药理学-影响内分泌系统和其他代谢的药物课件

影响内分泌系统和其他代谢的药物第五篇第五篇影响内分泌系统和其他代谢的药物第五篇第五篇1概述肾上腺皮质激素性激素与避孕药甲状腺激素与抗甲状腺药胰岛素与口服降血糖药影响其他代谢的药物主要内容概述主要内容21、生命活动的调节神经体液2、内分泌系统是指一群特殊分化的细胞组成的内分泌腺（包括下丘脑-垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺等）和分散存在于机体各处的内分泌细胞。3、激素内分泌系统分泌的化学物质。是内分泌腺或组织分泌的高效能的有机化合物，分泌量甚少，故在体液内含量极低，但效能很高。一、概述1、生命活动的调节神经一、概述34、激素分类（Ⅰ）甾体化合物：糖皮质激素、盐皮质激素、雌激素、孕激素、雄激素和维生素D。血浆浓度10-7～10-9mol/L。（Ⅱ）肽和氨基酸衍生物：血浆浓度10-9～10-11mol/L。半衰期短:5～30min4、激素分类半衰期短:5～30min4

5、激素的生理功能

调节三大营养物质和水、盐等的代谢促进细胞的增殖与分化促进生殖器官的发育成熟。影响中枢系统和植物神经系统与神经系统密切配合调节机体对环境的适应

激素起着信使作用，对生理过程起着加速或减慢的作用，不能引起任何新的生理活动。5、激素的生理功能调节三大营养物质和水、盐等的代谢5应用激素去替代或增加天然激素的作用；应用药理剂量的激素产生特殊效应；应用药物改变特定激素的浓度或作用；调节激素分泌。6、内分泌系统功能紊乱时的药物治疗应用激素去替代或增加天然激素的作用；6、内分泌系统功能紊乱时61、掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用和不良反应2、熟悉糖皮质激素的生理效应和盐皮质激素作用。3、了解促皮质素及皮质激素抑制药肾上腺皮质激素

AdrenocorticalHormone第二十九章要求：1、掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用和不良反应肾上腺皮质激71、肾上腺位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。简称皮质激素，是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，主要有盐皮质激素和糖皮质激素。肾上腺皮质激素（adrenocorticalhormones）1、肾上腺位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为8髄質球状帯束状帯网状帯

束状帯

糖皮质激素

网状带

性激素皮质球状带盐皮质激素

髄質球状帯束状帯网状帯束状帯

糖皮质激素9球状带：盐皮质激素(Mineralocorticoids)

醛固酮(aldosterone);影响水盐代谢受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节，束状带：糖皮质激素(Glucocorticoids)

皮质醇(cortisol);影响糖代谢及其他受促肾上腺皮质激素(ACTHAdrenocorticotropicHormone)调节,网状带：性激素(SexHormones)球状带：盐皮质激素(Mineralocorticoids)102、构效关系基本结构：甾核共同点：C3的酮基C4-5的双键C17的二碳侧链

都是保持生理功能所必需2、构效关系基本结构：甾核11糖皮质激素化学结构C17上有-OHC11上有=O或-OH；糖皮质激素化学结构C17上有-OH12

糖皮质激素构效②

C6引入-CH3，抗炎作用增强、水盐代谢减弱:甲基泼尼松龙③

加氟：C9引入-F，C16引入-OH则抗炎作用增强、水盐代谢更弱；曲安奈德C16以-CH3取代，抗炎作用大增，几乎无水盐代谢作用；（地塞米松、倍他米松）C6再加一个F，同时在C16和C17上接以缩酮基，抗炎及水盐代谢都强。①

