免疫球蛋白医学免疫学课件

免疫球蛋白医学免疫学课件免疫球蛋白医学免疫学课件1一.免疫球蛋白的结构（一）基本结构:单体结构(二)辅助结构：J链和分泌片一.免疫球蛋白的结构（一）基本结构:单体结构(二)21.单体的基本结构2条重链Heavychain2条轻链Lightchain链间二硫键连接H2L2，Y型1.单体的基本结构2条重链Heavychain2条32.重链和轻链H链L链分子大小450-550个aa50-75KD214个aa25KD类、、、、（IgG、IgA、IgM、IgD、IgE）亚类如：1、2、3、4等型、亚型如：1~44等2.重链和轻链H链L链分子大小450-550个aa214个43.可变区和恒定区Variableregion，V区Constantregion，C区H链和L链的N端约110个aa其它区域不同Ig之间序列变化很大序列相对恒定V区（VL、VH）C区（CL、CH）N端C端3.可变区和恒定区Variableregion，V区C54.Ig的功能区domains110个aa球状结构域行使功能的基本单位结构相似序列有同源性L链：VL、CLH链：VH、CH1、CH2、CH3、CH4IgG、IgA、IgDIgM、IgE4.Ig的功能区domains116免疫球蛋白医学免疫学课件7结构相似序列有同源性结合细胞Fc段与Fc受体结合五类免疫球蛋白的结构：五类免疫球蛋白的结构：杂交瘤技术制备VH、VL结合抗原IgG2Fab+Fc免疫球蛋白医学免疫学课件抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用五类免疫球蛋白的特性与功能：IgG2Fab+Fc五类免疫球蛋白的特性与功能：聚合IgA,IgG4结合细胞Fc段与Fc受体结合IgG:IgM:互补决定区complementaritydetermingregions，CDRs普通抗血清（多克隆抗体）10X抗原受体——淋巴细胞克隆五类免疫球蛋白的特性与功能：结合细胞Fc段与Fc受体结合各有不同功能：VH、VL结合抗原IgG的CH2、IgM的CH3补体结合位点结构相似序列有同源性各有不同功能：VH、VL85.高变区hypervariableregion，HVRVH和VL各有3个区域aa序列变化更大组成与Ag结合的部位抗原结合部位antigenbindingsite，ABS是Ab与Ag决定基互补结合的关键部位互补决定区complementaritydetermingregions，CDRs5.高变区hypervariablereg9免疫球蛋白医学免疫学课件10表位VLVH表位VLVH116.绞链区hingeregion位于CH1与CH2之间，富含脯氨酸，易弯曲伸展利于抗体分子与抗原表位结合IgM和IgE无铰链区6.绞链区hingeregi127.Ig的水解片段木瓜蛋白酶：

IgG2Fab+Fc7.Ig的水解片段木瓜蛋白酶：

13胃蛋白酶：

IgG(Fab’)2+pFc’胃蛋白酶：14(二)免疫球蛋白的辅助结构：J链和分泌片1.J链jointchain参与IgA、IgM多聚体的连接浆细胞分泌，富含半胱氨酸(二)免疫球蛋白的辅助结构：J链和分泌片1.J链15J链参与IgA(H2L2)2与IgM(H2L2)5连接

J链参与IgA(H2L2162.分泌片（secretorypiece,SP）粘膜上皮细胞分泌保护sIgA不被蛋白酶降解介导IgA的转运2.分泌片（secretorypiece,SP17二、Ig的异质性1.Ig的类和型重链分5类、、、、Ig分5类IgG、IgA、IgM、IgD、IgE轻链分2型、2.Ig的多样性10X抗原10X抗原受体——淋巴细胞克隆10X抗体二、Ig的异质性1.Ig的类和型重链分5类、、、、18IgG:IgM:参与IgA、IgM多聚体的连接五类免疫球蛋白的结构：中性粒细胞、巨噬细胞Fc受体吞噬IgG结合的抗原普通抗血清（多克隆抗体）高变区hypervariableregion，HVRVH、VL结合抗原中性粒细胞、巨噬细胞Fc受体吞噬IgG结合的抗原（一）基本结构:单体结构IgA:IgD:Ig的功能区domains110个aa球状结构域行使功能的基本单位IgG2Fab+Fc免疫球蛋白医学免疫学课件五类免疫球蛋白的特性与功能：IgM和IgE无铰链区介导I型超敏反应

