再生障碍性贫血(自)课件

第三节再生障碍性贫血（aplasticanemia,AA)十四章：血液系统疾病常见病的药物治疗概述概念：是一种获得性骨髓造血功能衰竭导致骨髓造血功能低下，全血细胞减少的一种疾病，主要表现为贫血，出血、感染。分型：原发型和继发型重型（SAA)和非重型(NSAA)特征国外分型国内分型轻中型重型慢性重型Ⅰ重型Ⅱ发病形式临床症状血象cRc(%)ANC(109/L)PC(109/L)骨髓象预后-较轻>1.0>0.5>20增生低下较好-重<1.0<0.5<20重度低下不良缓慢较轻>1.0>0.5>20增生低下较好急重<1.0<0.5<20重度低下不良慢性发展来重<1.0<0.5<20重度低下不良获得性再障的分型cRc纠正后网织红细胞，ANC：中性粒细胞绝对计数，PC:血小板计数二、发病机制（种子、土壤和虫子学说）种子：造血干、祖细胞缺陷,量与质异常,量：AA者骨髓CD34+细胞明显减少，且与病情正相关。质：AA造血干祖细胞集落形成能力显著降低；对造血生长因子反应差；免疫抑制治疗后恢复造血不完整。土壤：造血微环境异常活检发现造血细胞减少，髓脂肪化、静脉窦壁水肿、出血、毛细血管坏死；基质细胞培养生长情况差，分泌的各类造血调控因子不正常；虫子：免疫异常T细胞亚群失衡，T4/T8↓；T细胞分泌的造血抑制因子明显增多，髓系细胞凋亡亢进；多数患者用免疫抑制剂有效。临床表现一、急性型：

起病急，病程短，进展迅速，早期出现以下症状出血：均有出血，除皮肤粘膜外常有内脏出血，甚至颅内出血致死。感染：多有发热、常高热很难控制，易合并败血症。贫血：呈进行性加重。二、慢性型再障

起病、进展慢，以贫血为首发症状贫血：贫血较SAA轻，倦怠无力，头晕，脸色苍白；感染：感染较轻，易控制；出血：较轻，多见皮肤，内脏出血少见。二、骨髓象：SAA多部位增生重度减低，骨髓小粒皆空虚，脂肪滴多，造血细胞明显减少，非造血细胞比例明显增高；NSAA多部位增生不良，巨核细胞减少SAA骨髓象：有核细胞增生重度减低NSAA骨髓象：有核细胞增生减低三、骨髓活检

BM活检显示造血组织均匀减少，脂肪组织填充，有效造血面积细胞较少（<25%)正常骨髓组织再障骨髓组织四、发病机制检查：CD4:CD8↓，Th1:Th2↑，CD8+T细胞、CD25+T细胞和γδTCR+T细胞比例↑，血清IL-2、IFN-r、TNF等↑。骨髓细胞染色体核型正常，铁染色贮铁↑，NAP强阳性，溶血检查（-）。治疗一、治疗原则（一）一般治疗原则：1.去除病因：避免接触任何可能影响骨髓造血功能的物质2.加强支持治疗：预防、控制感染；避免、控制出血；纠正贫血；3.提倡综合、早期治疗（二）药物治疗原则：1.慢性或轻型再障首选雄激素治疗有效率在50%-60%，容易产生依赖性副作用：雄性化，肝功能损害与免疫抑制剂合用可提高疗效2.急性或重型再障以免疫抑制剂为主有效率在50%-70%，联合用药优于单一用副作用：过敏反应，血清病和肝损害3.造血因子对某些非重型再障有效促红细胞生成素（erythropoietinEPO)粒细胞集落刺激因子(granulocytecolony-stimulatingfactorG-CSF)粒-巨噬细胞集落刺激因子(granulocytecolony-stimulatefactor,GM-CSF)白介素-11（三）造血生长因子：EPO、GM-CSF、G-CSF

直接刺激各阶段造血细胞，促进细胞增值、分化和成熟。（四）其他：大剂量免疫球蛋白

杀伤抑制干细胞生长的淋巴因子，并结合淋巴因子。

三、治疗药物选用（一）轻型再障：首选雄激素丙酸睾酮50-100mg/d，im；十一酸睾酮250mg/次，im,2次/周，或口服；疗程3-6月，甚至更长。2.治疗方案二：大剂量免疫球蛋白1g/kg,1次/