卵巢癌化疗进展

关于卵巢癌化疗进展第一页，共九十三页，2022年，8月28日女性生殖道肿瘤:

全世界统计1

Ferlayetal.GLOBOCAN2000IARC,WHO2001(www.dep.iarc.fr)

第二页，共九十三页，2022年，8月28日第三页，共九十三页，2022年，8月28日Women

发病率32% Breast12% Lung&bronchus11% Colon&rectum6% Uterinecorpus4% Ovary

4% Non-Hodgkin

lymphoma 3% Melanoma

ofskin3% Thyroid2% Pancreas2% Urinarybladder20% AllOtherSites死亡率25% Lung&bronchus15% Breast11% Colon&rectum6% Pancreas5% Ovary4% Non-Hodgkin

lymphoma4% Leukemia3% Uterinecorpus2% Brain/ONS2% Multiplemyeloma23% AllothersitesCancerFacts&Figures,ACSO,2003第四页，共九十三页，2022年，8月28日上海市居民卵巢癌、宫颈癌、宫体癌发病率（1974-2000，SCDC）第五页，共九十三页，2022年，8月28日内容简介早期卵巢癌化疗中晚期卵巢癌化疗新辅助化疗/中间手术复发性卵巢癌化疗维持\巩固治疗Ca125升高处理第六页，共九十三页，2022年，8月28日卵巢癌的治疗未治患者主要目的是治愈手术分期和细胞减灭术，继而紫杉醇/铂类联合化疗复发患者主要目的是减轻症状和提高生活质量化疗可以延长生存时间最终结果长期存活:25-30%5-年生存率从30%(1970s)提高至>50%RiesLAGetal.SEERCancerStatisticsReview,1975-2001,NationalCancerInstitute.Bethesda,MD,;2001/,2004.卵巢癌可认为是一种

慢性疾病第七页，共九十三页，2022年，8月28日早期卵巢癌:FIGOIandII全面的分期剖腹探查术经腹全子宫/双侧卵巢输卵管切除(TAH/BSO)大网膜切除淋巴结切除术（dissection）腹膜和膈膜活检（biopsies）细胞学检查高危vs低危早期卵巢癌第八页，共九十三页，2022年，8月28日早期卵巢癌MedicalOncology:Acomprehensivereview.textbook低危高危(5–10%复发率)(30–40%复发率)StageIAorIBStageICGrade1(or2)Grade3Clearcellcancer第九页，共九十三页，2022年，8月28日高危早期卵巢癌

YoungSGO2003

2.YoungRC.SeminOncol27(3):8-10.,20003.ICON-1,EORTC-ACTION:JNatnlCanInst.Vol.95,No.2,January15,20034.Manneletal.GOG-175protocol,GOG–1571,2辅助化疗的随机临床试验:

3vs6疗程

紫杉醇

+卡铂结果6个疗程进展危险性降低了33%

生存率无改善Action&Icon3随机临床试验

无立即化疗vs立即化疗

结果立即化疗生存率提高8%vs

复发时化疗

(82%vs74%)第十页，共九十三页，2022年，8月28日第十一页，共九十三页，2022年，8月28日第十二页，共九十三页，2022年，8月28日FIGOStageIIIandIV定义III

盆腔外腹膜种植和/或外阳性腹膜后或腹股沟淋巴结

A 病灶大致局限于真骨盆;淋巴结阴性;

镜下腹腔种植 B 腹腔种植灶

2cm;淋巴结阴性 C 腹腔种植灶>2cm和/或阳性腹膜后淋巴结或腹股沟IV

远处转移MedicalOncology:Acomprehensivereview.textbook第十三页，共九十三页，2022年，8月28日准确全面分期依据手术探查和病理组织学、细胞学检查根据腹腔内转移灶的大小对III期再分为IIIa、IIIb、IIIc腹膜后淋巴结转移影响分期肝表面和肝实质转移分属III期和IV期

