麻醉性镇痛药的临床应用及不良反应的处理课件

定义所谓麻醉性镇痛药(narcoticanalgesics,或narcotics)，通常是指作用于中枢神经系统能解除或减轻疼痛并改变对疼痛的情绪反应，剂量过大时则可产生昏睡的药物。麻醉性镇痛药有时也称为阿片类药(opiates)。

定义所谓麻醉性镇痛药(narcoticanalges1麻醉性镇痛药分类：按药物的来源分三类

1.天然的阿片生物碱如吗啡、可待因。

2.半合成的衍生物如二乙酰吗啡(即海洛因)、双氢可待因。

3.合成的麻醉性镇痛药,按其化学结构不同又分为：①苯基哌啶类

，如哌替啶、苯哌利定、芬太尼族；②吗啡南类(morphinans)，如羟甲左吗南;③苯并吗啡烷类(benzmorphans)，如喷他佐辛;④二苯甲烷类(diphenylmethanes)，如美沙酮。麻醉性镇痛药分类：按药物的来源分三类2麻醉性镇痛药分类：

按药物与阿片受体的关系分类阿片受体激动药吗啡、哌替啶、苯哌利定、芬太尼族阿片受体激动-拮抗药以激动为主的药物喷他佐辛、丁丙诺啡、布托啡诺、纳布啡以拮抗为主的药物烯丙吗啡阿片受体拮抗药纳洛酮、纳曲酮、纳美芬麻醉性镇痛药分类：按药物与阿片受体的关系分类3

天然阿片生物碱类：菲类：吗啡、可待因

——

镇痛异喹啉类：罂粟碱

——

松弛平滑肌、舒张血管

天然阿片生物碱类：菲类：吗啡、可待因4罂粟花罂粟花5

罂粟果

割破果实罂粟果6

罂粟未成熟蒴果，割伤果皮渗出白浆干燥凝固而得。生阿片：汁浆经空气氧化成棕褐色或黑色的膏状物熟阿片：生阿片经加热煎制成棕色粘稠液体（烟膏）

鸦片（阿片、大烟、烟土、阿芙蓉）罂粟未成熟蒴果，割伤果皮渗出白浆干燥凝固而得。鸦片7激动不同脑区的阿片受体，呈现多种药理效应。罂粟果割破果实持续输注后半衰期T1/2cs比较八、麻醉药品和第一类精神药品处方的印刷用纸为淡红色，处方右上角分别标注“麻”、“精一”；控缓释制剂处方不得超过7日用量。0 20 406080 100 120 140八、麻醉药品和第一类精神药品处方的印刷用纸为淡红色，处方右上角分别标注“麻”、“精一”；1973年Snyder等提出脑内存在阿片受体麻醉性镇痛药有时也称为阿片类药(opiates)。十四、麻醉药品处方至少保存3年，精神药品处方至少保存2年。吸中枢对CO2张力的敏感性，并抑制呼激动不同脑区的阿片受体，呈现多种药理效应。罂粟壳其他剂型处方不得超过7日用量。1996年德国三、具有处方权的医师在为患者首次开具麻醉药品、第一类精神药品处方时，应当亲自诊查患者，为其建立相应的病历，留存患者身份证明复印件，要求其签署《知情同意书》。所谓麻醉性镇痛药(narcoticanalgesics,或narcotics)，通常是指作用于中枢神经系统能解除或减轻疼痛并改变对疼痛的情绪反应，剂量过大时则可产生昏睡的药物。特大剂量哌替啶常先引起中枢神经系统兴奋现象，表现为谵妄、瞳孔散大、抽搐等，可能是由于其代谢物去甲哌替啶大量蓄积所致。与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药量。最后因呼吸麻痹而致死。

罂粟壳激动不同脑区的阿片受体，呈现多种药理效应。8临床应用

麻醉性镇痛药主要用于镇痛，尤其适用于严重创伤、急性心肌梗死等引起的急性疼痛，以及手术后疼痛。临床麻醉中，这类药物以往主要作为麻醉前用药，使病人镇静，减少麻醉药需要量，有利于加深麻醉。现在认为除非病人有急性疼痛，不必作为常规应用。近年来这类药主要用作静脉复合麻醉或静吸复合麻醉的组成部分。临床应用

麻醉性镇痛药主要用于镇痛，尤其适用于严重创伤9耐受性和依赖性

所有的阿片受体激动药(吗啡、哌替啶等)短期内反复应用均可产生耐受性，需要逐渐增加剂量方可产生原来的效应。如长期应用，由于内源性阿片样肽减少，可使机体对药物产生依赖性。如果突然停药，内源性阿片样肽来不及释放补充，即可出现戒断综合征(withdrawalsyndrome)，表现为烦躁不安、失眠、肌肉震颤、呕吐、腹痛、散瞳、流涎、出汗等。耐受性和依赖性所有的阿片受体激动药(吗啡、哌替啶等)短期10

吗啡（morphine）吗啡（morphine）11【药理作用】

1、中枢神经系统 激动不同脑区的阿片受体，呈现多种药理效应。【药理作用】1、中枢神经系统12（1）镇痛：特点： ①作用强大，迅速缓解各种疼痛； ②不影响意识及其他感觉； ③镇静； ④欣快（euphoria）。

（1）镇痛：特点：13镇痛机制的研究1803年吗啡被分离1962年邹冈证明镇痛部位在第三脑室周围灰质1973年Snyder等提出脑内存在阿片受体1975年Hughes等成功分离出脑啡肽1992~1993年克隆出μδκ

阿片受体镇痛机制的研究1803年吗啡被分离14麻醉性镇痛药的临床应用及不良反应的处理课件15效应阿片受体亚型μδκ镇痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平镇静强强弱呼吸抑制强强弱缩瞳强弱无影响胃肠活动减少减少无影响欣快强强烦躁不安依赖性强强弱效应阿片受体亚型μδκ镇痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平镇静强16麻醉性镇痛药的临床应用及不良反应的处理课件17镇痛机制：

