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文档简介
学习指导1、掌握白细胞分化抗原、CD和黏附分子的概念。2、掌握与T、B细胞识别、黏附、活化有关CD分子的名称及功能3、熟悉黏附分子的分类及功能。4、了解免疫球蛋白Fc段受体的结构、特点、配体及功能。5、了解常见黏附分子的基本结构、组成、分布及功能。6、了解CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用。学习指导1、掌握白细胞分化抗原、CD和黏附分子的概念。1白细胞分化抗原和黏附分子实用课件2免疫应答过程中涉及多种免疫细胞间的相互作用,包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。免疫细胞之间相互识别的物质基础是表达于细胞膜表面的免疫分子,通常被称为细胞表面标志(surfacemarker),包括细胞表面的多种抗原、受体和其他分子。免疫应答过程中涉及多种免疫细胞间的相互作用,包括细胞间3显微镜下的淋巴细胞显微镜下的淋巴细胞4第一节白细胞分化抗原白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigens,LDA)是指不同谱系的血细胞在分化、成熟的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标志。第一节白细胞分化抗原白细胞分化抗原5LDA广泛分布于:粒细胞系、红细胞系和巨核细胞/血小板谱系以及非造血细胞(如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经-内分泌细胞等)表面,大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、跨膜区和胞浆区。LDA广泛分布于:6白细胞分化抗原和黏附分子实用课件71986年美国FDA已批准小鼠抗人CD3单抗治疗急性肾移植排斥反应。是一种常染色体隐性遗传病,其临床表现为反复发作的严重感染。1.简述CD分子的概念。上海第二医科大学免疫教研室3、熟悉黏附分子的分类及功能。CD95(Fas)/FasL分子基础:淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR),血管地址素。一、与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子CD95(Fas)/FasLFcγR分为FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢ三类;粒细胞系、红细胞系和巨核细胞/血小板谱系以及非造血细胞(如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经-内分泌细胞等)表面,大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、跨膜区和胞浆区。3、熟悉黏附分子的分类及功能。2、胰岛素依赖性糖尿病免疫应答过程中涉及多种免疫细胞间的相互作用,包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。属于CD分子的Fc受体有FcγR、FcαR和FcεR。6、了解CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用。免疫应答过程中涉及多种免疫细胞间的相互作用,包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。免疫应答过程中涉及多种免疫细胞间的相互作用,包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。2.CD178(FasL)1.CD95(Fas)首次关于人类白细胞分化抗原国际协作组会议(HLDAWorkshop)于1982年召开,会议决定应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将不同实验室所鉴别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群(clusterofdifferentiation,CD),即用CD代替以往的命名。1986年美国FDA已批准小鼠抗人CD3单抗治疗急性肾移植排8目前人的CD编号已从CD1命名至CD350,可大致划分为T细胞、B细胞、髓样细胞、NK细胞、血小板、黏附分子、内皮细胞、细胞因子/趋化因子受体、糖类结构、树突状细胞、基质细胞、红细胞、干(袓)细胞和非谱系等14个组。目前人的CD编号已从CD1命名至CD350,可大致划分为T细9一、与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子参与T细胞识别、黏附和活化过程的CD分子主要有:CD2、CD3、CD4、CD8、CD58、CD28/CD152和CD154等。一、与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子参与T细胞识别10白细胞分化抗原和黏附分子实用课件11白细胞分化抗原和黏附分子实用课件12如CD4为HIV的受体, CD4-gp120如CD4为HIV的受体, CD4-gp12013二、与B细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子
参与B细胞识别、黏附和活化过程的CD分子主要有:CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等。二、与B细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子
