盐酸普鲁卡因工艺说明书8

广东海洋大学GuangdongOceanUniversity盐酸普鲁卡因车间设计说明书指导老师：康信煌队员：刘丽莎李梦妹梁笑香刘婷黄沛莎、?.、.前言本项目为盐酸普鲁卡因原料药的生产工艺及车间布置设计。设计规模为年产 200吨盐酸普鲁卡因原料药。设计依据《药品生产质量管理规范》等相关行业标准。柔性制造与安全生产：本设计中车间实施模块化设计，通过PLC系统、大量自动化仪表和设备实现模块内部高度自动化生产。车间紧急停车通过DC繇统实现。在洁净度方面，通过自动化控制空调系统送风量与回风量实现洁净区内洁净要求及压差要求。清洁与绿色生产：生产原料二甲苯和对硝基苯甲酸通过减压蒸馏和过滤进行回收，粉尘控制通过设备自带辅机、除尘系统处理合格后排放。废水以厂区污水系统处理，固体废弃物送至市政处理。数字化设计：在车间设计方面，以AutoCADCADworx、caxaCAM平台进行平面布置、PID及辅助生产系统设计。通过以上设计理念在生产成本、节能减排、人员生产、消防逃生、设备选型等方面进行优化与合理的安排。质量源于设计，本设计严格遵循2010版GM觊范、石油化工及建筑设计相关规范，以质量为基础，努力实现车间生产自动化、信息化、安全化，达到环境友好与可持续发展的目的。目录TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"第1章设计依据及生产制度 1\o"CurrentDocument"设计依据及设计规模 1核心文件 1法律法规 1设计规范与标准 1主要参考资料 2\o"CurrentDocument"生产能力 2\o"CurrentDocument"产品介绍 2\o"CurrentDocument"生产班制方案 3基本依据 3生产方案 3\o"CurrentDocument"人员定员表 4\o"CurrentDocument"第2章工艺说明 7\o"CurrentDocument"生产方法 7\o"CurrentDocument"设计依据 7\o"CurrentDocument"工艺流程框图 7工艺流程描述 1..1 酯化工序 1...1 还原工序 1...1 精制包装工序 1..2 第3章物料衡算 1..3 概论 1..3 物料衡算的基本理论 1..3 物料衡算基准 1..4 数据计算 1..4 计算过程 1...5 产品 1..5 工序收率 1..5 计算过程 1..5 第4章能量衡算 2...3 基本理论 2..3 能量衡算的目的和意义 2..3 能量衡算的依据以及必要条件 2..3 各物性数据计算方法及过程 2..5 加热介质消耗量的计算 2..5 冷却介质消耗量的计算 2..5 有机化合物比热容的计算 2..6 物理变化过程估算 2..7 化学变化过程估算 2..8 能量衡算过程 2..9 酯化工序 2..9 .还原工序能量衡算 3..3 精制过程的能量衡算 3..7 第5章工艺设备设计选型与相应说明设备选型 4..0 .选型概述 4..0 选型原则与基准 4..0 设备选型原则 4..0 设备选型基准 4..0 主要工艺设备的选型 4..1.酯化工序设备的选型 4..1 还原工序设备的选型 4..6 精制工序设备的选型 5..1 包装工序设备的选型 5..4 搅拌桨的选型依据 5...5 搅拌桨的工作特性 5..5 搅拌桨的选型 5..6 第6章公用工程 5...7 主要原辅料消耗量 5..7 公用工程消耗量 5..8 计算依据 5..8 各工段公用工程消耗计算 5..9 冷媒热媒用量汇总 6...2 电消耗量 6..3 清洁用纯化水消耗量计算 6..4 第7章管径计算 6...6 管道设计依据 6..6 管道设计原则 6..6 管道材质的选择 6..7 管道选材原则 6..7 管道代号说明 6..8 管材的选择说明 6...9 管径的计算 7..0 管径计算理论依据 7..0 各工艺管道管径计算 7..1 各工序尺寸一览表 8...6 第8章车间布置设计 8...9 设计概述 8..9 生产特点 8..9 设计依据 8..9 设计要点 9..0 车间GMP实施和洁净生产 9..1 车间布置 9..2 .9..2.