乳剂的制备技术课件

乳剂的制备技术乳剂的制备技术1学习目标知识目标能力目标乳化剂的种类、乳化剂的选用原则乳剂制备方法、种类能使用设备，生产出合格的乳剂能对合格品进行判断学习目标知识目标能力目标乳化剂的种类、乳化剂的选用原则能使用2适用岗位适用于乳剂的配制、质量判断等岗位适用于乳浊型气雾剂的配液岗位适用岗位适用于乳剂的配制、质量判断等岗位3乳剂的制备技术—基本理论知识

乳剂定义乳化剂特点种类组成特征乳剂的制备技术—基本理论知识乳剂定义乳化剂特点种类组成特4乳剂的制备技术—基本理论知识

定义乳剂系指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。分散非均相一种另一种乳剂均相（溶液）乳剂的制备技术—基本理论知识定义乳剂系指两种互不相溶的5特征热力学不稳定体系——聚集动力学不稳定体系——沉降或漂浮乳剂的制备技术—基本理论知识

特征热力学不稳定体系——聚集乳剂的制备技术—基本理论知6乳剂的组成水相（W）—水或水溶液；油相（O）—与水不相混溶的有机液体乳化剂—防止油水分层的稳定剂基本组成其他组成防腐剂、调味剂、抗氧剂等乳剂的制备技术—基本理论知识

乳剂的组成水相（W）—水或水溶液；基本组成其他组成防腐剂、7基本型O/WW/O乳剂的种类复合型W/O/WO/W/O内相外相内相外相水包油油包水水包油包水油包水包油基本型O/WW/O乳剂的种类复合型W/O/WO/8

O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别

O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释9乳剂种类——根据大小分类1.普通乳—1～100m。2.亚微乳—

0.1～1.0m3.毫微乳—

10～100nm

纳米乳

4.复乳—50μm以下

W/O/W、O/W/O

乳剂种类——根据大小分类1.普通乳—1～100m。10乳剂的作用特点①液滴的分散度高ー吸收快、药效好，生物利用度高②油性药物的乳剂ー计量准确，服用方便③O/W型乳剂—可掩盖不良味道④外用乳剂ー改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激⑤静脉注射乳剂ー体内分布快、有靶向性乳剂的作用特点①液滴的分散度高ー吸收快、药效好，生物利11乳化剂

乳化剂的基本要求乳化剂的种类乳化剂的选择乳化剂乳化剂的基本要求12乳化剂的基本要求①有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力↓↓↓形成牢固的乳化膜②有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性（口服、外用、注射给药）③受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准乳化剂的基本要求①有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力↓↓13乳化剂的种类

1.高分子化合物

2.表面活性剂类

3.固体粉末类

4.辅助乳化剂乳化剂的种类1.高分子化合物141.高分子化合物

⑴阿拉伯胶⑵西黄蓍胶⑶明胶⑷磷脂⑸杏树胶⑹胆固醇⑺其它1.高分子化合物⑴阿拉伯胶152.表面活性剂类⑴阴离子型表面活性剂极性亲水非极性疏水Na+-阴离子型非离子型活性部位（-）O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。W/O型：硬脂酸钙常用于外用乳剂！2.表面活性剂类⑴阴离子型表面活性剂极性亲水非极性疏水Na16⑵非离子型表面活性剂脂肪酸山梨坦——（W/O型）聚山梨酯——（O/W型）聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）——（O/W型）聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）——（O/W型）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类——（O/W型）

⑵非离子型表面活性剂脂肪酸山梨坦——（W/O型）17非离子型乳化剂的特点：

内服：无毒性静脉：毒性（溶血）使用受限PluronicF68：

毒性小、静脉给药可能非离子型乳化剂的特点：18微细不溶性固体粉末，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜3.固体粉末类固体粉末与水相的接触角决定乳剂型！θ<90°时形成O/W型乳剂如氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅等θ>90°则形成W/O型乳剂如氢氧化钙、氢氧化锌、炭黑等微细不溶性固体粉末，3.固体粉末类固体粉末与水相的接触角决19二种类型：⑴增加水相粘度的：