参与B细胞识14白细胞分化抗原和黏附分子实用课件15白细胞分化抗原和黏附分子实用课件16三、参与免疫效应的CD分子(一)构成免疫球蛋白Fc段受体的CD分子属于CD分子的Fc受体有FcγR、FcαR和FcεR。其中:FcγR分为FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢ三类;FcεR分为FcεRⅠ和FcεRⅡ两类。
三、参与免疫效应的CD分子(一)构成免疫球蛋白Fc段受体的C17白细胞分化抗原和黏附分子实用课件18白细胞分化抗原和黏附分子实用课件19(二)细胞凋亡相关的CD分子1.CD95(Fas)2.CD178(FasL)(二)细胞凋亡相关的CD分子20白细胞分化抗原和黏附分子实用课件214、了解免疫球蛋白Fc段受体的结构、特点、配体及功能。1.CD95(Fas)2、胰岛素依赖性糖尿病如大肠癌、乳腺癌等多种肿瘤细胞表面E-cadherin表达明显减少或缺失,细胞间附着力减弱,肿瘤细胞与其它细胞脱离,导致肿瘤细胞浸润及转移。分子基础:淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR),血管地址素。参与淋巴细胞归巢(lymphocytehoming)首次关于人类白细胞分化抗原国际协作组会议(HLDAWorkshop)于1982年召开,会议决定应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将不同实验室所鉴别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群(clusterofdifferentiation,CD),即用CD代替以往的命名。2区:有CD编号的具IgSF结构的分子(CD16、CD32)结构与分类:为α和β链组成的二聚体,按β亚单位的不同分8个组。分子基础:淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR),血管地址素。是一种常染色体隐性遗传病,其临床表现为反复发作的严重感染。(一)构成免疫球蛋白Fc段受体的CD分子实验室检查:外周血白细胞数目明显增高,流式细胞分析外周血白细胞表面CD18分子阳性率小于1%(正常值≥95%)上海第二医科大学免疫教研室分为:LAD-1,LAD-2;CD:侧重抗原性;AM:侧重功能;IgSF:侧重结构2区:有CD编号的具IgSF结构的分子(CD16、CD32)2.简述细胞粘附分子的概念和主要种类。患者自出生后6天起出现发热、脐部感染,随后反复发热、腹泻、牙龈红肿和口腔溃疡。14年来曾多次就诊,但始终无法确诊。二、在疾病诊断中的应用4、了解免疫球蛋白Fc段受体的结构、特点、配体及功能。22第二节黏附分子黏附分子(adhesionmolecule,AM)是一类介导细胞与细胞之间或细胞与细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)之间相互接触和结合的分子。第二节黏附分子黏附分子(adhesionmolecul23黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用,使细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞与基质细胞间发生黏附,参与细胞的识别,细胞的活化和信号转导,细胞的增殖与分化,细胞的伸展与移动,是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用,使细胞与细胞间、细胞24医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室粘附分子一、概述1.概念医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室粘附分子一、概述1.概25一、黏附分子类别及其特点黏附分子根据其结构特点可分为:整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙黏蛋白家族,此外还有一些尚未归类的黏附分子。现主要介绍以下几类:一、黏附分子类别及其特点黏附分子根据其结构特点可分为:261.整合素家族(integrinfamily)结构与分类:为α和β链组成的二聚体,按β亚单位的不同分8个组。
功能:主要介导细胞与基质粘附,以及白细胞与血管内皮细胞粘附等。
1.整合素家族(integrinfamily)结构与分类:272.选择素家族(selectinfamily)包括L-、P-、E-选择素,配体是寡糖基团。功能:主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附等。2.选择素家族(selectinfamily)包括L-、P28分子基础:淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR),血管地址素。我国也已批准使用抗CD3单抗防治急性肾移植排斥反应。分子基础:淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR),血管地址素。二、在疾病诊断中的应用如CD4为HIV的受体, CD4-gp120分为:LAD-1,LAD-2;结构与分类:为α和β链组成的二聚体,按β亚单位的不同分8个组。