卵巢的功能及生殖器官周期性变化

关于卵巢的功能及生殖器官周期性变化第一页，共四十四页，2022年，8月28日♣前言

卵巢的功能是周期性排卵和分泌女性激素。这两种功能分别称为卵巢的生殖功能和内分泌功能。妇女的生殖功能早在胎儿期奠定基础，全部的卵母细胞都是在胎儿期增殖生成，以后不断进行卵泡闭锁而丧失。胎儿约在妊娠20周左右，卵泡数最多，约为600～700万个，以后不再有新卵泡形成。新生儿期约有70～200万个卵泡，青春期约有40万个，37.5岁约剩2.5万个。妇女在生育期内排卵约400～500个。第二页，共四十四页，2022年，8月28日1、卵巢的周期性变化

1.1卵泡的周期性变化

(1)卵泡的发育和成熟

人类卵子成熟的过程十分缓慢，从始基卵泡发育到排卵前的成熟卵泡大约需85天。无论在结构上和功能上都经历了一个复杂的过程。根据卵泡发育时间、形态和功能特征，可分为：始基卵泡，初级卵泡、次级卵泡和成熟卵泡。第三页，共四十四页，2022年，8月28日

Ａ.始基卵泡(Primordialfollicle):

是由处于减数分裂初期(双线期)的卵母细胞，单层颗粒细胞和基底膜组成。Ｂ.

初级卵泡(Primaryfollicle)：

相当于窦前卵泡。初级卵母细胞增大，直径为原来的2倍，透明带形成，并出现适应卵泡继续发育所必备的五种重要改变，即胞膜出现FSH、雌激素、睾丸酮受体、细胞间缝隙连接和出现卵泡内膜层。第四页，共四十四页，2022年，8月28日Ｃ.次级卵泡(Secondaryfollicle):相当于窦状卵泡。随着初级卵泡的发育，颗粒细胞增多，卵泡腔和卵泡液形成，透明带功能进一步完善，形成次级卵泡。此期FSH诱发颗粒细胞芳香化酶的产生，同时FSH和雌激素协同作用下，诱发胞膜LH、前列腺素，催乳素受体的产生和数量的逐渐增加。第五页，共四十四页，2022年，8月28日

Ｄ.成熟卵泡(Maturefollicle)：又称格拉夫卵泡(Graafianfollicle)，从始基卵泡至完成初级卵泡生长阶段大约需65天，在此阶段对促性腺激素不敏感，即使是无垂体功能的病人，妊娠或应用避孕药状态下，这一过程是毫无改变的进行。当卵泡发育进入次级卵泡阶段，即对促性腺激素敏感。每个周期约有15～20个次级卵泡，在促性腺激素的作用下，经募集、优势选择和优势化过程，产生一个成熟的卵泡(募集相当周期1～4D，优势选择5～7D，优势化在选择后排卵之间)。第六页，共四十四页，2022年，8月28日卵泡在发育过程中同时分泌雌激素，其余卵泡均在发育不同阶段闭锁。B超监测一个成熟卵泡直径1.8～2.0cm。其主要结构如下：卵泡外膜：为一层致密组织与卵巢间质无明显的界限。

卵泡内膜：本层血管丰富，细胞呈多边形，较颗粒细胞大。这种细胞是由卵泡间质细胞衍化而来。第七页，共四十四页，2022年，8月28日颗粒细胞层：本层内无血管，其营养来自外围的卵泡内膜。细胞呈立方形，在颗粒细胞层与卵泡内膜层间有一基底膜。卵泡腔：腔内充满了清澈的卵泡液，内含较高浓度的性激素和一些蛋白溶解酶，淀粉酶，胶原蛋白溶解酶等。卵丘：突出于卵泡腔内的颗粒细胞团，初级卵母细胞埋入其中。放射冠：直接围绕卵细胞的一层颗粒细胞，由于呈放射状排列，因此得名。在放射冠与卵细胞之间有一层很薄的透明膜叫做透明带。第八页，共四十四页，2022年，8月28日

(2)排卵：随着卵泡的成熟，卵泡逐渐移向卵巢表面向外突出。在LH高峰作用下，发生卵泡膜和卵巢包膜的溶解和破裂，卵泡液流出，次级卵母细胞及其周围的颗粒细胞慢慢被挤出，称为排卵。关于排卵的机理目前尚未完全清楚，但有以下说法：

