晚期NSCLC维持治疗策略课件

晚期NSCLC维持治疗策略

中山医科大学肿瘤医院张力晚期NSCLC维持治疗策略

中山医科大学肿瘤医院晚期肺癌治疗的模式诊断缓解或稳定PD死亡1线化疗(4-6周期)2-3线化疗晚期肺癌治疗的模式诊断缓解或稳定PD死亡1线化疗2-3线化疗问题1：

为什么要停下来休息?问题1：为什么要停下来休息?继续一线两药化疗药物直到6个周期SocinskiMA,etal.JClinOncol2002;20:1335–1343.

ParkJO,etal.JClinOncol2007;25:5233–5239.vonPlessenetal..BrJCancer2006;95:966–973.ParkJO,etal.JClinOncol2007;25:5233–5239

第一作者年份化疗治疗组(n)TTPMST1YSSmith2001MVP3周期(155)6周期(153)5月5月6月7月22%25%Socinski2002CP4周期(114)持续(116)NRNR6.6月8.5月28%34%VonPlessen2006CV3周期(150)6周期(147)16周21周7月8月25%25%Park2007铂类4周期(156)6周期(158)4.6月6.2月15.9月14.9月62.4%59%继续一线两药化疗药物直到6个周期SocinskiMA,e继续一线两药化疗药物直到6个周期Smithetal：6周期=31%Socinsketal:6周期=13%Parketal：6周期=68%VonPlessenetal:6周期=54%继续一线两药化疗药物直到6个周期Smithetal：6周一线化疗因为毒性退出化疗的比例SocinskiMA,etal.JClinOncol2002;20:1335–1343一线化疗因为毒性退出化疗的比例SocinskiMA,et一线化疗时间的Meta分析JCO2009;27:3277-3283一线化疗时间的Meta分析JCO2009;27:3277ASCOGuideline的变化199720042009ASCOGuideline的变化199720042009ASCOEducationalBook2003ASCOEducationalBook2003问题２：

停下来休息的后果是什么？问题２：停下来休息的后果是什么？晚期肺癌治疗的模式诊断缓解或稳定PD死亡1线化疗(4-6周期)2-3线化疗？病人:肿瘤治疗好了吗？医生：没有！病人:以后不用再治疗了吗？医生：不是！晚期肺癌治疗的模式诊断缓解或稳定PD死亡1线化疗2-3线化疗晚期肺癌治疗的模式诊断缓解或稳定PD死亡1线化疗(4-6周期)2-3线化疗？病人:什么时候再回来治疗？医生：。。。。。。晚期肺癌治疗的模式诊断缓解或稳定PD死亡1线化疗2-3线化疗晚期NSCLC维持治疗研究中对照组PFS结果汇总方式研究维持药物MedianPFS(月)对照组原药维持Brodowics吉西他滨2IFCT-GFPC吉西他滨1.9Belani吉西他滨7.7Parament培美曲赛2.6换药维持WesteelVinorelbine3Fidias多西他赛2.7Ciuleanu培美曲赛2JMEN培美曲赛1.8靶向维持SATURN厄洛替尼2.6INFORM吉非替尼2.6FidiasJCO27:591-8,2009CiuleanuLancet374:1432-40,2009CapuzzoLancetOncol11:521-529,2010JClinOncol29:2011(suppl;abstrCRA7510)Belani,ASCO2010Perol,ESMO,2010Ciuleanu,etal.TheLancet2009Cappuzzo,etal.ASCO2009ZhangL,etal.2011ASCOAbstract

7511.晚期NSCLC维持治疗研究中对照组PFS结果汇总方式研究维持近50%患者无法进入二线治疗主要原因PS差(58%)

一线治疗疗效差(24%)

合并症(24%)

痌变范围(22%)29%仅接受BSC接受一线治疗的患者100%54%接受二线治疗的患者来自306位欧盟医师的资料

46%未接受二线治疗

17%死亡TNSHealthcare,BrandTrackingStudy,December2007100806040200近50%患者无法进入二线治疗29%仅接受BSC接受一多个III期临床研究中，>30%的患者未接受二线治疗1.JClinOncol2002;20:1335–43;2.JClinOncol2003;21:2933–39;3.LungCancer2006;52:155–63;