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用,使细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞与基质细胞间发生黏附,参与细胞的识别,细胞的活化和信号转导,细胞的增殖与分化,细胞的伸展与移动,是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。属于CD分子的Fc受体有FcγR、FcαR和FcεR。3、熟悉黏附分子的分类及功能。CD28/CD152和CD154等。2、胰岛素依赖性糖尿病二、在疾病诊断中的应用首次关于人类白细胞分化抗原国际协作组会议(HLDAWorkshop)于1982年召开,会议决定应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将不同实验室所鉴别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群(clusterofdifferentiation,CD),即用CD代替以往的命名。(二)细胞凋亡相关的CD分子上海第二医科大学免疫教研室4区:有CD编号属AM且具IgSF结构的分子(CD4、CD8)4、了解免疫球蛋白Fc段受体的结构、特点、配体及功能。如大肠癌、乳腺癌等多种肿瘤细胞表面E-cadherin表达明显减少或缺失,细胞间附着力减弱,肿瘤细胞与其它细胞脱离,导致肿瘤细胞浸润及转移。分子基础:淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR),血管地址素。3.钙黏蛋白家族该家族主要包括E-cadherin,N-cadherin,P-cadherin等亚类。主要功能参与介导同型细胞间的粘附作用。分子基础:淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomin29CDIgSFAM43211区:有CD编号的AM(CD2、CD28)2区:有CD编号的具IgSF结构的分子(CD16、CD32)3区:AM中具IgSF结构无CD编号的分子(MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子)4区:有CD编号属AM且具IgSF结构的分子(CD4、CD8)CD:侧重抗原性;AM:侧重功能;IgSF:侧重结构CD、AM、IgSF的关系CDIgSFAM43211区:有CD编号的AM(CD2、CD30二、黏附分子的生物学作用(一)参与免疫细胞间相互作用(二)参与炎症反应(三)参与淋巴细胞归巢(四)其他作用黏附分子还具有其他多种重要的生物学功能。二、黏附分子的生物学作用(一)参与免疫细胞间相互作用31APC与T细胞间协同刺激分子及相应配体相互作用产生第二信号APC与T细胞间协同刺激分子及相应配体相互作用产生第二信号32白细胞分化抗原和黏附分子实用课件33白细胞分化抗原和黏附分子实用课件34第三节CD和黏附分子的临床应用CD:侧重抗原性;AM:侧重功能;IgSF:侧重结构分为:LAD-1,LAD-2;抗CD3、抗CD25等单克隆抗体作为免疫抑制剂在临床上已取得明显的疗效。14年来曾多次就诊,但始终无法确诊。二、黏附分子的生物学作用分子基础:淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR),血管地址素。4区:有CD编号属AM且具IgSF结构的分子(CD4、CD8)参与淋巴细胞归巢(lymphocytehoming)2区:有CD编号的具IgSF结构的分子(CD16、CD32)属于CD分子的Fc受体有FcγR、FcαR和FcεR。实验室检查:外周血白细胞数目明显增高,流式细胞分析外周血白细胞表面CD18分子阳性率小于1%(正常值≥95%)(一)参与免疫细胞间相互作用如CD4为HIV的受体, CD4-gp1202.CD178(FasL)粒细胞系、红细胞系和巨核细胞/血小板谱系以及非造血细胞(如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经-内分泌细胞等)表面,大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、跨膜区和胞浆区。4、了解免疫球蛋白Fc段受体的结构、特点、配体及功能。该家族主要包括E-cadherin,N-cadherin,P-cadherin等亚类。目前人的CD编号已从CD1命名至CD350,可大致划分为T细胞、B细胞、髓样细胞、NK细胞、血小板、黏附分子、内皮细胞、细胞因子/趋化因子受体、糖类结构、树突状细胞、基质细胞、红细胞、干(袓)细胞和非谱系等14个组。上海第二医科大学免疫教研室第三节CD和黏附分子的临床应用35参与淋巴细胞归巢(lymphocytehoming)指淋巴细胞的定向移动。包括:淋巴细胞再循环,白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周淋巴器官;分子基础:淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR),血管地址素。白细胞分化抗原和黏附分子实用课件36白细胞分化抗原和黏附分子实用课件37白细胞分化抗原和黏附分子实用课件38第三节CD和黏附分子的临床应用一、阐明发病机制1、白细胞黏附缺陷症(LAD)是一种常染色体隐性遗传病,其临床表现为反复发作的严重感染。分为:LAD-1,LAD-2;LAD-1