A、酶溶解说法在排卵前卵泡液中含有多种蛋白溶解酶，水解酶等，认为是这些酶溶解了卵泡膜和卵巢包膜使卵泡破裂；第九页，共四十四页，2022年，8月28日

B、前列腺素说法认为在促性激素的作用下，特别是在LH作用下，卵泡能合成和分泌大量的PGF2α，而作用卵泡周围肌样细胞收缩使卵泡破裂。排卵一般发生在下次月经前14天左右。排卵可在两侧卵巢轮流发生。第十页，共四十四页，2022年，8月28日

(3)黄体形成：排卵后，卵泡壁塌陷，血液注入腔内形成血块而成血体。在LH的作用下，残留在腔内的颗粒细胞演变成颗粒黄体细胞，卵泡膜细胞变成膜黄体细胞。排卵后7～8天(相当周期22天左右)，黄体发育达到高峰，称成熟黄体，能分泌大量雌孕激素。成熟黄体，差异较大，其直径一般为1～2cm,外观呈黄色。第十一页，共四十四页，2022年，8月28日

(4)黄体萎缩：排出的卵子如未受精，在排卵后9～10天开始萎缩。一般黄体寿命为12～16天，平均14天。黄体退化后，月经来潮卵巢内又有新的卵泡发育，开始新的周期。黄体大约经8～10W才能完全退化、纤维化，外观呈白色称为白体。在性成熟期除妊娠、哺乳外，卵巢经常不断重复上述周期的变化。第十二页，共四十四页，2022年，8月28日附：卵细胞的发育与成熟

女胎发育至5周时，生殖细胞移至生殖嵴成为卵原细胞，并迅速分裂增殖成为初级卵母细胞，到胎儿5个月时，大约为600～700万个，此期所形成初级卵母细胞开始成熟分裂(减数分裂)，但只进行到分裂初期就停止，直到青春期后，卵泡发育成熟，排卵时，初级卵母细胞才完成第一次成熟分裂，排除第一极体而成为次级卵母细胞。排卵后次级卵母细胞迅速开始第二次成熟分裂，但停留在成熟分裂中期，当次级卵母细胞在输卵管遇精子穿入时，才完成第二次成熟分裂排除第二极体而成为卵细胞。第十三页，共四十四页，2022年，8月28日

1.2卵巢内分泌功能周期性变化除上述卵泡周期性变化外，卵巢内分泌功能也是呈周期性变化。卵巢产生的性激素主要是雌激素、孕激素和少量的雄激素。

(1)性激素的结构：性激素的基本结构与胆固醇相似，故称类固醇激素。均由三个六元环和一个五元环所组成的环戊烷多氢菲核构成。孕激素：是21个碳原子孕烷的衍生物。雄激素：是19个碳原子雄烷的衍生物。雌激素：是18个碳原子雌烷的衍生物。第十四页，共四十四页，2022年，8月28日

(2)性激素的代谢：体内雌激素有3种：雌二醇(E2)、雌酮(E1)和雌三醇(E3)，其中E2的活性最强(17β-E2活性高，而17α-E2无活性)，E3是E2和E1的不可逆的代谢产物。E1的活性为E2的1/10，E3为E2的1%。卵泡期E1/E2=1，围排卵期和黄体期E1/E2约为1:2。

第十五页，共四十四页，2022年，8月28日雌激素在血循环中约95%与特异的性激素结合球蛋白(简称SHBG或TeBG)相结合，仅4～5%保持游离状态，游离的雌激素具有生物活性。雌激素主要在肝脏内降解，雌三醇是主要降解产物，可与硫酸或葡萄糖醛酸盐结合形成水溶性物质，3/4从小便排出，1/4由肝经胆汁排入肠内，但其中大部分又被重吸收，经门静脉回肝脏形成肠肝循环，仅一小部分从粪便排出。第十六页，共四十四页，2022年，8月28日雄激素有卵巢、肾上腺皮质及腺外转化三个来源。睾酮主要由卵巢分泌，脱氢表雄酮(DHEA)、硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)主要由肾上腺皮质分泌。雄烯二酮活性仅为睾酮的10～20%，DHEA活性仅为睾酮的5%，双氢睾酮的活性为睾酮的2-3倍。循环中的睾酮，约85%与性激素结合球蛋白相结合，10～15%与白蛋白结合，仅1～2%呈游离状态，称游离睾酮。仅游离状态的睾酮具有生物活性。SHBG在肝脏内合成，雄激素过高或肥胖时，可降低SHBG的浓度，雌激素和地塞米松能增加SHBG浓度。SHBG浓度的高低影响游离睾酮的浓度，从而影响雄激素的生物效应。第十七页，共四十四页，2022年，8月28日睾酮仅少量代谢为双氢睾酮葡糖苷酸，主要代谢成雄酮与葡糖苷酸结合由尿液排泄。而DHEA、DHEA-S均代谢为雄酮，由尿液排出。因代谢物为17-酮类固醇，故尿中17-酮类固醇的量主要代表DHEA-S的量，反映肾上腺来源的雄激素的情况。已确知有些性激素，离开腺体在腺外其他组织内转化，例雄烯二酮可在肝脏和皮肤细胞内转化成睾丸酮。而睾丸酮在皮脂腺和毛囊细胞内经5α还原酶及17羟甾还原酶转化成二氢睾丸酮。此外雄烯二酮在肝脏、脂肪和脑细胞内可转化成雌酮，在这此组织中的雌酮又可转化成雌二醇，在局部产生雌激素作用。第十八页，共四十四页，2022年，8月28日孕激素无其特异的结合球蛋白，而与肾上腺皮质激素的结合球蛋白结合运行于循环内。孕酮主要在肝脏降解，孕二醇是主要降解产物，根据其还原程度的不同主要有4类，即孕烷二酮，孕烷醇酮、孕二醇及其它化合物。并与葡萄糖醛酸盐相结合从小便排出。第十九页，共四十四页，2022年，8月28日