StageI:局限于卵巢StageII:局限于盆腔StageIII:局限于腹腔StageIV:远处转移第十四页，共九十三页，2022年，8月28日第十五页，共九十三页，2022年，8月28日第十六页，共九十三页，2022年，8月28日晚期卵巢癌：关键临床实验1GOG1111andOV-102Cisplatin+paclitaxelvscisplatin+cyclophosphamideImprovedsurvivalandprogression-freesurvivalwith

cisplatin+paclitaxelGOG1323Cisplatinvspaclitaxelvscisplatin+paclitaxelNostatistaicaldifferenceinoverallsurvivalICON-34Carboplatin+paclitaxelvscarboplatinorCAP

(cyclophosphamide+doxorubicin+cisplatin)Nostatisticaldifferenceinsurvival GOG1585;AGO-OVAR6Carboplatin+paclitaxelpreferredcombinationover

cisplatin+paclitaxel1. McGuireWPetal.NEnglJMed1996,334:1-8 4. ICONGroup.Lancet2002,360:505-5152. PiccartMetal.IntJGynCancer2003,13(suppl2),144-148 5.OzolsRFetal.JClinOncol2003;21:3194-32003. MuggiaFetal.JClinOncol2000,18:106-115 6. duBoisetal.JNatlCancerInst.2003Sep3;95(17):1320-9第十七页，共九十三页，2022年，8月28日晚期卵巢癌:关键临床实验2ICON-5-GOG182（2006）Carboplatin+paclitaxelvsGemcitabintripletvsDoxilTripletvsTopotecanduble+TPvsGemcitabindublet+TP

(cyclophosphamide+doxorubicin+cisplatin)Nostatisticaldifferenceinsurvival GOG172（2006）cisplatin+paclitaxeliv/ippreferredcombinationover

cisplatin+paclitaxelivJGOG（2009）Carboplatin（d1）+paclitaxel80mgweeklyperferred

Carboplatin+paclitaxelArmstrongD,etal.NEnglJMed2006;354:34-43.IsonishiS,etal.theLancet2009;374:1331-38第十八页，共九十三页，2022年，8月28日TP方案成为晚期卵巢癌一线化疗的“标准”1919962000GOG111(N=410)Ⅲ-Ⅳ期环磷酰胺750mg/m2顺铂75mg/m2泰素35mg/m2(24h)顺铂75mg/m2VSORR:73%60%p=0.01CR:51%31%p=0.01PFS:18mo13mo<p=0.001OS:38mo24mo<p=0.001毒性:泰素/顺铂组有较多的血液学毒性和神经毒性，但毒性可控OV10(N=688)Ⅲ-Ⅳ期环磷酰胺750mg/m2顺铂75mg/m2泰素175mg/m2(3h)顺铂75mg/m2ORR:77%66%p=0.01CR:50%36%p=0.01PFS:16.6mo12mop=0.0005OS:35mo25mop=0.0016毒性:泰素/顺铂组有较多的血液学毒性和神经毒性，但毒性可控VSJNatlCancerInst2000;92:699–708McGuire,etal.NEnglJMed1996334:1-6第十九页，共九十三页，2022年，8月28日GOG158:Ovarian(optimalIII)Cisplatin75mg/m2Paclitaxel135mg/m2(24h)CarboplatinAUC7.5Paclitaxel175mg/m2(3h)