病因:CD18基因缺陷。第三节CD和黏附分子的临床应用一、阐明发病机制39病例廖某,男,14岁,因左足掌外伤后肿痛而入院。患者自出生后6天起出现发热、脐部感染,随后反复发热、腹泻、牙龈红肿和口腔溃疡。3岁后全身多处软组织反复感染、慢性牙周炎,一点轻微外伤也会引起感染。14年来曾多次就诊,但始终无法确诊。体查:体温38.1℃,脉搏103次/分,发育稍差,贫血貌,左侧腹股沟淋巴结肿大,咽部稍红。实验室检查:外周血白细胞数目明显增高,流式细胞分析外周血白细胞表面CD18分子阳性率小于1%(正常值≥95%)病例廖某,男,14岁,因左足掌外伤后肿痛而入院。患者自出生后402、胰岛素依赖性糖尿病CD95(Fas)/FasL正常胰岛细胞不表达Fas,在胰岛素依赖糖尿病发病过程中,胰腺局部产生IL-1和NO等可诱导β细胞表达Fas,而局部激活的CTL则高表达FasL,从而使β细胞遭到破坏。2、胰岛素依赖性糖尿病CD95(Fas)/FasL413、黏附分子与肿瘤
黏附分子通过不同机制参与肿瘤的发生、发展和转移。如大肠癌、乳腺癌等多种肿瘤细胞表面E-cadherin表达明显减少或缺失,细胞间附着力减弱,肿瘤细胞与其它细胞脱离,导致肿瘤细胞浸润及转移。3、黏附分子与肿瘤黏附分子通过不同机制参与肿瘤的发生42二、在疾病诊断中的应用CD4与HIV二、在疾病诊断中的应用43
人类CD4分子是HIV的主要受体,检测患者外周血CD4+T细胞/CD8+T细胞比值和CD4+T细胞绝对数可以辅助诊断和判断病情。
44二、在疾病诊断中的应用上海第二医科大学免疫教研室免疫细胞之间相互识别的物质基础是表达于细胞膜表面的免疫分子,通常被称为细胞表面标志(surfacemarker),包括细胞表面的多种抗原、受体和其他分子。正常胰岛细胞不表达Fas,在胰岛素依赖糖尿病发病过程中,胰腺局部产生IL-1和NO等可诱导β细胞表达Fas,而局部激活的CTL则高表达FasL,从而使β细胞遭到破坏。分为:LAD-1,LAD-2;功能:主要介导细胞与基质粘附,以及白细胞与血管内皮细胞粘附等。首次关于人类白细胞分化抗原国际协作组会议(HLDAWorkshop)于1982年召开,会议决定应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将不同实验室所鉴别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群(clusterofdifferentiation,CD),即用CD代替以往的命名。参与淋巴细胞归巢(lymphocytehoming)患者自出生后6天起出现发热、脐部感染,随后反复发热、腹泻、牙龈红肿和口腔溃疡。首次关于人类白细胞分化抗原国际协作组会议(HLDAWorkshop)于1982年召开,会议决定应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将不同实验室所鉴别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群(clusterofdifferentiation,CD),即用CD代替以往的命名。首次关于人类白细胞分化抗原国际协作组会议(HLDAWorkshop)于1982年召开,会议决定应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将不同实验室所鉴别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群(clusterofdifferentiation,CD),即用CD代替以往的命名。二、黏附分子的生物学作用1986年美国FDA已批准小鼠抗人CD3单抗治疗急性肾移植排斥反应。(一)参与免疫细胞间相互作用1.简述CD分子的概念。分子基础:淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR),血管地址素。家族、钙黏蛋白家族,此外还有一些尚未归包括L-、P-、E-选择素,配体是寡糖基团。2.简述细胞粘附分子的概念和主要种类。2.CD178(FasL)NaturalHistoryofHIVInfection二、在疾病诊断中的应用NaturalHistoryof45三、在疾病预防和治疗中的应用抗CD3、抗CD25等单克隆抗体作为免疫抑制剂在临床上已取得明显的疗效。1986年美国FDA已批准小鼠抗人CD3单抗治疗急性肾移植排斥反应。我国也已批准使用抗CD3单抗防治急性肾移植排斥反应。
三、在疾病预防和治疗中的应用46思考题
1.简述CD分子的概念。2.简述细胞粘附分子的概念和主要种类。3.简述细胞粘附分子的主要生物学作用。思考题
1.简述CD分子的概念。47白细胞分化抗原和黏附分子实用课件48首次关于人类白细胞分化抗原国际协作组会议(HLDAWorkshop)于1982年召开,会议决定应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将不同实验室所鉴别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群(clusterofdifferentiation,CD),即用CD代替以往的命名。首次关于人类白细胞分化抗原国际协作组会议(HLDAWork49白细胞分化抗原和黏附分子实用课件50白细胞分化抗原和黏附分子实用课件51CDIgSFAM43211区:有CD编号的AM(CD2、CD28)2区:有CD编号的具IgSF结构的分子(CD16、CD32)3区:AM中具IgSF结构无CD编号的分子(MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子)4区:有CD编号属AM且具IgSF结构的分子(CD4、CD8)CD:侧重抗原性;AM:侧重功能;IgSF:侧重结构CD、AM、IgSF的关系CDIgSFAM43211区:有CD编号的AM(CD2、CD52白细胞分化抗原和黏附分子实用课件53参与淋巴细胞归巢(lymphocytehoming)指淋巴细胞的定向移动。