车间布置的设计步骤.9..2.车间组成与布置 9...3 盐酸普鲁卡因原料药车间 9...5 洁净区域的设计和布置 9..6 人流物流走向 9..8 人流走向 9..8 物流走向 9..9 8-3-2人物流流向图 9...9 TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"第9章行政法规和执行措施 100\o"CurrentDocument"消防设计措施 100设计依据 100车间危险性分析 101导致危险事故可能原因 103\o"CurrentDocument"消防安全措施 104厂房设计 104防爆预警装置 104人员培训 104事故应急方法 104疏散标志及消防供电 105\o"CurrentDocument"环境保护措施 105设计依据 105可能污染废弃物 106废弃物的处理 106\o"CurrentDocument"劳动安全卫生措施 107职业安全卫生隐患分析 108保障劳动安全卫生的措施 108工艺和设备、装置方面安全措施 109安全工程设计方面对策措施 110安全管理方面对策措施 111\o"CurrentDocument"节能措施 112第10章GMP专篇 114\o"CurrentDocument"洁净区划分和空气洁净等级说明 114洁净区划分 114\o"CurrentDocument"车间人物流设施说明 116人物流设定基本要求 116人流说明 117物流说明 117\o"CurrentDocument"空调系统设置、除尘及局部排风说明 118空调系统设置 118温度与湿度 119压力控制 119除尘及局部排风 119\o"CurrentDocument"净化装修要求 120GMP 相关条例 120墙体、地面说明 120门窗说明 121地漏 121主体结构 121\o"CurrentDocument"工艺设备选型说明 121设备选型 121\o"CurrentDocument"公用工程设施符合GMP要求的说明 122电力系统 122空调净化系统 123车间内部装修 123防虫、防鼠、防雨 124制药用水 124氮气系统 125\o"CurrentDocument"第11 章回收方案 126\o"CurrentDocument"二甲苯回收 126组分 126\o"CurrentDocument"回收不套用的辅料 126\o"CurrentDocument"第12章存在的问题与建议 127附录：附录一：盐酸普鲁卡因甘特图附录三：洁净区域及人物流走向图附录四：设备一览表盐酸普鲁卡因工艺说明书盐酸普鲁卡因工艺说明书---减少能耗。工艺条件的设计以能够达到工艺要求为基准，尽量减少能耗，降低热媒温度，使热量损失减少，减少加热器的工作时间，降低能耗。车间人员节能，在生产时，对于车间内用电器，不使用时及时关闭用电器。不用水时,及时关闭水龙头。做到有需要才使用的原则，减少不必要的能源损耗，且定期对车间内员工进行培训，让其了解如何能够做到低消耗搞生产的操作方式。最大限度的从源头入手减低能源损耗。第10章GMP专篇药品生产质量管理规范是指一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。简而言之，GMP的基本点是为了保证药品质量，必须做到防止生产中药品的混批、混杂污染和交叉污染。GMP基本内容涉及到人员、厂房、设备、卫生条件、起始原料、生产操作、包装和贴签、质量监控系统、自我检查、销售记录、用户意见和不良反应报告等方面。在硬件方面要有符合要求的环境、厂房、设备；在软件方面要有可靠的生产工艺，严格的管理制度，完善的验证系统等。其内容概括起来的以下几方面：(1)训练有素的生产人员、管理人员；(2)合适的厂房、设施、设备；(3)合格的原辅料、包装材料；(4)经过验证的生产方法；(5)可控的监控措施；(6)严格的管理制度。洁净区划分和空气洁净等级说明洁净区划分根据中国现行GMP(2010年修订)要求，对于盐酸普鲁卡因原料药生产过程也有对应的洁净要求。