于肾功能衰竭者(推荐级别：B级)。10.3没有明显出血和有创操作时，没有必要常规输注冰冻新鲜血浆(FFP)以纠正凝血异常(推荐级别：E级)。10.4不推荐应用抗凝血酶治疗严重感染和感染性休克(推荐级别：B级)。10.5血小板计数<5×109/L，不论有无明显出血，均应输注血小板悬液；当计数为(5~30)×109/L，并有明显出血倾向时，应考虑输血小板悬液。外科手术或有创操作通常要求血小板计数>50×109/Ｌ(推荐级别：E级)。

治疗指南概要（十）10血液制品的应用14治疗指南概要（十一）11感染所致急性肺损伤(ALI)和(或)ARDS的机械通气11.1ALI和(或)ARDS患者应避免高潮气量和高气道平台压，早期应采用较低的潮气量(如在理想体重下6ml/kg)，使吸气末平台压不超过30cmH2O(推荐级别：B级)。11.2采用小潮气量通气和限制气道平台压力，允许动脉血二氧化碳分压(PaCO2)高于正常，即达到允许性高碳酸血症(推荐级别：C级)。11.3采用能防止呼气末肺泡塌陷的最低呼气末正压(PEEP)(推荐级别：E级)。11.4应用高吸氧浓度(FiO2)或高气道平台压通气的ARDS患者，若体位改变无明显禁忌证，可采用俯卧位通气(推荐级别：E级)。

治疗指南概要（十一）11感染所致急性肺损伤(ALI)和(或15治疗指南概要（十一）11.5机械通气的患者应采用45°角半卧位，以防止呼吸机相关肺炎的发生(推荐级别：C级)。11.6当患者满足以下条件时，应进行自主呼吸测试(SBT)，以评估是否可以脱机。其条件包括：①清醒；②血流动力学稳定(未使用升压药)；③无新的潜在严重病变；④需要低的通气条件及PEEP；⑤面罩或鼻导管吸氧可达到所需的FiO2。如果SBT成功，则考虑拔管。SBT时可采用5cmH2O持续气道正压通气或T管(推荐级别：A级)。治疗指南概要（十一）11.5机械通气的患者应采用45°角半16治疗指南概要（十二）12镇静、镇痛和肌松药使用12.1首先需制订具体的镇静方案，包括镇静目标和镇静效果评估(推荐级别：B级)。12.2无论是间断静脉推注或持续静脉注射给药，每天均需中断或减少持续静脉给药的剂量，以使患者完全清醒，并重新调整用药剂量(推荐级别：B级)。12.3肌松药有延长机械通气时间的危险，应避免使用(推荐级别：E级)。治疗指南概要（十二）12镇静、镇痛和肌松药使用17治疗指南概要（十三）13控制血糖13.1严重感染患者早期病情稳定后应维持血糖水平低于8.3mmol/L(150mg/dl)。研究表明，可通过持续静脉输注胰岛素和葡萄糖来维持血糖水平。早期应每隔30~60min测定一次血糖，稳定后每4h测定一次(推荐级别：D级)。13.2严重的脓毒症患者的血糖控制需制订肠内营养方案(推荐级别：E级)。治疗指南概要（十三）13控制血糖18治疗指南概要（十四）14肾脏替代治疗:并发急性肾功能衰竭时，持续静脉-静脉血液滤过与间断血液透析治疗效果相同。但对于血流动力学不稳定的全身性感染患者，持续血液滤过能够更好地控制液体平衡(推荐级别：B级)。治疗指南概要（十四）14肾脏替代治疗:并发急性肾功能衰竭时19治疗指南概要（十五）15碳酸氢盐治疗：pH≥7.15时不推荐应用碳酸氢盐治疗(推荐级别：C级)。治疗指南概要（十五）15碳酸氢盐治疗：pH≥7.15时不推20治疗指南概要（十六）16深静脉血栓(DVT)的预防：严重感染患者应使用小剂量肝素或低分子肝素预防DVT。有肝素使用禁忌证(血小板减少、重度凝血病、活动性出血、近期脑出血)者，推荐使用物理性的预防措施(弹力袜、间歇压缩装置)。既往有DVT史的严重感染患者，应联合应用抗凝药物和物理性预防措施(推荐级别：A级)。