包括:淋巴细胞再循环,白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周淋巴器官;分子基础:淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR),血管地址素。白细胞分化抗原和黏附分子实用课件54白细胞分化抗原和黏附分子实用课件55二、黏附分子的生物学作用目前人的CD编号已从CD1命名至CD350,可大致划分为T细胞、B细胞、髓样细胞、NK细胞、血小板、黏附分子、内皮细胞、细胞因子/趋化因子受体、糖类结构、树突状细胞、基质细胞、红细胞、干(袓)细胞和非谱系等14个组。2、胰岛素依赖性糖尿病分子基础:淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR),血管地址素。包括L-、P-、E-选择素,配体是寡糖基团。CD95(Fas)/FasL功能:主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附等。CD28/CD152和CD154等。指淋巴细胞的定向移动。结构与分类:为α和β链组成的二聚体,按β亚单位的不同分8个组。上海第二医科大学免疫教研室结构与分类:为α和β链组成的二聚体,按β亚单位的不同分8个组。一、与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子免疫应答过程中涉及多种免疫细胞间的相互作用,包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。参与淋巴细胞归巢(lymphocytehoming)上海第二医科大学免疫教研室CD95(Fas)/FasL分子基础:淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR),血管地址素。(一)构成免疫球蛋白Fc段受体的CD分子1区:有CD编号的AM(CD2、CD28)上海第二医科大学免疫教研室第三节CD和黏附分子的临床应用一、阐明发病机制1、白细胞黏附缺陷症(LAD)是一种常染色体隐性遗传病,其临床表现为反复发作的严重感染。分为:LAD-1,LAD-2;LAD-1
病因:CD18基因缺陷。二、黏附分子的生物学作用第三节CD和黏附分子的临床应用一、56学习指导1、掌握白细胞分化抗原、CD和黏附分子的概念。2、掌握与T、B细胞识别、黏附、活化有关CD分子的名称及功能3、熟悉黏附分子的分类及功能。4、了解免疫球蛋白Fc段受体的结构、特点、配体及功能。5、了解常见黏附分子的基本结构、组成、分布及功能。6、了解CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用。学习指导1、掌握白细胞分化抗原、CD和黏附分子的概念。57白细胞分化抗原和黏附分子实用课件58免疫应答过程中涉及多种免疫细胞间的相互作用,包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。免疫细胞之间相互识别的物质基础是表达于细胞膜表面的免疫分子,通常被称为细胞表面标志(surfacemarker),包括细胞表面的多种抗原、受体和其他分子。免疫应答过程中涉及多种免疫细胞间的相互作用,包括细胞间59显微镜下的淋巴细胞显微镜下的淋巴细胞60第一节白细胞分化抗原白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigens,LDA)是指不同谱系的血细胞在分化、成熟的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标志。第一节白细胞分化抗原白细胞分化抗原61LDA广泛分布于:粒细胞系、红细胞系和巨核细胞/血小板谱系以及非造血细胞(如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经-内分泌细胞等)表面,大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、跨膜区和胞浆区。LDA广泛分布于:62白细胞分化抗原和黏附分子实用课件631986年美国FDA已批准小鼠抗人CD3单抗治疗急性肾移植排斥反应。是一种常染色体隐性遗传病,其临床表现为反复发作的严重感染。1.简述CD分子的概念。上海第二医科大学免疫教研室3、熟悉黏附分子的分类及功能。CD95(Fas)/FasL分子基础:淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR),血管地址素。一、与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子CD95(Fas)/FasLFcγR分为FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢ三类;粒细胞系、红细胞系和巨核细胞/血小板谱系以及非造血细胞(如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经-内分泌细胞等)表面,大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、跨膜区和胞浆区。3、熟悉黏附分子的分类及功能。2、胰岛素依赖性糖尿病免疫应答过程中涉及多种免疫细胞间的相互作用,包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。属于CD分子的Fc受体有FcγR、FcαR和FcεR。6、了解CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用。