激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质的阿片受体，使感觉神经末梢细胞膜超极化，减少P物质释放，阻断神经冲动传递而镇痛。欣快：激动蓝斑核的阿片受体。

镇痛机制：激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质18纳洛酮、纳曲酮、纳美芬此外，还可有血压下降、体温下降，以及缺氧所致的抽搐。八、麻醉药品和第一类精神药品处方的印刷用纸为淡红色，处方右上角分别标注“麻”、“精一”；最后因呼吸麻痹而致死。提高胃肠平滑肌张力，产生止泻及罂粟壳罂粟未成熟蒴果，割伤果皮渗出白浆干燥凝固而得。*Initialdoseintheelderlyshouldbereducedby1/2.静脉注射后约20分钟产生最大效应。用途：缓解中等程度疼痛；激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼3）急、慢性消耗性腹泻（一）二级以上医院开具的诊断证明；治疗胆绞痛需合用阿托品罂粟壳美沙酮（methadone）吗啡、哌替啶、苯哌利定、芬太尼族抑制呼吸，致CO2蓄积。盐酸哌替啶处方为一次用量，药品仅限于医疗机构内使用。竞争性拮抗阿片受体，μ>κ>δ用途：缓解中等程度疼痛；（2）抑制呼吸

激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性，并抑制呼吸调整中枢，减慢呼吸频率，降低潮气量。纳洛酮、纳曲酮、纳美芬（2）抑制呼吸激动呼吸中枢的阿片19（3）镇咳

激动孤束核的阿片受体，抑制咳嗽（4）其他缩瞳：激动中脑盖前核的阿片受体催吐：激动脑干极后区的阿片受体（3）镇咳激动孤束核的阿片受体，抑制咳嗽202．兴奋平滑肌

提高胃肠平滑肌张力，产生止泻及致便秘作用；兴奋胆道奥狄括约肌，提高胆囊内压而致上腹不适甚至胆绞痛。兴奋支气管平滑肌，诱发哮喘；提高膀胱括约肌张力，致尿潴留。2．兴奋平滑肌提高胃肠平滑肌张力，产生止泻及213．心血管系统

扩张外周血管—

降压 ①激动孤束核的阿片受体，降低中枢交感张力。 ②促进组胺释放。扩张脑血管—

增高颅内压

抑制呼吸，致CO2蓄积。3．心血管系统扩张外周血管—降压22体内过程

吗啡肌内注射后吸收良好，经15-30分钟起效，45-90分钟产生最大效应，持续约4小时。静脉注射后约20分钟产生最大效应。吗啡主要在肝脏经受生物转化，60%-70%与葡萄糖醛酸结合，5%-10%脱去甲基后形成去甲吗啡。吗啡的代谢物主要从尿排出，约7%-10%随胆汁排出。体内过程吗啡肌内注射后吸收良好，经15-30分钟起效，4523【临床应用】

1）各种急性锐痛、癌症剧痛、心肌梗死引起的剧痛，血压正常者可用。

2）心源性哮喘机制：①扩张血管；②镇静；③抑制呼吸。

3）急、慢性消耗性腹泻

【临床应用】1）各种急性锐痛、癌症剧痛、心肌24麻醉性镇痛药的临床应用及不良反应的处理课件25【不良反应】1.副作用

2.耐受性和依赖性：替代疗法

3.急性中毒：三大症状：昏迷呼吸深度抑制针尖样瞳孔【不良反应】1.副作用26禁忌症

①疼痛原因未明；②支气管哮喘、肺心病；③产妇、哺乳妇止痛；④颅内压增高；⑤肝功能严重减退；⑥失血致血循环不良

禁忌症①疼痛原因未明；27急性中毒及其处理

应用过量吗啡可造成急性中毒，其突出表现是，昏迷、严重呼吸抑制和瞳孔针尖样缩小。此外，还可有血压下降、体温下降，以及缺氧所致的抽搐。最后因呼吸麻痹而致死。对吗啡急性中毒的解救，首要的是气管插管后进行人工通气，补充血容量以维持循环，并给予特异性拮抗药纳洛酮急性中毒及其处理应用过量吗啡可造成急性中毒，其突出表现是，28研究阿片受体的重要工具药。2003年中国抑制呼吸，致CO2蓄积。如反复多次注射，则可产生蓄积作用，其作用持续时间延长。此外，还可有血压下降、体温下降，以及缺氧所致的抽搐。静脉注射后约20分钟产生最大效应。①苯基哌啶类

，如哌替啶、苯哌利定、芬太尼族；3）急、慢性消耗性腹泻2003年中国芬太尼的脂溶性很强，故易于透过血-脑脊液屏障而进入脑，也易于从脑重新分布到体内其他组织，尤其是肌肉和脂肪组织。⑤肝功能严重减退；持续输注后半衰期恒定（9-20min）REMIFENTANILPHARMACOKINETICS

AgeandGender抑制呼吸，致CO2蓄积。激动不同脑区的阿片受体，呈现多种药理效应。竞争性拮抗阿片受体，μ>κ>δ体内无蓄积，消除快且不必依赖于器官消除与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药量。最后因呼吸麻痹而致死。Middle-AgedMale②不影响意识及其他感觉；1973年Snyder等提出脑内存在阿片受体其他剂型处方不得超过3日用量；0 20 406080 100 120 140激动孤束核的阿片受体，抑制咳嗽其原因可能是单胺氧化酶抑制药抑制体内单胺氧化酶活力，使哌替啶及其代谢物去甲哌替啶的降解受到抑制，从而引起毒性反应。REMIFENTANILPHARMACOKINETICS

AgeandGender由于甘氨酸对脊髓有一定的毒性，不能用于椎管内注射纳洛酮、纳曲酮、纳美芬激动不同脑区的阿片受体，呈现多种药理效应。与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药量。一、为加强麻醉药品、精神药品处方开具、使用、保存管理，保证正常医疗需要，防止流入非法渠道，根据《麻醉药品和精神药品管理条例》和《处方管理办法（试行）》，制定本规定。1803年吗啡被分离梗死引起的剧痛，血压正常者可用。与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药量。持续输注后半衰期恒定（9-20min）由于其独特的药代动力学特点，瑞芬太尼更适用于静脉输注。针尖样瞳孔与拟胆碱酯酶、碳酸酐酶活性无关生阿片：汁浆经空气氧化成棕褐色或黑色的膏状物1803年吗啡被分离吗啡成瘾的替代药物。可待因（codeine）