如HPC、CMC－Ｎa、阿拉伯胶等⑵增加油相粘度的：

如鲸蜡醇、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸等

目的：防止液滴的合并，提高稳定性辅助乳化剂二种类型：目的：辅助乳化剂20乳化剂的选择（1）根据乳剂的类型选择（2）根据乳剂的给药途径选择①口服乳剂②外用乳剂③注射用乳剂

（3）混合乳化剂的选择乳化剂的选择（1）根据乳剂的类型选择21混合乳化剂中HLB值的调节

HLBー亲水亲油平衡值亲油性亲水性０２０PEG石蜡混合乳化剂中HLB值的调节HLBー亲水亲油平衡值亲油性22油相乳化所需的HLB值油相O/W型W/O型油相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂蜡124无水羊毛脂108鲸蜡醇15-硬脂酸15~18-硬脂醇14

棉子油105液体石蜡（轻）10.54蓖麻油14-液体石蜡（重）10~124亚油酸16-油酸17-

油相乳化所需的HLB值油相O/W型W/O型油相O/W型W231.最适HLB值——使用混合乳化剂

2.混合乳化剂的HLB有加合性注阴离子型和阳离子型乳化剂不能混合使用——反应！1.最适HLB值——使用混合乳化剂

2.混合乳化剂的H24混合物的HLBA·B计算公式上式中：WA——乳化剂A的重量（或百分重量）WB——乳化剂B的重量（或百分重量）HLBA——乳化剂A的HLB值HLBB——乳化剂B的HLB值混合物的HLBA·B计算公式上式中：25基本操作过程按岗位操作要求进行生产前的准备填写领料单，领取原辅料、溶剂配液分装质量检查包装与贮存基本操作过程按岗位操作要求进行生产前的准备26乳剂中药物加入方法亲油性药物——溶解于油相亲水性药物——溶解于水相药物既不溶于油相也不溶于水相——用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂乳剂中药物加入方法亲油性药物——溶解于油相27㈠手工法1、干胶法

初乳中油:水:胶植物油类的比例是4:2:1挥发油类的比例是2:2:1液体石蜡的比例是3:2:1乳化剂油混合水初乳乳剂水油中乳化剂法乳剂的制备方法㈠手工法乳化剂油混水初乳乳剂水油中乳化剂法乳剂的制备方法282、湿胶法乳化剂水混合油初乳乳剂水水中乳化剂法2、湿胶法乳化剂水混油初乳乳剂水水中乳化剂法293、新生皂法NaOH，KOH或三乙醇胺一价皂[O/W型乳化剂]Ca(OH)2二价皂[W/O型乳化剂]植物油水相(含碱)搅拌或振摇乳剂3、新生皂法NaOH，KOH或三乙醇胺一价皂[O/W304、直接乳化法适用于：含表面活性剂的乳剂的制备乳化剂水相混合油相乳剂4、直接乳化法适用于：含表面活性剂的乳剂的制备乳化剂水相混油31㈡机械法油相＋水相＋乳化剂乳化机在机械力作用下形成乳剂：成形、粒度乳剂㈡机械法油相＋水相＋乳化剂乳化机在机械力作用下形成乳剂：乳32常用乳化设备

①乳钵②胶体磨③超声波乳化器④高压乳匀机⑤纳米机常用乳化设备①乳钵33纳米机的工作示意图药料投入！药料吸入！高圧送液！！Max.１５０MPa剪切力！冲击力！(超音波・高周波等）纳米机的工作示意图药料投入！药料吸入！高圧送液！！剪切力！34①乳化剂的性质乳化剂的HLB值乳化剂的溶解度乳化的影响因素②乳化剂的用量——影响液滴大小

