正确认识质子泵抑制剂-课件

正确认识质子泵抑制剂（PPIs）兰州军区兰州总医院消化科-董敏正确认识质子泵抑制剂（PPIs）兰州军区兰州总医院消化科1背景背景2一、溃疡形成的原因一、溃疡形成的原因3二、质子泵抑制剂作用机制二、质子泵抑制剂作用机制4质子泵抑制剂的分子式奥美拉唑钠兰索拉唑泮托拉唑钠雷贝拉唑钠质子泵抑制剂的分子式奥美拉唑钠5作用机制

（质子泵抑制剂）PPIs⇌次磺酸次磺酰胺HS-E次磺酰胺-S-S-E作用机制次磺酰胺HS-E次磺酰胺-S-S-E6-H2O+H2OSulfeSulfenicacidnicacid

次磺酸SulfenSulfenamideamide次磺酰胺7-H2O+H2OSulfeSulfenicacid次磺酰胺与H+/K+-ATP酶上的巯基作用，形成二硫键的共价结合，使H+/K+-ATP酶失活，产生抑制作用。8次磺酰胺与H+/K+-ATP酶上的巯基作用，形成8三、主要适应症三、主要适应症9四、药物不良反应对营养物质吸收的影响1.影响钙的吸收：

机制：含钙食糜到达小肠之前，酸性胃液和十二指肠近端的微酸性环境使其中的钙游离出来，成为可以吸收的离子钙。PPIs的强力抑酸作用，破坏了胃和十二指肠上端的酸性环境，使钙不能离子化而影响吸收。钙长期吸收不足将引起血钙浓度降低，导致骨质疏松，从而增加骨折的发生率。四、药物不良反应对营养物质吸收的影响机制：含钙食糜到达小肠之10对营养物质吸收的影响2..影响维生素B12的吸收：

机制：食物中的维生素B12是与蛋白质相结合而存在的,胃酸及胃蛋白酶的蛋白水解作用使之与食物蛋白分离,游离出来后与R蛋白及内因子结合,到达回肠末端被吸收,因此,理论上,抑酸治疗会影响食物中维生素B12的吸收,但实验数据差异较大。有学者认为,在某些特定条件下,如奥美拉唑慢代谢者、幽门螺杆菌(Hp)阳性胃炎伴萎缩者以及长期大剂量服用者,PPI才会对维生素B12吸收产生影响。对营养物质吸收的影响机制：食物中的维生素B12是与蛋白质相结11药物不良反应药物不良反应121.胃肠道感染1.胃肠道感染132.肺部感染2.肺部感染14药物不良反应致癌风险

胃癌：PPIs抑制胃酸，使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐转化为致癌性的N—亚硝基化合物。联用VC可限制亚硝酸化合物形成。在HP存在下，奥美拉唑诱导的这些作用最明显。建议PPIs长期治疗前先将HP根除。结肠癌：胃泌素对结肠上皮有促生长作用，因此，生物学上有理由怀疑长期使用PPIs导致的高胃泌素血症将刺激结肠上皮或其干细胞发生点突变、增生或癌变。药物不良反应致癌风险胃癌：PPIs抑制胃酸，使胃内细15五、常用的几种质子泵抑制剂