特点：

1.镇咳作用较强（1/4）镇痛作用弱（1/12）

2.成瘾性弱于吗啡用途：缓解中等程度疼痛；干咳、剧咳研究阿片受体的重要工具药。1973年Snyder等提出脑29人工合成镇痛药

人工合成镇痛药

30

哌替啶（pethidine、度冷丁、dolantin）作用特点：

1.镇痛作用弱，维持时间短。

2.镇咳作用弱。

3.不引起便秘，也无止泻作用。

4.不延缓产程。

5.解救中毒需合用抗惊厥药哌替啶（pethidine、度冷丁、dolantin）31体内过程哌替啶的镇痛强度约为吗啡的1/10。肌内注射哌替啶50mg，可使痛阈提高50%；肌内注射125mg，使痛阈提高75%，相当于吗啡15mg的效应。其作用持续时间约为吗啡的1/2-3/4。体内过程哌替啶的镇痛强度约为吗啡的1/10。肌内注射哌替啶532临床用途：1.各种剧痛：治疗胆绞痛需合用阿托品

2.麻醉前给药

3.人工冬眠

4.心源性哮喘。临床用途：1.各种剧痛：33不良反应

特大剂量哌替啶常先引起中枢神经系统兴奋现象，表现为谵妄、瞳孔散大、抽搐等，可能是由于其代谢物去甲哌替啶大量蓄积所致。

接受单胺氧化酶抑制药(如异丙烟肼等)的病人应用哌替啶，可产生严重反应，表现为严重的高血压、抽搐、呼吸抑制、大汗和长时间昏迷，甚或致死。其原因可能是单胺氧化酶抑制药抑制体内单胺氧化酶活力，使哌替啶及其代谢物去甲哌替啶的降解受到抑制，从而引起毒性反应。不良反应

特大剂量哌替啶常先引起中枢神经系统兴奋现象，34美沙酮（methadone）主要特点：

1)口服与注射同样有效。

2)耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。

3)适用于各种剧痛，也可作为戒除吗啡成瘾的替代药物。

美沙酮（methadone）主要特点：35芬太尼家族芬太尼家族36芬太尼家族的发展芬太尼

1960年

舒芬太尼

1974年阿芬太尼

1976年瑞芬太尼

1990年

1996年德国

2003年

中国芬太尼家族的发展芬太尼1960年37芬太尼

镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用迅速，维持时间短，约30分钟

。用于各种剧痛。与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药量。由于此药对心血管系统的影响很小，常用于心血管手术麻醉。

与氟哌啶醇合用有安定镇痛作用。

芬太尼镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用迅速，维持时间38体内过程

芬太尼的脂溶性很强，故易于透过血-脑脊液屏障而进入脑，也易于从脑重新分布到体内其他组织，尤其是肌肉和脂肪组织。单次注射的作用时间短暂，与其再分布有关。如反复多次注射，则可产生蓄积作用，其作用持续时间延长。体内过程芬太尼的脂溶性很强，故易于透过血-脑脊液屏障而进入39不良反应

快速静脉注射芬太尼可引起胸壁和腹壁肌肉僵硬而致影响通气，可用肌松药处理。由于其药代动力学特点，芬太尼反复注射或大剂量注射后，可在用药后3～4小时出现延迟性呼吸抑制，临床上极应引起警惕。芬太尼也可产生依赖性，但较吗啡和哌替啶轻。不良反应快速静脉注射芬太尼可引起胸壁和腹壁肌肉僵硬而致影响40舒芬太尼

舒芬太尼的作用与芬太尼基本相同，只是舒芬太尼的镇痛作用更强，约为芬太尼的5～10倍，作用持续时间约为其2倍舒芬太尼的镇痛作用最强，心血管状态更稳定，更适用于心血管手术麻醉。舒芬太尼舒芬太尼的作用与芬太尼基本相同，只是舒芬太尼的镇痛41瑞芬太尼新型μ阿片受体激动剂可控性强起效快，作用时间短，作用消失快，无阿片蓄积,随时调节所需麻醉深度。术后恢复迅速，可预期安全有效瑞芬太尼新型μ阿片受体激动剂42药代动力学特征起效迅速代谢方式独特作用持续时间短（3-10min）体内无蓄积，消除快且不必依赖于器官消除持续输注后半衰期恒定（9-20min）药代动力学特征起效迅速43天然的阿片生物碱如吗啡、可待因。呼吸深度抑制激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼Middle-AgedMale*Initialdoseintheelderlyshouldbereducedby1/2.所有的阿片受体激动药(吗啡、哌替啶等)短期内反复应用均可产生耐受性，需要逐渐增加剂量方可产生原来的效应。机制：①扩张血管；吗啡主要在肝脏经受生物转化，60%-70%与葡萄糖醛酸结合，5%-10%脱去甲基后形成去甲吗啡。接受单胺氧化酶抑制药(如异丙烟肼等)的病人应用哌替啶，可产生严重反应，表现为严重的高血压、抽搐、呼吸抑制、大汗和长时间昏迷，甚或致死。应用过量吗啡可造成急性中毒，其突出表现是，昏迷、严重呼吸抑制和瞳孔针尖样缩小。吗啡、哌替啶、苯哌利定、芬太尼族如反复多次注射，则可产生蓄积作用，其作用持续时间延长。纳洛酮、纳曲酮、纳美芬快速静脉注射芬太尼可引起胸壁和腹壁肌肉僵硬而致影响通气，可用肌松药处理。YoungFemale生阿片：汁浆经空气氧化成棕褐色或黑色的膏状物0 20 406080 100 120 140干咳、剧咳盐酸哌替啶处方为一次用量，药品仅限于医疗机构内使用。激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼三、具有处方权的医师在为患者首次开具麻醉药品、第一类精神药品处方时，应当亲自诊查患者，为其建立相应的病历，留存患者身份证明复印件，要求其签署《知情同意书》。静脉注射后约20分钟产生最大效应。代谢特点与器官功能无关与拟胆碱酯酶、碳酸酐酶活性无关与患者性别、年龄、体重无关天然的阿片生物碱如吗啡、可待因。代谢特点与器官功能无44REMIFENTANILPHARMACOKINETICS