(3)性激素的周期性变化：

A雌激素：在正常月经周期中，雌激素的排放会出现两个高峰。在周期的第一周，卵泡开始发育时，雌激素的分泌量逐渐增加，于排卵前形成第一个排卵高峰(峰值为918～1835Pmol/Ｌ、相当200～500pg/mｌ)，排卵后分泌量稍减少，约在排卵后7～8天黄体成熟时出现第二个黄体期高峰，第二个高峰较平坦，峰的平均值低于第一高峰(峰值约为459pmol/Ｌ、相当125pg/mｌ).黄体萎缩时激素水平急剧下降，在月经前期达最低水平。第二十页，共四十四页，2022年，8月28日

B

孕激素：在正常月经周期中，孕激素的排放仅有一个高峰，在排卵前孕激素主要来自肾上腺皮质。其量较平稳，平均在1mg/24h以下，排卵后孕激素的分泌量开始增加，在排卵后7～8天，黄体成熟时，分泌量达到高峰(>16nmol/Ｌ、相当5ng/mｌ)以后逐步下降，在月经来潮前达最低水平。第二十一页，共四十四页，2022年，8月28日(4)性激素的生理功能：

雌激素——Ⅰ.子宫：促使子宫发育，子宫肌增生，肌层变厚，血运增加，使子宫肌的收缩强度和频率增高，并能增强子宫平滑肌对催产素的敏感性。Ⅱ.子宫内膜：能促使子宫内膜增生。促使间质合成酸性粘多糖(AMPS)，在间质中浓缩聚合，形成间质中的基础物质，对增生变厚的子宫内膜起支架作用。Ⅲ.子宫颈和宫颈粘液：使宫颈口松弛，促进宫颈腺的分泌，使宫颈粘液分泌增加，质变稀薄，拉丝度增强，粘液干燥后形成羊齿植物状结晶，这种变化有利于精子穿透。第二十二页，共四十四页，2022年，8月28日

Ⅳ.输卵管：促进输卵管发育，加强输卵管节律性收缩，使输卵管内膜上皮细胞分泌活动增加和纤毛上皮细胞的生长，这些将促进卵子和受精卵的运行。较大剂量可引起输卵管产生“闸门”作用，延缓精卵的运行。这可能是大剂量雌激素可作为紧急避孕药的机理之一。

Ⅴ.阴道和外阴：使阴道上皮增生和角化。促进阴道上皮糖元增加，有利阴道杆菌的生存和繁殖，使PH↓不利致病菌的繁殖。能促使阴唇发育丰满，脂肪沉积和色素沉着。

Ⅵ.乳腺：使乳腺腺管增生，乳头、乳晕着色。与黄体酮、PRL及肾上腺皮质激素协同，促进乳腺发育，增加乳房组织的脂肪沉积。大剂量雌激素可抑制泌乳，但PRL并不减少，主要是干扰PRL对乳腺的作用。第二十三页，共四十四页，2022年，8月28日

Ⅶ.对卵巢功能的影响：能促进卵泡早期发育。小剂量协同FSH能使颗粒细胞增多，促进卵泡膜和颗粒细胞合成膜上LH受体和增加颗粒细胞内的芳香化酶，促进LH调节卵泡的分泌功能。如雌激素不足，将导致卵泡发育终止而闭锁。