常用量：

5－100g/L；①乳化剂的性质乳化剂的HLB值乳化的影响因素②乳化剂的用量—35③相容积比（φ）适宜相容积比：40～60%；普通74%以下。

50%稳定、

20%以下不稳定。74%以下的条件下：

Φ值大时分层速度慢——稳定！相容积比(φ)＝分散相体积乳剂的总体机×100％③相容积比（φ）适宜相容积比：相容积比(φ)＝分散相体积36④乳化温度和时间时间过长：易絮凝温度：通常制备温度：７０℃左右温度高ー粘度下降有利于乳剂的形成缺点ー膜膨胀，稳定性下降非离子性乳化剂ー不能超过昙点④乳化温度和时间时间过长：易絮凝温度：37乳剂的质量判断分层现象观察：加速观察乳剂的分层或沉降4000r/min，15min乳剂稳定

3750r/min，5h（r=10cm）1year（自然条件）

不分层分层效果乳剂的质量判断分层现象观察：加速观察乳剂的分层或沉降不分38乳剂的质量判断测定乳滴的粒径大小及粒径分布显微镜法，库尔特计数器，光散射对不同处方乳剂进行稳定性比较乳滴合并速度的测定乳剂的质量判断测定乳滴的粒径大小及粒径分布39乳剂的物理稳定性分层絮凝转相合并、破坏酸败乳剂的物理稳定性分层絮凝转相合并、破坏酸败40分层放置——出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析

分层的主要原因：密度差（由重力产生）轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态（界面膜、乳滴大小没有变）－可逆过程容易引起絮凝和破坏分层特点分层41絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。——乳剂合并的前奏。絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂（乳滴间的相互作用力）轻微振摇能恢复乳剂原来状态；液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。絮凝特点絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。42转相O/W型乳剂W/O型乳剂W/OO/W乳化剂的性质：

O/W型乳剂中加入氯化钙W/O型相容积比的变化：W/O型乳剂——ф50%－60%时易转相O/W型乳剂——ф90%时易转相转相的原因：转相O/W型乳剂W/O型乳剂W/OO/W乳化剂的性43合并和破坏

合并——乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴乳剂的破裂——乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）

不可逆过程！合并和破坏不可逆过程！44酸败抗氧剂防腐剂光、热、空气等微生物等变质乳剂有效措施酸败抗氧剂光、热、空气等微生物等变质乳剂有效措施45课堂活动乳剂的形成需要哪些条件？根据哪些条件来判断乳剂的类型？乳化剂的种类、HLB值、外观等。提供乳化所需的能量加入适宜的乳化剂具有适宜的相比课堂活动乳剂的形成需要哪些条件？乳化剂的种类、HLB值、外46乳剂的制备技术—课堂小结知识点能力点乳剂的定义、组成、制备方法、物理稳定性，常见乳化剂的种类乳剂类型鉴别、乳剂制备过程、质量检查、增加乳剂稳定性方法乳剂的制备技术—课堂小结知识点能力点乳剂的定义、组成、制备方47乳剂的制备技术乳剂的制备技术48学习目标知识目标能力目标乳化剂的种类、乳化剂的选用原则乳剂制备方法、种类能使用设备，生产出合格的乳剂能对合格品进行判断学习目标知识目标能力目标乳化剂的种类、乳化剂的选用原则能使用49适用岗位适用于乳剂的配制、质量判断等岗位适用于乳浊型气雾剂的配液岗位适用岗位适用于乳剂的配制、质量判断等岗位50乳剂的制备技术—基本理论知识

乳剂定义乳化剂特点种类组成特征乳剂的制备技术—基本理论知识乳剂定义乳化剂特点种类组成特51乳剂的制备技术—基本理论知识

定义乳剂系指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。分散非均相一种另一种乳剂均相（溶液）乳剂的制备技术—基本理论知识定义乳剂系指两种互不相溶的52特征热力学不稳定体系——聚集动力学不稳定体系——沉降或漂浮乳剂的制备技术—基本理论知识