治疗指南概要（十六）16深静脉血栓(DVT)的预防：严重感21治疗指南概要（十七）17应激性溃疡的预防：所有严重感染患者都需预防应激性溃疡。H2受体阻滞剂比硫糖铝更为有效。在提高胃液pH值方面，质子泵抑制剂可能优于H2受体抑制剂(推荐级别：A级)。治疗指南概要（十七）17应激性溃疡的预防：所有严重感染患者22治疗指南概要（十八）18限制支持治疗应当与患者及其家属讨论和交流可能的治疗结果以及理想的治疗目标，以患者的最佳利益为原则来决定治疗和支持的强度(推荐级别：E级)。治疗指南概要（十八）18限制支持治疗23治疗指南概要（十八）19儿科患者治疗指南19.1机械通气19.2液体复苏19.3血管活性药物19.4治疗终点19.5儿童感染性休克19.6激素治疗19.7蛋白C活化蛋白C19.8集落刺激因子19.9深静脉血栓预防19.10应激性溃疡预防19.11肾脏替代治疗19.12血糖控制19.13镇静镇痛19.14血制品19.15静脉免疫球蛋白19.16ECMO治疗指南概要（十八）19儿科患者治疗指南24SurvivingSepsisPhase1BarcelonadeclarationPhase2EvidencebasedguidelinesPhase3Implementationandeducation

Thelastphaseofthecampaigninvolvestranslatingtheguidelinesintoclinicalpracticetocreateaglobalbestpracticeforsepsismanagement

SurvivingSepsisPhase1Barcelo25Objectiveofguideline1Toincreaseclinicianandpublicawarenessoftheincidenceofsepsis2Todevelopguidelinesforthemanagementofseveresepsis3TochangethestandardofcareforthereductioninmortalityObjectiveofguideline1Toinc26在指南最后提出：

ThefirststepinthisnextphasewillbeajointeffortwiththeInstituteofHealthcareImprovementtodeploya“changebundle”basedonacoresetofthepreviousrecommendationsintotheInstituteofHealthcareImprovementcollaborativesystem.在指南最后提出：27Bundle的概念Bundles

areselectedsetsofinterventionsorprocessesofcaredistilledfromevidence-basedpracticeguidelinesthat,wheninstitutedoverthesametimeframeforaspecificsdiagnosisofprocess,arelikelytoimproveoutcome.Bundle的概念Bundles28TheSSCsepsisbundlesareanimportantsteptoimprovingoutcomeinseveresepsis.Asnewevidenceispublished,asexperienceisgainedwiththebundles,andasexpertsponderhowtheguidelinesshouldbestbeexpressedinthebundles,thesepsisbundleswillbeadaptedtooptimizetheirutility.TheSSCsepsisbundlesarean29Howarenewpositiveclinical-trialresultsusedornotused1Nochangeofbehaviorhinderedbyavarietyofbarriers1.1knowledgeattitudebehavior(Lackofawarenessandfamiliarity;nonagreementwithinterpretationofevidence;Theinertiaofpreviouspractice;Lackofoutcomeexpectation)1.2environmentfactors(insufficienttime;insufficientresources;organizationalbarriers)1.3Patient,system,physicianfactors?Howarenewpositiveclinical-30Howarenewpositiveclinical-trialresultsusedornotused2Ineffectivenessofguidelines

2.1Morethanhalfoftheguidelinespublishedbefore2000werebasedonnorandomizedcontrolledtrials

2.2Traditionalcliniciansrecommendationssupportingevidence2.3evidencefailstochangeclinicalpatternsEvena‘globalstandard’guidelineforthetreatmentofpulmonaryinfectionsinICUshasnotyetbeendevelopedgapHowarenewpositiveclinical-31Howarenewpositiveclinical-trialresultsusedornotused3Whatdoeschangebehavior?3.1Theworkingteam–multiprofessionalandknowledgeable-dailyplanningdocumentationcommunicationeducationevaluationofactivities3.2Aleadershipgroup–removebarriersprovidesresourcesmonitorsglobalprogressetal3.3Providersandstakeholder–receivetheirfeedbackReliability,organizationallearning,andstandardizationareveryimportanttopicsforsuccessfulchange.Howarenewpositiveclinical-32Translationofguidelinesintotoolstoimproveperformance1Bundles:guidelineatthebedsideToimprovepatientoutcomeswillcomenotfromdiscoveringnewtreatmentsbutfrommoreeffectivedeliveryofexisting,acceptedtherapies.2Intensivecareunitcollaboratives