Ⅷ.下丘脑—垂体系统：对下丘脑产生正负反馈调节，控制垂体促性腺激素的分泌。小剂量的雌激素对下丘脑LH-RH呈负反馈抑制作用。在一定条件下雌激素对下丘脑产生正反馈，即在卵泡发育过程中雌激素的分泌量持续分泌增高，作用逐步增高，血浓约达200pg/ml，持续2天以上时，将对下丘脑产生正反馈使LH-RH分泌增高，使垂体分泌出现LH高峰诱发排卵。第二十四页，共四十四页，2022年，8月28日

Ⅸ.新陈代谢

A促进钠与水的潴留

B促进蛋白合成

C能促使总胆固醇下降，提高HDL-C水平，降低LDL-C含量，胆固醇与磷脂比例下降有利防止冠状动脉硬化症。

Ⅹ.其它：能促进骨中钙盐的沉积，青春期在雌激素影响下能促使骨骺闭合，绝经期后由于缺乏雌激素而发生骨质疏松。

第二十五页，共四十四页，2022年，8月28日孕激素——Ⅰ.子宫：使子宫肌肉松弛，活动能力降低，能降低妊娠子宫对外界刺激和催产素的敏感性，有利孕卵在子宫腔内生长发育。

Ⅱ.子宫内膜：使增殖期子宫内膜转化成分泌期内膜，为受精卵着床作好准备。能抑制AMPS的合成，并能促使解聚。

Ⅲ.子宫颈：使子宫颈外口闭合，粘液减少、变稠、拉丝度降低，并能使宫颈粘液形成椭圆状物，不利于精子穿透。

Ⅳ.输卵管：抑制输卵管肌肉节律性收缩的振幅，增加输卵管收缩速度，但减少输卵管的收缩频率，抑制内膜上皮细胞纤毛的生长，减低分泌细胞的分泌功能。

Ⅴ.阴道：使阴道上皮细胞脱落加快。使阴道上皮糖元增加，PH降低，增加局部防御功能。第二十六页，共四十四页，2022年，8月28日

Ⅵ.乳腺：在已有雌激素影响的基础上，促进乳腺腺泡的发育。大剂量孕激素对乳汁的分泌有一定抑制作用。

Ⅶ.丘脑下部和垂体：对丘脑下部呈负反馈，抑制垂体促性腺激素的分泌，当雌激素水平较高时，小量孕激素有增强垂体对LH-RH的敏感性，有利LH、FSH的分泌。

Ⅷ.体温调节：孕激素能影响体温调节中枢和散热过程，具有中枢升温作用。正常妇女在排卵后基础体温可升高0.3-0.5℃，这种基础体温的改变，可以作为排卵的重要标志。

Ⅸ.代谢：能促进水钠排泄和促使蛋白分解，负氮平衡。

Ⅹ.肺：孕酮能作用呼吸中枢，使每分钟肺通气量增加，肺泡中的CO2分压降低。第二十七页，共四十四页，2022年，8月28日雄激素——Ⅰ.促进男性第二特征的发育和女性性毛的生长。

Ⅱ.对子宫的作用：能直接使子宫肌层及血管中的平滑肌收缩，减少出血量，能对抗雌激素使子宫内膜萎缩。

Ⅲ.输卵管：能抑制输卵管收缩。

Ⅳ.下丘脑和垂体：大剂量睾丸酮能抑制垂体促性腺激素的分泌和抑制卵巢功能。

Ⅴ.代谢：具有蛋白合成作用，能促使肌肉生长和骨骼发育，在青春后期能促进骨骺闭合。能刺激红细胞生成，表现网织红细胞增加。还有促使水钠潴留作用。第二十八页，共四十四页，2022年，8月28日

Ⅵ.对皮脂腺作用：能促进皮脂腺的生长及分泌而形成痤疮。青春期少女常有痤疮发生，即与雄激素分泌有密切关系。

Ⅶ.对卵泡发育的影响：雄激素过多或雄激素与雌激素比例过大时，可防碍卵泡的正常发育，促使其闭锁。

Ⅷ.对妊娠的影响：少量无影响，大量时可引起胚胎死亡或流产，在妊娠期间使用雄激素，可使女性胎儿发生男性化畸形。第二十九页，共四十四页，2022年，8月28日

1.3卵巢的多肽激素及生长因子⑴卵巢的多肽激素：

目前研究确认，卵巢的多肽激素是卵巢分泌功能的重要内容，在卵巢功能调控中起重要作用，可通过内分泌方式影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，也可通过旁/自分泌的方式发挥卵巢内的调节作用。