由于我们生产的盐酸普鲁卡因为原料药，不用建立无菌环境，但是在根据GMP相关规定，盐酸普鲁卡因原料药的生产同样是要建立洁净区，划分洁净区域的。故将车间划分为非洁净区和洁净区。根据盐酸普鲁卡因的生产流程和工艺顺序，为了达到GMP的要求我们决定将精制工序设置为洁净区域，其他工序设置在非洁净区。根据盐酸普鲁卡因原料药生产基本工序2010版GMP要求，生产固体粉状原料药中，洁净区工序包括：粗品溶解、脱色过滤、重结晶、过滤洗涤干燥、粉碎、真空干燥、总混、内包。进入D级洁净区的原辅料、内包装材料、容器及工具均需在缓冲间(物净室)对外表面进行清洁，或剥去污染的外皮(或换成洁净的不锈钢桶、加盖)，采用浸有75K醇溶液的抹布擦拭外表面或经紫外灯照射15分钟，通过传递窗或气闸室进入D级洁净区。进入洁净区内的材料应控制在最低限度，经净化程序进出，洁净区内不能存放大量多余的物料及与生产无关的物料。洁净区内的原辅材料，内包装材料、容器、工具必须放在不影响或者少影响气流的规定位置。洁净区布置详细见附录3悬浮粒子最大允许数/立方米（尘埃粒子数）在静态状态下应满足以下要求:表10-1-1 静态状态下悬浮粒子最大允许数/立方米（尘埃粒子数）表10-1-1 静态状态下悬浮粒子最大允许数/立方米（尘埃粒子数）洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态D级>0.5um>5.0um352000029000静态是指所有的生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在场的状态动态是指生产设备按预定的工艺模式运行并没有规定数量的操作人员在场操作的状态。生产环境洁净度级别控制方式是通过调节送回风量的差值，来保持系统各房间环境压差的要求。高洁净度级别相对于低洁净级别的区域，维持较高的压力非常重要，即GMP要求同时控制洁净区空气洁净等级最重要的因素洁净区人员的走动，如进入洁净车间的人流、物流通道以及直压差从洁净级别高到低房间的压差逐级递减。要求在相邻的不同级别需维持10~15Pa的正压。有洁净级别要求的相对无洁净级别要求的区域，需维持最低12.5Pa的正压，敞开百级区相对周围环境的压差为17.5Pa~50Pa,并配有相应的压差报警装置。接接触药品的器具合理的保护措施，具体要求如下：（1）对于需要进入洁净区内人员数量要严格控制， 并且工作人员在进入洁净区之前要经过换鞋多次更衣;(2)洁净区内设备以及物料的洁净等级与洁净区等级达到一致；(3)人、物流走向明确不得有交叉以防止污染；(4)在洁净区与非洁净区之间须设置缓冲问；(5)洁净区内使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点，并应限定使用区域设备保温层表面要平整、光洁、不得有颗粒性物质脱落。车间人物流设施说明人物流设定基本要求(1)人员和物料进出生产区域的出入口分别设置，极易造成污染的物料(如部分原辅料、生产中废弃物等)设置专用出入口，洁净厂房内的物料传递路线尽量要短；(2)人员和物料进入洁净室(区)，应有各自的净化用室和设施；(3)洁净室(区)内应只设置必要的工艺设备和设施。生产、贮存区域不得用非本区内工作人员通道；(4)输送人员和物料的电梯宜分开。电梯不宜设在洁净室(区)内，需要设置时，电梯前应设气闸室或其他确保洁净区空气洁净度等级的措施；(5)生产过程中产生的废弃物出口不宜与物料进口合用一个气闸或传递窗(柜) ，宜单独设置专用传递设施；(6)必要时可将进入和离开洁净区的更衣间分开设置， 洗手设施只能安装在更衣室的第一阶段；(7)物料(包括原辅料、包装材料、器具工具等)在进入洁净区前都需要在物净间内进行物净处理，主要是清除外表面上的灰尘和脱除外包，再用消毒水擦洗消毒，然后在设有紫外灯的传递窗内进行消毒，传入洁净区。人流说明人流指人员进出洁净区及在内部的流动。人员从非洁净区进入洁净区，从而在药品的生产中、直接与间接地接触中造成污染或交叉污染，成为洁净区主要污染源之一，因此，应对人流有合理的净化处理设施。