AdherencetoguidelinedependsonthespecialtyandtrainingstatusofprescribingphysiciansAdherencetoguidelinedependsonanintensiveguidelineimplementationstrategy(real-timeremainders,continuousquality-improvementactivities)3ChangeprocessTranslationofguidelinesinto33SOP-standardoperatingprocedureObjective：Toassesstheimpactofstandardoperatingprocedureofresuscitation(EGDT,glycemiccontrol,stressdosessteroid,andrhAPC)onorgandysfunctionandoutcomeinsepticshockRetrospectivecohortstudyTen-bedICUofauniversityhospital30patswithsepticshock,treated(Sep2002untilDec2003)afterimplementationofSOPforseveresepsis30patswithsepticshocktreatedfromJanuntilAug2002inthesameunit,whoservedascontrols

CritCareMed2006;34:943–949SOP-standardoperatingprocedu34SOP-standardoperatingprocedureMethods:1EDGT(6h)2Intensiveinsulintherapy(80-110mg/dLintermittently,continuously,orboth)3Hydrocortisoneadministration(100mg—>150mg/dayuntilcessationofvasopressortherapy)4RhAPCadministration(24μg/kg/hrforatotalof

96hrs)5Lung-protectiveventilationwithlowtidalvolumesandoptimizedpositiveendexpiratorypressurelevels,empiricalantibiotictherapy,andsourcecontrolEmpiricalantibiotictherapy,andsourcecontrolwereappliedtothecontrolgroupaswell.SOP-standardoperatingprocedu35SOP-standardoperatingprocedureSOP-standardoperatingprocedu36SOP-standardoperatingprocedure

ControlSOPPackedredbloodcellswithin6hrs55Packedredbloodcellswithin24hrs812Dobutaminewithin6hrs06Dobutaminewithin24hrs212#DobutamineduringICUstay521#Insulin1830#Hydrocortise1330#rhAPC07#Vasopressin16SOP-standardoperatingprocedu37SOP-standardoperatingprocedure

ControlSOPDurationofvasopressortherapy(hrs)90(53.3/152.8)68(36/110)Maximumdosageofnorepinephrine(μg/kg/min)0.91(0.36/3.04)0.365(0.21/1)#Timetillinitiationofdobutamine(hrs)79(17.8/108)22(2.8/54.5)Durationofdobutaminetherapy(hrs)73(19.5/128.5)71(45.8/107.3)Maximumdosageofdobutamine(μg/kg/min)5.5(4.68/9.44)7.5(5.94/10.63)Timetillinitiationofhydrocortisonetherapy(hrs)14(2.5/28.8)4(2/12)Durationofhydrocortisonetherapy(hrs)80(56.8/106.3)100(74/150)Timetillinitiationofbloodglucosecontrol(hrs)10(2/26)0(0/1)#Durationofinsulintherapy(hrs)139(102/184)155(73/314)SOP-standardoperatingprocedu38SOP-standardoperatingprocedureBloodglucoselevel*day2andday4;Bloodlactatelevel*day4SOP-standardoperatingprocedu39SOP-standardoperatingprocedureSequentialOrganFailureAssessment(SOFA)scoreswereelevatedinbothgroupssimilarlyonday0,withnoapparentdifferencesbetweenthetwogroupsSignificantlowerSOFAscoresintheSOPgrouponday2,day6,andday8.day4decreasetrendSOP-standardoperatingprocedu40SOP-standardoperatingprocedureMortalitywas53%inthehistoricalcontrolgroupand27%afterImplementationoftheSOP(p<0.05)SOP-standardoperatingprocedu41SOP-standardoperatingprocedureConclusion:Thecombinedapproachofearlygoal-directedtherapy,intensiveinsulintherapy,hydrocortisoneadministration,andadditionalapplicationofrhAPCinselectedcasesseemstofavorablyinfluenceoutcome.Thepresentdatafromasmall,single-centerassessmentoftheimpactofanSOPonoutcomesuggestthatevidence-basedrecommendationsforthishigh-riskpopulationcanbesuccessfullyimplementedbymeansofanSOPtoimprovethestandardofcare.SOP-standardoperatingprocedu42SepsisbundlesSepsisresuscitationbundle—resuscitationas6hbundle

Sepsismanagementbundle4managementgoalsWithin24hCriticalCare2005,9:R764-R770SepsisbundlesSepsisresuscita43SepsisResuscitationBundle