EpithelialOvarianCancerOptimalStageIIINopriortherapyElectiveSecond-LookNon-InferiorityDesignOpen: 03-Apr-95Closed: 26-Jan-98Accrual: 792pts(evaluable)IIIOzols,etal.ProcJClinOncol21:3194,2003第二十页，共九十三页，2022年，8月28日GOG158:Ovarian(optimalIII)CDDP-Paclitaxel(24-h)(n=400)median48.8mCarbo-Paclitaxel(3-h)(n=392)median56.7mAdjustedCoxanalysisHR0.86(95%CI0.71–1.04)Ozols,etal.ProcJClinOncol21:3194,200356.7vs48.8m=7.9m第二十一页，共九十三页，2022年，8月28日晚期卵巢癌的化疗总之:手术和化疗后约75%患者临床完全缓解（CCR），但复发率>50%长期生存率20–25%第二十二页，共九十三页，2022年，8月28日提高疗效的可能对策引入更有效的方案紫杉醇/卡铂+新药腹腔化疗增加剂量强度新的细胞毒性药物分子靶向治疗对复发癌更有效的治疗发明有效的维持治疗Ozols,SeminarsinOncology,vol29;Suppl1(Feb)2002:32-42.第二十三页，共九十三页，2022年，8月28日提高初治卵巢癌化疗疗效：三药联合化疗标准治疗PC+X第二十四页，共九十三页，2022年，8月28日GOG0182-ICON5比较五种方案治疗晚期卵巢上皮癌或原发性腹膜癌的III期随机临床试验25MichaelABookman,MDFoxChaseCancerCenterPhiladelphia,PAProcASCO2005:Abstract5002第二十五页，共九十三页，2022年，8月28日GOG0182-ICON526RANDOMIZEx8CarboplatinAUC5(d1)Paclitaxel175mg/m2(d1)Doxil30mg/m2(d1,everyothercycle)IIIx8CarboplatinAUC6(d1)Paclitaxel175mg/m2(d1)ICarboplatinAUC6(d1)Paclitaxel175mg/m2(d1)x4x4CarboplatinAUC6(d8)Gemcitabine1g/m2(d1,8)Vx4CarboplatinAUC5(d3)Topotecan1.25mg/m2(d1-3)IVx8CarboplatinAUC5(d1)Paclitaxel175mg/m2(d1)Gemcitabine800mg/m2(d1,8)II第二十六页，共九十三页，2022年，8月28日GOG0182-ICON5:无进展生存MedianPFSandHR(95%CI)16.11.00016.40.990(0.884-1.107)16.40.998(0.891-1.117)15.31.094(0.979-1.224)15.41.052(0.940-1.176)第二十七页，共九十三页，2022年，8月28日GOG0182-ICON5:总生存MedianOSandHR(95%CI)40.01.00040.40.978(0.838-1.141)42.80.972(0.832-1.136)39.11.068(0.918-1.244)40.21.035(0.888-1.206)第二十八页，共九十三页，2022年，8月28日GOG0182-ICON5：结论加入第三种细胞毒性药物增加了血液学毒性，但是这种毒性是可控制的在所有评价的方案中，加入第三种细胞毒药物不能改善患者预后（包括无进展生存和总生存）29ProcASCO2005:Abstract5002第二十九页，共九十三页，2022年，8月28日IV→IP提高初治卵巢癌化疗疗效：改变用途径第三十页，共九十三页，2022年，8月28日GOG17231Cisplatin75mg/m2Paclitaxel135mg/m2(24h)Cisplatin100mg/m2IPd1Paclitaxel135mg/m2(24h)IVd1Paclitaxel60mg/m2IPd8上皮性卵巢癌III期

满意减灭术

术前无治疗

选择性二探Open: 23-Mar-98Closed: 29-Jan-01Accrual: 415例(可评价)IIIArmstrong,etal.NEJM354:34-43,2006第三十一页，共九十三页，2022年，8月28日GOG172:Ovarian(optimalIII)IPvs.IVCDDP(IV)Paclitaxel(IV)(n=210)CDDP(IP)Paclitaxel(IP+IV)(n=206)Armstrong,etal.NEJM354:34-43,2006第三十二页，共九十三页，2022年，8月28日GOG172结论：静脉内紫杉醇联合腹腔内顺铂和紫杉醇可改善理想减灭术后III期卵巢癌患者的生存率33Arm1（IV组）Arm2（IP组）中位PFS（p=0.05）18.3月23.8月中位OS（p=0.03）49.7月65.6月毒副反应（p<0.001）少多生活质量（3-6周）明显差生活质量（1年）无差别第三十三页，共九十三页，2022年，8月28日3周疗→周疗提高初治卵巢癌化疗疗效：增加用药频率第三十四页，共九十三页，2022年，8月28日PC紫杉醇周疗vs标准PT3周疗