AgeandGender

*Initialdoseintheelderlyshouldbereducedby1/2. Dataonfile,GlaxoWellcomeInc.TargetBloodConcentration(%)ElderlyFemale*ElderlyMale*Middle-AgedFemaleMiddle-AgedMaleYoungFemaleYoungMale10090807060504030201000 20 406080 100 120 140Time(min)REMIFENTANILPHARMACOKINETICS45持续输注后半衰期T1/2cs比较持续输注后半衰期T1/2cs比较46临床应用

由于其独特的药代动力学特点，瑞芬太尼更适用于静脉输注。控制速率输注时，可达到预定的血药浓度。由于甘氨酸对脊髓有一定的毒性，不能用于椎管内注射临床应用由于其独特的药代动力学特点，瑞芬太尼更适用于静脉输47其他镇痛药其他镇痛药48曲马多

激动阿片受体适用于中、重度急慢性疼痛久用也可成瘾。

曲马多激动阿片受体49阿片受体拮抗剂阿片受体拮抗剂50纳洛酮

竞争性拮抗阿片受体，μ>κ>δ

用途:1.解救吗啡急性中毒

2.阿片类成瘾者的鉴别诊断

3.休克

4.研究阿片受体的重要工具药。

纳洛酮竞争性拮抗阿片受体，μ>κ>δ51附录

麻醉药品、精神药品处方管理规定

附录

麻醉药品、精神药品处方管理规定52一、为加强麻醉药品、精神药品处方开具、使用、保存管理，保证正常医疗需要，防止流入非法渠道，根据《麻醉药品和精神药品管理条例》和《处方管理办法（试行）》，制定本规定。二、开具麻醉药品、精神药品使用专用处方。三、具有处方权的医师在为患者首次开具麻醉药品、第一类精神药品处方时，应当亲自诊查患者，为其建立相应的病历，留存患者身份证明复印件，要求其签署《知情同意书》。病历由医疗机构保管。一、为加强麻醉药品、精神药品处方开具、使用、保存管理，保证正53四、麻醉药品注射剂仅限于医疗机构内使用，或者由医疗机构派医务人员出诊至患者家中使用。五、医疗机构应当要求使用麻醉药品非注射剂型和第一类精神药品的患者每4个月复诊或者随诊一次。六、麻醉药品非注射剂型和第一类精神药品需要带出医疗机构外使用时，具有处方权的医师在患者或者其代办人出示下列材料后方可开具麻醉药品、第一类精神药品处方：（一）二级以上医院开具的诊断证明；（二）患者户籍簿、身份证或者其他相关身份证明；（三）代办人员身份证明。医疗机构应当在患者门诊病历中留存代办人员身份证明复印件。四、麻醉药品注射剂仅限于医疗机构内使用，或者由医疗机构派医务54七、麻醉药品、精神药品处方格式由三部分组成：（一）前记：医疗机构名称、处方编号、患者姓名、性别、年龄、身份证明编号、门诊病历号、代办人姓名、性别、年龄、身份证名编号、科别、开具日期等，并可添列专科要求的项目。（二）正文：病情及诊断；以Rp或者R标示，分列药品名称、规格、数量、用法用量。（三）后记：医师签章、药品金额以及审核、调配、核对、发药的药学专业技术人员签名。八、麻醉药品和第一类精神药品处方的印刷用纸为淡红色，处方右上角分别标注“麻”、“精一”；第二类精神药品处方的印刷用纸为白色，处方右上角标注“精二”。麻醉性镇痛药的临床应用及不良反应的处理课件55九、麻醉药品、精神药品处方由医疗机构按照规定的样式统一印制。十、麻醉药品、第一类精神药品注射剂处方为一次用量；其他剂型处方不得超过3日用量；控缓释制剂处方不得超过7日用量。十一、第二类精神药品处方一般不得超过7日用量；对于某些特殊情况，处方用量可适当延长，但医师应当注明理由。九、麻醉药品、精神药品处方由医疗机构按照规定的样式统一印制。56十二、为癌痛、慢性中、重度非癌痛患者开具的麻醉药品、第一类精神药品注射剂处方不得超过3日用量；其他剂型处方不得超过7日用量。十三、对于需要特别加强管制的麻醉药品，盐酸二氢埃托啡处方为一次用量，药品仅限于二级以上医院内使用；盐酸哌替啶处方为一次用量，药品仅限于医疗机构内使用。

十四、麻醉药品处方至少保存3年，精神药品处方至少保存2年。十二、为癌痛、慢性中、重度非癌痛患者开具的麻醉药品、第一类精57谢谢谢谢58耐受性和依赖性

所有的阿片受体激动药(吗啡、哌替啶等)短期内反复应用均可产生耐受性，需要逐渐增加剂量方可产生原来的效应。如长期应用，由于内源性阿片样肽减少，可使机体对药物产生依赖性。如果突然停药，内源性阿片样肽来不及释放补充，即可出现戒断综合征(withdrawalsyndrome)，表现为烦躁不安、失眠、肌肉震颤、呕吐、腹痛、散瞳、流涎、出汗等。耐受性和依赖性所有的阿片受体激动药(吗啡、哌替啶等)短期59镇痛机制的研究1803年吗啡被分离1962年邹冈证明镇痛部位在第三脑室周围灰质1973年Snyder等提出脑内存在阿片受体1975年Hughes等成功分离出脑啡肽1992~1993年克隆出μδκ