C1～2引入双键，糖代谢和抗炎增强:泼尼松糖皮质激素构效②C6引入-CH3，抗炎13④

C9以α-Cl取代α-F，并制成二丙酸酯，抗炎作用更强且持久：倍氯米松⑤

酯化C21-OH，作用时间明显延长④C9以α-Cl取代α-F，并制成二丙酸酯，抗炎作用更强且14第一节、糖皮质激素

皮质醇（cortisol,氢化可的松,hydrocordisone）

可的松(cortisone)：少量第一节、糖皮质激素皮质醇（cortisol15【分泌调节】下丘脑----垂体----肾上腺皮质轴。下丘脑（CRH）

垂体前叶（ACTH）

肾上腺皮质（皮质醇，可的松）长反馈和短反馈调节作用；应激状态分泌量可高于正常10倍。昼夜节律性：午夜最低，清晨最高。【分泌调节】下丘脑----垂体----肾上腺皮质轴。长反馈和16【药动学】吸收

口服，肌注，皮下注射均可，吸收快而完全。可经皮肤吸收。分布氢化可的松约90%与血浆蛋白结合,主要与皮质激素结合球蛋白（皮质激素转运蛋白，运皮素）结合，少量与白蛋白结合。肝中分布最多代谢肝脏，合成品代谢少排泄

与葡萄糖醛酸或硫酸结合后由尿排出【药动学】吸收口服，肌注，皮下注射均可，吸收快而完全。17【生理效应】生理剂量下主要影响正常物质代谢过程，维持其自身稳定。1.糖代谢2.蛋白质代谢3.脂肪代谢4.对水盐代谢的影响

【生理效应】生理剂量下主要影响正常物质代18糖代谢血糖升高，糖异生↑，摄取利用↓，糖原合成增加。过量时：引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。蛋白质代谢

抑制合成，促进分解，肝外组织蛋白质分解代谢加强，蛋白质合成抑制，血中氨基酸含量和尿中氮排出增加，造成负氮平衡。使氨基酸在肝中转变为糖原；合成↓。过量时：生长减慢，肌肉萎缩、皮肤变薄，伤口愈合不良等。糖代谢19回到不良反应分解↑，合成↓。过量时：可使四肢皮下脂肪减少，脂肪重新分布，向心性肥胖。脂肪代谢回到不良反应脂肪代谢20对水盐代谢的影响

盐皮质激素样作用弱，留Na+排K+长期用药可致水钠潴留。抑制Ca2+、P在肠道的吸收和肾小管的重吸收，血钙降低长期用药造成骨质疏松。对水盐代谢的影响21【糖皮质激素的药理作用】1.抗炎作用2.免疫抑制作用3.增强对应激的抵抗力4.血液与造血系统5.中枢神经系统作用6.骨骼肌7.抗毒作用8.抗休克作用9.其它作用去作用机制【糖皮质激素的药理作用】1.抗炎作用去作用机制221.抗炎作用增加机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应。各种炎症各个阶段1.抗炎作用增加机体对炎症的耐受23炎症早期（急性阶段）降低毛细血管通透性，减轻充血、渗出、细胞浸润，改善红、肿、热、痛症状；炎症后期抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成，减轻组织粘连和瘢痕形成，但可延缓伤口愈合。

退热作用炎症早期（急性阶段）24抗炎作用机制（1）抑制炎症细胞的募集:抑制黏附分子，细胞因子转录（2）抑制磷脂酶A2和环氧合酶2（COX-2）；（3）抑制基因转录，降低细胞因子生成；IL-1-6,8,TNF（4）降低血浆补体浓度；（5）抑制诱导型NO合酶，减少NO生成；NO能增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等。※注意：在减轻症状的同时，也降低了防御功能，也使炎症后期组织的修复功能降低，易使病灶扩散，伤口愈合障碍。回到分类抗炎作用机制（1）抑制炎症细胞的募集:抑制黏附分子，细胞因252.免疫抑制作用免疫反应是机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化。可分为感应期、增殖分化期及效应期。超生理剂量能对免疫过程的许多环节均有抑制作用。2.免疫抑制作用免疫反应26机制①抑制抗原的吞噬加工；②抑制原淋巴细胞转化；急淋③抑制淋巴因子引起的炎症反应小剂量抑制细胞免疫；大剂量抑制体液免疫。回到分类机制①抑制抗原的吞噬加工；回到分类273.增强对应激的抵抗力