调理吞噬作用

ADCC作用Ig分5类IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类免疫球蛋白的特性与功能：2条轻链Lightchain10X抗原受体——淋巴细胞克隆3.Ig的血清型Ig=蛋白质=抗原——抗原表位同种型同种异型独特型同种共有同种的不同个体不同同一个体的不同Ig特有IgG:19三.免疫球蛋白的功能：1.结合抗原与中和作用2.激活补体3.结合细胞介导I型超敏反应

调理吞噬作用

ADCC作用4.通过胎盘和粘膜（IgG和IgA）三.免疫球蛋白的功能：1.结合抗原与中和作用201.特异性结合抗原发挥中和作用中和病毒或细菌毒素B细胞膜表面抗原受体不同类抗体所结合的抗原表位数不同（单体为2价）1.特异性结合抗原不同类抗体所结合的抗原表位数不同212.激活补体IgG1,IgG2,IgG3,IgM补体激活经典途径聚合IgA,IgG4补体激活替代途径2.激活补体IgG1,IgG2,IgG3,IgM补223.结合细胞

Fc段与Fc受体结合调理作用:中性粒细胞、巨噬细胞Fc受体吞噬IgG结合的抗原抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC）NK细胞、巨噬细胞Fc受体杀伤抗体结合的靶细胞介导I型超敏反应肥大细胞和嗜碱粒细胞高亲和力的IgEFc受体3.结合细胞Fc段与Fc受体结合23免疫球蛋白医学免疫学课件24穿过胎盘：IgG婴儿的天然免疫穿过粘膜：sIgA局部免疫4.穿过胎盘：穿过粘膜：4.25四.五类免疫球蛋白的特点和功能四.五类免疫球蛋白的特点和功能26五类免疫球蛋白的结构：五类免疫球蛋白的结构：27五类免疫球蛋白的特性与功能：IgG:IgM:

血清中含量最高，再次应答的主要抗体与SPA结合抗感染的主要抗体通过胎盘五聚体最早出现的Ig近期感染的指标mIgM是BCR无铰链区五类免疫球蛋白的特性与功能：IgG:282条轻链Lightchain利于抗体分子与抗原表位结合一个淋巴细胞克隆产生一种抗体针对一种表位110个aa球状结构域行使功能的基本单位B细胞膜表面抗原受体高变区hypervariableregion，HVR抗原结合部位antigenbindingsite，ABSIgG2Fab+Fc10X抗原受体——淋巴细胞克隆五类免疫球蛋白的特点和功能免疫球蛋白医学免疫学课件五类免疫球蛋白的特性与功能：VH和VL各有3个区域Ig分5类IgG、IgA、IgM、IgD、IgE(二)免疫球蛋白的辅助结构：J链和分泌片结合细胞Fc段与Fc受体结合Ig分5类IgG、IgA、IgM、IgD、IgEIgG:IgM:IgG2Fab+Fc结合细胞Fc段与Fc受体结合IgG、IgA、IgD浆细胞分泌，富含半胱氨酸IgG、IgA、IgD介导I型超敏反应

调理吞噬作用

ADCC作用10X抗原受体——淋巴细胞克隆普通抗血清（多克隆抗体）10X抗原受体——淋巴细胞克隆110个aa球状结构域行使功能的基本单位是Ab与Ag决定基互补结合的关键部位参与IgA、IgM多聚体的连接10X抗原受体——淋巴细胞克隆Ig的功能区domains五类免疫球蛋白的结构：高变区hypervariableregion，HVR聚合IgA,IgG4五类免疫球蛋白的特点和功能一个淋巴细胞克隆产生一种抗体针对一种表位免疫球蛋白医学免疫学课件Constantregion，C区不同Ig之间序列变化很大IgA:IgD:五类免疫球蛋白的特性与功能：IgA:IgD:分泌性和血清型初乳中含sIgA黏膜免疫sIgA为二聚体

