骨标志物临床应用-邹文翀课件

骨标志物临床应用讲课人：邹文翀2013-12-24骨标志物临床应用讲课人：邹文翀主要内容骨标志物概述骨质疏松主要标志物及临床应用实验室检测及注意事项主要内容骨标志物概述主要内容骨标志物概述骨质疏松主要标志物及临床应用实验室检测及注意事项主要内容骨标志物概述骨标志物定义在骨转换过程中产生的一些代谢物，叫骨代谢生化标志物或骨转换标志物。骨转换：全身组织的不同部位，时刻进行的骨吸收和骨形成的代谢偶联，即旧骨的溶解，新骨的生成，旧骨与新骨之间的相互转化。骨标志物定义在骨转换过程中产生的一些代谢物，叫骨代谢生化标志骨的组成骨组织的构成成分：无机物和有机物。无机物：占骨重70%，其中95%为磷酸钙盐形成的羟磷灰石。有机物：占骨重30%，其中98%为I型胶原蛋白，2%为非胶原蛋白如骨联结蛋白、骨钙素、骨桥蛋白和骨涎蛋白。胶原蛋白质由成骨细胞分泌的胶原聚合成胶原纤维，作为骨盐沉淀的骨架胶原蛋白质像钢筋，磷酸钙像钢筋间隙中的混凝土，骨钙素像混凝土的粘合剂。骨的组成骨组织的构成成分：无机物和有机物。

骨的代谢过程两个阶段:吸收和合成总I型原骨胶原氨基端前肽β-胶原降解产物N端骨钙素

骨的代谢过程总Iβ-N端骨钙素影响骨代谢的因素1、食物中蛋白质和钙磷的含量2、肠和肾的功能3、内分泌：4、维生素:5、人体运动和力的作用甲状旁腺激素降钙素肾上腺皮质激素：抑制成骨生长激素；骨的组织细胞的分裂增生甲状腺激素：促进骨骼的蛋白质合成增加性激素:雌激素能使CT分泌增多调节血钙浓度vitD:促进钙吸收,成骨vitC:维持成骨细胞正常分泌骨基质及足量碱性磷酸酶,缺乏可致明显骨质疏松.vitA:影响骨骺板软骨细胞变形过程影响骨代谢的因素甲状旁腺激素降钙素肾上腺皮质骨标志物在正常人的不同年龄段骨生化标志物在血循环和尿液中的水平会发生不同程度的变化。各种代谢性骨病会影响骨的新陈代谢并导致骨器官功能变化与异常。骨标志物在正常人的不同年龄段反映什么？反映:

骨代谢变化速率破骨和成骨细胞功能骨转换的频率和速率反映什么？反映:主要内容骨标志物概述骨质疏松主要标志物及临床应用实验室检测及注意事项主要内容骨标志物概述骨质疏松症定义一种全身骨代谢障碍的疾病，其实质为骨组织显微结构受损骨矿成分比例减少骨质变薄，骨小梁数量减少导致骨脆性增加，骨折风险升高临床表现患者髋部、脊柱、腕部易骨折与年龄相关，女性多发于男性骨质疏松症的定义骨质疏松症定义骨质疏松症的定义对骨质疏松症的概念定义的理解和认识

骨的脆性增高、骨力学强度下降、骨折危险性增加，对载荷承受力降低而易于发生微细骨折或完全骨折。

可悄然发生腰椎压迫性骨折，或在不大的外力下发生挠骨远端、股骨近端和肢骨上端骨折。

对骨质疏松症的概念定义的理解和认识骨的脆性增高、骨力学强度结构:骨小梁为浓密的同质网络骨质疏松过程:矿物质缺乏对骨小梁的影响10倍于对骨皮质的影响

骨腔骨小梁的不断溶解导致骨质疏松的形成骨皮质

健康骨

疏松骨

*骨髓腔骨小梁

骨骼结构结构:骨质疏松过程:骨腔骨小梁的不断溶解导致骨质疏松的形成骨骨量的年龄变化曲线0102030405001020304050607080骨量年龄最大骨密度更年期老年青春期发育期退化期更年期之前很早女性的骨量已经比男性要低 通常男性的最大骨密度要比女性高30-50%一般女性只需丢失男性骨量的一半就可形成骨质疏松。而女性的骨丢失率也较男性为高

