抗艾滋病药物的研究进展课件

抗艾澈病物的研究进民RecentDevelopmentsinAnti-AIDSDrugs)刘俊义北京大学药学院抗艾澈病物的研究进民1AIDS的蔓延☆1981年报道首例A亚DS以来,全世界累积HI感染者7000万人,2000多万人死于AIDS☆2019年WHO统计,全世界HV携带者和患者的总人数为4200万。☆2019年新感染HIV的人数500万,95%来自发展中国家。死于AIDS的人数为330万。☆每年新感染人数呈指数上升趋势。AIDS的蔓延2中国AIDS的概况☆1985年中国发现首例ADS病人。☆2019年每年感染HⅣV急剧增加,现有100多万人感染上HV。☆10%的感染人群进入发病期。☆中国HV感染人数排在世界第十四位,每年增加人数排世界第一位。中国AIDS的概况3AIDS的治疗☆2019年中国ADS病人,每人每年的平衡药费约为8万元令2019年国内病人,每人每年的平均药费约3万元。☆2019年国家药监局批准仿制生产4种国外抗HⅣ药物,即齐多夫定(Zidovudine)、去羟肌苷(Didanosine)、司他夫定(Stavudine)和奈韦拉平(Nevirapine)。☆国产化药物可使病人用药费用降至每年约3000-5000元。令研发具有自主知识产权的药物是一个十分迫切和重要的课题。AIDS的治疗4HV病毒的结构和复制☆1983年Dr.LucMontagnier等人首先发现ADS的病因HIV(Humanimmunodeficiencyvirus)☆1984年DrRobertgallo研究小组证实了的DrMontagnier研究成果。☆HIV是RNA病毒,分为HV1,HⅣ-2两种。2个单链RNA表面为双脂膜酶(RT,pH,Ig)结构蛋白(p24,p17,p糖蛋白gp120,gp41HV病毒的结构和复制5RNaseh底物筷賽非核苷类抑制剂结合部位(NRTD结台部位(NNRT图1-4H-1逆转录酶(灰色)和IRNA/DNA双螺旋体(蓝色)的复合物、核苷类抑制剂作用部位(红色)和非核苷类抑制剂作用部位(绿色)RNaseh6☆HⅣV体外不能繁殖,借助人体细胞复制再生。令HIV在血液中的半衰期小于6h,但进入细胞内每天产生约1010病毒颗粒,每年大约可繁殖140代。☆HⅣV体外不能繁殖,借助人体细胞复制7☆HIV复制过程大致可分为七个步骤1.病毒进攻细胞(Binding):病毒表面糖蛋白gp120、gp41与CD受体结合2.融合(Fusing):病毒表面糖蛋白构象变化后与细胞膜进行融合。3.逆转录(Reversetranscription):进入细胞的单链病毒RNA在HⅣVRT作用下合成双链病毒DNA。☆HIV复制过程大致可分为七个步骤84.整合(ntegration):双链病毒DNA在整合酶作用下进入细胞核内。5.转录(Transcription):病毒DNA借助细胞核转录大量病毒RNA。6.转译(Translation):病毒RNA合成长链蛋白。7.组合并溢出(Assembly&Budding):病毒RNA、酶、结构蛋白在细胞内组合成大量新病毒,溢出细胞,进攻其他细胞。4.整合(ntegration):双链病毒DNA在整合酶9抗IDS药物令基于HⅣ复制过程,药物化学家采用不同策略阻断病毒复制。令已有17种抗HⅣ的化学药(20种剂型)被FDA批准。