中药复方防治老年性痴呆的实验研究进展

中药复方防治老年性痴呆的实验研究进展李美珍，曾姣飞，孙必强（湖南中医药高等专科学校，湖南株洲412012）[摘要]从对中枢神经递质的调节、抑制神经元的凋亡和损伤、对β-淀粉样蛋白（Aβ）及过度磷酸化tau蛋白的影响3方面综述了中药复方防治老年性痴呆的实验研究进展，显示了中药复方在防治老年性痴呆方面的独特优势。[关键词]老年性痴呆；中药复方；实验研究[中图分类号]R256.2[文献标识码]A[文章编号]1672-951X（2010）07-0138-02ChineseherbalcompoundcontrolExperimentalAlzheimerResearchLiMeizhen,ZengJiaofei,SunBiqiangHunanCollegeofTraditionalChineseMedicine,Zhuzhou,Hunan412012[Abstract]neurotransmittersfromthecentralnervoussystem,inhibitneuronalapoptosisandinjury,ontheβ-amyloidpro－tein(AβandhyperphosphorylatedtauproteininaChineseherbalcompound3wasreviewedPreventionAlzheimer'stestRe－search,showingtheuniqueadvantagesofChineseherbalinthefightagainstAlzheimer.[Keywords]Alzheimer;Chineseherbalcompound;Experimentalstudy老年性痴呆（AD）是一种与年龄相关的神经退行性疾病，AD的主要病理改变为老年斑（Sp）、神经原纤维缠结（NFT）及大量的神经元丢失，主要发生在基底前脑、海马和大脑皮层。近几年来，随着对AD研究的深入，中药复方对AD的防治取得了一定成绩，很多专家对中药复方的作用机制也进行了深入的探讨，笔者就近几年来中药复方对AD实验研究资料作了搜集整理，总结归纳如下。1对中枢神经递质的调节1.1对胆碱能神经系统的作用胆碱能系统与学习记忆密切相关。AD患者脑内胆碱能神经元受损明显，患者脑组织中胆碱乙酰转移酶活性明显减低，而乙酰胆碱酯酶活性却明显升高，因此乙酰胆碱含量明显下降，导致以记忆、识别功能障碍为主的多种临床表现。马允等[1]用乌圆补血口服液（由何首乌、龙眼肉组成）防治AD模型小鼠，发现预防组、治疗组乙酰胆碱酯酶明显低于模型组；徐建民[2]用益智汤（由熟地、山药、枸杞、炒枣仁、山茱萸、制何首乌、茯神、胆南星等组成）作用于东莨菪碱性小鼠痴呆模型，能显著降低AchE活性，使造模后升高的AchE趋于正常，其作用优于脑复康；苗琦等[3]发现益智灵胶囊（由熟地、山药、山茱萸、泽泻、茯苓、丹皮、益智仁、制何首乌、潼蒺藜、石菖蒲等组成）能明显抑制老年性痴呆大鼠脑组织中乙酰胆碱含量，从而改善AD大鼠学习记忆能力，疗效优于脑复康组。1.2对单胺类递质的作用脑内单胺类递质是记忆形成和保持不可缺少的基本物质，包括去甲肾上腺素、５－羟色胺、多巴胺等。研究发现AD患者去甲肾上腺素明显下降，脑中５－羟色胺也严重受损，大脑多巴胺投射系统也受累。李新毅等[4]用脑聪汤（由何首乌、枸杞、五味子、龟板、人参等组成）实验，发现脑聪汤能提高AD模型大鼠海马DA、NE、5-HT含量，其中以高剂量组更明显；张桂娟等[5]用脑康冲剂（由益智仁、桑椹子、石菖蒲等组成）进行实验，发现该方能降低小鼠脑组织中B型单胺氧化酶（MAO-B）活性，拮抗脑组织内单胺类递质的减少，防止脑功能衰退。1.3对氨基酸类神经递质的作用常量的兴奋性氨基酸谷氨酸对动物的学习记忆有改善作用，但过量时致Ca2+大量内流，反而具有神经毒性，损伤脑细胞，使记忆受损，抑制性氨基酸有突触后抑制作用，减少Ca2+内流，对神经起保护作用。