4.BrJCancer2006;95:966–73;5.JThoracOncol2007;2(Suppl.4):S666(Abs.P2-235);

6.JClinOncol2007;25:5233–39;7.Lancet2009;374:1432–40;

8.JClinOncol2008;26(Suppl.15):6s(Abs.3);9.JClinOncol2008;26:3543–51;

10.JClinOncol2009;27:591–98 0

25

50

75

100Socinskietal.20021Belanietal.20032Brodowiczetal.20063vonPlessenetal.20064Barataetal.20075Parketal.20076Ciuleanuetal.20097Pirkeretal.20088Scagliottietal.20089Fidiasetal.200910接受二线治疗的患者(%)多个III期临床研究中，>30%的患者未接受二线治疗1.JInouropinion,treatment-freeintervalsremainanoption;however,patientsmustbeobservedcloselywithserialradiographicexaminationsbecausethemedianPFSisapproximately2to3months.Theoptimaltimingandmethodofobservingpatientsfordiseaseprogressionareunclear,andpatientsshouldbeinformedoftherisksassociatedwithatreatment-freeinterval.一线化疗后停下来休息Stinchcombe,Socinski,JTO2011Inouropinion,treatment-free问题３：

有没有其他的治疗选择？问题３：有没有其他的治疗选择？诊断PD二线治疗直到PD死亡一线治疗

含铂两药化疗(4–6周期)CR/PR/SD维持治疗新的治疗模式：维持治疗进展前尽可能拖延无进展生存期缓解症状复发或恶化改善总生存期诊断PD二线治疗死亡一线治疗

含铂两药化疗CR/PR/SD维晚期NSCLC维持治疗的不同治疗策略晚期NSCLC维持治疗的不同治疗策略晚期NSCLC维持治疗PFS结果汇总方式研究维持药物MedianPFS(月)HR(95%CL)forPFS对照组维持组原药维持Brodowics吉西他滨23.60.69(0.56-0.86)IFCT-GFPC吉西他滨6(0.44-0.72)Belani吉西他滨9(0.81-1.45)Parament培美曲赛4(0.51-0.81)换药维持WesteelVinorelbine350.77(0.55-1.07)Fidias多西他赛1(0.55-0.92)JMEN培美曲赛7(0.42–0.61)靶向维持SATURN厄洛替尼1(0.62–0.82)INFORM吉非替尼2(0.33-0.55)FidiasJCO27:591-8,2009CiuleanuLancet374:1432-40,2009CapuzzoLancetOncol11:521-529,2010JClinOncol29:2011(suppl;abstrCRA7510)Belani,ASCO2010Perol,ESMO,2010Ciuleanu,etal.TheLancet2009Cappuzzo,etal.ASCO2009ZhangL,etal.2011ASCOAbstract

7511.晚期NSCLC维持治疗PFS结果汇总方式研究维持药物MediINFORM研究中的PFSZhangL,etal.2011ASCOAbstract

7511.0312152125时间(月)无进展生存率(%)02040608010018698.5易瑞沙(n=105)2.6安慰剂(n=104)中位PFS(月)AstraZenecaDataOnFile.16.6易瑞沙(n=15)2.8安慰剂(n=15)中位PFS(月)01696112PFS概率(%)04060801002032486480自随机时间(周)4.8易瑞沙(n=148)2.6安慰剂(n=148)中位PFS(月)HR=0.42HR=0.17全组人群腺癌亚组EGFRM+亚组INFORM研究中的PFSZhangL,etal.2OddsRatio=3.31(95%CI1.60-6.82,p=0.0012).中位症状恶化时间(LCS):4.3月(gefitinib)v2.3月(placebo).INFORM生活质量改善HanBH,etalWCLC2011OddsRatio=3.31(95%CI1.60-6.晚期NSCLC维持治疗OS结果汇总方式研究维持药物MedianOS(月)HR(95%CL)forOS对照组维持组原药维持Brodowics吉西他滨11.013.0p=0.195IFCT-GFPC吉西他滨10.812.10.86(0.66-1.12)

Belani吉西他滨8.09.30.97(0.72-1.30)