令按作用机制分为四类:A:核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIS)B:非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIS)C:蛋白水解抑制剂(PIS)D:融合抑制剂(FIS)抗IDS药物10抗艾滋病药物的研究进展课件11抗艾滋病药物的研究进展课件12抗艾滋病药物的研究进展课件13抗艾滋病药物的研究进展课件14抗艾滋病药物的研究进展课件15抗艾滋病药物的研究进展课件16抗艾滋病药物的研究进展课件17抗艾滋病药物的研究进展课件18抗艾滋病药物的研究进展课件19抗艾滋病药物的研究进展课件20抗艾滋病药物的研究进展课件21抗艾滋病药物的研究进展课件22抗艾滋病药物的研究进展课件23抗艾滋病药物的研究进展课件24抗艾滋病药物的研究进展课件25抗艾滋病药物的研究进展课件26抗艾滋病药物的研究进展课件27抗艾滋病药物的研究进展课件28抗艾滋病药物的研究进展课件29抗艾滋病药物的研究进展课件30抗艾滋病药物的研究进展课件31抗艾滋病药物的研究进展课件32抗艾滋病药物的研究进展课件33抗艾滋病药物的研究进展课件34抗艾滋病药物的研究进展课件35抗艾滋病药物的研究进展课件36抗艾滋病药物的研究进展课件37抗艾滋病药物的研究进展课件38抗艾滋病药物的研究进展课件39抗艾滋病药物的研究进展课件40抗艾滋病药物的研究进展课件41抗艾滋病药物的研究进展课件42抗艾滋病药物的研究进展课件43抗艾滋病药物的研究进展课件44抗艾滋病药物的研究进展课件45抗艾滋病药物的研究进展课件46抗艾滋病药物的研究进展课件47抗艾滋病药物的研究进展课件48抗艾滋病药物的研究进展课件49抗艾滋病药物的研究进展课件50抗艾滋病药物的研究进展课件51抗艾滋病药物的研究进展课件52抗艾滋病药物的研究进展课件53抗艾滋病药物的研究进展课件54抗艾滋病药物的研究进展课件55抗艾滋病药物的研究进展课件56抗艾滋病药物的研究进展课件57抗艾滋病药物的研究进展课件58抗艾滋病药物的研究进展课件59抗艾滋病药物的研究进展课件60抗艾滋病药物的研究进展课件61抗艾滋病药物的研究进展课件62抗艾滋病药物的研究进展课件63抗艾滋病药物的研究进展课件64抗艾滋病药物的研究进展课件65抗艾滋病药物的研究进展课件66抗艾滋病药物的研究进展课件67抗艾滋病药物的研究进展课件68抗艾滋病药物的研究进展课件69抗艾滋病药物的研究进展课件70抗艾滋病药物的研究进展课件71抗艾滋病药物的研究进展课件72抗艾滋病药物的研究进展课件73抗艾澈病物的研究进民RecentDevelopmentsinAnti-AIDSDrugs)刘俊义北京大学药学院抗艾澈病物的研究进民74AIDS的蔓延☆1981年报道首例A亚DS以来,全世界累积HI感染者7000万人,2000多万人死于AIDS☆2019年WHO统计,全世界HV携带者和患者的总人数为4200万。☆2019年新感染HIV的人数500万,95%来自发展中国家。死于AIDS的人数为330万。☆每年新感染人数呈指数上升趋势。AIDS的蔓延75中国AIDS的概况☆1985年中国发现首例ADS病人。☆2019年每年感染HⅣV急剧增加,现有100多万人感染上HV。☆10%的感染人群进入发病期。☆中国HV感染人数排在世界第十四位,每年增加人数排世界第一位。中国AIDS的概况76AIDS的治疗☆2019年中国ADS病人,每人每年的平衡药费约为8万元令2019年国内病人,每人每年的平均药费约3万元。☆2019年国家药监局批准仿制生产4种国外抗HⅣ药物,即齐多夫定(Zidovudine)、去羟肌苷(Didanosine)、司他夫定(Stavudine)和奈韦拉平(Nevirapine)。☆国产化药物可使病人用药费用降至每年约3000-5000元。令研发具有自主知识产权的药物是一个十分迫切和重要的课题。AIDS的治疗77HV病毒的结构和复制☆1983年Dr.LucMontagnier等人首先发现ADS的病因HIV(Humanimmunodeficiencyvirus)☆1984年DrRobertgallo研究小组证实了的DrMontagnier研究成果。☆HIV是RNA病毒,分为HV1,HⅣ-2两种。