男性女性骨量的年龄变化曲线010203040500102030405骨质疏松症是一种静态疾病：发生骨折前的一些非特异性症状常常被忽视:如腰背痛大多数病例是在骨折后被诊断的

，相关的并发症大多为骨折，这一点极大地提高了医疗费用。早期诊断能够帮助减少医疗经费。骨质疏松症是一个全球问题：随着人口数量和人均寿命的增加这个问题越来越严重，根据WHO的显示，骨质疏松症是继心血管疾病后第二大医疗问题。

医疗费用:Source:1NOFHomepage(),2Boggs(2002)DecisionResource,Inc

骨质疏松症的严重性Source:1NOFHomepage(www.no全球骨质疏松症流行病学发病人群:2000年全世界60岁以上男性和女性有3.5亿人患病2025年全世界60岁以上男性和女性有6.5亿人患病骨折风险：女性发生骨质疏松骨折风险30-40%.男性发生骨质疏松骨折风险13%骨质疏松的诊断：在美国1000万人诊断为骨质疏松症（200万是男性）3400万已经出现骨质丢失（风险人群）（50岁以上占55％）美国每年有150万人发生骨折在欧洲1500万女性被诊断日本500万女性被诊断全球骨质疏松症流行病学发病人群:2000年全世界60岁以上男中国骨质疏松症流行病学主要发病人群：45岁以上的绝经妇女，60岁以上的老年人临床表现：疼痛、驼背、呼吸功能下降、骨折我国老年人口1.34亿，每年以3.2%的速度增加，60岁以上人口占总人口10%以上我国骨质疏松症病人近8800万，其中50岁以上骨质疏松患者约有6900万。每年引起的医疗费用高达150亿元人民币中国骨质疏松症流行病学主要发病人群：45岁以上的绝经妇女，6骨质疏松症分类和分型原发性骨质疏松症

随着年龄的增长而发生的一种退行性病变

I型或称为绝经后骨质疏松症：一般发生在绝经后5-10年内

II型老年性骨质疏松症：指老人70岁后发生的骨质疏松

继发性骨质疏松症由其他疾病或药物等一些因素所诱发的骨质疏松症特发性骨质疏松症：

多见于青少年，一般伴有遗传病史,女性多见(女性哺乳和妊娠期所致的骨质疏松往往也归入此类骨质疏松症骨质疏松症分类和分型原发性骨质疏松症绝经后骨质疏松症演变进程55岁以上绝经后期脊柱骨折危险性高于其它类型骨折健康的脊柱脊柱后凸（驼背）50岁更年期出现血管舒缩症状75岁以上驼背髋骨骨折危险性高绝经后骨质疏松症演变进程55岁以上绝实验诊断现状？

长期以来缺乏反映骨代谢变化的标志物。

反映骨代谢的实验诊断近年来发展迅速，对骨代谢性疾病的诊断、监测、治疗效果观察提供了许多有价值的观察指标。实验诊断现状？长期以来缺乏反映骨代谢变化的标志物。主要内容骨标志物概述骨质疏松主要标志物及临床应用实验室检测及注意事项主要内容骨标志物概述骨转换标志物分类【直接标志物】1形成：P1NP,osteocalcin,ALP，BALP2吸收：crosslaps(CTX),NTX，PYD,D-PYDetc.【间接标志物】1激素：雌二醇，睾酮，PTH,25-OHVitD32细胞因子：IL1,6,TNF等3RANKL/RANK:OPG/OGF骨转换标志物分类【直接标志物】【间接标志物】骨转换标志物分类直接标志物

形成标志物:代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物吸收标志物:代表破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产物，特别是骨基质的降解产物间接标志物

在骨重建过程中，许多激素和细胞或体液因子影响骨的重建过程，通过促进或抑制成骨细胞和破骨细胞的发育及提高或抑制其活性对骨转换起加速和抑制作用骨转换标志物分类直接标志物

Total-P1NP(总骨1型原胶原氨端延长肽)