免疫应答过程中涉及多种免疫细胞间的相互作用,包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。免疫应答过程中涉及多种免疫细胞间的相互作用,包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。2.CD178(FasL)1.CD95(Fas)首次关于人类白细胞分化抗原国际协作组会议(HLDAWorkshop)于1982年召开,会议决定应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将不同实验室所鉴别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群(clusterofdifferentiation,CD),即用CD代替以往的命名。1986年美国FDA已批准小鼠抗人CD3单抗治疗急性肾移植排64目前人的CD编号已从CD1命名至CD350,可大致划分为T细胞、B细胞、髓样细胞、NK细胞、血小板、黏附分子、内皮细胞、细胞因子/趋化因子受体、糖类结构、树突状细胞、基质细胞、红细胞、干(袓)细胞和非谱系等14个组。目前人的CD编号已从CD1命名至CD350,可大致划分为T细65一、与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子参与T细胞识别、黏附和活化过程的CD分子主要有:CD2、CD3、CD4、CD8、CD58、CD28/CD152和CD154等。一、与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子参与T细胞识别66白细胞分化抗原和黏附分子实用课件67白细胞分化抗原和黏附分子实用课件68如CD4为HIV的受体, CD4-gp120如CD4为HIV的受体, CD4-gp12069二、与B细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子
参与B细胞识别、黏附和活化过程的CD分子主要有:CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等。二、与B细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子
参与B细胞识70白细胞分化抗原和黏附分子实用课件71白细胞分化抗原和黏附分子实用课件72三、参与免疫效应的CD分子(一)构成免疫球蛋白Fc段受体的CD分子属于CD分子的Fc受体有FcγR、FcαR和FcεR。其中:FcγR分为FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢ三类;FcεR分为FcεRⅠ和FcεRⅡ两类。
三、参与免疫效应的CD分子(一)构成免疫球蛋白Fc段受体的C73白细胞分化抗原和黏附分子实用课件74白细胞分化抗原和黏附分子实用课件75(二)细胞凋亡相关的CD分子1.CD95(Fas)2.CD178(FasL)(二)细胞凋亡相关的CD分子76白细胞分化抗原和黏附分子实用课件774、了解免疫球蛋白Fc段受体的结构、特点、配体及功能。1.CD95(Fas)2、胰岛素依赖性糖尿病如大肠癌、乳腺癌等多种肿瘤细胞表面E-cadherin表达明显减少或缺失,细胞间附着力减弱,肿瘤细胞与其它细胞脱离,导致肿瘤细胞浸润及转移。分子基础:淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR),血管地址素。参与淋巴细胞归巢(lymphocytehoming)首次关于人类白细胞分化抗原国际协作组会议(HLDAWorkshop)于1982年召开,会议决定应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将不同实验室所鉴别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群(clusterofdifferentiation,CD),即用CD代替以往的命名。2区:有CD编号的具IgSF结构的分子(CD16、CD32)结构与分类:为α和β链组成的二聚体,按β亚单位的不同分8个组。分子基础:淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR),血管地址素。是一种常染色体隐性遗传病,其临床表现为反复发作的严重感染。(一)构成免疫球蛋白Fc段受体的CD分子实验室检查:外周血白细胞数目明显增高,流式细胞分析外周血白细胞表面CD18分子阳性率小于1%(正常值≥95%)上海第二医科大学免疫教研室分为:LAD-1,LAD-2;CD:侧重抗原性;AM:侧重功能;IgSF:侧重结构2区:有CD编号的具IgSF结构的分子(CD16、CD32)2.简述细胞粘附分子的概念和主要种类。患者自出生后6天起出现发热、脐部感染,随后反复发热、腹泻、牙龈红肿和口腔溃疡。14年来曾多次就诊,但始终无法确诊。二、在疾病诊断中的应用4、了解免疫球蛋白Fc段受体的结构、特点、配体及功能。78第二节黏附分子黏附分子(adhesionmolecule,AM)是一类介导细胞与细胞之间或细胞与细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)之间相互接触和结合的分子。