规定进入各自工作岗位的员工只能在自己的岗位走动，不得申入其他生产区，尤其是洁净级区域。非洁净区人员通过走廊进入到换鞋间一更二更洗手换衣后方可进入洁净区域。工作人员在离开生产车间时需要经过洗手更衣淋浴换鞋的净化才可离开。物流说明物流是指药品生产所需的物料与所产生的中间体、半成品等物资出入生产区并在其内部的流动。物料自身的状态、物料流动的载体、物料使用时的变化等因素都会引起洁净区内空气洁净度的变化。物料与载体自身附着的尘埃粒子和微生物，物料的流动、物料的转化过程产生的尘埃粒子，物料的运动导致气流的变化等。因此，本车间洁净区的精制部分是由一般生产区管道输送，避免了这种污染。待检样品通过传递窗传送到一般区送检，节省了人员需求和降低成本。物料出入口与人员出入口分开设置，保持一定的距离。图10-2-1人物流图示

11.11.空调系统设置、除尘及局部排风说明空调系统设置本车间选用空调净化系统是组合式空调机组，由空气处理装置（包括制冷和加热系统提供能量交换），空气输送和分配设备等组成的一个完整的系统，该系统能够对空气进行冷却、加热、通风换气和净化处理。组合式空调机组的表冷段的冷却盘管可通冷冻水，对空气进行降温除湿，保证洁净区的温湿度在规定的范围内。加热段的加热盘管在需要时可通热水（必要时也可通蒸汽），对空气进行加热，保证洁净区的温度在规定范围内。洁净区内的洁净程度的控制是依靠空气过滤器实现的，进入洁净区的空气要经过组合式空调机组内的初效过滤器、中效过滤器与装在风管末端的高效过滤器三层过滤处理，从而保证进入洁净区的空气能够达到相应的洁净要求。温度与湿度洁净区的温湿度对于操作人员的工作条件及产品的质量有很大影响。产品无特殊要求，温度宜控制在18〜26摄氏度，相对湿度控制在45%-65%一般生产区和辅助生产区对温湿度要求不高，可根据实时监测通过通风设施调节温湿度。选取的测量点应具有代表性，并对测量点的温湿度进行必要的记录和分析。压力控制总体来说洁净区与非洁净区之间压差不低于10Pa,同洁净级别的不同功能区之间应保持压差梯度，通过室内压差显示仪表反映，也可设差压变送器检测室内压力，信号通过转换器加以控制电动风阀，调节送入室内新风量的大小，达到控制室内正压的目的。洁净走廊压差高，能有效控制功能间产生的交叉污染风险。洁净走廊对洁具间(器具洗涤、器具暂存)应保持相对正压，器具洗涤间对器具暂存间(器具已洗)应保持相对负压。气闸应保持对外正压且为单向流，避免洁净区与非洁净区洁净度不同的空气相互流通。除尘及局部排风(1)本多功能车间采用间歇局部排风，是由于连续局部排风消耗的能量大，并且本车间废气、污染物产生部位较集中。间歇局部排风即在有害物产生地点直接将其捕集起来，经过必要的净化处理后排出室外。将生产部为散发的污染物通过吸气罩集中后排至室外，或回收后排至室外，而不再送入回风系统，又因废气、污染物品种较多，应采用直排风方式，并设粉尘捕集装置。(2)室内同时设置送风及排风，风量相同。车间所有排风系统均与相应的送风系统连锁，即排风系统只有在送风系统运行后才能开启，避免不正确的操作，以保证洁净区相对室外正压。工序产尘时开除尘机，关闭回风；不产尘时开回风，关闭排风。为了操作方便将所有控制开关设置在操作室内。除了选择合适的送回风方式外，洁净区的气流速度应满足空气洁净度等级和人体健康要求两方面要求。人体对气流速度比较适应的范围是 0.1〜0.25m/s。送风量按室内换气次数20次/小时或15次/小时计，以保证洁净室的洁净度要求。(3)气流的控制对洁净区的洁净度非常重要。为大限度排除洁净区污染物，采用顶送风、底回风或侧回风的单向流。辅机房设送回系统，顶送顶回方式，辅机房相对公共走道为负压，而确保辅机房空气不流向公共走道。不同功能的洁净室可各自回风，这种回风方式保证了该洁净室内的粉尘在原地回风排走，避免了在走廊的交叉污染。送风口靠近洁净要求高的工序，如过滤洗涤干燥、内包等。为防止洁净区空气倒流，在洁净区排风系统的风机吸入段设置中效过滤器或止回阀，在排风管上端设电动风阀，使电动风阀与电机连锁当风机停止运行时风阀自动关闭。洁净区的操作钢平台下方可能存在死角，在操作钢平台下方单独设置送风管，保证不因操作钢平台的阻挡而存在空气净化死角。