－骨形成标志物

Ⅰ型前胶原氨基端前肽

（N-terminalpropeptideoftypeⅠprocollagen，PINP）

是从1型前胶原分子的两端分解出来的前胶原肽，Ⅰ型前胶原是Ⅰ型胶原前体，Ⅰ型前胶原经蛋白酶水解作用，从1型前胶原分子的两端分解出两个前胶原肽，即为PINP，PICP。（P1NP为三聚体形式（由三聚体胶原转化而来），但很快会在热降解作用下成为单体形式。ElecsysP1NP试剂检测的是血液中所有的P1NP形式，因此称为总P1NP。）Total-P1NP(总骨1型原胶原氨端延长肽)

－骨形成标原胶原胶原纤维原骨胶原去除其羧基及氨基端的附加肽段，生成胶原纤维

前胶原成骨细胞细胞外液中内切酶细胞外液中内切酶1型胶原纤维的产生原胶原胶原纤维原骨胶原去除其羧基及氨基端的附加肽段，Total-P1NP(总骨1型原骨胶原氨基端延长肽)－骨形成标志物

90%的骨基质是由I型胶原质组成的；I型原骨胶原有N-（氨基）和C-（羧基）延长端每合成一个胶原分子，就会有一个分子的PINP产生，PINP可反映Ⅰ型胶原形成速率在I型胶原的形成过程中，P1NP被释放至细胞外间隙最终进入血液。当成骨细胞活性增强时，前胶原合成增多，PINP在血液中浓度增高。PINP(I型原骨胶原-N端前肽)成了I型胶原质沉积的特异性标志物，因此可定义为一个具有真正意义的骨形成标志物。临床用于骨质疏松的疗效观察和预后判断。1型胶原1型前胶原N端肽1型前胶原C端肽I型原骨胶原Total-P1NP(总骨1型原骨胶原氨基端延长肽)90%骨钙素（Osteocalcin）－骨形成标志物

骨钙素BGP是体内骨骼中最丰富的非胶原蛋白，成熟成骨细胞分泌的一种特异非胶原骨基质蛋白，是成骨细胞敏感和特异的标志物。BGP基因位于1号染色体。完整BGP由49个氨基酸组成，有三个谷氨酸羧基化。

在骨合成中，成骨细胞产生骨钙素，此过程依赖于VitaminK，同时VitaminD3有促进产生骨钙素的作用。成骨细胞骨钙素产生后一部分吸收进入骨基质，另一部分释放进入外周血。骨钙素（Osteocalcin）－骨形成标志物骨钙素BG骨标志物临床应用-邹文翀课件血标本放在室温>1时骨钙素大量降解检测完整分子数值降低14911434449192043C-terminal完整分子N-terminal中分子片段MIGfragment1/31/31/3

血清骨钙素不稳定性

AA血清中约1/3为完整骨钙素，1/3为骨钙素N端中分子片段，1/3为氨基酸短肽。Elecsys测定骨钙素N-MID片段，稳定性好，灵敏度高血标本放在室温>1时14911434449192043C-tN-MIDOsteocalcin（N-MID端骨钙素）

－骨形成标志物了解成骨细胞，特别是新生成的成骨细胞的活动及状态。骨钙素值随年龄的变化及骨更新率的变化而不同。骨更新率越快，骨钙素值越高，反之降低。在原发性骨质疏松中，绝经后骨质疏松症是高转换型的，所以骨钙素明显升高；老年性骨质疏松症是低转换型的，因而骨钙素升高不明显。故可根据骨钙素的变化情况鉴别骨质疏松是高转换型的还是低转换型的；甲状旁腺功能亢进性骨质疏松症中骨钙素升高明显。N-MIDOsteocalcin（N-MID端骨钙素）