第一代第二代奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑五、常用的几种质子泵抑制剂第一代第二代奥美拉唑雷贝拉唑16第一代PPI抑制剂存在的不足和局限性主要在肝脏通过细胞色素P450的同工酶系统CYP2C19和CYP3A4代谢。能与其他药物出现明显的相互作用。CYP2C19基因在人群中存在多态性，可分为两种表型：正常代谢型或快速代谢型和慢代谢型。第一代PPI抑制剂存在的不足和局限性主要在肝脏通过细胞17与第一代PPIs相比，第二代PPIs在治疗GERD及其他酸相关性疾病时具有明显优势。雷贝拉唑和埃索美拉唑起效更快，抑酸效果更好、更彻底，能24h持续抑酸，夜间酸突破短，药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小，不受其基因多态性的影响，尤以雷贝拉唑为著。第二代PPIs优势与第一代PPIs相比，第二代PPIs在治疗GERD及其18奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑血浆半衰期（h）0.5-1.01.3-1.71.01-21.2，1.5达峰时间（h）0.3-2-51.6生物利用度（%）30-4085775268，89食物影响延迟吸收，总量无影响延迟吸收，总量无影响无影响无影响减弱蛋白结合率（%）9597989697代谢途径（主）CYP2C19CYP2C19CYP2C19非酶CYP2C19代谢途径（次）CYP3A4CYP3A4CYP3A4CYP3A4+CYP2C19CYP3A4肾清除率（%）72-8033809080奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑血浆半衰期（h）019总结

近年来对PPIs的基础和临床研究取得了巨大进展，由于PPIs在胃酸相关性疾病治疗方面的重要作用，随着研究的深入，PPIs的应用方式还会发生变化，我们应该根据患者的病情和个体的差异合理的选择PPI，做到合理用药，达到好的治疗效果。总结近年来对PPIs的基础和临床研究取得了20Wearejust--Ontheway！

Thankyou.正确认识质子泵抑制剂-课件21Asisknowntoall,allkindsofH+/K+2ATPcanplayarolebyinhibitingthelastlinkofgastricacidsecretioninPPIs.TheenzymeinducedactivationisthecommoncharacteristicsofbenzimidazolePPIs,isselectivelyonthebasisofthegastricprotonpump,buttheroleofeachPPIandthecharacteristicsofitsown.Asisknowntoall,22Onthecurrentclinicalapplicationof4kindsofPPIs,omeprazole

hasauniqueroleininhibitingtheH+/K+2ATPenzyme,cancompletelyblockanystimulationcausedbygastricacidsecretion,therebystrongandlastinginhibitionofgastricacidsecretion.Becauseofthedifferentstructureoflansoprazole,omeprazolehasahigherbioavailability.Onthecurrentclinica23Comparedwithomeprazoleandlansoprazole,esomeprazoleadvantagesisweakinhibitoryeffectonthecytochromeP450,doesnotaffectthemetabolismofotherdrugsintheliver.RabeprazolealsodoesnothavethecytochromeP450isoenzymeeffect,andtheinteractionwithotherdrugsisless.Comparedwithomepra24谢谢！谢谢！25

正确认识质子泵抑制剂（PPIs）兰州军区兰州总医院消化科-董敏正确认识质子泵抑制剂（PPIs）兰州军区兰州总医院消化科26背景背景27一、溃疡形成的原因一、溃疡形成的原因28二、质子泵抑制剂作用机制二、质子泵抑制剂作用机制29质子泵抑制剂的分子式奥美拉唑钠兰索拉唑泮托拉唑钠雷贝拉唑钠质子泵抑制剂的分子式奥美拉唑钠30作用机制

（质子泵抑制剂）PPIs⇌次磺酸次磺酰胺HS-E次磺酰胺-S-S-E作用机制次磺酰胺HS-E次磺酰胺-S-S-E31-H2O+H2OSulfeSulfenicacidnicacid

次磺酸SulfenSulfenamideamide次磺酰胺32-H2O+H2OSulfeSulfenicacid次磺酰胺与H+/K+-ATP酶上的巯基作用，形成二硫键的共价结合，使H+/K+-ATP酶失活，产生抑制作用。33次磺酰胺与H+/K+-ATP酶上的巯基作用，形成8三、主要适应症三、主要适应症34四、药物不良反应对营养物质吸收的影响1.影响钙的吸收：

机制：含钙食糜到达小肠之前，酸性胃液和十二指肠近端的微酸性环境使其中的钙游离出来，成为可以吸收的离子钙。PPIs的强力抑酸作用，破坏了胃和十二指肠上端的酸性环境，使钙不能离子化而影响吸收。钙长期吸收不足将引起血钙浓度降低，导致骨质疏松，从而增加骨折的发生率。四、药物不良反应对营养物质吸收的影响机制：含钙食糜到达小肠之35对营养物质吸收的影响2..影响维生素B12的吸收：

