抗肿瘤药物的临床课件

抗肿瘤药物的临床药理学（一）肿瘤药物的分类细胞增殖动力学分类：目前，经过临床验证常用的抗癌药约有60余种，根据细胞增殖动力学，分为细胞周期特异性药物与细胞周期非特异性药物。1.细胞周期非特异性药物对癌细胞作用强而快，能迅速杀死细胞，剂量反应曲线随着剂量的增加而呈现直线形下降。在浓度（C）和时限（T）的关系中，浓度是主要因素。在机体能耐受毒性限度内，杀癌细胞的能力有时可增加数倍至数百倍。因此，此类药物宜一次静脉推入，常用的抗癌药物如下：2、细胞周期特异性药物作用慢而弱，需要一定时间才能发挥其杀伤作用。剂量反应曲线是一条渐近线，即在小剂量时类似于直线，达到一定剂量后不再上升出现一个坪台，影响疗效的C与T的关系中，时间是主要因素，因此在使用特异性药物时，则以缓慢滴注，肌肉注射或口服为宜。周期特异性药物常用的种类如下：（1）植物碱类：长春新碱、长春花碱、长春花碱酰胺、依托泊苷、紫杉醇、诺维本。属M期药物。（2）抗生素类：博来霉素、平阳霉素。属S期药物。（3）抗代谢类药物：氟尿嘧啶（5-FU）、甲氨喋呤。属S期药物。（4）激素类：肾上腺皮质类固醇，属G1期药物。（二）常用抗癌药物的药理作用1、烷化剂（环磷酰胺、异环磷酰胺等）的药理作用烷化剂是一类可与多种有机物质的亲核基团（如羟基、氨基、巯基、核酸的氨基、羟基、硫酸根）结合的化合物,如环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺等；它以烷基取代这些化合物的氢原子。核酸的烷化部位皆在鸟嘌呤的第7位氮上。用双功能基烷化剂可得两类产物，一是7-烷化鸟嘌呤，另一是两边都在7位上连接鸟嘌呤；单功能基烷化剂时只得到前一类产物，因此认为DNA的交叉是HN₂引起细胞损伤的主要原因。烷化剂对细胞周期各期都有作用，属细胞周期非特异性药物，G₁期M期的细胞最敏感。（1）胸苷酸合成酶抑此类药物有氟尿嘧啶、替加氟（FT-207）、双喃嘧啶（FD-1）、卡莫氟（HCFU）、替加氟（UFT）和去氧氟尿苷（5-DFUR）。（1）胸苷酸合成酶抑制剂后一种途径中需要一碳位（CH₃）的供体还原性叶酸参与，在正常情况下，由于还原性叶酸供给不足，3种化合物脱氧氟脲单苷酸磷酸盐（氟去氧脲一磷FDUMP），胸苷酸合成酶（TMPS）和活化型叶酸甲酰四氢叶酸，在细胞内形成三重化合物易于分离，此为5-FU抗药性的机制之一。如果外源性的供给大剂量的全氢叶酸（CF），细胞内可形成结合牢固、稳定的三联复合物，对TMPS的抑制作用大大延长，5-FU的抗肿瘤作用大大增强。5-FU对S期细胞有作用，而对G₁（S）边界细胞有延缓作用。（1）胸苷酸合成酶抑制剂3）替加氟（喃氟啶，FT-207）药理作用：FT-207是5-FU的前体物，在进入体内后转化为5-FU才能发挥效应，故抗癌谱与5-FU一致。（1）胸苷酸合成酶抑制剂抗癌作用主要是其代谢活化物氟尿嘧啶脱氧核苷酸干扰了脱氧尿嘧啶核苷酸向脱氧胸腺嘧啶核苷酸的转变，因而影响了DNA的合成。在正常情况下脱氧尿嘧啶核苷酸向脱氧胸腺嘧啶核苷酸的转化，必须有脱氧胸腺嘧啶核苷酸合成酶参加。（1）胸苷酸合成酶抑制剂FT-207在体内先形成脱氧氟尿嘧啶核苷，然后在脱氧胸腺嘧核苷酸激酶的催化下变成氟尿嘧啶脱氧核苷酸。认为对脱氧胸腺嘧啶核苷酸合成酶的抑制是该药抗癌的主要机制。（1）胸苷酸合成酶抑制剂4）去氧氟尿苷（脱氧氟脲苷，5-DFUR）药理作用：5-DFUR在肿瘤组织中高活性的嘧啶核苷酸磷酸酶作用下转变为5-FU，从而发挥抗肿瘤作用。（1）胸苷酸合成酶抑制剂其作用过程如下：在嘧啶核苷酸磷酸酶作用下，去氧氟尿苷转变成5-FU发挥作用。嘧啶核苷酸磷酸酶在肿瘤组织中活性高，促使肿瘤组织内得到高浓度的5-FU，故其有选择性杀伤肿瘤组织的作用。