(JGOG，2009)每周疗：Paclitaxel80mgd1,8,15CarboplatinAUC6d13周疗：Paclitaxel180mgd1CarboplatinAUC6d1IsonishiS,etal.theLancet2009;374:1331-38第三十五页，共九十三页，2022年，8月28日晚期卵巢癌化疗卡铂和紫杉醇：卡铂（AUC=5~6）紫杉醇(175mg/m2)滴注≥3小时，每3周重复，共6~8个疗程(catrgory1)顺铂和紫杉醇：紫杉醇(135mg/m2)ivd1，DDP100mg/m2ipd2,紫杉醇(60mg/m2)ipd8,每3周重复，共6~8个疗程(catrgory1)卡铂和多西紫杉醇：卡铂（AUC=5~6）多西紫杉醇(60-75mg/m2)滴注≥1小时，每3周重复，共6~8个疗程(catrgory1)如对泰素过敏，可改用其他替代药物（如：泰素帝，topotecan，健择，或脂质体阿霉素）。不能耐受静脉化疗者，可选用口服化疗药，如：VP-16。第三十六页，共九十三页，2022年，8月28日举例：Case153岁，女性表现为腹胀无腹腔外肿瘤生长证据肿瘤中等度大实施活检后患者被转至妇科肿瘤医师第三十七页，共九十三页，2022年，8月28日举例：Case1对此患者实施了满意的细胞减灭术.残留肿瘤最大直径：1cm.1枚腹主动脉旁淋巴结累及病理：中分化浆液性乳头状癌转至寻求化疗第三十八页，共九十三页，2022年，8月28日举例：Case1我们的患者选择腹腔化疗2个周期化疗后她的CA125水平自122降至10患者无症状，继续接受了4个周期的化疗盆腔检查、CT扫描、CA125结果均正常第三十九页，共九十三页，2022年，8月28日新辅助化疗与中间性细胞减灭术NeoadjuvantChemotherapyIntervalCytoreduction第四十页，共九十三页，2022年，8月28日第四十一页，共九十三页，2022年，8月28日中间性细胞减灭术

（12thIGCS曼谷，2008）随机非劣性实验：718例IIIc-IV期卵巢癌初次细胞减灭术→化疗6程Vs化疗3程→细胞减灭术→化疗3程总生存率：29mvs30mPFS:12mvs12mVergoteetal.12thbiennialmeetingofIGCS,Bangkok,Thailand,2008第四十二页，共九十三页，2022年，8月28日肠系膜根部转移肝实质多发转移第四十三页，共九十三页，2022年，8月28日上皮性卵巢癌：EpithelialOvarianCancer(EOC)

100例患者的典型“结局”Earlystage(I-II)Advancedstage(III-IV)Clinicalpartialresponse(cPR),Stabledisease(SD),ProgressionRelapse/ProgressionClinicalcompleteresponse(cCR)257584035PathologicpartialResponse(pPR)PathologiccompleteResponse(pCR)1624Relapse2nd–3rdlinetherapy873FIGOannualreportontreatmentsofgynecologicalcancersEditor:PecorelliS.InternJGynecol&Obstet,Nov2003supplement第四十四页，共九十三页，2022年，8月28日第四十五页，共九十三页，2022年，8月28日复发性卵巢癌目前的治疗CurrentManagementofRecurrentOvarianCancer第四十六页，共九十三页，2022年，8月28日0.000.250.500.751.00012243648607284Time(Months)ProbabilityPFSAGOOVAR-3:duBoisAetal.

JNatlCancerInst2003;95:1320–30约25%患者于一线TC(paclitaxel+Carb.)治疗后6-12个月复发约50%患者于一线TC治疗后>12个月复发存在的相关问题

大多数(~55%)晚期患者将会出现铂类敏感性复发第四十七页，共九十三页，2022年，8月28日无治疗间期0–67–1213–18>18020406080100距前次治疗的时间（月）有效率(%)Blackledge,etal.BrJCancer.1989;59:650-653.第四十八页，共九十三页，2022年，8月28日二线化疗的目标分类 目标

治疗无效

缓解 (<6个月)

部分敏感

疾病进展时间(TTP) (>6,<12个月)总生存期(OS)?