IgE:含量最少介导I型超敏反应无铰链区B细胞成熟的标志2条轻链Lightchain浆细胞分泌，富含半胱29抗原A表位1表位2表位3表位4表位5免疫动物抗体A抗体1抗体2抗体3抗体4抗体5一个淋巴细胞克隆产生一种抗体针对一种表位抗体A多克隆抗体抗体1单克隆抗体五、单克隆抗体抗原A表位1免疫动物抗体A抗体1一个淋巴细胞克隆产30单克隆抗体（monoclonalantibody,mAb）：由一个B细胞克隆产生识别一种抗原表位高度均一（结构、特异性）杂交瘤技术制备单克隆抗体（monoclonalantibody,mA31杂交瘤技术制备结构相似序列有同源性杂交瘤技术制备高变区hypervariableregion，HVR中性粒细胞、巨噬细胞Fc受体吞噬IgG结合的抗原同一个体的不同Ig特有普通抗血清（多克隆抗体）中性粒细胞、巨噬细胞Fc受体吞噬IgG结合的抗原一个淋巴细胞克隆产生一种抗体针对一种表位高变区hypervariableregion，HVR10X抗原受体——淋巴细胞克隆聚合IgA,IgG4五类免疫球蛋白的特性与功能：分泌片（secretorypiece,SP）普通抗血清（多克隆抗体）五类免疫球蛋白的特点和功能五类免疫球蛋白的特性与功能：IgA:IgD:五类免疫球蛋白的特性与功能：绞链区hingeregionH链和L链的N端约110个aa2条重链Heavychain结合细胞Fc段与Fc受体结合Ig的功能区domains识别一种抗原表位同一个体的不同Ig特有结构相似序列有同源性IgA:IgD:Ig的功能区domains五类免疫球蛋白的特点和功能H链和L链的N端约110个aa位于CH1与CH2之间，富含脯氨酸，易弯曲伸展聚合IgA,IgG4结合细胞Fc段与Fc受体结合五类免疫球蛋白的结构：110个aa球状结构域行使功能的基本单位10X抗原受体——淋巴细胞克隆中性粒细胞、巨噬细胞Fc受体吞噬IgG结合的抗原杂交瘤技术制备分泌片（secretorypiece,SP）不同Ig之间序列变化很大五类免疫球蛋白的特性与功能：是Ab与Ag决定基互补结合的关键部位Ab1Ab3Ab4单克隆抗体抗原Ab1抗血清Ab1Ab2Ab3Ab4Ab2Ab3Ab4普通抗血清（多克隆抗体）脾B细胞骨髓瘤小鼠取腹水骨髓瘤细胞HAT培养，稀释单克隆抗体和多克隆抗体产生区别示意图杂交瘤细胞+PEG,融合Ab2杂交瘤技术制备2条重链HeavychainAb1Ab32免疫球蛋白医学免疫学课件免疫球蛋白医学免疫学课件33一.免疫球蛋白的结构（一）基本结构:单体结构(二)辅助结构：J链和分泌片一.免疫球蛋白的结构（一）基本结构:单体结构(二)341.单体的基本结构2条重链Heavychain2条轻链Lightchain链间二硫键连接H2L2，Y型1.单体的基本结构2条重链Heavychain2条352.重链和轻链H链L链分子大小450-550个aa50-75KD214个aa25KD类、、、、（IgG、IgA、IgM、IgD、IgE）亚类如：1、2、3、4等型、亚型如：1~44等2.重链和轻链H链L链分子大小450-550个aa214个363.可变区和恒定区Variableregion，V区Constantregion，C区H链和L链的N端约110个aa其它区域不同Ig之间序列变化很大序列相对恒定V区（VL、VH）C区（CL、CH）N端C端3.可变区和恒定区Variableregion，V区C374.Ig的功能区domains110个aa球状结构域行使功能的基本单位结构相似序列有同源性L链：VL、CLH链：VH、CH1、CH2、CH3、CH4IgG、IgA、IgDIgM、IgE4.Ig的功能区domains1138免疫球蛋白医学免疫学课件39结构相似序列有同源性结合细胞Fc段与Fc受体结合五类免疫球蛋白的结构：五类免疫球蛋白的结构：杂交瘤技术制备VH、VL结合抗原IgG2Fab+Fc免疫球蛋白医学免疫学课件抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用五类免疫球蛋白的特性与功能：IgG2Fab+Fc五类免疫球蛋白的特性与功能：聚合IgA,IgG4结合细胞Fc段与Fc受体结合IgG:IgM:互补决定区complementaritydetermingregions，CDRs普通抗血清（多克隆抗体）10X抗原受体——淋巴细胞克隆五类免疫球蛋白的特性与功能：结合细胞Fc段与Fc受体结合各有不同功能：VH、VL结合抗原IgG的CH2、IgM的CH3补体结合位点结构相似序列有同源性各有不同功能：VH、VL405.高变区hypervariableregion，HVRVH和VL各有3个区域aa序列变化更大组成与Ag结合的部位抗原结合部位antigenbindingsite，ABS是Ab与Ag决定基互补结合的关键部位互补决定区complementaritydetermingregions，CDRs5.高变区hypervariablereg41免疫球蛋白医学免疫学课件42表位VLVH表位VLVH436.绞链区hingeregion位于CH1与CH2之间，富含脯氨酸，易弯曲伸展利于抗体分子与抗原表位结合IgM和IgE无铰链区6.绞链区hingeregi447.Ig的水解片段木瓜蛋白酶：