3、植物来源的抗肿瘤药物（1）长春花生物碱1）长春花碱（VBL）对微管蛋白有很强的亲和力，抑制细胞中微管蛋白合成并使其解聚，抑制纺锤体的形成，从而使细胞停止在有丝分裂的中期。本品口服不吸收。2）长春新碱（VCR）VCR与VBL化学结构上差别不大，但抗肿瘤谱及毒性明显不同，VCR是细胞周期非特异性药物，它通过抑制细胞中微管蛋白聚合而抑制有丝分裂，VCR还可以抑制细胞膜类脂质合成，抑制氨基酸在细胞膜上的运转。另外VCR与VBL之间没有交叉耐药性。（2）鬼臼毒类药物依托泊苷（VP-16）是半合成的鬼臼毒的甙类化合物，可作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成“药物-酶-DNA”复合物，阻碍拓扑异构酶Ⅱ对DNA的修复（3）紫杉类有2种衍生物，紫杉醇和多西紫杉醇。它们的结构和作用机制的主要部分是相同的，但在某些方面又有不同。紫杉醇由一个紫杉环和一个与C-ß位上的庞大的酯侧链所组成。高度脂溶性而不溶于水。多西紫杉醇与紫杉醇不同之处在浆果赤霉素环的10位和侧链的3'上。与原形化合物相似，多西紫杉醇不溶于水，因而用于临床时以多乙氧基醚配制。（4）喜树碱类化合物喜树是我国特有的植物，从根、皮及种子提取的喜树碱，对DNA拓扑异构酶Ⅰ具有明显抑制作用。对胃癌及结肠癌有一定疗效。主要毒性为泌尿道刺刺激症状、胃肠道反应、骨髓抑制及脱发。肝功能异常者禁用。4、抗肿瘤抗生素由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质现有十几种，广泛应用于临床，其作用机制各异，主要作用于遗传信息的不同环节，从而抑制DNA，RNA和蛋白质的生物合成。大多数为细胞周期非特异性药物。（1）蒽环类蒽环类品种繁多，其配基或糖互有差异，目前临床上常用的有多柔比星、柔红霉素、阿柔比星、半合成的表柔比星和全合成的米托蒽醌。缺电子的醌色团与富电子的嘌呤嘧啶紧密接触形成共价键；氨基糖位于DNA双螺旋小沟，使碱基对的疏水面与药物的疏水面邻接形成疏水键；氨基糖残基中带正电荷的氨基与带负电荷的磷酸基形成离子键，上述的各种作用使药物与DNA形成牢固的复合物，从而破坏DNA的模板功能，继而抑制DNA和RNA的合成。另外，多柔比星与各种金属离子如铜、铁形成螯合物，可增强多柔比星和DNA的结合；蒽环类化合物与细胞膜的磷脂结合，损伤存在于膜的酶如腺苷酸环化酶，均可造成细胞的生长抑制和损伤。多柔比星在酶的作用下能还原为半蒽自由基或与氧反应形成氧自由基，可能是蒽环类化合物心脏毒性的主要原因。多柔比星为细胞周期非特异性药物，但对S期细胞杀伤最强，对早S期比晚S期敏感，M期比G₁期敏感,影响G₁，S，G₂期各期的移行。2）表柔比星，别名表阿霉素药理作用：是多柔比星的立体异构体，只是在糖基上4位羟基具有相反的构型，抗瘤谱与多柔比星接近，治疗指数高，因表柔比星的脱氧配基产生率低，故对骨髓与心脏的毒性也比多柔比星低。其作用机制与多柔比星相似，能够嵌入DNA双螺旋而与DNA结合并抑制DNA和RNA的合成。对细胞周期各阶段都有作用，对S期最敏感。