Parament培美曲赛NRNRNR

换药维持WesteelVinorelbine12.312.3p=0.65Fidias多西他赛9.712.30.84(0.65–1.08)JMEN培美曲赛10.613.40.70(0.56-0.88)靶向维持SATURN厄洛替尼11.012.00.81(0.70–0.95)INFORM吉非替尼16.918.70.84(0.62–1.14)FidiasJCO27:591-8,2009CiuleanuLancet374:1432-40,2009CapuzzoLancetOncol11:521-529,2010JClinOncol29:2011(suppl;abstrCRA7510)Belani,ASCO2010Perol,ESMO,2010Ciuleanu,etal.TheLancet2009Cappuzzo,etal.ASCO2009ZhangL,etal.2011ASCOAbstract

7511.晚期NSCLC维持治疗OS结果汇总方式研究维持药物Media问题４：

如何解释没有OS的改善？问题４：如何解释没有OS的改善？维持治疗研究的设计维持治疗研究的设计研究分组中位PFS(月)中位OS(月)任何后续治疗(%)后续为维持治疗药物(%)JMEN培美曲塞413.451<1安慰剂210.66718SATURN特罗凯2.912555安慰剂2.6116416Fidias多西他赛维持5.712.3－95多西他赛二线2.79.7－63IFCT-GFPC特罗凯2.9－682观察组1.9－8254INFORM吉非替尼4.818.750.78.1观察组2.616.966.931.8研究分组中位PFS中位OS任何后续后续为维持JMEN培美曲塞SATURN研究Time(weeks)

0 8 16 24 32 40 48 5664728088

96PFSprobabilityHR=0.10(0.04–0.25)

Log-rankp<0.0001

1.00.20PFSErlotinib(n=22)Placebo(n=27)Cappuzzo,etal.ASCO2009Coudert,etal.ELCC2010SATURN研究Time(weeks) 0 RandomizedstudiesonfirstlineEGFRTKIinpatientswithEGFRmutationAuthorStudyN(EGFRmut+)RRMedianPFSOSMoketalIPASS13271.2%vs47.39.8vs6.4months阴性LeeetalFirst-SIGNAL2784.6%vs37.5%8.4vs6.7months阴性MitsudomietalWJTOG34058662.1%vs32.2%9.2vs6.3months阴性MaemondoetalNEJGSG00211473.7%vs30.7%10.8vs5.4months阴性ZhouetalOPTIMAL15483%vs36%13.1vs4.6months阴性RoselletalEURTAC135NANA阴性MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM2010ZhouetalESMO2010，RoselletalASCO2011RandomizedstudiesonfirstliJMEN研究的后续治疗Ciuleanu,etal.TheLancet2009JMEN研究的后续治疗Ciuleanu,etal.TIFCT-GFPC0502研究PerolM,etal.ESMO:abstr370PD.IFCT-GFPC0502研究PerolM,etal.ES二线培美曲塞的治疗情况观察组

(N=155)吉西他滨(N=154)特罗凯(N=155)培美曲塞(%)766063中位周期(范围)3(1-14)3(1-21)3(1-14)二线培美曲塞疗效可评估患者796267CR(%)001.5PR(%)SD(%)43.046.840.3PD(%)41.847.247.8PerolM,etal.JClinOncol2010;28(s):abstr7507.二线培美曲塞的治疗情况观察组吉西他滨特罗凯培美曲塞(%)IFCT-GFPC0502研究全组病人接受二线治疗的病人PerolM,etal.JClinOncol2010;28(s):abstr7507.IFCT-GFPC0502研究全组病人接受二线治疗的病人PReal-WorldConsiderationsforMaintenanceTherapyJTO2011;6:365–371Real-WorldConsiderationsforBecausepatientswithstageIVNSCLChavelongerOSinclinicaltrials,theimpactofanyonedrug,orthetimingofitsuse,onthatsurvivalbecomesmoredifficulttodetectaspatientsreceivesequentialtherapies.ThiscomplexitywillincreasetheimportanceofPFSasanendpointinfutureclinicaltrialsofnoveldrugsinpatientswithstageIVNSCLC.JCO2011BecausepatientswithstageIV问题５：

怎样实现个体化维持治疗?问题５：怎样实现个体化维持治疗?如何合理地选择维持治疗？哪些患者适合维持治疗？原药维持和换药维持如何选择？怎样实现个体化维持治疗?如何合理地选择维持治疗？哪些患者适合维持治疗？

两项吉西他滨维持治疗研究显示:

对PS评分好的患者进行维持治疗疗效显著吉西他滨/卡铂一线治疗后吉西他滨维持IFCT-GFPC0502研究吉西他滨维持组N=128BSCN=127吉西他滨维持组N=154BSCN=155中位年龄（岁）67.267.557.959.8ECOGPS2-3(%)565863对诱导化疗的反应:ORR/SD(%)28/3753/4753/47PFS(月)1.9P=0.838*P<0.001OS(月)8.09.3NR*与安慰剂相比ASCO2010–M.Perol,etal.,Abstract#7507ASCO2010–C.P.Belani,etal.,Abstract#7506

两项吉西他滨维持治疗研究显示:

对PS评分好的患者进行维持HR=0.4795%CI:0.42–0.61)p<0.00001Progression-freeprobability培美曲塞:中位=4.4个月

安慰剂:中位=1.8个月1.0036912150.01.0培美曲塞:中位=3.9个月(3.0-4.2)安慰剂:中位=2.6个月(2.2-2.9)Log-rankP=0.0002未调整HR:0.64(0.51-0.81)JNENParamountTime（months）Time（months）Progression-freeprobability病理类型对选择培美曲赛维持治疗的从延长PFS角度来看，两种治疗方式都是合理的选择。Ciuleanu,etal.TheLancet2009HR=0.4795%CI:0.42–0.61)PrSD的患者更适合换药维持Ciuleanu,etal.TheLancet2009Cappuzzo,etal.ASCO2009SD的患者更适合换药维持Ciuleanu,etal.TEGFRTKIs:EGFRmut+的病人Cappuzzoetal.LancetOncol2010;Brugger,etal.WCLC2009Time(weeks)

0 8 16 243240 48 5664728088

96PFSprobabilityHR=0.10(0.04–0.25)

Log-rankp<0.0001

1.00.20PFSErlotinib(n=22)Placebo(n=27)020406080100081624324048566472808896104112PFS(%)时间(周)HR(95%CI)=0.17(0.07,0.42)吉非替尼(n=15)中位PFS,16.6个月安慰剂(n=15)中位PFS,2.8个月EGFRTKIs:EGFRmut+的病人Cappuzz维持治疗目标争取更多的病人能够接受后续的治疗尽可能地延长患者PFS。改善/保持较好的生活质量(QoL)副作用小的药物更加适合作为维持治疗的选择。很多因素影响患者的OS。维持治疗用于晚期NSCLC总体评价维持治疗目标争取更多的病人能够接受后续的治疗维持治疗用于晚期1.“Switchmaintenance”Txwitherlotiniborpemetrexedfollowingcompletationoffirst-lineCTisanoption.Decisionfactorsfortheuseof“switchmaintenance”includehistology,typeandresponsetofirstlinechemotherapy,residualtoxicity,patient’ssymptomsandpreference.2.AnypatientwhosetumorharbouranEGFRactivatingmutationshouldreceiveEGFRTKIsasmaintenance,ifnotyetreceivedasfirst-line.•Strengthofrecommendation:B;Levelofevidence:I1.“Switchmaintenance”Txwit总结Forpatientswithstablediseaseorresponseafterfourcycles,immediatetreatmentwithalternative,single-agentchemotherapysuchaspemetrexedinpatientswithnon-squamoushistology,docetaxelinunselectedpatients,orerlotinibinunselectedpatientsmaybeconsidered;Limitationsofthisdataaresuchthatbreakfromcytotoxicchemotherapyafterfixedcourseisalsoacceptable,withinitiationofsecond-linechemotherapyatdiseaseprogression总结ForpatientswithstabledTHANKS!THANKS!晚期NSCLC维持治疗策略

中山医科大学肿瘤医院张力晚期NSCLC维持治疗策略

中山医科大学肿瘤医院晚期肺癌治疗的模式诊断缓解或稳定PD死亡1线化疗(4-6周期)2-3线化疗晚期肺癌治疗的模式诊断缓解或稳定PD死亡1线化疗2-3线化疗问题1：

为什么要停下来休息?问题1：为什么要停下来休息?继续一线两药化疗药物直到6个周期SocinskiMA,etal.JClinOncol2002;20:1335–1343.