Tobestartedimmediatelyandcompletedwithin6hoursSerumlactatemeasuredBloodculturesobtainedpriortoantibioticadministrationBroad–spectrumantibioticsadministeredwithin3hoursforEDadmissionsand1hourfornon-EDICUadmissionsIntheeventofhypotensionand/orlactate>4mmol/L--Deliveraminimumof20ml/kgofcrystalloid(orcolloidequivalent)--Applyvasopressorsforhypotensionnotrespondingtoinitialfluidresuscitationtomaintainmeanarterialpressure(MAP)≥65mmHgIntheeventofpersistentarterialhypotensiondespitevolumeresuscitation(septicshock)and/orinitiallactate>4mmol/L--Achievecentralvenouspressure(CVP)of≥8mmHg--Achievecentralvenousoxygensaturation(ScvO2)≥70%SepsisResuscitationBundle

To44早期目标导向治疗流程图

早期目标导向治疗流程图45SepsisResuscitationBundle

Tobestartedimmediatelyandcompletedwithin6hours1bloodcultures2antibiotics3earlygoal-directedtherapyindicatorsSepsisResuscitationBundle

To466hrBundle&HospMortality6hrbundleyes6hrbundlenoMortality50%30%10%23%49%P=0.016hrBundle&HospMortality6hr47SepsisManagementBundle

Tobestartedimmediatelyandcompletedwithin24hoursLow-dosesteroidsRecombinanthumanactivatedproteinCaccordingtohospitalpolicyControlofbloodglucoselevels(maintained≥lowerlimitofnormal,but<150mg/dl(8.3mmol/L).Lung-protectiveventilationstrategy(Formechanicallyventilatedpatientsinspiratoryplateaupressuresmaintained<30cmH2O)SepsisManagementBundle

Tobe4824hrBundle&HospMortality24hrbundleyes24hrbundlenoMortality50%30%10%29%50%P=0.1624hrBundle&HospMortality2449ConclusionTheimpactofcompliancewith6-hourand24-hoursepsisbundlesonhospitalmortalityinpatientswithseveresepsis---Non-compliancewiththe6-hoursepsisbundlewasassociatedwithamorethantwofoldincreaseinhospitalmortality---Non-complicancewiththe24-hoursepsisbundleresultedina76%increaseinriskforhospitaldeath.Allmedicalstaffshouldpractisetheserelativelysimple,easyandcheapbundleswithinastricttimeframetoimprovesurvivalratesinpatientswithseveresepsisandsepticshock.ConclusionTheimpactofcompli50Ventilatorbundle1head-of-bedelevation2sedationandanalgesia3stressulcerprophylaxis4deep-veinthrombosisprophylaxisAmarkedreductioninVAPVentilatorbundle1head-of-bed51Rapid-responseteamsMostpatientisnotyetanICUpatientCriticalcareatoutsideofICU:‘ICUwithoutwalls’phenomenonSomestudieshavedemonstratedbenefit,butarecentlargecluster-randomizedstudyofRRTsfoundnobenefit.Thecontrolhospitals(noRRT)demonstratedsimilarimprovementstotheintervention(RRT)hospitalsforanunexplainedreason.Rapid-responseteamsMostpatie52Rapid-responseteamsAIM:TodeterminehowtheincidenceandoutcomesofcardiacarrestshavechangedfollowingincreaseduseofMETMedicalemergencyteam(MET)responseshavebeenimplementedtoreduceinpatientmortalityUniversityofPittsburghMedicalCenter,PresbyterianHospitalRapid-responseteamsAIM:Tode53Rapid-responseteamsIncreaseduseofMETmaybeassociatedwithfewercardiopulmonaryarrests.Rapid-responseteamsIncreased54个人设想

参考指南，并结合我国实际情况和个人经验提出如下方案：（1）确认气道通畅，保证有效通气这是接收患者后第一措施。立即面罩给氧。若难以保证气道通畅，呼吸不充分或对扩容试验无反应则应立即气管内插管，使中心静脉氧饱和度达70％以土，周围指脉氧饱和度达90％。（2）稳定血液动力学状态，改善组织氧合以等张的晶体液或胶体液（5％白蛋白）500ml/h以上滴注，根据患者意识、血压、呼吸、脉率、皮肤灌注、中心静脉压、尿量等临床情况调整滴速和总量。其中脉率下降、尿量增加是容量负荷改善的可靠指标。达到稳定状态，一般可能需4～6L。

个人设想参考指南，并结合我国实际情况和个人经验提出如下方55个人设想当已输入3～4L或出现液体过量征象如肺水肿（出现啰音）或CVP升高而血压不升高及其它循环改善征象未出现时，可加用去甲肾上腺素或多巴胺。前者以4～8μg/min开始，每5～10min调整一次滴速。一旦平均动脉压≥65mmHg，CVP达8－12mmHg，UO≥0.5ml·kg-1·hr-1，SO2CV≥70％及上述体征（意识、皮肤、脉率）改善则缩血管药应以最小剂量维持。不需要使CI超常。如果患者Hb＜7g/dl，可输以红细胞，使HCT≥30%，Hb达7～9g/dl，从而保证适当VO2。