3）米托蒽醌（MIT）药理作用为合成的化学物，在结构上与蒽环类化学物接近。其抗肿瘤活性优于蒽环类的多柔比星。作用机制为可嵌入DNA并与其结合而引起细胞损伤。与多柔比星不同，它能抑制NADPH依赖的细胞脂质过氧化反应，其心脏毒性较小。可杀灭任何细胞周期的癌细胞，对分裂细胞比休止期细胞更敏感，对S后期最敏感。（2）丝裂霉素（MMC）丝裂霉素在结构上与蒽环类药物相似，但在作用机制上与烷化剂相似，主要成分为丝裂霉素A，B和C，临床上用的是丝裂霉素C。药理作用：丝裂霉素C与DNA双螺旋形成交联。含有2个烷化中心即氮丙啶和氨甲酰团，与DNA的结合部位是鸟嘌呤的O-6和N-2以及腺嘌呤的N-2。不嵌入碱基对之间而是结合在DNA双螺旋的小沟上，形成交联而抑制DNA的复制及肿瘤细胞的增殖。另外，丝裂霉素还可以引起DNA单链断裂。属细胞周期非特异性药物，晚G₁期和早S期细胞敏感，G₂期细胞对其不敏感。5、皮质激素类药物激素是通过改变体内激素环境，对特定的肿瘤发挥生长抑制作用。（1）己烯雌酚（DES）药理作用为合成的非甾体类雌激素，口服有效，可取代甾体性的雌二醇。能促进生长发育，使子宫肌肥厚，内膜增生期变化。对垂体促雌性激素，特别是促卵泡素有负反馈性抑制作用，用于晚期前列腺癌，通过降低促卵泡素，减少睾酮分泌，为姑息疗法。（2）醋酸甲羟孕酮（甲孕桐，MPA）治疗乳腺癌的机制为在垂体水平，通过负反馈，抑制了丘脑促性腺激素的释放，从而抑制促卵泡素及促黄体素的分泌，最终减少卵巢的雌激素的分泌，通过抑制ACTH减少了皮质中雌激素分泌；促进体内睾酮的降解，使由睾酮转变为雌二醇减少；孕酮与孕激素受体结合的复合物可以与雌二醇与ER（雌激素受体）的结合相竞争，又可减少细胞内ER水平。（3）肾上腺皮质激素：1）泼尼松（强的松）药理作用：①对淋巴细胞白血病及淋巴瘤，能使淋巴细胞脂肪水解，又阻止其酯化与利用，形成细胞内脂肪酸堆积，导致核先破裂，然后细胞解体；②对晚期乳腺癌，可引起负反馈，使内分泌减少，导致肾上腺皮质萎缩，减少皮质来源的雌激素；③对前列腺癌，通过肾上腺皮质萎缩，减少皮质来源的睾酮；④对癌症辅助治疗，改善毒血症，增进食欲，使脑转移癌所致脑水肿发热不退者的全身症状得到改善。2）地塞米松（氟美松）与泼尼松相同，但效价为其7（5~10）倍左右。（4）雌激素受体阻断剂：1）他莫昔芬（TAM）本品为非甾体抗雌激素药物。药理作用：TAM是雌激素部分激动剂，它本身有雌激素样作用，但其强度仅为雌二醇之半，同时有拮抗雌激素的作用。在雌激素靶组织，雌二醇与该组织细胞胞浆内的雌激素结合蛋白（受体）相结合，形成一种与细胞核有亲和力的蛋白质，这种蛋白质一旦进入细胞核，则可促进RNA的合成，亦促进蛋白质的合成，导致胞浆内雌激素受体再补充并出现DNA合成及核分裂，TAM可阻止雌二醇与雌激素受体结合，干扰蛋白质的转变，影响移位过程，并可以抑制新的胞浆内雌激素受体的合成，雌二醇-雌激素受体复合物及TAM-雌激素受体复合物，均可以移位到细胞膜，这2种信使单位均可在胞核的受体部位相竞争，从而影响DNA的合成及核分裂。2）托瑞米芬（TOR）是1979年由Farmos开始研制的新一代抗雌激素新药，它是从350种化合物中严格筛选出来的，为三苯乙烯的衍生物，分子结构与TAM相似。近十余年的研究表明，对乳腺癌的疗效相当于或高于TAM，且毒副作用轻，尚未发现长期服用TAM所致的肝细胞癌变、子宫内膜癌、增生性结构及视网膜改变等副作用，安全性优于TAM。