阿片受体镇痛机制的研究1803年吗啡被分离60麻醉性镇痛药的临床应用及不良反应的处理课件61镇痛机制：

激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质的阿片受体，使感觉神经末梢细胞膜超极化，减少P物质释放，阻断神经冲动传递而镇痛。欣快：激动蓝斑核的阿片受体。

镇痛机制：激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质62（2）抑制呼吸

激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性，并抑制呼吸调整中枢，减慢呼吸频率，降低潮气量。（2）抑制呼吸激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼63REMIFENTANILPHARMACOKINETICS

AgeandGender

*Initialdoseintheelderlyshouldbereducedby1/2. Dataonfile,GlaxoWellcomeInc.TargetBloodConcentration(%)ElderlyFemale*ElderlyMale*Middle-AgedFemaleMiddle-AgedMaleYoungFemaleYoungMale10090807060504030201000 20 406080 100 120 140Time(min)REMIFENTANILPHARMACOKINETICS64十二、为癌痛、慢性中、重度非癌痛患者开具的麻醉药品、第一类精神药品注射剂处方不得超过3日用量；其他剂型处方不得超过7日用量。十三、对于需要特别加强管制的麻醉药品，盐酸二氢埃托啡处方为一次用量，药品仅限于二级以上医院内使用；盐酸哌替啶处方为一次用量，药品仅限于医疗机构内使用。

十四、麻醉药品处方至少保存3年，精神药品处方至少保存2年。十二、为癌痛、慢性中、重度非癌痛患者开具的麻醉药品、第一类精65②镇静；ElderlyMale*激动不同脑区的阿片受体，呈现多种药理效应。所有的阿片受体激动药(吗啡、哌替啶等)短期内反复应用均可产生耐受性，需要逐渐增加剂量方可产生原来的效应。ElderlyFemale*十三、对于需要特别加强管制的麻醉药品，盐酸二氢埃托啡处方为一次用量，药品仅限于二级以上医院内使用；天然的阿片生物碱如吗啡、可待因。其作用持续时间约为吗啡的1/2-3/4。催吐：激动脑干极后区的阿片受体抑制呼吸，致CO2蓄积。1803年吗啡被分离3）急、慢性消耗性腹泻七、麻醉药品、精神药品处方格式由三部分组成：解救中毒需合用抗惊厥药3）急、慢性消耗性腹泻治疗胆绞痛需合用阿托品激动不同脑区的阿片受体，呈现多种药理效应。盐酸哌替啶处方为一次用量，药品仅限于医疗机构内使用。静脉注射后约20分钟产生最大效应。天然的阿片生物碱如吗啡、可待因。激动不同脑区的阿片受体，呈现多种药理效应。谢谢②镇静；谢谢66定义所谓麻醉性镇痛药(narcoticanalgesics,或narcotics)，通常是指作用于中枢神经系统能解除或减轻疼痛并改变对疼痛的情绪反应，剂量过大时则可产生昏睡的药物。麻醉性镇痛药有时也称为阿片类药(opiates)。

定义所谓麻醉性镇痛药(narcoticanalges67麻醉性镇痛药分类：按药物的来源分三类

1.天然的阿片生物碱如吗啡、可待因。

2.半合成的衍生物如二乙酰吗啡(即海洛因)、双氢可待因。

3.合成的麻醉性镇痛药,按其化学结构不同又分为：①苯基哌啶类

，如哌替啶、苯哌利定、芬太尼族；②吗啡南类(morphinans)，如羟甲左吗南;③苯并吗啡烷类(benzmorphans)，如喷他佐辛;④二苯甲烷类(diphenylmethanes)，如美沙酮。麻醉性镇痛药分类：按药物的来源分三类68麻醉性镇痛药分类：

按药物与阿片受体的关系分类阿片受体激动药吗啡、哌替啶、苯哌利定、芬太尼族阿片受体激动-拮抗药以激动为主的药物喷他佐辛、丁丙诺啡、布托啡诺、纳布啡以拮抗为主的药物烯丙吗啡阿片受体拮抗药纳洛酮、纳曲酮、纳美芬麻醉性镇痛药分类：按药物与阿片受体的关系分类69

天然阿片生物碱类：菲类：吗啡、可待因

——

镇痛异喹啉类：罂粟碱

——

松弛平滑肌、舒张血管

天然阿片生物碱类：菲类：吗啡、可待因70罂粟花罂粟花71

罂粟果

割破果实罂粟果72

罂粟未成熟蒴果，割伤果皮渗出白浆干燥凝固而得。生阿片：汁浆经空气氧化成棕褐色或黑色的膏状物熟阿片：生阿片经加热煎制成棕色粘稠液体（烟膏）

鸦片（阿片、大烟、烟土、阿芙蓉）罂粟未成熟蒴果，割伤果皮渗出白浆干燥凝固而得。鸦片73激动不同脑区的阿片受体，呈现多种药理效应。罂粟果割破果实持续输注后半衰期T1/2cs比较八、麻醉药品和第一类精神药品处方的印刷用纸为淡红色，处方右上角分别标注“麻”、“精一”；控缓释制剂处方不得超过7日用量。0 20 406080 100 120 140八、麻醉药品和第一类精神药品处方的印刷用纸为淡红色，处方右上角分别标注“麻”、“精一”；1973年Snyder等提出脑内存在阿片受体麻醉性镇痛药有时也称为阿片类药(opiates)。十四、麻醉药品处方至少保存3年，精神药品处方至少保存2年。吸中枢对CO2张力的敏感性，并抑制呼激动不同脑区的阿片受体，呈现多种药理效应。罂粟壳其他剂型处方不得超过7日用量。1996年德国三、具有处方权的医师在为患者首次开具麻醉药品、第一类精神药品处方时，应当亲自诊查患者，为其建立相应的病历，留存患者身份证明复印件，要求其签署《知情同意书》。所谓麻醉性镇痛药(narcoticanalgesics,或narcotics)，通常是指作用于中枢神经系统能解除或减轻疼痛并改变对疼痛的情绪反应，剂量过大时则可产生昏睡的药物。特大剂量哌替啶常先引起中枢神经系统兴奋现象，表现为谵妄、瞳孔散大、抽搐等，可能是由于其代谢物去甲哌替啶大量蓄积所致。与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药量。最后因呼吸麻痹而致死。