机制：食物中的维生素B12是与蛋白质相结合而存在的,胃酸及胃蛋白酶的蛋白水解作用使之与食物蛋白分离,游离出来后与R蛋白及内因子结合,到达回肠末端被吸收,因此,理论上,抑酸治疗会影响食物中维生素B12的吸收,但实验数据差异较大。有学者认为,在某些特定条件下,如奥美拉唑慢代谢者、幽门螺杆菌(Hp)阳性胃炎伴萎缩者以及长期大剂量服用者,PPI才会对维生素B12吸收产生影响。对营养物质吸收的影响机制：食物中的维生素B12是与蛋白质相结36药物不良反应药物不良反应371.胃肠道感染1.胃肠道感染382.肺部感染2.肺部感染39药物不良反应致癌风险

胃癌：PPIs抑制胃酸，使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐转化为致癌性的N—亚硝基化合物。联用VC可限制亚硝酸化合物形成。在HP存在下，奥美拉唑诱导的这些作用最明显。建议PPIs长期治疗前先将HP根除。结肠癌：胃泌素对结肠上皮有促生长作用，因此，生物学上有理由怀疑长期使用PPIs导致的高胃泌素血症将刺激结肠上皮或其干细胞发生点突变、增生或癌变。药物不良反应致癌风险胃癌：PPIs抑制胃酸，使胃内细40五、常用的几种质子泵抑制剂

第一代第二代奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑五、常用的几种质子泵抑制剂第一代第二代奥美拉唑雷贝拉唑41第一代PPI抑制剂存在的不足和局限性主要在肝脏通过细胞色素P450的同工酶系统CYP2C19和CYP3A4代谢。能与其他药物出现明显的相互作用。CYP2C19基因在人群中存在多态性，可分为两种表型：正常代谢型或快速代谢型和慢代谢型。第一代PPI抑制剂存在的不足和局限性主要在肝脏通过细胞42与第一代PPIs相比，第二代PPIs在治疗GERD及其他酸相关性疾病时具有明显优势。雷贝拉唑和埃索美拉唑起效更快，抑酸效果更好、更彻底，能24h持续抑酸，夜间酸突破短，药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小，不受其基因多态性的影响，尤以雷贝拉唑为著。第二代PPIs优势与第一代PPIs相比，第二代PPIs在治疗GERD及其43奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑血浆半衰期（h）0.5-1.01.3-1.71.01-21.2，1.5达峰时间（h）0.3-2-51.6生物利用度（%）30-4085775268，89食物影响延迟吸收，总量无影响延迟吸收，总量无影响无影响无影响减弱蛋白结合率（%）9597989697代谢途径（主）CYP2C19CYP2C19CYP2C19非酶CYP2C19代谢途径（次）CYP3A4CYP3A4CYP3A4CYP3A4+CYP2C19CYP3A4肾清除率（%）72-8033809080奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑血浆半衰期（h）044总结

近年来对PPIs的基础和临床研究取得了巨大进展，由于PPIs在胃酸相关性疾病治疗方面的重要作用，随着研究的深入，PPIs的应用方式还会发生变化，我们应该根据患者的病情和个体的差异合理的选择PPI，做到合理用药，达到好的治疗效果。总结近年来对PPIs的基础和临床研究取得了45Wearejust--Ontheway！

Thankyou.正确认识质子泵抑制剂-课件46Asisknowntoall,allkindsofH+/K+2ATPcanplayarolebyinhibitingthelastlinkofgastricacidsecretioninPPIs.TheenzymeinducedactivationisthecommoncharacteristicsofbenzimidazolePPIs,isselectivelyonthebasisofthegastricprotonpump,buttheroleofeachPPIandthecharacteristicsofitsown.Asisknowntoall,47Onthecurrentclinicalapplicat