特征热力学不稳定体系——聚集乳剂的制备技术—基本理论知53乳剂的组成水相（W）—水或水溶液；油相（O）—与水不相混溶的有机液体乳化剂—防止油水分层的稳定剂基本组成其他组成防腐剂、调味剂、抗氧剂等乳剂的制备技术—基本理论知识

乳剂的组成水相（W）—水或水溶液；基本组成其他组成防腐剂、54基本型O/WW/O乳剂的种类复合型W/O/WO/W/O内相外相内相外相水包油油包水水包油包水油包水包油基本型O/WW/O乳剂的种类复合型W/O/WO/55

O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别

O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释56乳剂种类——根据大小分类1.普通乳—1～100m。2.亚微乳—

0.1～1.0m3.毫微乳—

10～100nm

纳米乳

4.复乳—50μm以下

W/O/W、O/W/O

乳剂种类——根据大小分类1.普通乳—1～100m。57乳剂的作用特点①液滴的分散度高ー吸收快、药效好，生物利用度高②油性药物的乳剂ー计量准确，服用方便③O/W型乳剂—可掩盖不良味道④外用乳剂ー改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激⑤静脉注射乳剂ー体内分布快、有靶向性乳剂的作用特点①液滴的分散度高ー吸收快、药效好，生物利58乳化剂

乳化剂的基本要求乳化剂的种类乳化剂的选择乳化剂乳化剂的基本要求59乳化剂的基本要求①有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力↓↓↓形成牢固的乳化膜②有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性（口服、外用、注射给药）③受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准乳化剂的基本要求①有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力↓↓60乳化剂的种类

1.高分子化合物

2.表面活性剂类

3.固体粉末类

4.辅助乳化剂乳化剂的种类1.高分子化合物611.高分子化合物

⑴阿拉伯胶⑵西黄蓍胶⑶明胶⑷磷脂⑸杏树胶⑹胆固醇⑺其它1.高分子化合物⑴阿拉伯胶622.表面活性剂类⑴阴离子型表面活性剂极性亲水非极性疏水Na+-阴离子型非离子型活性部位（-）O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。W/O型：硬脂酸钙常用于外用乳剂！2.表面活性剂类⑴阴离子型表面活性剂极性亲水非极性疏水Na63⑵非离子型表面活性剂脂肪酸山梨坦——（W/O型）聚山梨酯——（O/W型）聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）——（O/W型）聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）——（O/W型）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类——（O/W型）

⑵非离子型表面活性剂脂肪酸山梨坦——（W/O型）64非离子型乳化剂的特点：

内服：无毒性静脉：毒性（溶血）使用受限PluronicF68：

毒性小、静脉给药可能非离子型乳化剂的特点：65微细不溶性固体粉末，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜3.固体粉末类固体粉末与水相的接触角决定乳剂型！θ<90°时形成O/W型乳剂如氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅等θ>90°则形成W/O型乳剂如氢氧化钙、氢氧化锌、炭黑等微细不溶性固体粉末，3.固体粉末类固体粉末与水相的接触角决66二种类型：⑴增加水相粘度的：

如HPC、CMC－Ｎa、阿拉伯胶等⑵增加油相粘度的：

如鲸蜡醇、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸等

目的：防止液滴的合并，提高稳定性辅助乳化剂二种类型：目的：辅助乳化剂67乳化剂的选择（1）根据乳剂的类型选择（2）根据乳剂的给药途径选择①口服乳剂②外用乳剂③注射用乳剂

（3）混合乳化剂的选择乳化剂的选择（1）根据乳剂的类型选择68混合乳化剂中HLB值的调节

HLBー亲水亲油平衡值亲油性亲水性０２０PEG石蜡混合乳化剂中HLB值的调节HLBー亲水亲油平衡值亲油性69油相乳化所需的HLB值油相O/W型W/O型油相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂蜡124无水羊毛脂108鲸蜡醇15-硬脂酸15~18-硬脂醇14