－ALP和BALP—骨形成标志物ALP由骨、肝、肠、肾、胎盘等同功酶组成，骨型占50%，余者主要来自肝脏。骨碱性磷酸酶由成骨细胞分泌，是成骨细胞成熟和具有活性的标志。当骨头中钙盐沉淀不足时，该酶分泌增多，所以用来帮助检查有无钙吸收不足。近年来主要用于小儿佝偻病早期诊断，也是目前用于评价人体骨矿化障碍的最佳指标。ALP和BALP—骨形成标志物ALP由骨、肝、肠、肾、胎盘等小儿骨源性ALP应用评价佝偻病的发病过程是一个慢性过程，初期临床表现没有特异性，直至出现明显的骨骼改变时在进行治疗。将错过治疗的最佳时期．对儿童生长发育造成不利影响，因此．在临床工作中，需要有一个指标来衡量治疗水平。防止治疗不足或过量。单纯依靠症状和体征容易造成误诊和漏诊。以往的血钙、磷、全血碱性磷酸酶及X线检测灵敏度低，特异性差。不应用于早期诊断。25(OH)D3是国际公认的反映体内vitD营养状况可靠的指标．可作为早期诊断的指标。该实验操作步骤繁琐。不适合在基层医疗保健机构中开展。小儿骨源性碱性磷酸酶的检测，具有简便、快速、特异、敏感等优点，该试剂的临床应用对早期发现佝偻病提供了科学的诊断依据，对指导临床治疗有很大临床意义

小儿骨源性ALP应用评价佝偻病的发病过程是一个慢性过程，初期I型胶原C端肽CTX生物学特性：

CTX又称-Crosslaps存在于成熟的骨胶原中，当破骨细胞活性增强时骨胶原溶解释放I型胶原蛋白，再分解为NTX，CTX，它们均为细胞外胶原纤维降解产物，均可在血清和尿液中检测到。I型胶原C端肽CTX生物学特性：C-末端N-末端ß-CrossLaps（I型胶原羧基端肽）

－骨吸收标志物1型胶原降解产物N端肽1型胶原降解产物C端肽脱氧吡啶酚胶原纤维通过吡啶酚和脱氧吡啶酚（DPD）互相连接成胶原纤维交联物，稳定胶原链。赖氨酰氧化酶作用于成熟胶原，DPD成为降解产物进入血液，并直接入尿。骨吸收增强时，骨胶原溶解，释放入血，在肝脏中分解成NTx和CTx。C-末端N-末端ß-CrossLaps（I型胶原羧基端肽）

I型胶原C端肽CTXβ-cTX是I型胶原降解所特异的产物，反映破骨细胞的活性。β-cTX增高表明骨吸收程度的增加，骨质流失的增加，多见于骨质疏松症，Paget’s病。检测血清β-cTX同时可以用于检测骨质疏松症或其他骨疾病的抗吸收治疗疗效疗效可在几周后反应出来。I型胶原C端肽CTXβ-cTX是I型胶原降解所特异的产物，反甲状旁腺激素（PTH）是甲状旁腺主细胞分泌。骨是最大的钙储备库，PTH总的作用是促进溶骨，升高血钙。1，25-二羟维生素D3是维生素D3在肝和肾经过一定的代谢转变成为活化型后才能发挥其生物学作用,并被认为是一种激素。主要具有促进十二指肠对钙的吸收及空肠、回肠对磷的吸收和转运的双重作用。降钙素（CT）是由甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）分泌CT主要是增强成骨作用。雌激素能使降钙素(CT)的分泌增加。CT减少可能是绝经后骨质疏松发病的一个重要原因。骨代谢的激素调节甲状旁腺激素（PTH）是甲状旁腺主细胞分泌。1，25-二羟对骨的作用骨是最大的钙储备库，PTH总的作用是促进溶骨，升高血钙。对肾的作用促进磷的排出及钙的重吸收，进而降低血磷，升高血钙。对维生素D的作用PTH能升高肾25-(OH)-D3-1-羟化酶活性，从而促进高活性的1，25-(OH)2-D3的生成。对小肠的作用PTH促进小肠对钙和磷的吸收。PTH(甲状旁腺素)的生理作用PTH(甲状旁腺素)的生理作用CT(降钙素)的生理作用对骨的作用CT主要是增强成骨（抑制骨的吸收）作用。对肾的作用CT直接抑制肾小管对钙、磷离子的重吸收和肠道对钙、磷的吸收率,使血浆钙、磷水平下降。对小肠的作用通过抑制1,25-(OH)2-D3的生成，使血钙和血磷降低。与雌激素的关系雌激素能使降钙素(CT)的分泌增加。CT减少可能是绝经后骨质疏松发病的一个重要原因CT(降钙素)的生理作用对骨的作用CT主要是增强成骨（抑对小肠的作用