罂粟壳激动不同脑区的阿片受体，呈现多种药理效应。74临床应用

麻醉性镇痛药主要用于镇痛，尤其适用于严重创伤、急性心肌梗死等引起的急性疼痛，以及手术后疼痛。临床麻醉中，这类药物以往主要作为麻醉前用药，使病人镇静，减少麻醉药需要量，有利于加深麻醉。现在认为除非病人有急性疼痛，不必作为常规应用。近年来这类药主要用作静脉复合麻醉或静吸复合麻醉的组成部分。临床应用

麻醉性镇痛药主要用于镇痛，尤其适用于严重创伤75耐受性和依赖性

所有的阿片受体激动药(吗啡、哌替啶等)短期内反复应用均可产生耐受性，需要逐渐增加剂量方可产生原来的效应。如长期应用，由于内源性阿片样肽减少，可使机体对药物产生依赖性。如果突然停药，内源性阿片样肽来不及释放补充，即可出现戒断综合征(withdrawalsyndrome)，表现为烦躁不安、失眠、肌肉震颤、呕吐、腹痛、散瞳、流涎、出汗等。耐受性和依赖性所有的阿片受体激动药(吗啡、哌替啶等)短期76

吗啡（morphine）吗啡（morphine）77【药理作用】

1、中枢神经系统 激动不同脑区的阿片受体，呈现多种药理效应。【药理作用】1、中枢神经系统78（1）镇痛：特点： ①作用强大，迅速缓解各种疼痛； ②不影响意识及其他感觉； ③镇静； ④欣快（euphoria）。

（1）镇痛：特点：79镇痛机制的研究1803年吗啡被分离1962年邹冈证明镇痛部位在第三脑室周围灰质1973年Snyder等提出脑内存在阿片受体1975年Hughes等成功分离出脑啡肽1992~1993年克隆出μδκ

阿片受体镇痛机制的研究1803年吗啡被分离80麻醉性镇痛药的临床应用及不良反应的处理课件81效应阿片受体亚型μδκ镇痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平镇静强强弱呼吸抑制强强弱缩瞳强弱无影响胃肠活动减少减少无影响欣快强强烦躁不安依赖性强强弱效应阿片受体亚型μδκ镇痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平镇静强82麻醉性镇痛药的临床应用及不良反应的处理课件83镇痛机制：

激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质的阿片受体，使感觉神经末梢细胞膜超极化，减少P物质释放，阻断神经冲动传递而镇痛。欣快：激动蓝斑核的阿片受体。

镇痛机制：激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质84纳洛酮、纳曲酮、纳美芬此外，还可有血压下降、体温下降，以及缺氧所致的抽搐。八、麻醉药品和第一类精神药品处方的印刷用纸为淡红色，处方右上角分别标注“麻”、“精一”；最后因呼吸麻痹而致死。提高胃肠平滑肌张力，产生止泻及罂粟壳罂粟未成熟蒴果，割伤果皮渗出白浆干燥凝固而得。*Initialdoseintheelderlyshouldbereducedby1/2.静脉注射后约20分钟产生最大效应。用途：缓解中等程度疼痛；激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼3）急、慢性消耗性腹泻（一）二级以上医院开具的诊断证明；治疗胆绞痛需合用阿托品罂粟壳美沙酮（methadone）吗啡、哌替啶、苯哌利定、芬太尼族抑制呼吸，致CO2蓄积。盐酸哌替啶处方为一次用量，药品仅限于医疗机构内使用。竞争性拮抗阿片受体，μ>κ>δ用途：缓解中等程度疼痛；（2）抑制呼吸

激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性，并抑制呼吸调整中枢，减慢呼吸频率，降低潮气量。纳洛酮、纳曲酮、纳美芬（2）抑制呼吸激动呼吸中枢的阿片85（3）镇咳

激动孤束核的阿片受体，抑制咳嗽（4）其他缩瞳：激动中脑盖前核的阿片受体催吐：激动脑干极后区的阿片受体（3）镇咳激动孤束核的阿片受体，抑制咳嗽862．兴奋平滑肌

提高胃肠平滑肌张力，产生止泻及致便秘作用；兴奋胆道奥狄括约肌，提高胆囊内压而致上腹不适甚至胆绞痛。兴奋支气管平滑肌，诱发哮喘；提高膀胱括约肌张力，致尿潴留。2．兴奋平滑肌提高胃肠平滑肌张力，产生止泻及873．心血管系统

扩张外周血管—

降压 ①激动孤束核的阿片受体，降低中枢交感张力。 ②促进组胺释放。扩张脑血管—

增高颅内压

抑制呼吸，致CO2蓄积。3．心血管系统扩张外周血管—降压88体内过程

吗啡肌内注射后吸收良好，经15-30分钟起效，45-90分钟产生最大效应，持续约4小时。静脉注射后约20分钟产生最大效应。吗啡主要在肝脏经受生物转化，60%-70%与葡萄糖醛酸结合，5%-10%脱去甲基后形成去甲吗啡。吗啡的代谢物主要从尿排出，约7%-10%随胆汁排出。体内过程吗啡肌内注射后吸收良好，经15-30分钟起效，4589【临床应用】