敏感

总生存期(OS) (>12个月) 治愈?

第四十九页，共九十三页，2022年，8月28日对铂类敏感的卵巢癌两药联合化疗能否成为对铂类敏感的复发性卵巢癌患者的治疗标准？第五十页，共九十三页，2022年，8月28日对铂类敏感的复发性卵巢癌

单药有效率–

累积总有效率（OR）duBoisAetal.2000GeburtshFrauenheilk2000;60:41-58但是,这个问题在一个RCT即可解决!第五十一页，共九十三页，2022年，8月28日Pfistereretal.JClinOncol2006;24(29):4699-4707.随机健择®1000mg/m2d1,8+卡铂AUC4d1,每3周方案卡铂AUC=5d1,每3周方案356例对铂类敏感复发的卵巢癌患者根据以下因素分层：最后一次含铂治疗间隔

(≥6-12或>12月)含铂一线方案 (±紫杉醇)有可测量病灶健择®/卡铂治疗复发卵巢癌的III期临床试验第五十二页，共九十三页，2022年，8月28日健择®/卡铂治疗复发卵巢癌的III期临床试验:PFS月无疾病进展生存概率0.01.00612182430364248Log-rankp-value=.0031卡铂组：中位5.8月 95%CI,5.2–7.1月健择®/卡铂组：中位8.6月 95%CI,7.9–9.7月卡铂组178例162例进展事件；健择®/卡铂组178例163例进展事件Pfistereretal.JClinOncol2006;24(29):4699-4707.第五十三页，共九十三页，2022年，8月28日铂类敏感的复发卵巢癌患者健择®联合卡铂方案显著延长PFS，提高缓解率，且未降低生活质量1健择®联合卡铂快速缓解症状，并明显改善生活质量21Pfistereretal.JClinOncol2006;24(29):4699.2Pfistereretal.IntJGynecolCancer2005;15(Suppl1):36-41.健择®/卡铂治疗复发卵巢癌的III期临床试验第五十四页，共九十三页，2022年，8月28日各个方案的毒副作用不同：卡铂-紫杉醇：神经毒性卡铂-多西紫杉醇：血液性毒性卡铂-吉西他滨：血液性毒性顺铂-吉西他滨：血液性毒性第五十五页，共九十三页，2022年，8月28日铂类耐药复发性卵巢癌治疗模式:手术fewselectedpts.(e.g.bowelobstruction)内分泌TXSelectedpts.,rather3rd/4thline?支持治疗everypt.asneeded放疗fewselectedpts.心理-社会支持everypt.asneeded“新药“onlyinclinicaltrials非铂单药Tx非铂联合Tx铂类为主治疗mainlypt-sensitiveROCFromDr.AndreasduBois第五十六页，共九十三页，2022年，8月28日对铂类耐药卵巢癌选择哪种非铂类？单药联合或改变用药途径？或改变用药方案？第五十七页，共九十三页，2022年，8月28日有效率

随机临床试验，0–6个月紫杉醇1,4

n=90拓泊替康1,2,4

n=259

楷莱3n=130奥沙利铂4

n=1321tenBokkel JCO19972Gore EJC20023Gordon JCO20014Piccart JCO2000%第五十八页，共九十三页，2022年，8月28日有效率