棉子油105液体石蜡（轻）10.54蓖麻油14-液体石蜡（重）10~124亚油酸16-油酸17-

油相乳化所需的HLB值油相O/W型W/O型油相O/W型W701.最适HLB值——使用混合乳化剂

2.混合乳化剂的HLB有加合性注阴离子型和阳离子型乳化剂不能混合使用——反应！1.最适HLB值——使用混合乳化剂

2.混合乳化剂的H71混合物的HLBA·B计算公式上式中：WA——乳化剂A的重量（或百分重量）WB——乳化剂B的重量（或百分重量）HLBA——乳化剂A的HLB值HLBB——乳化剂B的HLB值混合物的HLBA·B计算公式上式中：72基本操作过程按岗位操作要求进行生产前的准备填写领料单，领取原辅料、溶剂配液分装质量检查包装与贮存基本操作过程按岗位操作要求进行生产前的准备73乳剂中药物加入方法亲油性药物——溶解于油相亲水性药物——溶解于水相药物既不溶于油相也不溶于水相——用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂乳剂中药物加入方法亲油性药物——溶解于油相74㈠手工法1、干胶法

初乳中油:水:胶植物油类的比例是4:2:1挥发油类的比例是2:2:1液体石蜡的比例是3:2:1乳化剂油混合水初乳乳剂水油中乳化剂法乳剂的制备方法㈠手工法乳化剂油混水初乳乳剂水油中乳化剂法乳剂的制备方法752、湿胶法乳化剂水混合油初乳乳剂水水中乳化剂法2、湿胶法乳化剂水混油初乳乳剂水水中乳化剂法763、新生皂法NaOH，KOH或三乙醇胺一价皂[O/W型乳化剂]Ca(OH)2二价皂[W/O型乳化剂]植物油水相(含碱)搅拌或振摇乳剂3、新生皂法NaOH，KOH或三乙醇胺一价皂[O/W774、直接乳化法适用于：含表面活性剂的乳剂的制备乳化剂水相混合油相乳剂4、直接乳化法适用于：含表面活性剂的乳剂的制备乳化剂水相混油78㈡机械法油相＋水相＋乳化剂乳化机在机械力作用下形成乳剂：成形、粒度乳剂㈡机械法油相＋水相＋乳化剂乳化机在机械力作用下形成乳剂：乳79常用乳化设备

①乳钵②胶体磨③超声波乳化器④高压乳匀机⑤纳米机常用乳化设备①乳钵80纳米机的工作示意图药料投入！药料吸入！高圧送液！！Max.１５０MPa剪切力！冲击力！(超音波・高周波等）纳米机的工作示意图药料投入！药料吸入！高圧送液！！剪切力！81①乳化剂的性质乳化剂的HLB值乳化剂的溶解度乳化的影响因素②乳化剂的用量——影响液滴大小

常用量：

5－100g/L；①乳化剂的性质乳化剂的HLB值乳化的影响因素②乳化剂的用量—82③相容积比（φ）适宜相容积比：40～60%；普通74%以下。

50%稳定、

20%以下不稳定。74%以下的条件下：

Φ值大时分层速度慢——稳定！相容积比(φ)＝分散相体积乳剂的总体机×100％③相容积比（φ）适宜相容积比：相容积比(φ)＝分散相体积83④乳化温度和时间时间过长：易絮凝温度：通常制备温度：７０℃左右温度高ー粘度下降有利于乳剂的形成缺点ー膜膨胀，稳定性下降非离子性乳化剂ー不能超过昙点④乳化温度和时间时间过长：易絮凝温度：84乳剂的质量判断分层现象观察：加速观察乳剂的分层或沉降4000r/min，15min乳剂稳定

3750r/min，5h（r=10cm）1year（自然条件）

不分层分层效果乳剂的质量判断分层现象观察：加速观