1）各种急性锐痛、癌症剧痛、心肌梗死引起的剧痛，血压正常者可用。

2）心源性哮喘机制：①扩张血管；②镇静；③抑制呼吸。

3）急、慢性消耗性腹泻

【临床应用】1）各种急性锐痛、癌症剧痛、心肌90麻醉性镇痛药的临床应用及不良反应的处理课件91【不良反应】1.副作用

2.耐受性和依赖性：替代疗法

3.急性中毒：三大症状：昏迷呼吸深度抑制针尖样瞳孔【不良反应】1.副作用92禁忌症

①疼痛原因未明；②支气管哮喘、肺心病；③产妇、哺乳妇止痛；④颅内压增高；⑤肝功能严重减退；⑥失血致血循环不良

禁忌症①疼痛原因未明；93急性中毒及其处理

应用过量吗啡可造成急性中毒，其突出表现是，昏迷、严重呼吸抑制和瞳孔针尖样缩小。此外，还可有血压下降、体温下降，以及缺氧所致的抽搐。最后因呼吸麻痹而致死。对吗啡急性中毒的解救，首要的是气管插管后进行人工通气，补充血容量以维持循环，并给予特异性拮抗药纳洛酮急性中毒及其处理应用过量吗啡可造成急性中毒，其突出表现是，94研究阿片受体的重要工具药。2003年中国抑制呼吸，致CO2蓄积。如反复多次注射，则可产生蓄积作用，其作用持续时间延长。此外，还可有血压下降、体温下降，以及缺氧所致的抽搐。静脉注射后约20分钟产生最大效应。①苯基哌啶类

，如哌替啶、苯哌利定、芬太尼族；3）急、慢性消耗性腹泻2003年中国芬太尼的脂溶性很强，故易于透过血-脑脊液屏障而进入脑，也易于从脑重新分布到体内其他组织，尤其是肌肉和脂肪组织。⑤肝功能严重减退；持续输注后半衰期恒定（9-20min）REMIFENTANILPHARMACOKINETICS

AgeandGender抑制呼吸，致CO2蓄积。激动不同脑区的阿片受体，呈现多种药理效应。竞争性拮抗阿片受体，μ>κ>δ体内无蓄积，消除快且不必依赖于器官消除与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药量。最后因呼吸麻痹而致死。Middle-AgedMale②不影响意识及其他感觉；1973年Snyder等提出脑内存在阿片受体其他剂型处方不得超过3日用量；0 20 406080 100 120 140激动孤束核的阿片受体，抑制咳嗽其原因可能是单胺氧化酶抑制药抑制体内单胺氧化酶活力，使哌替啶及其代谢物去甲哌替啶的降解受到抑制，从而引起毒性反应。REMIFENTANILPHARMACOKINETICS

AgeandGender由于甘氨酸对脊髓有一定的毒性，不能用于椎管内注射纳洛酮、纳曲酮、纳美芬激动不同脑区的阿片受体，呈现多种药理效应。与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药量。一、为加强麻醉药品、精神药品处方开具、使用、保存管理，保证正常医疗需要，防止流入非法渠道，根据《麻醉药品和精神药品管理条例》和《处方管理办法（试行）》，制定本规定。1803年吗啡被分离梗死引起的剧痛，血压正常者可用。与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药量。持续输注后半衰期恒定（9-20min）由于其独特的药代动力学特点，瑞芬太尼更适用于静脉输注。针尖样瞳孔与拟胆碱酯酶、碳酸酐酶活性无关生阿片：汁浆经空气氧化成棕褐色或黑色的膏状物1803年吗啡被分离吗啡成瘾的替代药物。可待因（codeine）

特点：

1.镇咳作用较强（1/4）镇痛作用弱（1/12）

2.成瘾性弱于吗啡用途：缓解中等程度疼痛；干咳、剧咳研究阿片受体的重要工具药。1973年Snyder等提出脑95人工合成镇痛药

人工合成镇痛药

96

哌替啶（pethidine、度冷丁、dolantin）作用特点：

1.镇痛作用弱，维持时间短。

2.镇咳作用弱。

3.不引起便秘，也无止泻作用。

4.不延缓产程。

5.解救中毒需合用抗惊厥药哌替啶（pethidine、度冷丁、dolantin）97体内过程哌替啶的镇痛强度约为吗啡的1/10。肌内注射哌替啶50mg，可使痛阈提高50%；肌内注射125mg，使痛阈提高75%，相当于吗啡15mg的效应。其作用持续时间约为吗啡的1/2-3/4。体内过程哌替啶的镇痛强度约为吗啡的1/10。肌内注射哌替啶598临床用途：1.各种剧痛：治疗胆绞痛需合用阿托品

2.麻醉前给药

3.人工冬眠

4.心源性哮喘。临床用途：1.各种剧痛：99不良反应

特大剂量哌替啶常先引起中枢神经系统兴奋现象，表现为谵妄、瞳孔散大、抽搐等，可能是由于其代谢物去甲哌替啶大量蓄积所致。

接受单胺氧化酶抑制药(如异丙烟肼等)的病人应用哌替啶，可产生严重反应，表现为严重的高血压、抽搐、呼吸抑制、大汗和长时间昏迷，甚或致死。其原因可能是单胺氧化酶抑制药抑制体内单胺氧化酶活力，使哌替啶及其代谢物去甲哌替啶的降解受到抑制，从而引起毒性反应。不良反应

特大剂量哌替啶常先引起中枢神经系统兴奋现象，100美沙酮（methadone）主要特点：

1)口服与注射同样有效。

2)耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。

3)适用于各种剧痛，也可作为戒除吗啡成瘾的替代药物。

美沙酮（methadone）主要特点：101芬太尼家族芬太尼家族102芬太尼家族的发展芬太尼

1960年

舒芬太尼

1974年阿芬太尼

1976年瑞芬太尼

1990年

1996年德国

2003年

中国芬太尼家族的发展芬太尼1960年103芬太尼

镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用迅速，维持时间短，约30分钟

。用于各种剧痛。与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药量。由于此药对心血管系统的影响很小，常用于心血管手术麻醉。

与氟哌啶醇合用有安定镇痛作用。

芬太尼镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用迅速，维持时间104体内过程

芬太尼的脂溶性很强，故易于透过血-脑脊液屏障而进入脑，也易于从脑重新分布到体内其他组织，尤其是肌肉和脂肪组织。单次注射的作用时间短暂，与其再分布有关。如反复多次注射，则可产生蓄积作用，其作用持续时间延长。体内过程芬太尼的脂溶性很强，故易于透过血-脑脊液屏障而进入105不良反应