IgG2Fab+Fc7.Ig的水解片段木瓜蛋白酶：

45胃蛋白酶：

IgG(Fab’)2+pFc’胃蛋白酶：46(二)免疫球蛋白的辅助结构：J链和分泌片1.J链jointchain参与IgA、IgM多聚体的连接浆细胞分泌，富含半胱氨酸(二)免疫球蛋白的辅助结构：J链和分泌片1.J链47J链参与IgA(H2L2)2与IgM(H2L2)5连接

J链参与IgA(H2L2482.分泌片（secretorypiece,SP）粘膜上皮细胞分泌保护sIgA不被蛋白酶降解介导IgA的转运2.分泌片（secretorypiece,SP49二、Ig的异质性1.Ig的类和型重链分5类、、、、Ig分5类IgG、IgA、IgM、IgD、IgE轻链分2型、2.Ig的多样性10X抗原10X抗原受体——淋巴细胞克隆10X抗体二、Ig的异质性1.Ig的类和型重链分5类、、、、50IgG:IgM:参与IgA、IgM多聚体的连接五类免疫球蛋白的结构：中性粒细胞、巨噬细胞Fc受体吞噬IgG结合的抗原普通抗血清（多克隆抗体）高变区hypervariableregion，HVRVH、VL结合抗原中性粒细胞、巨噬细胞Fc受体吞噬IgG结合的抗原（一）基本结构:单体结构IgA:IgD:Ig的功能区domains110个aa球状结构域行使功能的基本单位IgG2Fab+Fc免疫球蛋白医学免疫学课件五类免疫球蛋白的特性与功能：IgM和IgE无铰链区介导I型超敏反应

调理吞噬作用

ADCC作用Ig分5类IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类免疫球蛋白的特性与功能：2条轻链Lightchain10X抗原受体——淋巴细胞克隆3.Ig的血清型Ig=蛋白质=抗原——抗原表位同种型同种异型独特型同种共有同种的不同个体不同同一个体的不同Ig特有IgG:51三.免疫球蛋白的功能：1.结合抗原与中和作用2.激活补体3.结合细胞介导I型超敏反应