对血管反应的影响：

提高血管对其他血管活性物质的敏感性，降低毛细血管的通透性，并中等程度升高血压。

在应激反应中的作用：环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惧等因素作用于机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。在这一反应中，分泌量相应增加，能增强机体的应激能力。

回到分类3.增强对应激的抵抗力对血管反应的影响：回到分类284.血液与造血系统①使外周血淋巴细胞，嗜酸、嗜碱和单核细胞减少，用于治疗白血病。②刺激骨髓造血，使血液中红细胞和血红蛋白含量增加；③大剂量使血小板增加，纤维蛋白原增多，凝血时间缩短；回到分类4.血液与造血系统①使外周血淋巴细胞，嗜酸、嗜碱和单核细胞295.中枢神经系统作用提高中枢神经系统的兴奋性欣快、激动、失眠偶致精神失常大剂量诱发惊厥和癫痫发作。回到分类5.中枢神经系统作用提高中枢神经系统的兴奋性306.骨骼肌正常浓度能维持肌肉的正常功能，缺乏时表现为软弱、疲劳，过量可致类固醇肌病。6.骨骼肌317.抗毒作用抗细菌内毒素作用。

不是直接地中和毒素，而是提高机体对细菌内毒素的耐受力。稳定溶酶体膜，减少致炎物质产生以及内源性致热源释放，具有退热作用并改善中毒症状。7.抗毒作用抗细菌内毒素作用。328.抗休克作用扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加;抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环;稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成;MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩提高机体对细菌内毒素的耐受力。8.抗休克作用超大剂量有抗休克作用8.抗休克作用8.抗休克作用超大剂量有抗休克作用339.其他促进胃酸和胃蛋白酶分泌；抑制松果体褪黑素分泌；减少甲状腺对I-的摄取、清除和转化。9.其他促进胃酸和胃蛋白酶分泌；34糖皮质激素作用机制机制甾体激素脂溶性大，进入细胞后，与胞质受体结合，形成二聚体的复合物，然后进入胞核结合到DNA的类固醇反应元件上，阻遏或诱导特殊基因转录。阻遏作用

通过抑制转录因子AP-1和NF-κB来抑制基因表达。如COX-2及iNOS诱导作用

产生特异mRNA，以合成特殊蛋白质，如cAMP依赖性激酶，脂皮质蛋白-1等（负反馈，PLA2）。【作用机制】糖皮质激素作用机制机制【作用机制】35药理学-影响内分泌系统和其他代谢的药物课件36【用途】1.替代疗法2.严重感染3.自身免疫性疾病和过敏性疾病4.解除炎症及抑制疤痕形成5.血液病6.皮肤病7.眼部疾病8.脑水肿9.急性脊髓损伤【用途】1.替代疗法371.替代疗法

适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症等。2.急性严重感染

用于严重感染并伴有明显毒血症或休克者，如中毒性菌痢，爆发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎等。利用其抗炎和抗过敏、增强机体应激的耐受力等作用，迅速缓解症状，防止脑、心等重要器官的损害，有助于病人渡过危险期。

应同时应用足量抗生素,病毒感染一般不用1.替代疗法

适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、383.自身免疫性疾病和过敏性疾病

（1）自身免疫性疾病

缓解症状，常综合治疗。（2）过敏性疾病其他抗过敏药无效时应用（3）抑制异体皮肤或脏器移植后的排斥反应（4）支气管哮喘吸入给药

主要应用其免疫抑制作用来缓解症状，但停药后易复发。

3.自身免疫性疾病和过敏性疾病

（1）自身免疫性疾病缓394.解除炎症及抑制疤痕形成早期可防止或减轻脑膜等重要器官的炎症损害；炎症后期抑制粘连、阻塞，改善疤痕过度形成造成的功能障碍。4.解除炎症及抑制疤痕形成早期405.血液病可用于治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血等。停药后易复发。6.皮肤病可用于治疗接触性皮炎、湿疹等7.眼部疾病

局部应用于前眼色素层炎、外眼炎症性疾病、内眼术后炎症等。5.血液病418.脑水肿减轻或预防寄生虫或新生物所致水肿9.急性脊髓损伤在损伤的24-36h内大剂量静注能减轻神经功能损害，因抑制了自由基介导的细胞损伤。