覃仁安等[6]发现复方丹参片能明显降低实验性AD大鼠脑内兴奋性氨基酸谷氨酸（Glu）的含量，升高抑制性氨基酸甘氨酸（Gly）和氨基丁酸（GABA）的含量，而达到治疗AD的目的。1.4对肽类神经递质的作用神经肽具有神经递质的兴奋特征，且对其他神经递质有调节作用。AD患者脑内神经肽神经元变化以生长抑素最明显，患者脑脊液和许多脑区中生长抑素含量减少。吴正治等[7]用养髓益智、活血化瘀的天泰1号（由人参、天麻、当归、槟榔等组成）实验，发现该方能明显提高老年痴呆鼠大脑皮质和海马生长抑素、神经垂体加压素及促肾上腺皮质激素含量，特别对大脑皮质和海马组织生长抑素含量有非常显著的影响，并呈现明显的量效关系。1382抑制神经元的凋亡和损伤2.1抗自由基损伤自由基与AD的关系非常密切。朱未名等[8]用安神益智方（由人参、熟地、当归、炒白术、炙甘草、酸枣仁、制远志等组成）实验，能使模型鼠超氧化物歧化酶（SOD）明显升高，丙二醛（MDA）及脂褐素（LF）含量明显下降，安神益智方能增强AD小鼠学习记忆能力，明显升高抗氧化能力，降低氧自由基对机体的损伤，对AD有很好的治疗作用；李庆明等[9]用脑还丹（由骨碎补、熟地、石菖蒲、人参、远志等组成）进行实验，并用银可络作对照，发现银可络组和脑还丹低、高剂量组小鼠血清SOD、GSH-Px的含量及大脑皮质和海马bcl-xlmRNA的表达，均明显高于模型组，而血清MDA的含量则明显低于模型组，脑还丹能改善快速老化小鼠的学习、记忆能力，具有抗氧化及促进bcl-xlmRNA表达的作用；李满生等[10]发现寿聪胶囊（由何首乌、红参、当归、锁阳、鹿角胶、三七、丹参、泽泻、石菖蒲等组成）能提高模型大鼠脑内过氧化氢酶（CAT）的含量，降低单胺氧化酶（MAO）的活性，拮抗氧化反应，起到防治AD的作用。2.2抑制免疫和炎症反应许多研究表明，AD患者的脑内存在慢性炎症反应，参与炎性反应的细胞有星形胶质细胞、小胶质细胞和少突胶质细胞。周志昆等[11]发现补肾活血之黄芪三仙汤能对抗β淀粉样蛋白引发的神经原变性、坏死，神经胶质细胞的增生和活化也受到明显抑制，说明黄芪三仙汤能明显抑制CNS的免疫炎性反应，抑制神经原变性、坏死，从而达到治疗AD的目的；张晓杰等[12]对大鼠海马注射β淀粉样蛋白1-40后，大鼠血清TNF-a和IL-1β含量明显升高，用通络救脑口服液进行干预，发现可以降低模型鼠血清TNF-a和IL-1β含量，发挥抗痴呆作用；宋琳等[13]发现地黄饮子可下调AD大鼠海马神经元TNF-a、IL-1a蛋白表达，抑制小胶质细胞活性，减轻海马神经元的炎症损伤，从而改善痴呆大鼠空间探索记忆能力。2.3抑制细胞凋亡及其基因调控凋亡对神经系统的发育是必需的，但细胞过度丢失会导致包括AD在内的中枢神经系统的退行性疾病，中药可通过调控相关基因的表达来抑制神经细胞凋亡而发挥抗AD作用。何明大等[14]发现脑灵汤（由红景天、杜仲、何首乌、石菖蒲、蛇床子等组成）能改善AD模型大鼠学习记忆能力，增强受损海马神经元Bcl-2基因的表达，降低Bax基因的表达，分析脑灵汤可能通过升高Bcl-2/Bax的比值而抑制海马神经元的凋亡，改善模型大鼠学习记忆能力。冯方俊等[15]运用血清药理学方法、流式细胞仪技术等，观察寿尔智胶囊（由黄芪、川芎、石菖蒲、远志、龟板等组成）含药血清对体外培养新生Wistar鼠海马神经元细胞凋亡的影响，发现寿尔智胶囊可以保护海马神经细胞DNA免于断裂，具有抗凋亡作用，有助于老年痴呆的防治。2.4对神经元的营养保护脑源性神经营养因子（BDNF）是一种有促进和维持神经元生长、存活和执行功能作用的活性蛋白因子。王小艳等[16]发现中药复方SMΙ（由地黄、苁蓉、菟丝子、人参、茯苓、远志等组成）能促进小鼠海马脑源性神经营养因子（BDNF）的表达，BDNF不仅可直接影响海马和大脑皮层胆碱能神经递质的传递，还能调制海马的突触传递，易化LTP，从而提高学习记忆能力。3对β-淀粉样蛋白（Aβ）及过度磷酸化tau蛋白的影响以Aβ为主要成分的老年斑（Sp）和过度磷酸化tau蛋白所形成的神经原纤维缠（NFT）是AD的主要病理改变，所以干扰Aβ的沉积和tau蛋白异常磷酸化是治疗AD的主要措施。