第三十页，共四十四页，2022年，8月28日

Ａ.抑制素(Inhibin)

抑制素是由α和β亚单位所构成二聚体。β亚单位有两种即βA和βB，与α亚单位分别构成抑制素A和抑制素B。两者有相似的生理特性。抑制素主要由颗粒细胞所分泌，其主要的生理作用，是对FSH呈负反馈抑制，从而调节生育过程。

B．激活素(Activin)

激活素是由抑制素的β亚单位的二聚体(βA/βB或βB/βB或βA/βA)构成，可促进垂体促性腺激素的分泌，或加强FSH诱导颗粒细胞的LH受体作用。第三十一页，共四十四页，2022年，8月28日

C.卵泡抑制素(Follistatin)

卵泡抑制素是单链多肽(315个氨基酸)，由颗粒细胞分泌，其生理作用是抑制FSH分泌而不影响LH的分泌。借此可对卵泡的发育产生影响并参与排卵。

D．松弛素(Relaxin)

松弛素最早在黄体细胞的胞浆颗粒中发现。蜕膜、内膜组织和胎盘组织均有存在。随妊娠月份增加而增多，可松弛骨盆韧带，特别是耻骨联合韧带，减弱子宫收缩的能力，雌、孕激素可加强其作用。

第三十二页，共四十四页，2022年，8月28日

E．苗勒氏抑制物

(MullersInhibitorysubstance,MIS)MIS来源颗粒细胞，与抑制素有同源性，可能与性腺发育有关。第三十三页，共四十四页，2022年，8月28日

⑵.卵巢的生长因子：

A．类胰岛素样生长因子(Insulin-likeGrowthFactor,IGF-S)系统在卵巢内有完整的胰岛素样生长因子系统，包括类胰岛素样生长因子-I，类胰岛素样生长因子-II，I型和II型类胰岛素样生长因子受体及不同的类胰岛素样生长因子结合蛋白基因表达。类胰岛素样生长因子系统的主要作用：

第三十四页，共四十四页，2022年，8月28日(a)加强促性腺激素在促进卵泡发育中的作用；(b)整合颗粒细胞和卵泡膜细胞在卵泡发育中的协同作用；(c)影响主导卵泡的选择，而类胰岛素样生长因子结合蛋白可能与卵泡的闭锁有关。第三十五页，共四十四页，2022年，8月28日

B

上皮生长因子(EpidermalGrowthFactor)

上皮生长因子由53个氨基酸组成的单链肽。来源颗粒细胞，细胞表面有大量的上皮生长因子受体，FSH可使上皮生长因子受体数目增加。主要生理功能有调节颗粒细胞的增殖和分化，参与卵泡的发生与成熟。

C

成纤维生长因子：可诱导细胞黄素化及营养黄体细胞，可刺激黄体细胞，颗粒细胞，血管内皮的增生，能抑制FSH的分泌，调节LH受体及卵泡的闭锁。第三十六页，共四十四页，2022年，8月28日

D

转化生长因子β1

(TransformingGrowthFactorβ1)

转化生长因子β1是一个同源二聚体，两个相同的多肽各有112个氨基酸。颗粒细胞和卵泡膜细胞是转移生长因子产生也是发挥作用的地方。主要可加强由FSH诱导的雌激素的分泌过程，并强化颗粒细胞中的芳香化酶活性，还可加强抑制素对雌激素分泌的抑制作用。第三十七页，共四十四页，2022年，8月28日

2．子宫内膜的周期性变化随着卵巢周期性变化，子宫内膜也产生相应的周期变化。其变化可分为增生期、分泌期、月经前期、月经期。

2.1增生期当卵巢内有卵泡发育及成熟时，在卵泡分泌雌激素的作用下，子宫内膜出现增生现象，称为增生期。根据组织增生相特点，可分为增生早期和增生晚期。约在月经周期第5～9天时为增生早期，10～14天为增生晚期。第三十八页，共四十四页，2022年，8月28日

2.2分泌期排卵后，在黄体分泌雌孕激素的作用下，使增生的子宫内膜有分泌现象称为分泌期。可分为分泌早期和分泌晚期。约在排卵后1－5天，即月经周期第15-19天为分泌早期，在排卵后6-10天即周期的第20-24天为分泌晚期。分泌晚期子宫内膜的厚度约5-6mm，可分为三层：第三十九页，共四十四页，2022年，8月28日基底层：靠近子