10.休克

适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。对感染中毒性休克，为首选，须与抗生素同用；对过敏性休克，次选。可与首选药肾上腺素合用。心源性休克要结合病因，低血容量休克补液。8.脑水肿42【不良反应】糖皮质激素的不良反应有两大类：持续超生理剂量应用所引起的不良反应医源性肾上腺皮质功能亢进诱发或加重感染其它停药反应医源性肾上腺皮质功能不全反跳现象与停药症状【不良反应】糖皮质激素的不良反应有两大类：43（一）持续超生理剂量应用1.医源性肾上腺皮质功能亢进症生理作用增强，引起代谢紊乱。主要表现为糖尿、高血压、向心性肥胖、乏力、浮肿、低血钾等。负氮平衡可引起肌肉萎缩、皮肤变薄、伤口愈合延缓。阻碍骨质形成并对抗维生素D的作用，减少钙、磷在肠道内的吸收，易致骨质疏松。（一）持续超生理剂量应用1.医源性肾上腺皮质功能亢进症主要442.诱发或加重感染或使体内潜在病灶扩散：

因抗炎而不抗菌，且抑制机体的免疫力，需与敏感、足量抗菌药物合用。3.诱发或加重溃疡：

刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，且降低胃粘膜屏障功能。出血，穿孔等4.少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。2.诱发或加重感染或使体内潜在病灶扩散：455.引起胎儿畸形或肾上腺皮质功能不全6.白内障

儿童更易发生7.影响生长发育和伤口愈合：儿童长期应用可致生长发育停滞。由于延缓肉芽组织形成，外伤、手术后、角膜溃疡等应慎用。8.神经精神症状：

欣快、激动、失眠；可诱发精神失常、癫痫发作等。5.引起胎儿畸形或肾上腺皮质功能不全46（二）、停药后不良反应1.医源性肾上腺皮质功能减退：因长期使用抑制垂体分泌ACTH若突然停药或停药半年内遇有严重应激情况可发生肾上腺危象，表现为恶心呕吐、无力、低血压、休克等。

预防措施：①逐渐减量；②使用ACTH；③遇应激情况及时给以足量皮质激素。（二）、停药后不良反应1.医源性肾上腺皮质功能减退：472.反跳现象：突然停药或减量太快使原有症状复发或加重。3.停药症状：停药时，出现一些新的症状：疲乏、发热、肌肉和关节疼痛等，称停药症状或戒断综合症。

二者都应重新使用，症状控制后逐渐减量→停药。2.反跳现象：48【用法和疗程】宜因人因病而定，剂量随时调整1.小剂量替代疗法：用于垂体前叶功能减退、慢性肾上腺皮质功能不全，给予生理剂量2.大剂量突击疗法：用于严重中毒性感染及各种休克，一日量可达1g以上，疗程不超过3天。3.一般剂量长期疗法：用于一些慢性疾病，如风湿、类风湿、白血病等。【用法和疗程】宜因人因病而定，剂量随时调整493.一般剂量长期疗法：用于一些慢性疾病，如风湿、类风湿、白血病等。

（1）每日晨给药法早晨7-8时1次给予（2）隔晨给药法每隔一日早晨7-8时1次给予

理论依据：皮质激素的分泌具有昼夜节律性，即早上8-10时为分泌高峰，午夜1-4时最低清晨1次给药对下丘脑-垂体-肾上腺轴及肾上腺皮质功能的抑制较小。4.中程疗法

疗程较短，小于2-3月，适于病程长且患有其他病者。3.一般剂量长期疗法：50第二节盐皮质激素【分泌调节】

血浆电解质、肾素-血管紧张素系统钠水不足→肾小球旁器→肾素释放↑→血管紧张素I→血管紧张素II→醛固酮分泌↑→钠水潴留

血管收缩→血压↑水肿、高血压血K+升高，直接刺激球状带合成和分泌醛固酮

醛固酮(aldosterone)第二节盐皮质激素【分泌调节】醛固酮(aldoste51保钠排钾、钠水潴留促进肾脏远曲小管和集合管对Na+主动重吸收，和CI-、水的被动重吸收，使K+、H+排出增加。