随机临床试验，>6个月紫杉醇1,4

n=90拓泊替康1,2,4

n=259楷莱3n=109奥沙利铂4

n=1321tenBokkel JCO19972Gore EJC20023Gordon JCO20014Piccart JCO2000%第五十九页，共九十三页，2022年，8月28日WhatistheEvidence?RandomisedStudiesinRecurrentOC: Studies Pts.mono-vs.monochemotherapy 10 2.195mono:schedule/dose/application 7 1.614mono-vs.endocrinetherapy 2 303endocrinevs.endocrinetherapy 2 106bination 2 107bination* 14 3.499all: 37 7.924*Including1trialwithmultipleregimensaccordingtotesting;mostothertrialsinpts.withplatinumsensitiverelapse第六十页，共九十三页，2022年，8月28日RPaclitaxel175mg/m²3hq21Paclitaxel175mg/m² Epirubicin80mg/m²q21BudaA2004,BrJCancer106pts.≤12mos.106pts.results:OR47%vs.37%(combi),PFS6vs.6mos. OS14vs.12mos.(n.s.)RTopotecan1.25mg/m²d1-5q21Topotecan1.0mg/m²d1-5Etoposid50mgpod6-12q21SehouliJ2008,JCO178pts.177pts.results:OR36%(TE)vs.32%(TG)vs.28%(Topo) meanPFS15vs.13vs.13months(n.s.) meanOS23vs.18vs.24months(n.s.)Topotecan0.5-0.75mg/m²d1-5Gemcitabine800mg/m²d1+600mg/m²d8q21app.20%refractory41%>12MbinationchemotherapyinrefractoryrecurrentOC第六十一页，共九十三页，2022年，8月28日Trabectedin+PLD4.0mosPLD3.7mosPFSevents:163HR:0.95(0.70-1.30)P=0.7540bycourtesyofBJMonketal(Email:bjmonk@)binationchemotherapyinrefractoryrecurrentOCRDoxil/Caelyx(PLD)50mg/m²q28Trabectedin1.1mg/m²q21+Doxil/Caelyx(PLD)30mg/m²q28BJMonketall,ESMO2008118pts.113pts.results:OR12,2%vs13,4%(combi;n.s.),PFS/OSn.s.第六十二页，共九十三页，2022年，8月28日铂类耐药复发性卵巢癌治疗模式:手术fewselectedpts.(e.g.bowelobstruction)内分泌TXSelectedpts.,rather3rd/4thline?支持治疗everypt.asneeded放疗fewselectedpts.心理-社会支持everypt.asneeded“新药“onlyinclinicaltrials非铂单药Tx目前尚无足够证据支持非铂联合Tx铂类为主治疗mainlypt-sensitiveROCFromDr.AndreasduBois第六十三页，共九十三页，2022年，8月28日WhatistheEvidence?RandomisedStudiesinRecurrentOC: Studies Pts.mono-vs.monochemotherapy 10 2.195

mono:schedule/dose/application 7 1.614mono-vs.endocrinetherapy 2 303endocrinevs.endocrinetherapy 2 106bination 2 107bination* 14 3.499all: 37 7.924*Including1trialwithmultipleregimensaccordingtotesting;mostothertrialsinpts.withplatinumsensitiverelapse第六十四页，共九十三页，2022年，8月28日WeeklyPaclitaxel65复发或耐药的卵巢癌癌患者泰素80mg/m2,每周给药，连续3周，休息一周，至少两周期。第六十五页，共九十三页，2022年，8月28日WeeklyPaclitaxel

（80mg/m2/周）

用于对TP方案无反应或耐药的病例

RR Markman 25% Kaern 56% Kita 25-56%

毒性主要为可耐受的神经毒性______________________JClinOncol20:2365,2002EurJGynecolOncol23:383,2002GynecolOncol92:813,200466第六十六页，共九十三页，2022年，8月28日RTopotecan1,5mg/m²ivd1-5q21Caelyx50mg/m²ivq28Gordon2001,JClinOncol

2004,GynecolOncol235pts.55%Pt.-refractory,>70%priortaxans239pts.Resultsplatinumrefractorysubgroup: Caelyx(130) Topotecan(124) p-valuePFS(weeks,median) 9,1 13,1 0.733OS(weeks,median) 36 41 0.455G3/4toxicity(allpts.;%) Neutropenia 12 77 <0.001