第二节黏附分子黏附分子(adhesionmolecul79黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用,使细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞与基质细胞间发生黏附,参与细胞的识别,细胞的活化和信号转导,细胞的增殖与分化,细胞的伸展与移动,是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用,使细胞与细胞间、细胞80医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室粘附分子一、概述1.概念医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室粘附分子一、概述1.概81一、黏附分子类别及其特点黏附分子根据其结构特点可分为:整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙黏蛋白家族,此外还有一些尚未归类的黏附分子。现主要介绍以下几类:一、黏附分子类别及其特点黏附分子根据其结构特点可分为:821.整合素家族(integrinfamily)结构与分类:为α和β链组成的二聚体,按β亚单位的不同分8个组。
功能:主要介导细胞与基质粘附,以及白细胞与血管内皮细胞粘附等。
1.整合素家族(integrinfamily)结构与分类:832.选择素家族(selectinfamily)包括L-、P-、E-选择素,配体是寡糖基团。功能:主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附等。2.选择素家族(selectinfamily)包括L-、P84分子基础:淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR),血管地址素。我国也已批准使用抗CD3单抗防治急性肾移植排斥反应。分子基础:淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR),血管地址素。二、在疾病诊断中的应用如CD4为HIV的受体, CD4-gp120分为:LAD-1,LAD-2;结构与分类:为α和β链组成的二聚体,按β亚单位的不同分8个组。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用,使细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞与基质细胞间发生黏附,参与细胞的识别,细胞的活化和信号转导,细胞的增殖与分化,细胞的伸展与移动,是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。属于CD分子的Fc受体有FcγR、FcαR和FcεR。3、熟悉黏附分子的分类及功能。CD28/CD152和CD154等。2、胰岛素依赖性糖尿病二、在疾病诊断中的应用首次关于人类白细胞分化抗原国际协作组会议(HLDAWorkshop)于1982年召开,会议决定应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将不同实验室所鉴别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群(clusterofdifferentiation,CD),即用CD代替以往的命名。(二)细胞凋亡相关的CD分子上海第二医科大学免疫教研室4区:有CD编号属AM且具IgSF结构的分子(CD4、CD8)4、了解免疫球蛋白Fc段受体的结构、特点、配体及功能。如大肠癌、乳腺癌等多种肿瘤细胞表面E-cadherin表达明显减少或缺失,细胞间附着力减弱,肿瘤细胞与其它细胞脱离,导致肿瘤细胞浸润及转移。分子基础:淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR),血管地址素。3.钙黏蛋白家族该家族主要包括E-cadherin,N-cadherin,P-cadherin等亚类。主要功能参与介导同型细胞间的粘附作用。分子基础:淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomin85CDIgSFAM43211区:有CD编号的AM(CD2、CD28)2区:有CD编号的具IgSF结构的分子(CD16、CD32)3区:AM中具IgSF结构无CD编号的分子(MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子)4区:有CD编号属AM且具IgSF结构的分子(CD4、CD8)CD:侧重抗原性;AM:侧重功能;IgSF:侧重结构CD、AM、IgSF的关系CDIgSFAM43211区:有CD编号的AM(CD2、CD86二、黏附分子的生物学作用(一)参与免疫细胞间相互作用(二)参与炎症反应(三)参与淋巴细胞归巢(四)其他作用黏附分子还具有其他多种重要的生物学功能。二、黏附分子的生物学作用(一)参与免疫细胞间相互作用87APC与T细胞间协同刺激分子及相应配体相互作用产生第二信号APC与T细胞间协同刺激分子及相应配体相互作用产生第二信号88白细胞分化抗原和黏附分子实用课件89白细胞分化抗原和黏附分子实用课件90第三节CD和黏附分子的临床应用CD:侧重抗原性;AM:侧重功能;IgSF:侧重结构分为:LAD-1,LAD-2;抗CD3、抗CD25等单克隆抗体作为免疫抑制剂在临床上已取得明显的疗效。14年来曾多次就诊,但始终无法确诊。二、黏附分子的生物学作用分子基础:淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR),血管地址素。4区:有CD编号属AM且具IgSF结构的分子(CD4、CD8)参与淋巴细胞归巢(lymphocytehoming)2区:有CD编号的具IgSF结构的分子(CD16、CD32)属于CD分子的Fc受体有FcγR、FcαR和FcεR。