当上述处理后，PaO2≤50mmHg或PaCO2进行性上升，pH下降以及呼吸频率＞35/min或＜6～8/min时，应使用机械辅助呼吸。上述各项复苏指标应在6h内实现。

个人设想当已输入3～4L或出现液体过量征象如肺水肿（出现啰音56个人设想（3）尽早确定致病菌抽取2个以上血标本行细菌学检查，至少有一个标本应从血管内导管获取。（4）经验性抗菌治疗根据社区或院内感染流行情况选择适当抗菌药2种以上，分次、足量予以静脉输注，然后根据血培养结果调换抗生素。（5）清除感染病灶（6）以持续Ⅴ－Ⅴ血滤治疗急性肾功能衰竭（7）根据病情使用rhAPC

主要用于死亡高危患者（APACHE≥25、ARDS、MODS），且无出血相关的绝对和相对禁忌证。（8）预防DVT和应激性溃疡使用小分子量肝素皮下注射以及静脉滴注H2受体抑制剂。对肝素有禁忌的患者可用弹力袜。

个人设想（3）尽早确定致病菌57医疗资源的限制或局限性可能会影响指南的应用，如活化蛋白C目前就无法应用于严重感染患者。严重感染和感染性休克患者病情的多样性和瞬息万变，决定了指南的推荐意见并不能替代医生的临床决策能力和个人智慧。建立自己的Bundle，为SurvivingSepsisCampaign共同努力医疗资源的限制或局限性可能会影响指南的应用，如活化蛋白C目前58SEPSIS的集束治疗策略浙一医院ICU

郑霞SEPSIS的集束治疗策略592002年欧洲危重病学会（ESICM）美国危重病学会（SCCM）国际脓毒症论坛（ISF）SSC（survivingsepsiscampaign）战役“巴塞罗那宣言”5年降低脓毒症病死率25％的目标。2004年CriticalCareMedicineIntensiveCareMedicineSSC“循证医学为基础的脓毒症治疗指南”

CritCareMed2004：32（3）；858-8732002年2004年60研究课题Delphi分级标准建议分级A、至少有2个第一水平的调查支持B、有1个第一水平的调查支持C、仅有第二水平的调查支持D、至少有1个第三水平的调查支持E、有第四或第五水平的证据支持证据分级1、大型的随机化且有明确结果的试验；低风险假阳性错误（α）和假阴性（β）错误2、小型的随机化且结果不确定的试验；中到高风险的假阳性和或假阴性错误3、非随机化、但同期对照研究4、非随机化、历史对照和专家意见5、系列病例，非对照研究和专家意见研究课题Delphi分级标准建议分级61补充说明分为A-E级，A级为最高。需要指出的是，循证医学方法主要适用于治疗性试验，而不适于对诊断技术的评估，因此，本指南中有关诊断技术方面的推荐意见多数都没有高水平的支持证据(如A、B、C、D级)，仅为专家意见。另外推荐等级并不代表特别建议，而只是文献的支持程度。指南的最后是儿童治疗推荐意见，与成人的推荐意见不同，只有分项而没有分级。补充说明分为A-E级，A级为最高。62治疗指南概要（－）1早期复苏1.1一旦临床诊断严重感染，应尽快进行积极的液体复苏，6h内达到复苏目标：中心静脉压(CVP)8~12cmH2O(1cmH2O=0.098kPa)；平均动脉压≥65mmHg；尿量≥0.5ml·kg－1·h－1；中心静脉或混合静脉血氧饱和度(ScvO2或SvO2)≥0.70(推荐级别：B级)。1.2若液体复苏后CVP达8~12cmH2Ｏ，而ScvO2或SvO2仍未达到0.70，需输注浓缩红细胞使血细胞比容达到0.30以上，和（或）输注多巴酚丁胺(最大剂量至20μg·kg－1·min－1)以达到上述复苏目标(推荐级别：B级)。

治疗指南概要（－）1早期复苏63治疗指南概要（二）2病源学诊断2.1抗生素治疗前应首先进行及时正确的微生物培养(推荐级别：D级)。2.2为了确定感染源和致病病原体，应迅速采用诊断性检查，如影像学检查和可疑感染源取样(推荐级别：E级)。