ParkJO,etal.JClinOncol2007;25:5233–5239.vonPlessenetal..BrJCancer2006;95:966–973.ParkJO,etal.JClinOncol2007;25:5233–5239

第一作者年份化疗治疗组(n)TTPMST1YSSmith2001MVP3周期(155)6周期(153)5月5月6月7月22%25%Socinski2002CP4周期(114)持续(116)NRNR6.6月8.5月28%34%VonPlessen2006CV3周期(150)6周期(147)16周21周7月8月25%25%Park2007铂类4周期(156)6周期(158)4.6月6.2月15.9月14.9月62.4%59%继续一线两药化疗药物直到6个周期SocinskiMA,e继续一线两药化疗药物直到6个周期Smithetal：6周期=31%Socinsketal:6周期=13%Parketal：6周期=68%VonPlessenetal:6周期=54%继续一线两药化疗药物直到6个周期Smithetal：6周一线化疗因为毒性退出化疗的比例SocinskiMA,etal.JClinOncol2002;20:1335–1343一线化疗因为毒性退出化疗的比例SocinskiMA,et一线化疗时间的Meta分析JCO2009;27:3277-3283一线化疗时间的Meta分析JCO2009;27:3277ASCOGuideline的变化199720042009ASCOGuideline的变化199720042009ASCOEducationalBook2003ASCOEducationalBook2003问题２：

停下来休息的后果是什么？问题２：停下来休息的后果是什么？晚期肺癌治疗的模式诊断缓解或稳定PD死亡1线化疗(4-6周期)2-3线化疗？病人:肿瘤治疗好了吗？医生：没有！病人:以后不用再治疗了吗？医生：不是！晚期肺癌治疗的模式诊断缓解或稳定PD死亡1线化疗2-3线化疗晚期肺癌治疗的模式诊断缓解或稳定PD死亡1线化疗(4-6周期)2-3线化疗？病人:什么时候再回来治疗？医生：。。。。。。晚期肺癌治疗的模式诊断缓解或稳定PD死亡1线化疗2-3线化疗晚期NSCLC维持治疗研究中对照组PFS结果汇总方式研究维持药物MedianPFS(月)对照组原药维持Brodowics吉西他滨2IFCT-GFPC吉西他滨1.9Belani吉西他滨7.7Parament培美曲赛2.6换药维持WesteelVinorelbine3Fidias多西他赛2.7Ciuleanu培美曲赛2JMEN培美曲赛1.8靶向维持SATURN厄洛替尼2.6INFORM吉非替尼2.6FidiasJCO27:591-8,2009CiuleanuLancet374:1432-40,2009CapuzzoLancetOncol11:521-529,2010JClinOncol29:2011(suppl;abstrCRA7510)Belani,ASCO2010Perol,ESMO,2010Ciuleanu,etal.TheLancet2009Cappuzzo,etal.ASCO2009ZhangL,etal.2011ASCOAbstract

7511.晚期NSCLC维持治疗研究中对照组PFS结果汇总方式研究维持近50%患者无法进入二线治疗主要原因PS差(58%)

一线治疗疗效差(24%)

合并症(24%)

痌变范围(22%)29%仅接受BSC接受一线治疗的患者100%54%接受二线治疗的患者来自306位欧盟医师的资料

46%未接受二线治疗

17%死亡TNSHealthcare,BrandTrackingStudy,December2007100806040200近50%患者无法进入二线治疗29%仅接受BSC接受一多个III期临床研究中，>30%的患者未接受二线治疗1.JClinOncol2002;20:1335–43;2.JClinOncol2003;21:2933–39;3.LungCancer2006;52:155–63;

4.BrJCancer2006;95:966–73;5.JThoracOncol2007;2(Suppl.4):S666(Abs.P2-235);

6.JClinOncol2007;25:5233–39;7.Lancet2009;374:1432–40;

8.JClinOncol2008;26(Suppl.15):6s(Abs.3);9.JClinOncol2008;26:3543–51;

10.JClinOncol2009;27:591–98 0

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100Socinskietal.20021Belanietal.20032Brodowiczetal.20063vonPlessenetal.20064Barataetal.20075Parketal.20076Ciuleanuetal.20097Pirkeretal.20088Scagliottietal.20089Fidiasetal.200910接受二线治疗的患者(%)多个III期临床研究中，>30%的患者未接受二线治疗1.JInouropinion,treatment-freeintervalsremainanoption;however,patientsmustbeobservedcloselywithserialradiographicexaminationsbecausethemedianPFSisapproximately2to3months.Theoptimaltimingandmethodofobservingpatientsfordiseaseprogressionareunclear,andpatientsshouldbeinformedoftherisksassociatedwithatreatment-freeinterval.一线化疗后停下来休息Stinchcombe,Socinski,JTO2011Inouropinion,treatment-free问题３：