实验室检查:外周血白细胞数目明显增高,流式细胞分析外周血白细胞表面CD18分子阳性率小于1%(正常值≥95%)(一)参与免疫细胞间相互作用如CD4为HIV的受体, CD4-gp1202.CD178(FasL)粒细胞系、红细胞系和巨核细胞/血小板谱系以及非造血细胞(如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经-内分泌细胞等)表面,大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、跨膜区和胞浆区。4、了解免疫球蛋白Fc段受体的结构、特点、配体及功能。该家族主要包括E-cadherin,N-cadherin,P-cadherin等亚类。目前人的CD编号已从CD1命名至CD350,可大致划分为T细胞、B细胞、髓样细胞、NK细胞、血小板、黏附分子、内皮细胞、细胞因子/趋化因子受体、糖类结构、树突状细胞、基质细胞、红细胞、干(袓)细胞和非谱系等14个组。上海第二医科大学免疫教研室第三节CD和黏附分子的临床应用91参与淋巴细胞归巢(lymphocytehoming)指淋巴细胞的定向移动。包括:淋巴细胞再循环,白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周淋巴器官;分子基础:淋巴细胞归巢受体(lymphocytehomingreceptor,LHR),血管地址素。白细胞分化抗原和黏附分子实用课件92白细胞分化抗原和黏附分子实用课件93白细胞分化抗原和黏附分子实用课件94第三节CD和黏附分子的临床应用一、阐明发病机制1、白细胞黏附缺陷症(LAD)是一种常染色体隐性遗传病,其临床表现为反复发作的严重感染。分为:LAD-1,LAD-2;LAD-1
病因:CD18基因缺陷。第三节CD和黏附分子的临床应用一、阐明发病机制95病例廖某,男,14岁,因左足掌外伤后肿痛而入院。患者自出生后6天起出现发热、脐部感染,随后反复发热、腹泻、牙龈红肿和口腔溃疡。3岁后全身多处软组织反复感染、慢性牙周炎,一点轻微外伤也会引起感染。14年来曾多次就诊,但始终无法确诊。体查:体温38.1℃,脉搏103次/分,发育稍差,贫血貌,左侧腹股沟淋巴结肿大,咽部稍红。实验室检查:外周血白细胞数目明显增高,流式细胞分析外周血白细胞表面CD18分子阳性率小于1%(正常值≥95%)病例廖某,男,14岁,因左足掌外伤后肿痛而入院。患者自出生后962、胰岛素依赖性糖尿病CD95(Fas)/FasL正常胰岛细胞不表达Fas,在胰岛素依赖糖尿病发病过程中,胰腺局部产生IL-1和NO等可诱导β细胞表达Fas,而局部激活的CTL则高表达FasL,从而使β细胞遭到破坏。2、胰岛素依赖性糖尿病CD95(Fas)/FasL973、黏附分子与肿瘤
黏附分子通过不同机制参与肿瘤的发生、发展和转移。如大肠癌、乳腺癌等多种肿瘤细胞表面E-cadherin表达明显减少或缺失,细胞间附着力减弱,肿瘤细胞与其它细胞脱离,导致肿瘤细胞浸润及转移。3、黏附分子与肿瘤黏附分子通过不同机制参与肿瘤的发生98二、在疾病诊断中的应用CD4与HIV二、在疾病诊断中的应用99
人类CD4分子是HIV的主要受体,检测患者外周血CD4+T细胞/CD8+T细胞比值和CD4+T细胞绝对数可以辅助诊断和判断病情。
100二、在疾病诊断中的应用上海第二医科大学免疫教研室免疫细胞之间相互识别的物质基础是表达于细胞膜表面的免疫分子,通常被称为细胞表面标志(surfacemarker),包括细胞表面的多种抗原、受体和其他分子。正常胰岛细胞不表达Fas,在胰岛素依赖糖尿病发病过程中,胰腺局部产生IL-1和NO等可诱导β细胞表达Fas,而局部激活的CTL则高表达FasL,从而使β细胞遭到破坏。分为:LAD-1,LAD-2;功能:主要介导细胞与基质粘附,以及白细胞与血管内皮细胞粘附等。首次关于人类白细胞分化抗原国际协作组会议(HLDAWorkshop)于1982年召开,会议决定应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将不同实验室所鉴别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群(clusterofdifferentiation,CD),即用CD代替以往的命名。参与淋巴细胞归巢(lymphocytehoming)患者自出生后6天起出现发热、脐部感染,随后反复发热、腹泻、牙龈红肿和口腔溃疡。首次关于人类白细胞分化抗原国际协作组会议(HLDAWorkshop)于1982年召开,会议决定应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将不同实验室所鉴别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群(clusterofdifferentiation,CD),即用CD代替以往的命名。首次关于人类白细胞分化抗原国际协作组会议(HLDAWorkshop)于1982年召开,会议决定应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将不同实验室所鉴别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群(clusterofdifferentiation,CD),即用CD代替以往的命名。二、黏附分子的生物学作用1986年美国FDA已批准小鼠抗人CD
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