常见化疗药物的机理及使用顺序课件

常见化疗药物的

机理&使用顺序12/19/20221常见化疗药物的

机理&使用顺序12/13/20221按药物的化学结构和来源分类烷化剂抗代谢药抗生素植物药杂类激素及内分泌药物12/19/20222按药物的化学结构和来源分类烷化剂12/13/20222按化疗药作用机制分类干扰核酸生物合成直接影响DNA结构与功能干扰转录过程和阻止RNA合成干扰蛋白质合成与功能影响激素平衡12/19/20223按化疗药作用机制分类干扰核酸生物合成12/13/20223干扰核酸生物合成即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似，特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖。代表药物：MTX，5-Fu，Ara-C12/19/20224干扰核酸生物合成即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似直接影响DNA结构与功能结构中的活性基团与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。代表药物：CTX，DDP，MMC12/19/20225直接影响DNA结构与功能结构中的活性基团与DNA分子形成交叉干扰转录过程和阻止RNA合成嵌入到DNA双链碱基之间，与DNA结合成复合体，阻止RNA的转录代表药物：ADM12/19/20226干扰转录过程和阻止RNA合成嵌入到DNA双链碱基之间，与DN干扰蛋白质合成与功能抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞分裂和增殖代表药：VCR，VP-16，HCPT，Taxol12/19/20227干扰蛋白质合成与功能抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶影响激素平衡应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长代表药：PDN，TAM12/19/20228影响激素平衡应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长1周期非特异性药物作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。作用强而快，浓度依赖性如：烷化剂，抗生素，铂类12/19/20229周期非特异性药物作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中周期特异性药物主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞作用弱而慢，时间依赖性如：植物药，抗代谢药12/19/202210周期特异性药物主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞联合化疗的应用基础生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞如：绒癌，白血病12/19/202211联合化疗的应用基础生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多12/1联合化疗的应用基础生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多。先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭如：多种实体瘤12/19/202212联合化疗的应用基础生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0联合化疗的应用基础同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭。12/19/202213联合化疗的应用基础同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞12/顺铂与5-Fu（一）顺铂：1.与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能

2.分布半衰期25~49min

消除半衰期58~73h12/19/202214顺铂与5-Fu（一）顺铂：1.与DNA分子形成交叉联结，直顺铂与5-Fu（二）5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成

2.在肝脏代谢，半衰期0.5h12/19/202215顺铂与5-Fu（二）5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核顺铂与5-Fu（三）联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性）再5-Fu维持（周期特异性）临床应用：PF方案12/19/202216顺铂与5-Fu（三）联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性）12MMC与5-Fu（一）MMC：1.直接破坏DNA结构和功能，类似烷化剂

2.血浆半衰期17min3.经肝脏代谢12/19/202217MMC与5-Fu（一）MMC：1.直接破坏DNA结构和功能MMC与5-Fu（二）联用顺序：先用MMC（周期非特异性）再用5-Fu（周期特异性）临床应用：FAM方案12/19/202218MMC与5-Fu（二）联用顺序：先用MMC（周期非特异性）1CTX与MTX（一）CTX：1.烷化剂，直接破坏DNA结构和功能

2.血浆半衰期4~6.5h3.经肾脏排泄12/19/202219CTX与MTX（一）CTX：1.烷化剂，直接破坏DNA结构CTX与MTX（二）MTX：1.叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸还原酶

2.血浆消失曲线呈三相，半衰期分别为0.75，3.5及2.7小时

3.以原形随尿排泄12/19/202220CTX与MTX（二）MTX：1.叶酸类似物，竞争性抑制二氢CTX与MTX（三）联用顺序：先用CTX（周期非特异性）

9天后用MTX（周期特异性）12/19/202221CTX与MTX（三）联用顺序：先用CTX（周期非特异性）12MTX与5-Fu（一）FH2FH4+dUMPDHFRdTMPTSMTX5-Fu12/19/202222MTX与5-Fu（一）FH2MTX与5-Fu（二）联用顺序：序贯抑制 先用MTX，

6h后再用5-Fu临床应用：CMF方案12/19/202223MTX与5-Fu（二）联用顺序：序贯抑制 12/13/202VCR与MTX（一）VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成

2.分布半衰期<5min，消除半衰期50~155min，末梢消除半衰期85h3.随胆汁排泻12/19/202224VCR与MTX（一）VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体VCR与MTX（二）联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流

先用VCR

再用MTX12/19/202225VCR与MTX（二）联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流12VCR与CTX（一）VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期CTX对G1期细胞杀伤作用最强12/19/202226VCR与CTX（一）VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步VCR与CTX（二）联用顺序：先用VCR，

6~8h后再用CTX临床应用：CHOP方案，CVAD方案12/19/202227VCR与CTX（二）联用顺序：先用VCR，12/13/202紫杉醇与顺铂（一）紫杉醇：1.特异性结合微管蛋白使之稳定，干扰微管网的正常重组