(4)酯化车间为甲级车间，设置事故排风系统。事故排风系统设置自动和手动控制开关，手动控制开关分别设置在洁净室及洁净室外便于操作的地点。(5)洁净厂房疏散走廊，设置机械防排烟设施。洁净厂房机械防排烟系统与通风、空调净化系统合用，但采取防火安全措施。净化装修要求GMP相关条例第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。第四十九条洁净区的内表面(墙壁、地面、大棚)应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。墙体、地面说明满足工艺及各专业的具体要求，根据实际情况做好生产区的地面处理，做到地面光滑、平整、无缝隙、耐腐蚀、耐冲击、不集聚静电，易于清洁、除尘，地面材料选用耐腐蚀地面。墙壁和顶棚表面要做到光洁、平整、不起灰、不落尘、耐腐蚀、耐冲击、易清洗，应减少凹凸面。洁净区墙体选用夹芯彩钢板，本身有涂料层，不需要涂覆。非洁净区墙体用240mm的厚粉煤灰空心砖块，墙面用石灰刷白。门窗说明门窗应选用结构简单、不易积尘、便于清洁的类型。门常用钢材，窗常用钢和铝合金制作。空调区外墙或空调区与非空调区隔墙上设置双层窗，其中至少一层为固定窗。洁净区的窗设置为双层大玻璃窗，内窗作为固定窗，要求气密性好，做成大玻璃窗是有利于减少积灰点，方便清洁打扫。地漏洁净区中地漏是洁净区排水排污的重要设施，但安装不好也会对洁净区或对药品生产产生污染，排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。由于设备清洗产生的污水可通过设备下方的排污口排出，洁净区内设备的排污口应设置空气阻断装置，以防止污水污染设备。精制车间洁净级别为D级，由于工艺的要求，洁净区设置地漏不可避免，洁净区地漏应具备以下5个条件，才能做到不对药品产生污染，不对洁净室的净化产生不利影响： ⑴耐腐蚀，不生锈；⑵保证与地面结合严密且流水通畅； ⑶具有防止溢流的功能；⑷具有液封功能；⑸便于清洁和消毒。主体结构合理设计洁净厂房主体结构，在强度变化和振动情况下不产生裂痕和缝隙，不影响洁净区的生产。工艺设备选型说明设备选型(1)设备的设计和选型与生产规模及批生产量适应， 主要设备的能力与水、电、气、冷冻水等公用工程系统相配套。(2)设备的结构简单，清洗的零部件易于拆装；设备表面应光滑，易清洁，与物料直接接触的设备表面光洁、平整、耐腐蚀、易清洗、消毒，凡与药物接触的设备表面采用不与其反应、不释放出微粒及不吸附物料的材料；设备及管道表面应耐腐蚀，不与药品发生化学变化、不吸附药品、不释放微粒，避免因设备自身材质的因素影响产品质量。(3)大型生产设备均采用在线清洗(CIP)的方式进行清洗，使上批生产的产品能够得到彻底的清洗，不致残留到下一批次，从而保证药品安全。(4)管道的连接，采用内外表面都比较光洁的管道自动焊接，选用隔膜阀。(5)保温材料、密封材料、过滤材料、垫圈垫片等，无毒、不污染，对药品、环境无影响，保温层设有不锈钢材料紧密包裹，不外露。(6)生产设备的设计必须易于验证，必要时应有专门的验证接口，重要的仪表应易于拆卸校正。10.6公用工程设施符合GMP要求的说明公用工程主要包括水系统、氮气系统、蒸汽系统、空调系统、冷却系统以及电力系统等。公用系统排布时考虑运输距离最短，布管合理，减少能量消耗以及资金消耗。所有对产品质量可能有影响的公用系统(如蒸汽、氮气、压缩空气、空调净化系统)都应确认并有适当监控。电力系统电力系统由发电厂、送变电线路、供配电所和用电等环节组成的电能生产与消费系统。电能是整个生产过程中必不可少的能源，足够的电量是药品顺利生产的重要保证。如果电力系统的供应量不足或是不稳定则会对药品的生产工艺和药品最终的质量造成严重影响，有的生产装置突发停电可能会造成安全问题，如引起爆炸。药品不合格就会重新制造，对其他能源和资金造成较大的浪费。所以在生产药品的车间和厂区要保证电压稳定，电力系统可以持续有效的工作。因此，可以采用多路送电，从两个或两个以上的电源引入电能。另外药厂电气设计还需要注意防火防爆，对于甲类车间，一切电器设施均应使用防爆产品，如防爆开关、低压防爆灯等。