药物性肝病进展课件整理

药物性肝病进展药物性肝病进展1药物性肝病诊治进展药物性肝病诊治进展2DⅠ的危险因素■年龄、性别■种族■饮酒、吸烟共用药物■伴随疾病药物剂量、代谢特点■遗传■环境因素DⅠ的危险因素31、性别年龄低龄对丙戊酸易感,或阿斯匹林致REYE综合征异烟肼危险度随年龄增加,高龄多见胆汁淤积型,年青人多见肝细胞型种族没有证据提示老年为DL危险因素女性更易感,但她们吃药也更多,在总体人群中相差不大。对氟烷、氟氯西林、异烟肼、呋喃妥因、氯丙嗪和红霉素更易感已证实自身免疫型DL|主要发生于女性女性更多为肝细胞型损伤,占DL肝衰的大多数。男性发生硫唑嘌呤肝损的危险性增高1、性别年龄42、药物剂量Uetrecht报告10mg/d以下剂量的药物很少发生DL,但每天1000mg以上者易发生特发性D|L|。600例DL的药物剂量统计结果:■9%小于10mg/d114%为11-49mg/d■77%大于50mg2、药物剂量53、代谢特点主要在肝脏代谢的药物,有更高的ALT异常率、肝衰率、肝移植率和死亡率,但与黄疸无关。12种不在肝代谢的药物没有肝衰、移植和死亡报告■利塞膦酸盐,阿屈膦酸盐,氢氯噻嗪,纳多洛尔,头孢地尼头孢丙烯,加巴喷丁,二甲双胍,头孢氨苄,苯佐那酯头孢呋辛,索他洛尔胆道排泄的比尿液排泄的黄疸风险高CYP209和2019通路比3A和2D6的DL多3、代谢特点64、伴随疾病慢肝不是发生DL的前提,但慢肝中DL易感,仍有争议。脂肪肝易感?■HV感染糖尿病4、伴随疾病75、遗传因素通常认为0YPs在D∥/发病中起作用,但研究证明其没有起主要作用。道2相酶的变异有重要作用IN-acetyTransferase2(NAT2)Glutathiones-transferaseImanganesesuperoxidedismutase(MnSOD)■肝胆转运子:MRP家族的糖蛋白和胆盐输出泵(BSEP,ABCB115、遗传因素8代谢特异质遗传多态性与药物性肝病例举胰岛素增敏剂曲格列酮(troglitazone)日本1997年3月上市至同年12月有15万2型糖尿病人应用,肝损不断出现致日本国内紧急安全通报200年3月禁用,用药19万人,153人肝损住院治疗,死亡8人肝损属特异质,CYP2C19*2等位基因变异占46%代谢特异质9诊断要素排除法:通过病史、临床表现、实验室结果和随后的病程八大要素■服药到发病的时间■临床特征■恢复时间和过程■特殊的危险因素■排除其它诊断■先前报告过嫌疑药物肝毒性■再服药■肝活检诊断要素101、服药到发病_潜伏期■定义:指服药第一天起至出现症状、黄疸或实验室异常的时间有难度:停药后数天或数周还会发生D|Ll准确计算潜伏期非常重要,即使不精确,对确定诊断有重要价值1、服药到发病_潜伏期11药物性肝病进展课件整理12药物性肝病进展课件整理13药物性肝病进展课件整理14药物性肝病进展课件整理15药物性肝病进展课件整理16药物性肝病进展课件整理17药物性肝病进展课件整理18药物性肝病进展课件整理19药物性肝病进展课件整理20药物性肝病进展课件整理21药物性肝病进展课件整理22药物性肝病进展课件整理23药物性肝病进展课件整理24药物性肝病进展课件整理25药物性肝病进展课件整理26药物性肝病进展课件整理27药物性肝病进展课件整理28药物性肝病进展课件整理29药物性肝病进展课件整理30药物性肝病进展课件整理31药物性肝病进展课件整理32药物性肝病进展课件整理33药物性肝病进展课件整理34药物性肝病进展课件整理35药物性肝病进展课件整理36药物性肝病进展课件整理37药物性肝病进展课件整理38药物性肝病进展课件整理39药物性肝病进展课件整理40药物性肝病进展课件整理41药物性肝病进展课件整理42药物性肝病进展课件整理4326、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭

27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰

28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子

29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇

30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华谢谢！4426、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必药物性肝病进展药物性肝病进展45药物性肝病诊治进展药物性肝病诊治进展46DⅠ的危险因素■年龄、性别■种族■饮酒、吸烟共用药物■伴随疾病药物剂量、代谢特点■遗传■环境因素DⅠ的危险因素471、性别年龄低龄对丙戊酸易感,或阿斯匹林致REYE综合征异烟肼危险度随年龄增加,高龄多见胆汁淤积型,年青人多见肝细胞型种族没有证据提示老年为DL危险因素女性更易感,但她们吃药也更多,在总体人群中相差不大。对氟烷、氟氯西林、异烟肼、呋喃妥因、氯丙嗪和红霉素更易感已证实自身免疫型DL|主要发生于女性女性更多为肝细胞型损伤,占DL肝衰的大多数。男性发生硫唑嘌呤肝损的危险性增高1、性别年龄482、药物剂量Uetrecht报告10mg/d以下剂量的药物很少发生DL,但每天1000mg以上者易发生特发性D|L|。600例DL的药物剂量统计结果:■9%小于10mg/d114%为11-49mg/d■77%大于50mg2、药物剂量493、代谢特点主要在肝脏代谢的药物,有更高的ALT异常率、肝衰率、肝移植率和死亡率,但与黄疸无关。12种不在肝代谢的药物没有肝衰、移植和死亡报告■利塞膦酸盐,阿屈膦酸盐,氢氯噻嗪,纳多洛尔,头孢地尼头孢丙烯,加巴喷丁,二甲双胍,头孢氨苄,苯佐那酯头孢呋辛,索他洛尔胆道排泄的比尿液排泄的黄疸风险高CYP209和2019通路比3A和2D6的DL多3、代谢特点504、伴随疾病慢肝不是发生DL的前提,但慢肝中DL易感,仍有争议。脂肪肝易感?■HV感染糖尿病4、伴随疾病515、遗传因素通常认为0YPs在D∥/发病中起作用,但研究证明其没有起主要作用。道2相酶的变异有重要作用IN-acetyTransferase2(NAT2)Glutathiones-transferaseImanganesesuperoxidedismutase(MnSOD)■肝胆转运子:MRP家族的糖蛋白和胆盐输出泵(BSEP,ABCB115、遗传因素52代谢特异质遗传多态性与药物性肝病例举胰岛素增敏剂曲格列酮(troglitazone)日本1997年3月上市至同年12月有15万2型糖尿病人应用,肝损不断出现致日本国内紧急安全通报200年3月禁用,用药19万人,153人肝损住院治疗,死亡8人肝损属特异质,CYP2C19*2等位基因变异占46%代谢特异质53诊断要素排除法:通过病史、临床表现、实验室结果和随后的病程八大要素■服药到发病的时间■临床特征■恢复时间和过程■特殊的危险因素■排除其它诊断■先前报告过嫌疑药物肝毒性■再服药■肝活检诊断要素541、服药到发病_潜伏期■定义:指服药第一天起至出现症状、黄疸或实验室异常的时间有难度:停药后数天或数周还会发生D|Ll准确计算潜伏期非常重要,即使不精确,对确定诊断有重要价值1、服药到发病_潜伏期55药物性肝病进展课件整理56药物性肝病进展课件整理57药物性肝病进展课件整理58药物性肝病进展课件整理59药物性肝病进展课件整理60药物性肝病进展课件整理61药物性肝病进展课件整理62药物性肝病进展课件整理63药物性肝病进展课件整理64药物性肝病进展课件整理65药物性肝病进展课件整理66药物性肝病进展课件整理67药物性肝病进展课件整理68药物性肝病进展课件整理69药物性肝病进展课件整理70药物性肝病进展课件整理71药物性肝病进展课件整理72药物性肝病进展课件整理73药物性肝病进展课件整理74药物性肝病进展课件整理75药物性肝病进展课件整理76药物性肝病进展课件整理77药物性肝病进展课件整理78药物性肝病进展课件整理79药物性肝病进展课件整理80药物性肝病进展课件整理81药物性肝病进展课件整理82药物性肝病进展课件整理83药物性肝病进展课件整理84药物性肝病进展课件整理85药物性肝病进展课件整理86药物性肝病进展课件整理8726、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。