现已推荐作为乳腺癌内分泌治疗的一线药物，并可用于TAM治疗无效的乳腺癌患者。药理作用：TOR是雌激素的竞争性拮抗剂，且有很强的抗雌激素作用和轻微的类激素作用。TOR及其活性代谢产物可与乳腺癌细胞胞浆内的雌激素受体（ER）相结合，形成药物ER复合物进入细胞核内，进而与雌激素依赖基因结合，从而调节由雌素引导的特异mRNA和蛋白质的合成，阻止细胞的分化、增殖。3）氨鲁米特（AG）在20世纪60年代初期，用来抗惊厥药，因能抑制肾上腺皮质功能的作用而用来治疗库欣综合症。药理作用：AG为一种肾上腺皮质甾体激素合成的抑制剂，能阻断胆固醇转变为孕烯醇酮的酶促过程。AG在周围组织中还是芳香化酶的强抑制剂。绝经后妇女的雌激素主要来源与雄激素的前体——雄甾烯二酮，在脂肪、肌肉和肝脏，经芳香化酶而使之转变成雌激素。AG抑制芳香化酶，从而抑制使之转变成雌激素的酶促过程。AG抑制芳香化酶的作用比抑制肾上腺皮质甾体激素合成的作用大10倍。4）福美坦福美坦的商品名是兰他隆，它的活性成分为4-羟雄-4-烯-3，17-二酮，简称4-羟雄烯二酮（4-OHA）。药理作用：福美坦为芳香化酶底物类似物，它比芳香化酶底物（雌烯二酮）与芳香化酶的结合力更强，因而抢夺了底物雌烯二酮与芳香化酶的结合位点。福美坦与芳香化酶活性酶为高亲和力结合，确保雌激素不能与芳香化酶接触，进一步防止雄激素转化为雌激素，这一反应发生在肿瘤细胞内和其他周围组织中，从而阻碍断雌激素的合成。去除雌激素以防肿瘤雌激素受体的兴奋，从而阻止雌激素依赖性肿瘤细胞的生长。（5）甲状腺激素类甲状腺制剂用于防止甲状腺癌手术后复发，或用于复发或转移患者以延缓病情发展。其作用主要对垂体起负反馈作用，减低促甲状腺素的分泌，从而延缓促甲状腺素依赖性甲状腺癌细胞的生长。对乳头状癌的疗效较好，滤泡性腺癌者较差。口服吸收，血液中甲状腺素绝大部分与球蛋白结合牢固而免于被代谢或排泄。全部甲状腺素仅0.03%为游离状态。消除慢，t½约6～7d。常见不良反应为心跳加快、出汗、手颤等甲状腺功能亢进症状。心血管患者慎用。6、杂类(1)顺铂(PDD，DDP)

顺铂是一种重金属络合剂,能与DNA结合,形成交叉链,改变DNA的结构及抑制DNA的复制,此种”嵌金”作用类似烷化作用。顺铂且还与蛋白质广泛结合，为周期非特异性药物。静脉注射后90%与血浆蛋白结合，分布在肝、肾中最多，18～24小时后肾内蓄积最多。不能通过血脑屏障，5d内只从尿中排出27%～45%。分布半衰期为25～49min,排泄半衰期2～4d。由于顺铂主要蓄积于肾内，肾容易受其损害，用前需做肾廓清试验＞50ml/min才能使用。即使小剂量（40mg）亦需督促患者多饮水，如剂量大于40mg，尚需进行水化。注射顺铂前，先静滴5%葡萄糖液500ml、5%葡萄糖盐水平均500ml，并加10%氯化钾10ml、20%甘露醇250ml，继之滴注林格液500ml加10%氯化钾10ml。为防止和减轻呕吐，可同时滴注地塞米松5～10mg，肌内注射或分次静脉滴注甲氧氯普胺（灭吐灵），总量20～40mg，24h内总输液量不少于2500～3000ml，第2、3d仍应输液，维持24h尿量在1500～2000ml以上。其他毒性反应有骨髓抑制、听神经毒性，少数病人有心电图异常及肝功能障碍。顺铂与博莱霉素及长春花碱联合，可治愈转移性睾丸癌和卵巢生殖细胞癌的大部分患者，为卵巢腺癌联合化疗的主要药物；亦对头颈部癌、膀胱癌、前列腺癌、肺癌和骨肉瘤有良好疗效。