2.主要在肝脏代谢，随胆汁排泄12/19/202228紫杉醇与顺铂（一）紫杉醇：1.特异性结合微管蛋白使之稳定，紫杉醇与顺铂（二）联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%

先用紫杉醇再用顺铂临床应用：TP方案12/19/202229紫杉醇与顺铂（二）联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作紫杉醇与ADM（一）ADM：1.嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍

DNA及RNA的合成

2.三相半衰期0.5，3及40小时

3.主要在肝脏代谢12/19/202230紫杉醇与ADM（一）ADM：1.嵌入到DNA相邻碱基对之间紫杉醇与ADM（二）联用顺序：紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性先ADM

再紫杉醇临床应用：AT方案12/19/202231紫杉醇与ADM（二）联用顺序：紫杉醇与ADM通过共同途径代1CF与5-Fu（一）FH2FH4+dUMPDHFRdTMPTSMTX5-Fu12/19/202232CF与5-Fu（一）FH2CF与5-Fu（二）联用顺序：先用CF

再用5-Fu12/19/202233CF与5-Fu（二）联用顺序：先用CF12/13/20223放疗与紫杉醇（一）紫杉醇：特异性作用于M期细胞，细胞周期停滞于G2/M期放疗：G2/M期细胞最敏感12/19/202234放疗与紫杉醇（一）紫杉醇：特异性作用于M期细胞，细胞周12/放疗与紫杉醇（二）联用顺序：先用紫杉醇

48h后行放疗12/19/202235放疗与紫杉醇（二）联用顺序：先用紫杉醇12/13/20223放疗与5-Fu（一）放疗：引起DNA断裂，大部分修复，少数严重损伤导致细胞死亡5-Fu：周期特异性药物，干扰DNA合成，抑制放射性损伤的修复12/19/202236放疗与5-Fu（一）放疗：引起DNA断裂，大部分修复，少数放疗与5-Fu（二）联用顺序：先放疗再用5-Fu12/19/202237放疗与5-Fu（二）联用顺序：先放疗12/13/202237放疗与顺铂（一）顺铂：放疗增敏作用，增加自由基形成，抑制损伤修复联用顺序：先用顺铂，再放疗12/19/202238放疗与顺铂（一）顺铂：放疗增敏作用，增加自由放疗与顺铂（二）放疗+PF同步化疗：先用顺铂，再放疗，再用5-Fu12/19/202239放疗与顺铂（二）放疗+PF同步化疗：先用顺铂，12/13/2放疗与阿米福汀（一）阿米福汀放疗防护剂清除自由基，减少放射性损伤在正常组织和肿瘤组织存在差异，迅速进入正常组织，而进入肿瘤组织很慢12/19/202240放疗与阿米福汀（一）阿米福汀12/13/202240放疗与阿米福汀（二）联用顺序：200~300mg/m2溶于生理盐水50ml

放疗开始前30min滴注，15min滴完12/19/202241放疗与阿米福汀（二）联用顺序：200~300mg/m2溶于生小结先用顺铂，再用5-Fu先用MMC，再用5-Fu先用CTX，9天后再用MTX先用MTX，6h后再用5-Fu先用VCR，再用MTX先用VCR，6~8h后再用CTX先用紫杉醇，再用顺铂先用ADM，再用紫杉醇先用CF，再用5-Fu先用紫杉醇，48h后行放疗先放疗，再用5-Fu先用顺铂，再放疗先用阿米福汀，再放疗12/19/202242小结先用顺铂，再用5-Fu先用紫杉醇，48h后行放疗12/19/20224312/13/202243常见化疗药物的

机理&使用顺序12/19/202244常见化疗药物的

机理&使用顺序12/13/20221按药物的化学结构和来源分类烷化剂抗代谢药抗生素植物药杂类激素及内分泌药物12/19/202245按药物的化学结构和来源分类烷化剂12/13/20222按化疗药作用机制分类干扰核酸生物合成直接影响DNA结构与功能干扰转录过程和阻止RNA合成干扰蛋白质合成与功能影响激素平衡12/19/202246按化疗药作用机制分类干扰核酸生物合成12/13/20223干扰核酸生物合成即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似，特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖。代表药物：MTX，5-Fu，Ara-C12/19/202247干扰核酸生物合成即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似直接影响DNA结构与功能结构中的活性基团与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。代表药物：CTX，DDP，MMC12/19/202248直接影响DNA结构与功能结构中的活性基团与DNA分子形成交叉干扰转录过程和阻止RNA合成嵌入到DNA双链碱基之间，与DNA结合成复合体，阻止RNA的转录代表药物：ADM12/19/202249干扰转录过程和阻止RNA合成嵌入到DNA双链碱基之间，与DN干扰蛋白质合成与功能抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞分裂和增殖代表药：VCR，VP-16，HCPT，Taxol12/19/202250干扰蛋白质合成与功能抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶影响激素平衡应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长代表药：PDN，TAM12/19/202251影响激素平衡应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长1周期非特异性药物作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。作用强而快，浓度依赖性如：烷化剂，抗生素，铂类12/19/202252周期非特异性药物作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中周期特异性药物主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞作用弱而慢，时间依赖性如：植物药，抗代谢药12/19/202253周期特异性药物主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞联合化疗的应用基础生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞如：绒癌，白血病12/19/202254联合化疗的应用基础生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多12/1联合化疗的应用基础生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多。先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭如：多种实体瘤12/19/202255联合化疗的应用基础生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0联合化疗的应用基础同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭。12/19/202256联合化疗的应用基础同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞12/顺铂与5-Fu（一）顺铂：1.与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能