有没有其他的治疗选择？问题３：有没有其他的治疗选择？诊断PD二线治疗直到PD死亡一线治疗

含铂两药化疗(4–6周期)CR/PR/SD维持治疗新的治疗模式：维持治疗进展前尽可能拖延无进展生存期缓解症状复发或恶化改善总生存期诊断PD二线治疗死亡一线治疗

含铂两药化疗CR/PR/SD维晚期NSCLC维持治疗的不同治疗策略晚期NSCLC维持治疗的不同治疗策略晚期NSCLC维持治疗PFS结果汇总方式研究维持药物MedianPFS(月)HR(95%CL)forPFS对照组维持组原药维持Brodowics吉西他滨23.60.69(0.56-0.86)IFCT-GFPC吉西他滨6(0.44-0.72)Belani吉西他滨9(0.81-1.45)Parament培美曲赛4(0.51-0.81)换药维持WesteelVinorelbine350.77(0.55-1.07)Fidias多西他赛1(0.55-0.92)JMEN培美曲赛7(0.42–0.61)靶向维持SATURN厄洛替尼1(0.62–0.82)INFORM吉非替尼2(0.33-0.55)FidiasJCO27:591-8,2009CiuleanuLancet374:1432-40,2009CapuzzoLancetOncol11:521-529,2010JClinOncol29:2011(suppl;abstrCRA7510)Belani,ASCO2010Perol,ESMO,2010Ciuleanu,etal.TheLancet2009Cappuzzo,etal.ASCO2009ZhangL,etal.2011ASCOAbstract

7511.晚期NSCLC维持治疗PFS结果汇总方式研究维持药物MediINFORM研究中的PFSZhangL,etal.2011ASCOAbstract

7511.0312152125时间(月)无进展生存率(%)02040608010018698.5易瑞沙(n=105)2.6安慰剂(n=104)中位PFS(月)AstraZenecaDataOnFile.16.6易瑞沙(n=15)2.8安慰剂(n=15)中位PFS(月)01696112PFS概率(%)04060801002032486480自随机时间(周)4.8易瑞沙(n=148)2.6安慰剂(n=148)中位PFS(月)HR=0.42HR=0.17全组人群腺癌亚组EGFRM+亚组INFORM研究中的PFSZhangL,etal.2OddsRatio=3.31(95%CI1.60-6.82,p=0.0012).中位症状恶化时间(LCS):4.3月(gefitinib)v2.3月(placebo).INFORM生活质量改善HanBH,etalWCLC2011OddsRatio=3.31(95%CI1.60-6.晚期NSCLC维持治疗OS结果汇总方式研究维持药物MedianOS(月)HR(95%CL)forOS对照组维持组原药维持Brodowics吉西他滨11.013.0p=0.195IFCT-GFPC吉西他滨10.812.10.86(0.66-1.12)

Belani吉西他滨8.09.30.97(0.72-1.30)

Parament培美曲赛NRNRNR

换药维持WesteelVinorelbine12.312.3p=0.65Fidias多西他赛9.712.30.84(0.65–1.08)JMEN培美曲赛10.613.40.70(0.56-0.88)靶向维持SATURN厄洛替尼11.012.00.81(0.70–0.95)INFORM吉非替尼16.918.70.84(0.62–1.14)FidiasJCO27:591-8,2009CiuleanuLancet374:1432-40,2009CapuzzoLancetOncol11:521-529,2010JClinOncol29:2011(suppl;abstrCRA7510)Belani,ASCO2010Perol,ESMO,2010Ciuleanu,etal.TheLancet2009Cappuzzo,etal.ASCO2009ZhangL,etal.2011ASCOAbstract