（2）碳铂（JM-8）第二代铂类化合物，抗肿瘤作用较强，消化道反应及肾毒性较低，还可作为放疗的增效剂。在血浆中比顺铂稳定，维持的时间较长。适应症同顺铂，亦主要用于睾丸癌、卵巢癌、头颈部癌、非小细胞癌、甲状腺癌、宫颈癌、膀胱癌。（3）环硫铂（SHP）作用及适应症同顺铂，消化道反应及骨髓抑制较顺铂轻。注意：不能用含氯化钠的溶液溶解或稀释。（4）抗癌锑（锑-71）主要用于纤维肉瘤、滑膜肉瘤。对消化道癌亦有效。副作用表现有胃肠反应、骨髓抑制，对心脏有毒性。（5）米托胍腙静脉注入后很快从血浆中消失。24h由尿排出25%，其余则于3w内缓慢排出。进入脑脊液的速度较慢。常见不良反应有恶心、呕吐。白细胞及血小板减少可于用药后2～4周发生。尚有头痛、肌痛、鼻窦充血等不良反应。偶见有肝静脉血栓形成，急性肝营养不良为危险的合并症。7、生物工程来源的抗肿瘤药物（1）干扰素（IFN）是一种天然产的物质，可干扰病毒的复制；目前已发现其有抗肿瘤、抗增殖及免疫调节作用。干扰素有直接的细胞毒作用，直接与瘤细胞接触效果最好，它可以抑制瘤细胞的DNA合成。另外IFN可以通过对宿主免疫系统的影响而发挥作用，如激活宿主的巨噬细胞、淋巴细胞及NK细胞，增强许多重要的细胞表面标记物，如细胞因子、受体及肿瘤相关抗原的表达。一般说干扰素γ比α和β作用强。不良反应有：恶心、发热、头痛、寒战、疲倦、肌肉痛、嗜睡、腹泻或精神及情绪改变。尚有血清转氨酶升高、白细胞减少、贫血、低血钙等。（2）白细胞介素-2（IL-2）IL-2原名为T细胞生长因子，它可在体外促进被有丝分裂原或抗原刺激的T淋巴细胞有丝分裂，使活化了的T淋巴细胞产生淋巴因子，有多种生物学活性，在免疫调节中起核心作用。IL-2的抗肿瘤作用，是它可以活化辅助性T淋巴细胞，也可以使NK细胞活化并增殖。并诱导产生继发的淋巴因子，活化T细胞增殖。不良反应以发热、寒流战为最常见，剂量增到1000万U/（m².d）时，可以出现肾功能不全、严重低血压、液体潴留和肺水肿。（三）抗肿瘤药物的不良反应及防治1、骨髓毒性反应骨髓抑制是该类药物最常见的毒性反应，大多数药物在显效剂量范围内即可抑制骨髓及淋巴组织的细胞分裂，导致生存期较短的血小板及粒细胞等数目迅速减少。一般情况下，大多数抗肿瘤药物仅对增殖活跃的细胞产生较强的抑制作用。但某些药物如亚硝基脲类属细胞周期非特异性药物无论对静止还是增殖的干细胞都具有同样的直接抑制作用，且时间较长。部分药物还可引起出血的危险，有的甚至可引起巨幼红细胞性贫血。临床常同时使用亚叶酸钙（叶酸在体内的活化形式），以减少不良反应。2、肠道毒性反应主要表现为恶心、呕吐、消化道黏膜损伤引起的口炎、咽喉炎、胃肠黏膜水肿、炎症、腹痛、腹泻甚至血性便。其发生率与剂量成正比，主要是由于药物或其代谢产物刺激延髓呕吐化学感受区所致。一般在用药期间应同时用止吐药如胃复安、恩丹西酮、托烷司醇、阿扎司醇等以减轻胃肠道不适症状。3、泌尿系统毒性反应可或易致肾脏毒性的药物有：顺铂、大剂量的甲氨蝶呤等；长期应用易发生肾毒性的如：丝裂霉素、司莫司汀等。用药期间应多饮水，必要时需做水化以减低不良反应。注：异环磷酰胺的肾毒性可能在治疗后数月或数年内进展，停药后可能发生迟发性肾损伤，且儿童及青少年中发生中、重度肾毒性的比率较大，可达为28%。4、心脏毒性反应柔红霉素及多柔比星有2种心脏毒性反应，即急性毒性和慢性毒性，急性毒性为一过性且与剂量无关，临床表现为：窦性心动过速、室上速、室性早搏等。