2.分布半衰期25~49min

消除半衰期58~73h12/19/202257顺铂与5-Fu（一）顺铂：1.与DNA分子形成交叉联结，直顺铂与5-Fu（二）5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成

2.在肝脏代谢，半衰期0.5h12/19/202258顺铂与5-Fu（二）5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核顺铂与5-Fu（三）联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性）再5-Fu维持（周期特异性）临床应用：PF方案12/19/202259顺铂与5-Fu（三）联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性）12MMC与5-Fu（一）MMC：1.直接破坏DNA结构和功能，类似烷化剂

2.血浆半衰期17min3.经肝脏代谢12/19/202260MMC与5-Fu（一）MMC：1.直接破坏DNA结构和功能MMC与5-Fu（二）联用顺序：先用MMC（周期非特异性）再用5-Fu（周期特异性）临床应用：FAM方案12/19/202261MMC与5-Fu（二）联用顺序：先用MMC（周期非特异性）1CTX与MTX（一）CTX：1.烷化剂，直接破坏DNA结构和功能

2.血浆半衰期4~6.5h3.经肾脏排泄12/19/202262CTX与MTX（一）CTX：1.烷化剂，直接破坏DNA结构CTX与MTX（二）MTX：1.叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸还原酶

2.血浆消失曲线呈三相，半衰期分别为0.75，3.5及2.7小时

3.以原形随尿排泄12/19/202263CTX与MTX（二）MTX：1.叶酸类似物，竞争性抑制二氢CTX与MTX（三）联用顺序：先用CTX（周期非特异性）

9天后用MTX（周期特异性）12/19/202264CTX与MTX（三）联用顺序：先用CTX（周期非特异性）12MTX与5-Fu（一）FH2FH4+dUMPDHFRdTMPTSMTX5-Fu12/19/202265MTX与5-Fu（一）FH2MTX与5-Fu（二）联用顺序：序贯抑制 先用MTX，

6h后再用5-Fu临床应用：CMF方案12/19/202266MTX与5-Fu（二）联用顺序：序贯抑制 12/13/202VCR与MTX（一）VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成

2.分布半衰期<5min，消除半衰期50~155min，末梢消除半衰期85h3.随胆汁排泻12/19/202267VCR与MTX（一）VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体VCR与MTX（二）联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流

先用VCR

再用MTX12/19/202268VCR与MTX（二）联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流12VCR与CTX（一）VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期CTX对G1期细胞杀伤作用最强12/19/202269VCR与CTX（一）VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步VCR与CTX（二）联用顺序：先用VCR，

6~8h后再用CTX临床应用：CHOP方案，CVAD方案12/19/202270VCR与CTX（二）联用顺序：先用VCR，12/13/202紫杉醇与顺铂（一）紫杉醇：1.特异性结合微管蛋白使之稳定，干扰微管网的正常重组

2.主要在肝脏代谢，随胆汁排泄12/19/202271紫杉醇与顺铂（一）紫杉醇：1.特异性结合微管蛋白使之稳定，紫杉醇与顺铂（二）联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%

先用紫杉醇再用顺铂临床应用：TP方案12/19/202272紫杉醇与顺铂（二）联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作紫杉醇与ADM（一）ADM：1.嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍

DNA及RNA的合成

2.三相半衰期0.5，3及40小时

3.主要在肝脏代谢12/19/202273紫杉醇与ADM（一）ADM：1.嵌入到DNA相邻碱基对之间紫杉醇与ADM（二）联用顺序：紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性先ADM

再紫杉醇临床应用：AT方案12/19/202274紫杉醇与ADM（二）联用顺序：紫杉醇与ADM通过共同途径代1CF与5-Fu（一）FH2FH4+dUMPDHFRdTMPTSMTX5-Fu12/19/202275CF与5-Fu（一）FH2CF与5-Fu（二）联用顺序：先用CF

再用5-Fu12/19/202276CF与5-Fu（二）联用顺序：先用CF12/13/20223放疗与紫杉醇（一）紫杉醇：特异性作用于M期细胞，细胞周期停滞于G2/M期放疗：G2/M期细胞最敏感12/19/202277放疗与紫杉醇（一）紫杉醇：特异性作用于M期细胞，细胞周12/放疗与紫杉醇（二）联用