空调净化系统空调净化系统的气流方向设计的基本原则是防止有暴露操作功能间的粉尘等污染物扩散到其他区域，对其他房间造成交叉污染。洁净走廊是最干净、压差最高的区域，可以有效地的控制功能间产生的交叉污染的危险。粉尘朝一个方向进行收集，并有适当的除尘过滤，除尘装置需要考虑气流方向和压差的要求，避免局部除尘装置运行时破坏洁净区域的压差和气流方向，使洁净室对外部环境形成相对负压，造成污染。真空或排空系统有防止倒吸的措施，利用止逆阀或过滤器防止对物料或产品产生污染。如果空气经过再循环回到生产区，则需要采取清洁或更换过滤器控制污染和交叉污染的现象。车间内部装修用于洁净室内的装修材料要求耐清洗、无孔隙裂缝、表面平整光滑、不得有颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。洁净厂房的建筑围护结构和室内装修，应选用气密性良好，且在温度和湿度变化时变形小的材料。车间的墙与墙、地面、顶棚等各面相连接之处有一定的弧度，避免色调和谐，适应人眼。洁净室的门要求平整，光滑，易清洁。选用符合要求的洁净门窗，不做门槛，与内墙做平，密封性能好，且简单、不易积尘、清扫方便。门窗要密封，与墙连接要平整，防止污染物渗入。对于洁净程度高的洁净区可选用钢门，经济耐用。洁净区的内窗均属固定窗，严密性要好，采用大玻璃窗,减少积灰点，并且利于洁净工作的进行，洁净区的窗台做成斜形或靠洁净室侧平。洁净室和人员净化用室设置外窗时，应采用双层玻璃固定窗，并且应有良好的气密性。传递窗做成双层门互锁结构。所用照明材料必须防止表面剥落、破碎、生锈以及其他形式的损坏。药品的生产区域需要充足的照明，便于清洁、维护保养等其他操作。在走廊以及安全逃生通道要设置应急照明设施，在安全出口、疏散口以及疏散通道的转角处都应设置疏散标志。专用消防口设置红色应急的照明灯。医药洁净室应根据生产要求提供足够的照度。洁净室安装的地漏不得对药品生产产生污染，应设有水封或使用消毒液进行密封，并安装防止倒灌的装置。洁净区不设置地漏。其他区域的地漏设置应当耐腐蚀，不生锈，保证与地面结合严密且流水通畅。选择地漏的时候需要考虑房间排水量，若排水能力不足，就会影响洁净度和生产的正常的运行。防虫、防鼠、防雨物料储存的房间应根据具体情况安装相应的防虫、防鼠设施，用时应考虑危险品管理方面的要求。甲类危险品储存房间可在入口处安装防鼠挡板，在墙角处安装粘鼠板，在入口上方安装粘蝇带等。物料进入车间的门外应安装固定的或可临时安装的挡雨棚，以保证在雨天装卸货物时，不会导致货物被雨水浇灌或毁坏外标识。制药用水制药用水系原料药、辅料和各种制剂生产的基本原料和设备清洁的重要溶剂。本车间主要车架用水分为两种，纯化水和自来水。纯化水主要用于原辅料的溶解与工艺生产，自来水主要用来冷却。纯化水药典标准如下：中国药典（2015版）纯化水标准制备方法饮用水经蒸储法、离子交换法、 反渗透法或其他适宜方法酸碱度取本品10ml,加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml,加澳麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。硝酸盐<0.000006%氨<0.00003%电导率符合规定（通则0681）,不同温度有不同的规定值总有机碳<0.50mg/L易氧化物取本品100ml,加稀硫酸10ml,煮沸后，加高钮酸钾滴定液（0.02mol/L）0.1ml,再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。不挥发物<1mg/100ml重金属<0.00001%细菌内毒素<0.25EU/ml微生物限度<100个/ml氮气系统根据GMP对氮气验证的要求，氮气制备过程的质量控制是供氮过程安全可靠的源头保证，氮气的质量直接影响到药品的质量，这是因为 GMP的目的在于确保药品生产全过程的各个环节。现代制原料药生产工业生产中对氮气的要求是：大于0.5pmik粒数03500个/m3;氮气纯度大于等于99.99