1,25-(OH)2-D3具有促进十二指肠对钙的吸收及空肠、回肠对磷的吸收和转运的双重作用。对骨的作用直接作用是促进溶骨。对肾的作用促性肾小管上皮细胞对钙、磷的重吸收。总体作用使血钙、血磷增高，增高的钙、磷有利于骨的钙化。维生素D能维持骨盐的溶解和沉积的对立统一，有利于骨的更新与生长。1,25-(OH)2-D3(1,25-二羟维生素D3)的生理作用对小肠的作用1,25-(OH)2-D3具有促进十二指肠主要内容骨标志物概述骨质疏松主要标志物及临床应用实验室检测及注意事项主要内容骨标志物概述国际骨质疏松基金会IOF导则哪些标志物应用于实验室检测?吸收指标:β-Crosslaps(CTX),NTX等合成指标:P1NP,Osteocalcin,ALP等检测间隔多长?吸收及合成指标：治疗前和治疗后3或6个月为减少差异，治疗前可测定一次以上何时收集样本?血清：空腹，清晨（9点前）尿液：第1次或第2次晨尿

国际骨质疏松基金会IOF导则哪些标志物应用于实验室检测?降低分析前变异降低分析前变异血清标本降低变异14:0019:0021:304:300.0Time16:3023:302:0012:30ng/mL10:308:000246810nmol/mmolCrea患者均值ElecsyscrossLaps检测，血清标本ESb-CrossLaps检测，尿液标本血清标本降低变异14:0019:0021:304:300.0注意事项样本采集要求新鲜校准品系统定期保养注意事项样本采集要求Thanks!敬请指导!Thanks!敬请指导!骨标志物临床应用讲课人：邹文翀2013-12-24骨标志物临床应用讲课人：邹文翀主要内容骨标志物概述骨质疏松主要标志物及临床应用实验室检测及注意事项主要内容骨标志物概述主要内容骨标志物概述骨质疏松主要标志物及临床应用实验室检测及注意事项主要内容骨标志物概述骨标志物定义在骨转换过程中产生的一些代谢物，叫骨代谢生化标志物或骨转换标志物。骨转换：全身组织的不同部位，时刻进行的骨吸收和骨形成的代谢偶联，即旧骨的溶解，新骨的生成，旧骨与新骨之间的相互转化。骨标志物定义在骨转换过程中产生的一些代谢物，叫骨代谢生化标志骨的组成骨组织的构成成分：无机物和有机物。无机物：占骨重70%，其中95%为磷酸钙盐形成的羟磷灰石。有机物：占骨重30%，其中98%为I型胶原蛋白，2%为非胶原蛋白如骨联结蛋白、骨钙素、骨桥蛋白和骨涎蛋白。胶原蛋白质由成骨细胞分泌的胶原聚合成胶原纤维，作为骨盐沉淀的骨架胶原蛋白质像钢筋，磷酸钙像钢筋间隙中的混凝土，骨钙素像混凝土的粘合剂。骨的组成骨组织的构成成分：无机物和有机物。

骨的代谢过程两个阶段:吸收和合成总I型原骨胶原氨基端前肽β-胶原降解产物N端骨钙素

骨的代谢过程总Iβ-N端骨钙素影响骨代谢的因素1、食物中蛋白质和钙磷的含量2、肠和肾的功能3、内分泌：4、维生素:5、人体运动和力的作用甲状旁腺激素降钙素肾上腺皮质激素：抑制成骨生长激素；骨的组织细胞的分裂增生甲状腺激素：促进骨骼的蛋白质合成增加性激素:雌激素能使CT分泌增多调节血钙浓度vitD:促进钙吸收,成骨vitC:维持成骨细胞正常分泌骨基质及足量碱性磷酸酶,缺乏可致明显骨质疏松.vitA:影响骨骺板软骨细胞变形过程影响骨代谢的因素甲状旁腺激素降钙素肾上腺皮质骨标志物在正常人的不同年龄段骨生化标志物在血循环和尿液中的水平会发生不同程度的变化。各种代谢性骨病会影响骨的新陈代谢并导致骨器官功能变化与异常。骨标志物在正常人的不同年龄段反映什么？反映:

骨代谢变化速率破骨和成骨细胞功能骨转换的频率和速率反映什么？反映:主要内容骨标志物概述骨质疏松主要标志物及临床应用实验室检测及注意事项主要内容骨标志物概述骨质疏松症定义一种全身骨代谢障碍的疾病，其实质为骨组织显微结构受损骨矿成分比例减少骨质变薄，骨小梁数量减少导致骨脆性增加，骨折风险升高临床表现患者髋部、脊柱、腕部易骨折与年龄相关，女性多发于男性骨质疏松症的定义骨质疏松症定义骨质疏松症的定义对骨质疏松症的概念定义的理解和认识

骨的脆性增高、骨力学强度下降、骨折危险性增加，对载荷承受力降低而易于发生微细骨折或完全骨折。

可悄然发生腰椎压迫性骨折，或在不大的外力下发生挠骨远端、股骨近端和肢骨上端骨折。

对骨质疏松症的概念定义的理解和认识骨的脆性增高、骨力学强度结构:骨小梁为浓密的同质网络骨质疏松过程:矿物质缺乏对骨小梁的影响10倍于对骨皮质的影响

骨腔骨小梁的不断溶解导致骨质疏松的形成骨皮质

健康骨

疏松骨

*骨髓腔骨小梁

骨骼结构结构:骨质疏松过程:骨腔骨小梁的不断溶解导致骨质疏松的形成骨骨量的年龄变化曲线0102030405001020304050607080骨量年龄最大骨密度更年期老年青春期发育期退化期更年期之前很早女性的骨量已经比男性要低 通常男性的最大骨密度要比女性高30-50%一般女性只需丢失男性骨量的一半就可形成骨质疏松。而女性的骨丢失率也较男性为高

男性女性骨量的年龄变化曲线010203040500102030405骨质疏松症是一种静态疾病：发生骨折前的一些非特异性症状常常被忽视:如腰背痛大多数病例是在骨折后被诊断的

，相关的并发症大多为骨折，这一点极大地提高了医疗费用。早期诊断能够帮助减少医疗经费。骨质疏松症是一个全球问题：随着人口数量和人均寿命的增加这个问题越来越严重，根据WHO的显示，骨质疏松症是继心血管疾病后第二大医疗问题。

医疗费用:Source:1NOFHomepage(),2Boggs(2002)DecisionResource,Inc

骨质疏松症的严重性Source:1NOFHomepage(www.no全球骨质疏松症流行病学发病人群:2000年全世界60岁以上男性和女性有3.5亿人患病2025年全世界60岁以上男性和女性有6.5亿人患病骨折风险：女性发生骨质疏松骨折风险30-40%.男性发生骨质疏松骨折风险13%骨质疏松的诊断：在美国1000万人诊断为骨质疏松症（200万是男性）3400万已经出现骨质丢失（风险人群）（50岁以上占55％）美国每年有150万人发生骨折在欧洲1500万女性被诊断日本500万女性被诊断全球骨质疏松症流行病学发病人群:2000年全世界60岁以上男中国骨质疏松症流行病学主要发病人群：45岁以上的绝经妇女，60岁以上的老年人临床表现：疼痛、驼背、呼吸功能下降、骨折我国老年人口1.34亿，每年以3.2%的速度增加，60岁以上人口占总人口10%以上我国骨质疏松症病人近8800万，其中50岁以上骨质疏松患者约有6900万。每年引起的医疗费用高达150亿元人民币中国骨质疏松症流行病学主要发病人群：45岁以上的绝经妇女，6骨质疏松症分类和分型原发性骨质疏松症

随着年龄的增长而发生的一种退行性病变

I型或称为绝经后骨质疏松症：一般发生在绝经后5-10年内

II型老年性骨质疏松症：指老人70岁后发生的骨质疏松

继发性骨质疏松症由其他疾病或药物等一些因素所诱发的骨质疏松症特发性骨质疏松症：

多见于青少年，一般伴有遗传病史,女性多见(女性哺乳和妊娠期所致的骨质疏松往往也归入此类骨质疏松症骨质疏松症分类和分型原发性骨质疏松症绝经后骨质疏松症演变进程55岁以上绝经后期脊柱骨折危险性高于其它类型骨折健康的脊柱脊柱后凸（驼背）50岁更年期出现血管舒缩症状75岁以上驼背髋骨骨折危险性高绝经后骨质疏松症演变进程55岁以上绝实验诊断现状？