作为补充治疗用于肾上腺皮质功能减退。【作用与用途】【不良反应】过量致水肿，高血钠，高血压和低血钾。保钠排钾、钠水潴留【作用与用途】【不良反应】52第三节促皮质素促皮质素(Corticortropin,AdrenocorticotropicHormone，ACTH)ACTH的分泌是在下丘脑CRH作用下，由脑垂体前叶合成和分泌的一种肽类激素第三节促皮质素促皮质素(Corticor53主要作用

促使肾上腺皮质分泌皮质激素。促进束状带增生肥大使氢化可的松合成酶活性增高分泌调节

血中ACTH↑→皮质激素分泌↑；皮质激素分泌↑→反馈性抑制CRH（下丘脑）和ACTH（垂体前叶）分泌。主要作用54临床用途①肾上腺皮质功能诊断；②长期使用皮质激素停药前后应用ACTH，预防肾上腺皮质萎缩和功能不全。临床应用特点口服无效，只能注射。需在肾上腺皮质功能健全时才有效。间接作用，显效慢，不能应急。属异种多肽，可有过敏反应。临床用途55思考题肾上腺皮质激素激素向心性肥胖应激反应1、简述糖皮质激素的药理作用、临床应用和不良反应2、试述糖皮质激素的抗炎作用机制3、对严重细菌感染者，用GCS时应注意哪些问题？4、久用GCS引起严重骨质疏松，其发生机制是什么？

思考题肾上腺皮质激素激素向心性肥胖应56影响内分泌系统和其他代谢的药物第五篇第五篇影响内分泌系统和其他代谢的药物第五篇第五篇57概述肾上腺皮质激素性激素与避孕药甲状腺激素与抗甲状腺药胰岛素与口服降血糖药影响其他代谢的药物主要内容概述主要内容581、生命活动的调节神经体液2、内分泌系统是指一群特殊分化的细胞组成的内分泌腺（包括下丘脑-垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺等）和分散存在于机体各处的内分泌细胞。3、激素内分泌系统分泌的化学物质。是内分泌腺或组织分泌的高效能的有机化合物，分泌量甚少，故在体液内含量极低，但效能很高。一、概述1、生命活动的调节神经一、概述594、激素分类（Ⅰ）甾体化合物：糖皮质激素、盐皮质激素、雌激素、孕激素、雄激素和维生素D。血浆浓度10-7～10-9mol/L。（Ⅱ）肽和氨基酸衍生物：血浆浓度10-9～10-11mol/L。半衰期短:5～30min4、激素分类半衰期短:5～30min60

5、激素的生理功能

调节三大营养物质和水、盐等的代谢促进细胞的增殖与分化促进生殖器官的发育成熟。影响中枢系统和植物神经系统与神经系统密切配合调节机体对环境的适应

激素起着信使作用，对生理过程起着加速或减慢的作用，不能引起任何新的生理活动。5、激素的生理功能调节三大营养物质和水、盐等的代谢61应用激素去替代或增加天然激素的作用；应用药理剂量的激素产生特殊效应；应用药物改变特定激素的浓度或作用；调节激素分泌。6、内分泌系统功能紊乱时的药物治疗应用激素去替代或增加天然激素的作用；6、内分泌系统功能紊乱时621、掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用和不良反应2、熟悉糖皮质激素的生理效应和盐皮质激素作用。3、了解促皮质素及皮质激素抑制药肾上腺皮质激素

AdrenocorticalHormone第二十九章要求：1、掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用和不良反应肾上腺皮质激631、肾上腺位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。简称皮质激素，是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，主要有盐皮质激素和糖皮质激素。肾上腺皮质激素（adrenocorticalhormones）1、肾上腺位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为64髄質球状帯束状帯网状帯

束状帯

糖皮质激素

网状带

性激素皮质球状带盐皮质激素

髄質球状帯束状帯网状帯束状帯

糖皮质激素65球状带：盐皮质激素(Mineralocorticoids)