快速静脉注射芬太尼可引起胸壁和腹壁肌肉僵硬而致影响通气，可用肌松药处理。由于其药代动力学特点，芬太尼反复注射或大剂量注射后，可在用药后3～4小时出现延迟性呼吸抑制，临床上极应引起警惕。芬太尼也可产生依赖性，但较吗啡和哌替啶轻。不良反应快速静脉注射芬太尼可引起胸壁和腹壁肌肉僵硬而致影响106舒芬太尼

舒芬太尼的作用与芬太尼基本相同，只是舒芬太尼的镇痛作用更强，约为芬太尼的5～10倍，作用持续时间约为其2倍舒芬太尼的镇痛作用最强，心血管状态更稳定，更适用于心血管手术麻醉。舒芬太尼舒芬太尼的作用与芬太尼基本相同，只是舒芬太尼的镇痛107瑞芬太尼新型μ阿片受体激动剂可控性强起效快，作用时间短，作用消失快，无阿片蓄积,随时调节所需麻醉深度。术后恢复迅速，可预期安全有效瑞芬太尼新型μ阿片受体激动剂108药代动力学特征起效迅速代谢方式独特作用持续时间短（3-10min）体内无蓄积，消除快且不必依赖于器官消除持续输注后半衰期恒定（9-20min）药代动力学特征起效迅速109天然的阿片生物碱如吗啡、可待因。呼吸深度抑制激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼Middle-AgedMale*Initialdoseintheelderlyshouldbereducedby1/2.所有的阿片受体激动药(吗啡、哌替啶等)短期内反复应用均可产生耐受性，需要逐渐增加剂量方可产生原来的效应。机制：①扩张血管；吗啡主要在肝脏经受生物转化，60%-70%与葡萄糖醛酸结合，5%-10%脱去甲基后形成去甲吗啡。接受单胺氧化酶抑制药(如异丙烟肼等)的病人应用哌替啶，可产生严重反应，表现为严重的高血压、抽搐、呼吸抑制、大汗和长时间昏迷，甚或致死。应用过量吗啡可造成急性中毒，其突出表现是，昏迷、严重呼吸抑制和瞳孔针尖样缩小。吗啡、哌替啶、苯哌利定、芬太尼族如反复多次注射，则可产生蓄积作用，其作用持续时间延长。纳洛酮、纳曲酮、纳美芬快速静脉注射芬太尼可引起胸壁和腹壁肌肉僵硬而致影响通气，可用肌松药处理。YoungFemale生阿片：汁浆经空气氧化成棕褐色或黑色的膏状物0 20 406080 100 120 140干咳、剧咳盐酸哌替啶处方为一次用量，药品仅限于医疗机构内使用。激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼三、具有处方权的医师在为患者首次开具麻醉药品、第一类精神药品处方时，应当亲自诊查患者，为其建立相应的病历，留存患者身份证明复印件，要求其签署《知情同意书》。静脉注射后约20分钟产生最大效应。代谢特点与器官功能无关与拟胆碱酯酶、碳酸酐酶活性无关与患者性别、年龄、体重无关天然的阿片生物碱如吗啡、可待因。代谢特点与器官功能无110REMIFENTANILPHARMACOKINETICS

AgeandGender

*Initialdoseintheelderlyshouldbereducedby1/2. Dataonfile,GlaxoWellcomeInc.TargetBloodConcentration(%)ElderlyFemale*ElderlyMale*Middle-AgedFemaleMiddle-AgedMaleYoungFemaleYoungMale10090807060504030201000 20 406080 100 120 140Time(min)REMIFENTANILPHARMACOKINETICS111持续输注后半衰期T1/2cs比较持续输注后半衰期T1/2cs比较112临床应用

由于其独特的药代动力学特点，瑞芬太尼更适用于静脉输注。控制速率输注时，可达到预定的血药浓度。由于甘氨酸对脊髓有一定的毒性，不能用于椎管内注射临床应用由于其独特的药代动力学特点，瑞芬太尼更适用于静脉输113其他镇痛药其他镇痛药114曲马多

激动阿片受体适用于中、重度急慢性疼痛久用也可成瘾。

曲马多激动阿片受体115阿片受体拮抗剂阿片受体拮抗剂116纳洛酮

竞争性拮抗阿片受体，μ>κ>δ

用途:1.解救吗啡急性中毒

2.阿片类成瘾者的鉴别诊断

3.休克

4.研究阿片受体的重要工具药。

纳洛酮竞争性拮抗阿片受体，μ>κ>δ117附录

麻醉药品、精神药品处方管理规定

附录

麻醉药品、精神药品处方管理规定118一、为加强麻醉药品、精神药品处方开具、使用、保存管理，保证正常医疗需要，防止流入非法渠道，根据《麻醉药品和精神药品管理条例》和《处方管理办法（试行）》，制定本规定。二、开具麻醉药品、精神药品使用专用处方。三、具有处方权的医师在为患者首次开具麻醉药品、第一类精神药品处方时，应当亲自诊查患者，为其建立相应的病历，留存患者身份证明复印件，要求其签署《知情同意书》。病历由医疗机构保管。一、为加强麻醉药品、精神药品处方开具、使用、保存管理，保证正119四、麻醉药品注射剂仅限于医疗机构内使用，或者由医疗机构派医务人员出诊至患者家中使用。五、医疗机构应当要求使用麻醉药品非注射剂型和第一类精神药品的患者每4个月复诊或者随诊一次。六、麻醉药品非注射剂型和第一类精神药品需要带出医疗机构外使用时，具有处方权的医师在患者或者其代办人出示下列材料后方可开具麻醉药品、第一类精神药品处方：（一）二级以上医院开具的诊断证明；（二）患者户籍簿、身份证或者其他相关身份证明；（三）代办人员身份证明。医疗机构应当在患者门诊病历中留存代办人员身份证明复印件。四、麻醉药品注射剂仅限于医疗机构内使用，或者由医疗机构派医务120七、麻醉药品、精神药品处方格式由三部分组成：（一）前记：医疗机构名称、处方编号、患者