覃仁安[17]用复方丹参片（由丹参、三七、冰片组成）进行实验，发现该方能抑制大鼠脑组织中β-AP的产生，对AD大鼠学习记忆功能障碍有明显的改善作用；刘学源等[18]用调心方（由党参、茯苓、远志、桂枝、石菖蒲等组成）实验，结果显示调心方可明显抑制模型大鼠脑内淀粉样肽前体770/751mRNA的表达，减轻淀粉样β蛋白的沉积，延缓老年斑的形成；陈洪华等[19]发现活忆饮（由熟地、黄芪、黄连等组成）可以降低AD模型大鼠海马CAI区Aβ1-40表达，提高学习能力，具有干预AD的作用。中药复方对老年性痴呆（AD）的研究取得了一定的成绩。因其组成结构的“君、臣、佐、使”多层系统的整体性，有效成分分别作用于AD发病的各个环节，不但可以扶助人体正气、调节全身机能状态，且因其所体现的低毒副作用，显示了中医复方在防治AD方面独特的优势。但由于AD病因病机比较复杂，其病因尚不十分精楚，动物造模不能完全再现人体AD的病理改变，这些为治疗AD带来了困难，临床上关于中医证型与现代病理相结合的研究也较少，所以中医防治AD还有待进一步的深入。参考文献[1]马允，张树球，梁月秀，等．乌圆补血口服液对拟老年痴呆症小鼠脑乙酰胆碱酯酶的影响[J]．中国临床康复，2005，9（44）：94-96[2]徐建民．益智汤抗老年期痴呆的实验研究[J]．康复与养生，2007，14（4）：279-280[3]苗琦，张效科，陈美芳，等．益智灵胶囊对老年性痴呆大鼠健脑益智作用机制的实验研究[J]．现代中医药，2007，27（4）：70-72[4]李新毅，穆俊霞．脑聪汤对实验性阿尔茨海默病大鼠单胺类神经递质的影响[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2006，4（２）：128-129[5]张桂娟，马民，马义．脑康冲剂治疗阿尔茨海默病的临床与实验研究[J]．中国老年杂志，2006，26（5）：619-620[6]覃仁安，罗佳波，陈矛，等．复方丹参片对阿尔茨海默病大鼠脑内氨基酸类神经递质含量的影响[J]．中草药，2004，35（８）：915-916139[7]吴正治，李明．天泰1号对自发性阿尔茨海默病模型学习记忆及神经元NOS的影响[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2004，2（7）：402-404[8]朱未名，胡海燕．安神益智方对老年痴呆症模型小鼠学习记忆能力及脑组织内自由基代谢的影响研究[J]．中华中医药学刊，2007，25（6）：1230-1232[9]李庆明，蒙荣森，魏昌秀，等．脑还丹对快速教给经小鼠学习记忆能力的影响及其抗氧化和抗凋亡作用[J]．中西医结合学报，2006，4（1）：48-51[10]李满生，徐厚谦，金华，等．寿聪胶囊对老年痴呆大鼠行为学及过氧化氢酶、单胺氧化酶的影响[J]．中国中医信息杂志，2008，15（10）：34-35[11]周志昆，曾红兵，黄兆胜，等．补肾活血方对阿尔茨海默病模型大鼠脑内胶质细胞的影响[J]．中国中医基础医学杂志，2005，11（6）：425-427[12]张晓杰，牛英才，周丽，等．通络救脑口服液对实验性类AD大鼠血清细胞因子含量的影响[J]．时珍国医国药，2007，18（6）：1326-1327[13]宋琳，安平，朴钟源，等．地黄饮子对老年性痴呆模型大鼠的学习记忆及炎症性反应的影响[J]．时珍国医国药，2007，18（7）：1654-1656[14]何明大，刘运林．脑灵汤对阿尔茨海默病模型鼠凋亡调控基因的影响[Ｊ]．中国现代医学杂志，2005，15（22）：3398-3401[15]冯方俊，涂晋文，董梦久，等．寿尔智胶囊对体外培养大鼠海马神经元细胞凋亡的影响[J]．康复与养生，2005，12（1）：40-41[16]王小艳，董军，陆大祥，等．中药复方SMI对拟老年痴呆小鼠学习记忆能力及海马BDNF表达的影响[J]．中国病理生理杂志，2005，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