治疗指南概要（二）2病源学诊断64治疗指南概要（三）3抗生素治疗3.1诊断严重感染后1h以内，立即给予静脉抗生素治疗(推荐级别：E级)。3.2早期经验性抗感染治疗应根据社区或医院微生物流行病学资料，采用覆盖可能致病微生物(细菌或真菌)的广谱抗生素，而且抗生素在感染组织具有良好的组织穿透力(推荐级别：D级)。3.3为阻止细菌耐药，降低药物毒性，减少花费，应用抗生素48~72h后，根据微生物培养结果和临床反应评估疗效，选择目标性的窄谱抗生素治疗。抗生素疗程一般7~10d(推荐级别：E级)。3.4若临床判断症状由非感染因素所致，应立即停用抗生素(推荐级别：E级)。治疗指南概要（三）3抗生素治疗65治疗指南概要（四）4控制感染源4.1评估和控制感染灶(推荐级别：E级)。4.2根据患者的具体情况，通过权衡利弊，选择适当的感染控制手段(推荐级别：E级)。4.3若感染灶明确(如腹腔内脓肿、胃肠穿孔、胆囊炎或小肠缺血)，应在复苏开始的同时，尽可能控制感染源(推荐级别：E级)。4.4若深静脉导管等血管内有创装置被认为是导致严重感染或感染性休克的感染源时，在建立其他的血管通路后，应立即去除(推荐级别：E级)。

治疗指南概要（四）4控制感染源66治疗指南概要（五）5液体治疗5.1复苏液体包括天然的或人工合成的晶体或胶体液，尚无证据表明某种液体的复苏效果优于其他液体(推荐级别：C级)。5.2对于疑有低容量状态的严重感染患者，应行快速补液试验，即在30min内输入500~1000ml晶体液或300~500ml胶体液，同时根据患者反应性(血压升高和尿量增加)和耐受性(血管内容量负荷过多)来决定是否再次给予快速补液试验(推荐级别：E级)。治疗指南概要（五）5液体治疗67治疗指南概要（六）6升压药的应用6.1如果充分的液体复苏仍不能恢复动脉血压和组织灌注，有指征时应用升压药。存在威胁生命的低血压时，即使低血容量状态尚未纠正，液体复苏的同时可以暂时使用升压药以维持生命和器官灌注(推荐级别：E级)。6.2去甲肾上腺素和多巴胺是纠正感染性休克低血压的首选升压药(推荐级别：D级)。6.3小剂量多巴胺对严重感染患者无肾脏保护作用(推荐级别：B级)。6.4条件许可的情况下，应用升压药的患者均应留置动脉导管，监测有创血压(推荐级别：E级)。6.5对经过充分液体复苏，并应用大剂量常规升压药，血压仍不能纠正的难治性休克患者，可应用血管加压素，但不推荐将其代替去甲肾上腺素和多巴胺等一线药物。成人使用剂量为0.01~0.04U/min(推荐级别：E级)。治疗指南概要（六）6升压药的应用68治疗指南概要（七）7强心药物的应用7.1充分液体复苏后仍然存在低心排量，应使用多巴酚丁胺增加心排血量。若同时存在低血压，应联合使用升压药(推荐级别：E级)。7.2不推荐提高心排指数达到目标性的高氧输送(推荐级别：A级)。治疗指南概要（七）7强心药物的应用69治疗指南概要（八）8糖皮质激素的应用8.1对于经足够的液体复苏仍需升压药来维持血压的感染性休克患者，推荐静脉使用糖皮质激素，氢化可的松200~300mg/d，分3~4次或持续给药，持续7d(推荐级别：C级)。8.2每日氢化可的松剂量不高于300mg(推荐级别：A级)。

8.3无休克的全身性感染患者，不推荐应用糖皮质激素。但对于长期服用激素或有内分泌疾病者，可继续应用维持量或给予冲击量(推荐级别：E级)。治疗指南概要（八）8糖皮质激素的应用70治疗指南概要（九）9重组活化蛋白C(rh-APC)：对于急性生理学和既往健康评分(APACHE)Ⅱ≥25分、感染导致多器官功能障碍综合征(MODS)、感染性休克或感染导致的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等高危的严重感染患者，若无严重出血的危险性，推荐早期使用rh-APC(推荐级别：B级)。治疗指南概要（九）9重组活化蛋白C(rh-APC)：对于急71治疗指南概要（十）10血液制品的应用10.1一旦组织低灌注纠正，同时无严重冠心病、急性出血或乳酸酸中毒等，若血红蛋白<70g/L时，应输注红细胞悬液，使血红蛋白浓度达到70~90g/L(推荐级别：B级)。10.2严重感染引起的贫血不推荐使用促红细胞生成素，但适用于肾功能衰竭者(推荐级别：B级)。10.3没有明显出血和有创操作时，没有必要常规输注冰冻新鲜血浆(FFP)以纠正凝血异常(推荐级别：E级)。10.4不推荐应用抗凝血酶治疗严重感染和感染性休克(推荐级别：B级)。10.5血小板计数<5×109/L，不论有无明显出血，均应输注血小板悬液；当计数为(5~30)×109/L，并有明显出血倾向时，应考虑输血小板悬液。外科手术或有创操作通常要求血小板计数>50×109/Ｌ(推荐级别：E级)。