长期以来缺乏反映骨代谢变化的标志物。

反映骨代谢的实验诊断近年来发展迅速，对骨代谢性疾病的诊断、监测、治疗效果观察提供了许多有价值的观察指标。实验诊断现状？长期以来缺乏反映骨代谢变化的标志物。主要内容骨标志物概述骨质疏松主要标志物及临床应用实验室检测及注意事项主要内容骨标志物概述骨转换标志物分类【直接标志物】1形成：P1NP,osteocalcin,ALP，BALP2吸收：crosslaps(CTX),NTX，PYD,D-PYDetc.【间接标志物】1激素：雌二醇，睾酮，PTH,25-OHVitD32细胞因子：IL1,6,TNF等3RANKL/RANK:OPG/OGF骨转换标志物分类【直接标志物】【间接标志物】骨转换标志物分类直接标志物

形成标志物:代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物吸收标志物:代表破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产物，特别是骨基质的降解产物间接标志物

在骨重建过程中，许多激素和细胞或体液因子影响骨的重建过程，通过促进或抑制成骨细胞和破骨细胞的发育及提高或抑制其活性对骨转换起加速和抑制作用骨转换标志物分类直接标志物

Total-P1NP(总骨1型原胶原氨端延长肽)

－骨形成标志物

Ⅰ型前胶原氨基端前肽

（N-terminalpropeptideoftypeⅠprocollagen，PINP）

是从1型前胶原分子的两端分解出来的前胶原肽，Ⅰ型前胶原是Ⅰ型胶原前体，Ⅰ型前胶原经蛋白酶水解作用，从1型前胶原分子的两端分解出两个前胶原肽，即为PINP，PICP。（P1NP为三聚体形式（由三聚体胶原转化而来），但很快会在热降解作用下成为单体形式。ElecsysP1NP试剂检测的是血液中所有的P1NP形式，因此称为总P1NP。）Total-P1NP(总骨1型原胶原氨端延长肽)

－骨形成标原胶原胶原纤维原骨胶原去除其羧基及氨基端的附加肽段，生成胶原纤维

前胶原成骨细胞细胞外液中内切酶细胞外液中内切酶1型胶原纤维的产生原胶原胶原纤维原骨胶原去除其羧基及氨基端的附加肽段，Total-P1NP(总骨1型原骨胶原氨基端延长肽)－骨形成标志物

90%的骨基质是由I型胶原质组成的；I型原骨胶原有N-（氨基）和C-（羧基）延长端每合成一个胶原分子，就会有一个分子的PINP产生，PINP可反映Ⅰ型胶原形成速率在I型胶原的形成过程中，P1NP被释放至细胞外间隙最终进入血液。当成骨细胞活性增强时，前胶原合成增多，PINP在血液中浓度增高。PINP(I型原骨胶原-N端前肽)成了I型胶原质沉积的特异性标志物，因此可定义为一个具有真正意义的骨形成标志物。临床用于骨质疏松的疗效观察和预后判断。1型胶原1型前胶原N端肽1型前胶原C端肽I型原骨胶原Total-P1NP(总骨1型原骨胶原氨基端延长肽)90%骨钙素（Osteocalcin）－骨形成标志物

骨钙素BGP是体内骨骼中最丰富的非胶原蛋白，成熟成骨细胞分泌的一种特异非胶原骨基质蛋白，是成骨细胞敏感和特异的标志物。BGP基因位于1号染色体。完整BGP由49个氨基酸组成，有三个谷氨酸羧基化。

在骨合成中，成骨细胞产生骨钙素，此过程依赖于VitaminK，同时VitaminD3有促进产生骨钙素的作用。成骨细胞骨钙素产生后一部分吸收进入骨基质，另一部分释放进入外周血。骨钙素（Osteocalcin）－骨形成标志物骨钙素BG骨标志物临床应用-邹文翀课件血标本放在室温>1时骨钙素大量降解检测完整分子数值降低14911434449192043C-terminal完整分子N-terminal中分子片段MIGfragment1/31/31/3