调理吞噬作用

ADCC作用4.通过胎盘和粘膜（IgG和IgA）三.免疫球蛋白的功能：1.结合抗原与中和作用521.特异性结合抗原发挥中和作用中和病毒或细菌毒素B细胞膜表面抗原受体不同类抗体所结合的抗原表位数不同（单体为2价）1.特异性结合抗原不同类抗体所结合的抗原表位数不同532.激活补体IgG1,IgG2,IgG3,IgM补体激活经典途径聚合IgA,IgG4补体激活替代途径2.激活补体IgG1,IgG2,IgG3,IgM补543.结合细胞

Fc段与Fc受体结合调理作用:中性粒细胞、巨噬细胞Fc受体吞噬IgG结合的抗原抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC）NK细胞、巨噬细胞Fc受体杀伤抗体结合的靶细胞介导I型超敏反应肥大细胞和嗜碱粒细胞高亲和力的IgEFc受体3.结合细胞Fc段与Fc受体结合55免疫球蛋白医学免疫学课件56穿过胎盘：IgG婴儿的天然免疫穿过粘膜：sIgA局部免疫4.穿过胎盘：穿过粘膜：4.57四.五类免疫球蛋白的特点和功能四.五类免疫球蛋白的特点和功能58五类免疫球蛋白的结构：五类免疫球蛋白的结构：59五类免疫球蛋白的特性与功能：IgG:IgM:

血清中含量最高，再次应答的主要抗体与SPA结合抗感染的主要抗体通过胎盘五聚体最早出现的Ig近期感染的指标mIgM是BCR无铰链区五类免疫球蛋白的特性与功能：IgG:602条轻链Lightchain利于抗体分子与抗原表位结合一个淋巴细胞克隆产生一种抗体针对一种表位110个aa球状结构域行使功能的基本单位B细胞膜表面抗原受体高变区hypervariableregion，HVR抗原结合部位antigenbindingsite，ABSIgG2Fab+Fc10X抗原受体——淋巴细胞克隆五类免疫球蛋白的特点和功能免疫球蛋白医学免疫学课件五类免疫球蛋白的特性与功能：VH和VL各有3个区域Ig分5类IgG、IgA、IgM、IgD、IgE(二)免疫球蛋白的辅助结构：J链和分泌片结合细胞Fc段与Fc受体结合Ig分5类IgG、IgA、IgM、IgD、IgEIgG:IgM:IgG2Fab+Fc结合细胞Fc段与Fc受体结合IgG、IgA、IgD浆细胞分泌，富含半胱氨酸IgG、IgA、IgD介导I型超敏反应

调理吞噬作用

ADCC作用10X抗原受体——淋巴细胞克隆普通抗血清（多克隆抗体）10X抗原受体——淋巴细胞克隆110个aa球状结构域行使功能的基本单位是Ab与Ag决定基互补结合的关键部位参与IgA、IgM多聚体的连接10X抗原受体——淋巴细胞克隆Ig的功能区domains五类免疫球蛋白的结构：高变区hypervariableregion，HVR聚合IgA,IgG4五类免疫球蛋白的特点和功能一个淋巴细胞克隆产生一种抗体针对一种表位免疫球蛋白医学免疫学课件Constantregion，C区不同Ig之间序列变化很大IgA:IgD:五类免疫球蛋白的特性与功能：IgA:IgD:分泌性和血清型初乳中含sIgA黏膜免疫sIgA为二聚体

IgE:含量最少介导I型超敏反应无铰链区B细胞成熟的标志2条轻链Lightchain浆细胞分泌，富含半胱61抗原A表位1表位2表位3表位4表位5免疫动物抗体A抗体1抗体2抗体3抗体4抗体5一个淋巴细胞克隆产生一种抗体针对一种表位抗体A多克隆抗体