治疗指南概要（十）10血液制品的应用72治疗指南概要（十一）11感染所致急性肺损伤(ALI)和(或)ARDS的机械通气11.1ALI和(或)ARDS患者应避免高潮气量和高气道平台压，早期应采用较低的潮气量(如在理想体重下6ml/kg)，使吸气末平台压不超过30cmH2O(推荐级别：B级)。11.2采用小潮气量通气和限制气道平台压力，允许动脉血二氧化碳分压(PaCO2)高于正常，即达到允许性高碳酸血症(推荐级别：C级)。11.3采用能防止呼气末肺泡塌陷的最低呼气末正压(PEEP)(推荐级别：E级)。11.4应用高吸氧浓度(FiO2)或高气道平台压通气的ARDS患者，若体位改变无明显禁忌证，可采用俯卧位通气(推荐级别：E级)。

治疗指南概要（十一）11感染所致急性肺损伤(ALI)和(或73治疗指南概要（十一）11.5机械通气的患者应采用45°角半卧位，以防止呼吸机相关肺炎的发生(推荐级别：C级)。11.6当患者满足以下条件时，应进行自主呼吸测试(SBT)，以评估是否可以脱机。其条件包括：①清醒；②血流动力学稳定(未使用升压药)；③无新的潜在严重病变；④需要低的通气条件及PEEP；⑤面罩或鼻导管吸氧可达到所需的FiO2。如果SBT成功，则考虑拔管。SBT时可采用5cmH2O持续气道正压通气或T管(推荐级别：A级)。治疗指南概要（十一）11.5机械通气的患者应采用45°角半74治疗指南概要（十二）12镇静、镇痛和肌松药使用12.1首先需制订具体的镇静方案，包括镇静目标和镇静效果评估(推荐级别：B级)。12.2无论是间断静脉推注或持续静脉注射给药，每天均需中断或减少持续静脉给药的剂量，以使患者完全清醒，并重新调整用药剂量(推荐级别：B级)。12.3肌松药有延长机械通气时间的危险，应避免使用(推荐级别：E级)。治疗指南概要（十二）12镇静、镇痛和肌松药使用75治疗指南概要（十三）13控制血糖13.1严重感染患者早期病情稳定后应维持血糖水平低于8.3mmol/L(150mg/dl)。研究表明，可通过持续静脉输注胰岛素和葡萄糖来维持血糖水平。早期应每隔30~60min测定一次血糖，稳定后每4h测定一次(推荐级别：D级)。13.2严重的脓毒症患者的血糖控制需制订肠内营养方案(推荐级别：E级)。治疗指南概要（十三）13控制血糖76治疗指南概要（十四）14肾脏替代治疗:并发急性肾功能衰竭时，持续静脉-静脉血液滤过与间断血液透析治疗效果相同。但对于血流动力学不稳定的全身性感染患者，持续血液滤过能够更好地控制液体平衡(推荐级别：B级)。治疗指南概要（十四）14肾脏替代治疗:并发急性肾功能衰竭时77治疗指南概要（十五）15碳酸氢盐治疗：pH≥7.15时不推荐应用碳酸氢盐治疗(推荐级别：C级)。治疗指南概要（十五）15碳酸氢盐治疗：pH≥7.15时不推78治疗指南概要（十六）16深静脉血栓(DVT)的预防：严重感染患者应使用小剂量肝素或低分子肝素预防DVT。有肝素使用禁忌证(血小板减少、重度凝血病、活动性出血、近期脑出血)者，推荐使用物理性的预防措施(弹力袜、间歇压缩装置)。既往有DVT史的严重感染患者，应联合应用抗凝药物和物理性预防措施(推荐级别：A级)。