醛固酮(aldosterone);影响水盐代谢受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节，束状带：糖皮质激素(Glucocorticoids)

皮质醇(cortisol);影响糖代谢及其他受促肾上腺皮质激素(ACTHAdrenocorticotropicHormone)调节,网状带：性激素(SexHormones)球状带：盐皮质激素(Mineralocorticoids)662、构效关系基本结构：甾核共同点：C3的酮基C4-5的双键C17的二碳侧链

都是保持生理功能所必需2、构效关系基本结构：甾核67糖皮质激素化学结构C17上有-OHC11上有=O或-OH；糖皮质激素化学结构C17上有-OH68

糖皮质激素构效②

C6引入-CH3，抗炎作用增强、水盐代谢减弱:甲基泼尼松龙③

加氟：C9引入-F，C16引入-OH则抗炎作用增强、水盐代谢更弱；曲安奈德C16以-CH3取代，抗炎作用大增，几乎无水盐代谢作用；（地塞米松、倍他米松）C6再加一个F，同时在C16和C17上接以缩酮基，抗炎及水盐代谢都强。①

C1～2引入双键，糖代谢和抗炎增强:泼尼松糖皮质激素构效②C6引入-CH3，抗炎69④

C9以α-Cl取代α-F，并制成二丙酸酯，抗炎作用更强且持久：倍氯米松⑤

酯化C21-OH，作用时间明显延长④C9以α-Cl取代α-F，并制成二丙酸酯，抗炎作用更强且70第一节、糖皮质激素

皮质醇（cortisol,氢化可的松,hydrocordisone）

可的松(cortisone)：少量第一节、糖皮质激素皮质醇（cortisol71【分泌调节】下丘脑----垂体----肾上腺皮质轴。下丘脑（CRH）

垂体前叶（ACTH）

肾上腺皮质（皮质醇，可的松）长反馈和短反馈调节作用；应激状态分泌量可高于正常10倍。昼夜节律性：午夜最低，清晨最高。【分泌调节】下丘脑----垂体----肾上腺皮质轴。长反馈和72【药动学】吸收

口服，肌注，皮下注射均可，吸收快而完全。可经皮肤吸收。分布氢化可的松约90%与血浆蛋白结合,主要与皮质激素结合球蛋白（皮质激素转运蛋白，运皮素）结合，少量与白蛋白结合。肝中分布最多代谢肝脏，合成品代谢少排泄

与葡萄糖醛酸或硫酸结合后由尿排出【药动学】吸收口服，肌注，皮下注射均可，吸收快而完全。73【生理效应】生理剂量下主要影响正常物质代谢过程，维持其自身稳定。1.糖代谢2.蛋白质代谢3.脂肪代谢4.对水盐代谢的影响

【生理效应】生理剂量下主要影响正常物质代74糖代谢血糖升高，糖异生↑，摄取利用↓，糖原合成增加。过量时：引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。蛋白质代谢

抑制合成，促进分解，肝外组织蛋白质分解代谢加强，蛋白质合成抑制，血中氨基酸含量和尿中氮排出增加，造成负氮平衡。使氨基酸在肝中转变为糖原；合成↓。过量时：生长减慢，肌肉萎缩、皮肤变薄，伤口愈合不良等。糖代谢75回到不良反应分解↑，合成↓。过量时：可使四肢皮下脂肪减少，脂肪重新分布，向心性肥胖。脂肪代谢回到不良反应脂肪代谢76对水盐代谢的影响

盐皮质激素样作用弱，留Na+排K+长期用药可致水钠潴留。抑制Ca2+、P在肠道的吸收和肾小管的重吸收，血钙降低长期用药造成骨质疏松。对水盐代谢的影响77【糖皮质激素的药理作用】1.抗炎作用2.免疫抑制作用3.增强对应激的抵抗力4.血液与造血系统5.中枢神经系统作用6.骨骼肌7.抗毒作用8.抗休克作用9.其它作用去作用机制【糖皮质激素的药理作用】1.抗炎作用去作用机制781.抗炎作用增加机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应。各种炎症各个阶段1.抗炎作用增加机体对炎症的耐受79炎症早期（急性阶段）降低毛细血管通透性，减轻充血、渗出、细胞浸润，改善红、肿、热、痛症状；炎症后期抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成，减轻组织粘连和瘢痕形成，但可延缓伤口愈合。