7511.晚期NSCLC维持治疗OS结果汇总方式研究维持药物Media问题４：

如何解释没有OS的改善？问题４：如何解释没有OS的改善？维持治疗研究的设计维持治疗研究的设计研究分组中位PFS(月)中位OS(月)任何后续治疗(%)后续为维持治疗药物(%)JMEN培美曲塞413.451<1安慰剂210.66718SATURN特罗凯2.912555安慰剂2.6116416Fidias多西他赛维持5.712.3－95多西他赛二线2.79.7－63IFCT-GFPC特罗凯2.9－682观察组1.9－8254INFORM吉非替尼4.818.750.78.1观察组2.616.966.931.8研究分组中位PFS中位OS任何后续后续为维持JMEN培美曲塞SATURN研究Time(weeks)

0 8 16 24 32 40 48 5664728088

96PFSprobabilityHR=0.10(0.04–0.25)

Log-rankp<0.0001

1.00.20PFSErlotinib(n=22)Placebo(n=27)Cappuzzo,etal.ASCO2009Coudert,etal.ELCC2010SATURN研究Time(weeks) 0 RandomizedstudiesonfirstlineEGFRTKIinpatientswithEGFRmutationAuthorStudyN(EGFRmut+)RRMedianPFSOSMoketalIPASS13271.2%vs47.39.8vs6.4months阴性LeeetalFirst-SIGNAL2784.6%vs37.5%8.4vs6.7months阴性MitsudomietalWJTOG34058662.1%vs32.2%9.2vs6.3months阴性MaemondoetalNEJGSG00211473.7%vs30.7%10.8vs5.4months阴性ZhouetalOPTIMAL15483%vs36%13.1vs4.6months阴性RoselletalEURTAC135NANA阴性MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM2010ZhouetalESMO2010，RoselletalASCO2011RandomizedstudiesonfirstliJMEN研究的后续治疗Ciuleanu,etal.TheLancet2009JMEN研究的后续治疗Ciuleanu,etal.TIFCT-GFPC0502研究PerolM,etal.ESMO:abstr370PD.IFCT-GFPC0502研究PerolM,etal.ES二线培美曲塞的治疗情况观察组

(N=155)吉西他滨(N=154)特罗凯(N=155)培美曲塞(%)766063中位周期(范围)3(1-14)3(1-21)3(1-14)二线培美曲塞疗效可评估患者796267CR(%)001.5PR(%)SD(%)43.046.840.3PD(%)41.847.247.8PerolM,etal.JClinOncol2010;28(s):abstr7507.二线培美曲塞的治疗情况观察组吉西他滨特罗凯培美曲塞(%)IFCT-GFPC0502研究全组病人接受二线治疗的病人PerolM,etal.JClinOncol2010;28(s):abstr7507.IFCT-GFPC0502研究全组病人接受二线治疗的病人PReal-WorldConsiderationsforMaintenanceTherapyJTO2011;6:365–371Real-WorldConsiderationsforBecausepatientswithstageIVNSCLChavelongerOSinclinicaltrials,theimpactofanyonedrug,orthetimingofitsuse,onthatsurvivalbecomesmoredifficulttodetectaspatientsreceivesequentialtherapies.ThiscomplexitywillincreasetheimportanceofPFSasanendpointinfutureclinicaltrialsofnoveldrugsinpatientswithstageIVNSCLC.JCO2011BecausepatientswithstageIV问题５：

怎样实现个体化维持治疗?问题５：怎样实现个体化维持治疗?如何合理地选择维持治疗？哪些患者适合维持治疗？原药维持和换药维持如何选择？怎样实现个体化维持治疗?如何合理地选择维持治疗？哪些患者适合维持治疗？

两项吉西他滨维持治疗研究显示:

对PS评分好的患者进行维持治疗疗效显著吉西他滨/卡铂一线治疗后吉西他滨维持IFCT-GFPC0502研究吉西他滨维持组N=128BSCN=127吉西他滨维持组N=154BSCN=155中位年龄（岁）67.267.557.959.8ECOGPS2-3(%)565863对诱导化疗的反应:ORR/SD(%)28/3753/4753/47PFS(月)1.9P=0.838*P<0.001OS(月)8.09.3NR*与安慰剂相比ASCO2010–M.Perol,etal.,Abstract#7507ASCO2010–C.P.Belani,etal.,Abstract#7506

两项吉西他滨维持治疗研究显示:

对PS评分好的患者进行维持HR=0.4795%CI:0.42–0.61)p<0.00001Progression-freeprobabilit