治疗指南概要（十六）16深静脉血栓(DVT)的预防：严重感79治疗指南概要（十七）17应激性溃疡的预防：所有严重感染患者都需预防应激性溃疡。H2受体阻滞剂比硫糖铝更为有效。在提高胃液pH值方面，质子泵抑制剂可能优于H2受体抑制剂(推荐级别：A级)。治疗指南概要（十七）17应激性溃疡的预防：所有严重感染患者80治疗指南概要（十八）18限制支持治疗应当与患者及其家属讨论和交流可能的治疗结果以及理想的治疗目标，以患者的最佳利益为原则来决定治疗和支持的强度(推荐级别：E级)。治疗指南概要（十八）18限制支持治疗81治疗指南概要（十八）19儿科患者治疗指南19.1机械通气19.2液体复苏19.3血管活性药物19.4治疗终点19.5儿童感染性休克19.6激素治疗19.7蛋白C活化蛋白C19.8集落刺激因子19.9深静脉血栓预防19.10应激性溃疡预防19.11肾脏替代治疗19.12血糖控制19.13镇静镇痛19.14血制品19.15静脉免疫球蛋白19.16ECMO治疗指南概要（十八）19儿科患者治疗指南82SurvivingSepsisPhase1BarcelonadeclarationPhase2EvidencebasedguidelinesPhase3Implementationandeducation

Thelastphaseofthecampaigninvolvestranslatingtheguidelinesintoclinicalpracticetocreateaglobalbestpracticeforsepsismanagement

SurvivingSepsisPhase1Barcelo83Objectiveofguideline1Toincreaseclinicianandpublicawarenessoftheincidenceofsepsis2Todevelopguidelinesforthemanagementofseveresepsis3TochangethestandardofcareforthereductioninmortalityObjectiveofguideline1Toinc84在指南最后提出：

ThefirststepinthisnextphasewillbeajointeffortwiththeInstituteofHealthcareImprovementtodeploya“changebundle”basedonacoresetofthepreviousrecommendationsintotheInstituteofHealthcareImprovementcollaborativesystem.在指南最后提出：85Bundle的概念Bundles

areselectedsetsofinterventionsorprocessesofcaredistilledfromevidence-basedpracticeguidelinesthat,wheninstitutedoverthesametimeframeforaspecificsdiagnosisofprocess,arelikelytoimproveoutcome.Bundle的概念Bundles86TheSSCsepsisbundlesareanimportantsteptoimprovingoutcomeinseveresepsis.Asnewevidenceispublished,asexperienceisgainedwiththebundles,andasexpertsponderhowtheguidelinesshouldbestbeexpressedinthebundles,thesepsisbundleswillbeadaptedtooptimizetheirutility.TheSSCsepsisbundlesarean87Howarenewpositiveclinical-trialresultsusedornotused1Nochangeofbehaviorhinderedbyavarietyofbarriers1.1knowledgeattitudebehavior(Lackofawarenessandfamiliarity;nonagreementwithinterpretationofevidence;Theinertiaofpreviouspractice;Lackofoutcomeexpectation)1.2environmentfactors(insufficienttime;insufficientresources;organizationalbarriers)1.3Patient,system,physicianfactors?Howarenewpositiveclinical-88Howarenewpositiveclinical-trialresultsusedornotused2Ineffectivenessofguidelines

2.1Morethanhalfoftheguidelinespublishedbefore2000werebasedonnorandomizedcontrolledtrials

2.2Traditionalcliniciansrecommendationssupportingevidence2.3evidencefailstochangeclinicalpatternsEvena‘globalstandard’guidelineforthetreatmentofpulmonaryinfectionsinICUshasnotyetbeendevelopedgapHowarenewpositiveclinical-89Howarenewpositiveclinical-trialresultsusedornotused3Whatdoeschangebehavior?3.1Theworkingteam–multiprofessionalandknowledgeable-dailyplanningdocumentationcommunicationeducationevaluationofactivities3.2Aleadershipgroup–removebarriersprovidesresourcesmonitorsglobalprogressetal3.3Providersandstakeholder–receivetheirfeedbackReliability,organizationallearning,andstandardizationareveryimportanttopicsforsuccessfulchange.Howarenewpositiveclinical-90Translationofguidelinesintotoolstoimproveperformance1Bundles:guidelineatthebedsideToimprovepatientoutcomeswillcomenotfromdiscoveringnewtreatmentsbutfrommoreeffectivedeliveryofexisting,acceptedtherapies.2Intensivecareunitcollaboratives

Adherencetoguidelinedependsonthespecialtyandtrain