退热作用炎症早期（急性阶段）80抗炎作用机制（1）抑制炎症细胞的募集:抑制黏附分子，细胞因子转录（2）抑制磷脂酶A2和环氧合酶2（COX-2）；（3）抑制基因转录，降低细胞因子生成；IL-1-6,8,TNF（4）降低血浆补体浓度；（5）抑制诱导型NO合酶，减少NO生成；NO能增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等。※注意：在减轻症状的同时，也降低了防御功能，也使炎症后期组织的修复功能降低，易使病灶扩散，伤口愈合障碍。回到分类抗炎作用机制（1）抑制炎症细胞的募集:抑制黏附分子，细胞因812.免疫抑制作用免疫反应是机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化。可分为感应期、增殖分化期及效应期。超生理剂量能对免疫过程的许多环节均有抑制作用。2.免疫抑制作用免疫反应82机制①抑制抗原的吞噬加工；②抑制原淋巴细胞转化；急淋③抑制淋巴因子引起的炎症反应小剂量抑制细胞免疫；大剂量抑制体液免疫。回到分类机制①抑制抗原的吞噬加工；回到分类833.增强对应激的抵抗力

对血管反应的影响：

提高血管对其他血管活性物质的敏感性，降低毛细血管的通透性，并中等程度升高血压。

在应激反应中的作用：环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惧等因素作用于机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应。在这一反应中，分泌量相应增加，能增强机体的应激能力。

回到分类3.增强对应激的抵抗力对血管反应的影响：回到分类844.血液与造血系统①使外周血淋巴细胞，嗜酸、嗜碱和单核细胞减少，用于治疗白血病。②刺激骨髓造血，使血液中红细胞和血红蛋白含量增加；③大剂量使血小板增加，纤维蛋白原增多，凝血时间缩短；回到分类4.血液与造血系统①使外周血淋巴细胞，嗜酸、嗜碱和单核细胞855.中枢神经系统作用提高中枢神经系统的兴奋性欣快、激动、失眠偶致精神失常大剂量诱发惊厥和癫痫发作。回到分类5.中枢神经系统作用提高中枢神经系统的兴奋性866.骨骼肌正常浓度能维持肌肉的正常功能，缺乏时表现为软弱、疲劳，过量可致类固醇肌病。6.骨骼肌877.抗毒作用抗细菌内毒素作用。

不是直接地中和毒素，而是提高机体对细菌内毒素的耐受力。稳定溶酶体膜，减少致炎物质产生以及内源性致热源释放，具有退热作用并改善中毒症状。7.抗毒作用抗细菌内毒素作用。888.抗休克作用扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加;抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环;稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成;MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩提高机体对细菌内毒素的耐受力。8.抗休克作用超大剂量有抗休克作用8.抗休克作用8.抗休克作用超大剂量有抗休克作用899.其他促进胃酸和胃蛋白酶分泌；抑制松果体褪黑素分泌；减少甲状腺对I-的摄取、清除和转化。9.其他促进胃酸和胃蛋白酶分泌；90糖皮质激素作用机制机制甾体激素脂溶性大，进入细胞后，与胞质受体结合，形成二聚体的复合物，然后进入胞核结合到DNA的类固醇反应元件上，阻遏或诱导特殊基因转录。阻遏作用

通过抑制转录因子AP-1和NF-κB来抑制基因表达。如COX-2及iNOS诱导作用

产生特异mRNA，以合成特殊蛋白质，如cAMP依赖性激酶，脂皮质蛋白-1等（负反馈，PLA2）。【作用机制】糖皮质激素作用机制机制【作用机制】91药理学-影响内分泌系统和其他代谢的药物课件92【用途】1.替代疗法2.严重感染3.自身免疫性疾病和过敏性疾病4.解除炎症及抑制疤痕形成5.血液病6.皮肤病7.眼部疾病8.脑水肿9.急性脊髓损伤【用途】1.替代疗法931.替代疗法