血清骨钙素不稳定性

AA血清中约1/3为完整骨钙素，1/3为骨钙素N端中分子片段，1/3为氨基酸短肽。Elecsys测定骨钙素N-MID片段，稳定性好，灵敏度高血标本放在室温>1时14911434449192043C-tN-MIDOsteocalcin（N-MID端骨钙素）

－骨形成标志物了解成骨细胞，特别是新生成的成骨细胞的活动及状态。骨钙素值随年龄的变化及骨更新率的变化而不同。骨更新率越快，骨钙素值越高，反之降低。在原发性骨质疏松中，绝经后骨质疏松症是高转换型的，所以骨钙素明显升高；老年性骨质疏松症是低转换型的，因而骨钙素升高不明显。故可根据骨钙素的变化情况鉴别骨质疏松是高转换型的还是低转换型的；甲状旁腺功能亢进性骨质疏松症中骨钙素升高明显。N-MIDOsteocalcin（N-MID端骨钙素）

－ALP和BALP—骨形成标志物ALP由骨、肝、肠、肾、胎盘等同功酶组成，骨型占50%，余者主要来自肝脏。骨碱性磷酸酶由成骨细胞分泌，是成骨细胞成熟和具有活性的标志。当骨头中钙盐沉淀不足时，该酶分泌增多，所以用来帮助检查有无钙吸收不足。近年来主要用于小儿佝偻病早期诊断，也是目前用于评价人体骨矿化障碍的最佳指标。ALP和BALP—骨形成标志物ALP由骨、肝、肠、肾、胎盘等小儿骨源性ALP应用评价佝偻病的发病过程是一个慢性过程，初期临床表现没有特异性，直至出现明显的骨骼改变时在进行治疗。将错过治疗的最佳时期．对儿童生长发育造成不利影响，因此．在临床工作中，需要有一个指标来衡量治疗水平。防止治疗不足或过量。单纯依靠症状和体征容易造成误诊和漏诊。以往的血钙、磷、全血碱性磷酸酶及X线检测灵敏度低，特异性差。不应用于早期诊断。25(OH)D3是国际公认的反映体内vitD营养状况可靠的指标．可作为早期诊断的指标。该实验操作步骤繁琐。不适合在基层医疗保健机构中开展。小儿骨源性碱性磷酸酶的检测，具有简便、快速、特异、敏感等优点，该试剂的临床应用对早期发现佝偻病提供了科学的诊断依据，对指导临床治疗有很大临床意义

小儿骨源性ALP应用评价佝偻病的发病过程是一个慢性过程，初期I型胶原C端肽CTX生物学特性：

CTX又称-Crosslaps存在于成熟的骨胶原中，当破骨细胞活性增强时骨胶原溶解释放I型胶原蛋白，再分解为NTX，CTX，它们均为细胞外胶原纤维降解产物，均可在血清和尿液中检测到。I型胶原C端肽CTX生物学特性：C-末端N-末端ß-CrossLaps（I型胶原羧基端肽）

－骨吸收标志物1型胶原降解产物N端肽1型胶原降解产物C端肽脱氧吡啶酚胶原纤维通过吡啶酚和脱氧吡啶酚（DPD）互相连接成胶原纤维交联物，稳定胶原链。赖氨酰氧化酶作用于成熟胶原，DPD成为降解产物进入血液，并直接入尿。骨吸收增强时，骨胶原溶解，释放入血，在肝脏中分解成NTx和CTx。C-末端N-末端ß-CrossLaps（I型胶原羧基端肽）

I型胶原C端肽CTXβ-cTX是I型胶原降解所特异的产物，反映破骨细胞的活性。β-cTX增高表明骨吸收程度的增加，骨质流失的增加，多见于骨质疏松症，Paget’s病。检测血清β-cTX同时可以用于检测骨质疏松症或其他骨疾病的抗吸收治疗疗效疗效可在几周后反应出来。I型胶原C端肽CTXβ-cTX是I型胶原降解所特异的产物，反甲状旁腺激素（PTH）是甲状旁腺主细胞分泌。骨是最大的钙储备库，