2个单链RNA表面为双脂膜酶(RT,pH,Ig)结构蛋白(p24,p17,p糖蛋白gp120,gp41HV病毒的结构和复制78RNaseh底物筷賽非核苷类抑制剂结合部位(NRTD结台部位(NNRT图1-4H-1逆转录酶(灰色)和IRNA/DNA双螺旋体(蓝色)的复合物、核苷类抑制剂作用部位(红色)和非核苷类抑制剂作用部位(绿色)RNaseh79☆HⅣV体外不能繁殖,借助人体细胞复制再生。令HIV在血液中的半衰期小于6h,但进入细胞内每天产生约1010病毒颗粒,每年大约可繁殖140代。☆HⅣV体外不能繁殖,借助人体细胞复制80☆HIV复制过程大致可分为七个步骤1.病毒进攻细胞(Binding):病毒表面糖蛋白gp120、gp41与CD受体结合2.融合(Fusing):病毒表面糖蛋白构象变化后与细胞膜进行融合。3.逆转录(Reversetranscription):进入细胞的单链病毒RNA在HⅣVRT作用下合成双链病毒DNA。☆HIV复制过程大致可分为七个步骤814.整合(ntegration):双链病毒DNA在整合酶作用下进入细胞核内。5.转录(Transcription):病毒DNA借助细胞核转录大量病毒RNA。6.转译(Translation):病毒RNA合成长链蛋白。7.组合并溢出(Assembly&Budding):病毒RNA、酶、结构蛋白在细胞内组合成大量新病毒,溢出细胞,进攻其他细胞。4.整合(ntegration):双链病毒DNA在整合酶82抗IDS药物令基于HⅣ复制过程,药物化学家采用不同策略阻断病毒复制。令已有17种抗HⅣ的化学药(20种剂型)被FDA批准。令按作用机制分为四类:A:核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIS)B:非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIS)C:蛋白水解抑制剂(PIS)D:融合抑制剂(FIS)抗IDS药物83抗艾滋病药物的研究进展课件84抗艾滋病药物的研究进展课件85抗艾滋病药物的研究进展课件86抗艾滋病药物的研究进展课件87抗艾滋病药物的研究进展课件88抗艾滋病药物的研究进展课件89抗艾滋病药物的研究进展课件90抗艾滋病药物的研究进展课件91抗艾滋病药物的研究进展课件92抗艾滋病药物的研究进展课件93抗艾滋病药物的研究进展课件94抗艾滋病药物的研究进展课件95抗艾滋病药物的研究进展课件96抗艾滋病药物的研究进展课件97抗艾滋病药物的研究进展课件98抗艾滋病药物的研究进展课件99抗艾滋病药物的研究进展课件100抗艾滋病药物的研究进展课件101抗艾滋病药物的研究进展课件102抗艾滋病药物的研究进展课件103抗艾滋病药物的研究进展课件104抗艾滋病药物的研究进展课件105抗艾滋病药物的研究进展课件106抗艾滋病药物的研究进展课件107抗艾滋病药物的研究进展课件108抗艾滋病药物的研究进展课件109抗艾滋病药物的研究进展课件110抗艾滋病药物的研究进展课件111抗艾滋病药物的研究进展课件112抗艾滋病药物的研究进展课件113抗艾滋病药物的研究进展课件114抗艾滋病药物的研究进展课件115抗艾滋病药物的研究进展课件116抗艾滋病药物的研究进展课件117抗艾滋病药物的研究进展课件118抗艾滋病药物的研究进展课件119抗艾滋病药物的研究进展课件120抗艾滋病药物的研究进展课件121抗艾滋病药物的研究进展课件122抗艾滋病药物的研究进展课件123抗艾滋病药物的研究进展课件124抗艾滋病药物的研究进展课件125抗艾滋病药物的研究进展课件126抗艾滋病药物的研究进展课件127抗艾滋病药物的研究进展课件128抗艾滋病药物的研究进展课件129抗艾滋病药物的研究进展课件130抗艾滋病药物的研究进展课件131