适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症等。2.急性严重感染

用于严重感染并伴有明显毒血症或休克者，如中毒性菌痢，爆发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎等。利用其抗炎和抗过敏、增强机体应激的耐受力等作用，迅速缓解症状，防止脑、心等重要器官的损害，有助于病人渡过危险期。

应同时应用足量抗生素,病毒感染一般不用1.替代疗法

适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、943.自身免疫性疾病和过敏性疾病

（1）自身免疫性疾病

缓解症状，常综合治疗。（2）过敏性疾病其他抗过敏药无效时应用（3）抑制异体皮肤或脏器移植后的排斥反应（4）支气管哮喘吸入给药

主要应用其免疫抑制作用来缓解症状，但停药后易复发。

3.自身免疫性疾病和过敏性疾病

（1）自身免疫性疾病缓954.解除炎症及抑制疤痕形成早期可防止或减轻脑膜等重要器官的炎症损害；炎症后期抑制粘连、阻塞，改善疤痕过度形成造成的功能障碍。4.解除炎症及抑制疤痕形成早期965.血液病可用于治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血等。停药后易复发。6.皮肤病可用于治疗接触性皮炎、湿疹等7.眼部疾病

局部应用于前眼色素层炎、外眼炎症性疾病、内眼术后炎症等。5.血液病978.脑水肿减轻或预防寄生虫或新生物所致水肿9.急性脊髓损伤在损伤的24-36h内大剂量静注能减轻神经功能损害，因抑制了自由基介导的细胞损伤。

10.休克

适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。对感染中毒性休克，为首选，须与抗生素同用；对过敏性休克，次选。可与首选药肾上腺素合用。心源性休克要结合病因，低血容量休克补液。8.脑水肿98【不良反应】糖皮质激素的不良反应有两大类：持续超生理剂量应用所引起的不良反应医源性肾上腺皮质功能亢进诱发或加重感染其它停药反应医源性肾上腺皮质功能不全反跳现象与停药症状【不良反应】糖皮质激素的不良反应有两大类：99（一）持续超生理剂量应用1.医源性肾上腺皮质功能亢进症生理作用增强，引起代谢紊乱。主要表现为糖尿、高血压、向心性肥胖、乏力、浮肿、低血钾等。负氮平衡可引起肌肉萎缩、皮肤变薄、伤口愈合延缓。阻碍骨质形成并对抗维生素D的作用，减少钙、磷在肠道内的吸收，易致骨质疏松。（一）持续超生理剂量应用1.医源性肾上腺皮质功能亢进症主要1002.诱发或加重感染或使体内潜在病灶扩散：

因抗炎而不抗菌，且抑制机体的免疫力，需与敏感、足量抗菌药物合用。3.诱发或加重溃疡：

刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，且降低胃粘膜屏障功能。出血，穿孔等4.少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。2.诱发或加重感染或使体内潜在病灶扩散：1015.引起胎儿畸形或肾上腺皮质功能不全6.白内障

儿童更易发生7.影响生长发育和伤口愈合：儿童长期应用可致生长发育停滞。由于延缓肉芽组织形成，外伤、手术后、角膜溃疡等应慎用。8.神经精神症状：

欣快、激动、失眠；可诱发精神失常、癫痫发作等。5.引起胎儿畸形或肾上腺皮质功能不全102（二）、停药后不良反应1.医源性肾上腺皮质功能减退：因长期使用抑制垂体分泌ACTH若突然停药或停药半年内遇有严重应激情况可发生肾上腺危象，表现为恶心呕吐、无力、低血压、休克等。

预防措施：①逐渐减量；②使用ACTH；③遇应激情况及时给以足量皮质激素。（二）、停药后不良反应1.医源性肾上腺皮质功能减退：1032.反跳现象：突然停药或减量太快使原有症状复发或加重。3