慢性毒性反应为不可逆的“心肌病综合症”，呈迟发性的心力衰竭，死亡率达2.4%。在用药期间应配合使用辅酶Q10、硝酸异山梨酯、维生素E、维生素B6、强心苷等。卡培他滨可引起阵发性室上速伴缺血性ST-T改变。一旦发现应立即停药。5-FU可引起心绞痛、心律失常、心肌梗死、致死性心脏毒性等。对症处理：停用氟尿嘧啶，用雷替曲塞作替代治疗。同时使用硝酸盐或钙通道阻滞剂对症处理等。5、神经系统毒性反应长春新碱可致反射减退，感觉异常，肌肉疼痛、无力，下肢尤为多见。L-门冬酰胺酶静注后可致大脑功能失常，有抑郁、昏睡、精神错乱、痴呆等症状。紫杉醇化疗后肌肉、关节痛。奥沙利铂导致的呼吸道感觉障碍，应避免进食冷水，VB1、VB6和烟酰胺可减轻神经毒性。

6、肺毒性主要为肺纤维化，博来霉素最重，其他如：白消安、卡莫司汀、甲氨蝶呤、丝裂霉素等。7、肝脏毒性

大多数均不同程度地损伤肝脏，影响肝功能8、药物热

是药物诱致内热原所致，曾见高热、低血压、不可逆性呼吸、心脏停博致死等，可见于淋巴瘤患者用大剂量者。用药期间可同时使用地塞米松注射液以减轻不良反应。9、局部毒性

如不慎漏出血管外或误注入皮内，可引起局部疼痛，甚至引起组织坏死，静注引起静脉炎较常见。10、脱发主要是损伤毛囊上皮细胞所致。环磷酰胺最明显，停药可再生长。甲氨蝶呤长期少量用药常见脱发，常规剂量的5-FU也易致脱发。其次，多柔比星、亚硝基脲等均可引起脱发。11、皮肤毒性博来霉素最常引起多样化的皮肤反应，如麻疹状皮疹、荨麻疹、红斑浮肿及瘙痒。持续用药可见色素沉着、过度角化，尤多见于指、掌部。长春新碱、多柔比星、丝裂霉素等静注可引起外溢性皮肤损害。12、生殖系统毒性妊娠头3个月用甲氨蝶呤常致流产、胎儿畸形，用硫代嘌呤类可致流产、死胎。男性使用环磷酰胺后，可致少精、精子不活动等。（四）抗肿瘤药物的安全使用1、给药顺序化疗方案的给药顺序应遵循安全合理的原则相互作用原则：化疗药物之间发生相互作用时，应注意给药的先后顺序。如紫杉醇和顺铂，顺铂会延缓紫杉醇的排泄，加重不良反应的发生，联用时须先给予紫杉醇；5-FU与奥沙利铂配伍使用时，应在奥沙利铂之后使用；而与MTX合用时，应在MTX后6h使用；培美曲塞与吉西他滨合用时应在使用吉西他滨90min之后给予。细胞动力学原则：生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使其进入增殖期再用周期特异性药物；而生长较快的肿瘤则相反。刺激性原则：作用非顺序依赖性化疗药物应根据药物的局部刺激性大小，刺激性大者先用，因为化疗开始时静脉的结构稳定性好，药液渗出机会小，对周围组织的不良刺激也小。2、给药时间某些细胞毒性药物的毒性与输注速度有关，如，滴速愈快，则毒性愈大，应严格控制输液滴速。如5-FU0.5g/500ml建议输注3～4h，以减小其毒副作用；替尼泊苷60mg静脉滴注不得少于0.5h；高三尖杉酯碱3mg静脉滴注时间不得少于3h；而甲氨蝶呤静脉滴注时间应在6h以内，过慢会增加其肾脏毒性。但某些药物溶解后稳定性差，应注意不可久置。如足叶乙苷调配后应立即输注，环磷酰胺调配后不应超过3h输注，鸦胆子油、多西他赛等药物稳定性较差调配后应及时输注等。3、调配(PIVAS)审方药师在调整化疗药物的输液批次时，勿必将化疗药物放在中间，且不可放在第一批和最后一批，以减少临床毒性反应和环境污染。胃复安10mg+地塞米松注射液10mg+5%