Anemia 5 28 <0.001Thrombocytopenia 1 34 <0.001Leukopenia 10 50 <0.001Treatment-relatedsepsis 0 4 <0.001Alopecia(allgrades) 16 49 0.007 Hand-Foot-Syndrom 23 0 <0.001Stomatitis 8 0.4 <0.001monovs.monochemotherapyinrecurrent(mostly)refractoryOC-RCTs第六十七页，共九十三页，2022年，8月28日RGemcitabine1000mg/m²d1+8q21Caelyx50mg/m²d1q28Mutch,JCO200799pts.96pts.Results:monovs.monochemotherapyinrecurrent(mostly)refractoryOC-RCTs66pts.64pts.*Statisticallysignificant.第六十八页，共九十三页，2022年，8月28日健择®vs.聚乙二醇脂质体阿霉素治疗铂类耐药的卵巢癌的III期临床试验研究结论：健择®可替代聚乙二醇脂质体阿霉素治疗铂类耐药的卵巢癌患者MutchDG,etal.JClinOncol2007;25(19):2811-2819.第六十九页，共九十三页，2022年，8月28日Results:OR16%vs.18%(Gem),ORduration18vs.17(Gem)weeks;n.s.QoLadvantageforcaelyxin2of4timepoints(p<0.05)RGemcitabine1000mg/m²d1,8,15q28Caelyx40mg/m²d1q28Mito-3GFerrandinaetalJCO200877pts.100%platinum-taxan,TFI<12mos.(57%<6mos.)76pts.monovs.monochemotherapyinrecurrent(mostly)refractoryOC-RCTs第七十页，共九十三页，2022年，8月28日铂类耐药复发性卵巢癌治疗模式:手术fewselectedpts.(e.g.bowelobstruction)内分泌TXSelectedpts.,rather3rd/4thline?支持治疗everypt.asneeded放疗fewselectedpts.心理-社会支持everypt.asneeded“新药“onlyinclinicaltrials首选

非铂单药：

CaelyxTopotecanGemcitabine目前尚无足够证据支持非铂联合Tx铂类为主治疗mainlypt-sensitiveROCFromDr.AndreasduBois第七十一页，共九十三页，2022年，8月28日第七十二页，共九十三页，2022年，8月28日二线治疗一线治疗一线治疗三线治疗12个月3个月3个月STOPSTOP二线治疗3个月3个月卵巢癌终止治疗：LondonRoyalMarsdenHospital指南第七十三页，共九十三页，2022年，8月28日第七十四页，共九十三页，2022年，8月28日Maintenance（维持）Prolongedadministrationoftreatment延长治疗Treatmentuntilprogression治疗至进展Consolidation（巩固）Adefinedtherapyfollowingaresponse

toinitialtreatment首次治疗有效后，接着同样的治疗定义：Definitions第七十五页，共九十三页，2022年，8月28日巩固/维持治疗

–随机临床试验（RCT）（i.v.）1.ScarfoneASCO2002abstractbook:2.ShroederIGCS2004Abstr567:

3.MITO-1JClinOncol.2004Jul1;22(13):2635–42:4.CureJofClinOncol,2004ASCOVol22,No14S(July15Supplement),2004;5006:5.MarkmanJCO,Vol21,No13(July1)2003;2460–2465第七十六页，共九十三页，2022年，8月28日巩固化疗Markman的Ⅲ期临床研究：两组PFS相差7个月，OS无差异277例卵巢癌患者经过手术后及TP联合化疗达到完全缓解RTaxol175mg/m23小时滴注，每月1次，共3个月Taxol175mg/m23小时滴注，每月1次，共12个月MarkmanMetal.GynecolOncol2002;84(3):79第七十七页，共九十三页，2022年，8月28日第七十八页，共九十三页，2022年，8月28日第七十九页，共九十三页，2022年，8月28日卵巢癌:生物靶向治疗独特腹腔上皮和Müllerian上皮Specializedrelationship;spreadviaimplantationFrequentproductionofascites,associatedwithVEGFNegativeimmunoregulation(VEGF,IL-10,IL-6,IL-12,APC)生长因子受体EGF-Rfrequent