多器官功能障碍综合征-课件

2022/12/181-301多器官功能障碍

综合征

2022/12/131-301多器官功能障碍

综合征2022/12/181-302第一节有关MODS的概念1、多器官功能障碍综合征理解要点6个2、全身炎症反应综合征3、MODS可分为两种类型2022/12/131-302第一节有关MODS的概念1、2022/12/181-303第二节病因一、发病基础感染创伤组织器官缺血其它二、发病机理广泛涉及神经、内分泌、免疫及营养代谢共同病理变化：组织缺血-再灌注损伤全身炎症反应综合征免疫功能紊乱及促炎介质的级联反应导致病情持续恶化2022/12/131-303第二节病因一、发病基础2022/12/181-304(一)全身炎症反应的启动炎症反应的利与弊1、细菌毒素：内毒素外毒素如金葡菌肠毒素2、缺血损伤组织细胞内供氧不足和氧供与氧耗失衡3、缺血再灌注损伤-氧自由基损伤血管内皮细胞损伤、坏死、凋亡内皮细胞功能不全微循环障碍4、肠道细菌/毒素移位全身灌注不足时，肠等腹腔脏器灌注下降最显著肠是体内最大的细菌库2022/12/131-304(一)全身炎症反应的启动炎症反2022/12/181-305（二）炎性介质机体的防御系统包括：巨噬细胞及其产生的细胞因子中性粒细胞及其脱颗粒产物血小板及其凝血因子

T、B淋巴细胞及其产物内皮细胞及其产物炎性介质大致可分两类：具有直接生物学毒性如酶类、氧自由基无直接生物学毒性—细胞因子抗炎系统的介质2022/12/131-305（二）炎性介质机体的防御系统包2022/12/181-306（三）免疫失衡学说

炎症反应在导致促炎介质产生的同时，也诱发抗炎介质的产生代偿性抗炎反应综合征(CARS)混合的抗炎反应综合征(MARS)2022/12/131-306（三）免疫失衡学说2022/12/181-307（四）二次打击假说和基因表达特性1、“两次打击”或“双向预激”假说预发状态瀑布样反应（级联反应）2、神经内分泌免疫调节失衡：免疫系统与神经内分泌系统在结构和功能上具有密切联系3、免疫细胞凋亡4、基因表达的特性TNF—2022/12/131-307（四）二次打击假说和基因表达特2022/12/181-308第三节临床表现一、原发病的表现二、受累器官的表现三、特征性临床表现1、低血压与氧利用障碍2、高代谢而对外源性营氧物质利用差2022/12/131-308第三节临床表现一、原发病2022/12/181-309四、MODS的共同特征

1、器官功能障碍或衰竭一般并非由该器管的原发病所引起2原发病变与器官功能障碍发生常有数天的时间隔3、原发病变多为严重创伤、失血性休克、重症感染、心肺复苏术后4、并非所有的病人都有细菌学证据，明确并治疗感染未必能提高病人的生存率5、病理学上缺乏特征性，主要表现为广泛的急性炎症反应。

30%以上病人临床及尸检中无病灶发现。2022/12/131-309四、MODS的共同特征

2022/12/181-3010第四节MODS的诊断MODS的诊断采取打分制,有许多计分方法，目前尚无一权威的标准和方法供统一使用。1995年全国危重病急救医学会学术会通过了“MODS”病情分期诊断及严重程度的评分标准。按评分计算：功能受损期定为1分，衰竭早期定为2分衰竭期定为3分若两个或两个以上脏器受累，可定为MODS若干脏器功能受损期或/伴若干脏器功能衰竭早期或/伴若干脏器功能衰竭期2022/12/131-3010第四节MODS的2022/12/181-3011MODS病情分期诊断标准与APAGHEШ危重病评分系统结合应用能较精确地评定病情的严重程度并判断预后国内有报导，将MODS的病情严重程度分为三级：一级APAGHEШ评分≤20min，病情较重；二级APAGHEШ20-50min病情严重；三级APAGHEШ≥50分，病情危害重。1995年重修MODS病情分期诊断及严重程度评分标准:受累脏器 诊断依据 评分 外周循环无血容量不足；MAP≈7.98KPa(60mmHg)；尿量≈40ml/h。低血压时间持续6小时以上。1

无血容量不足；MAP<7.98KPa(60mmHg),>6.65KPa(50mmHg)；尿量<40ml/h,>20ml/h；2

肢端冷或暖；无意识障碍。无血容量不足；MAP<6.65KPa(50mmHg)；尿量<20ml/h；肢端冷或暖；多有意识恍惚。3

心 心动过速；体温升高1℃；心率升高15-20次/分；心肌酶正常。1

心动过速；心肌酶（CPK，GOT，LDH，）异常。2

室性心动过速；室颤；Ⅱ。-Ⅲ。A-V传导阻滞；心跳骤停。3

2022/12/131-3011MODS病情分期诊断标准与A2022/12/181-3012肺 呼吸频率20-30次/分；吸空气PaO2≤9.31KPa(70mmHg),>7.98KPa(60mmHg)；PaO2/FiO2≥39.9KPa(300mmHg)；P（A-α）DO2（FiO2=1.0）13.33-6.65KPa(25-50mmHg)；X线胸片正常。(具备5项中的3项即可确诊)

呼吸频率>28次/分；吸空气PaO2≤7.98KPa(60mmHg),>6.6KPa(50mmHg)；

PaCO2<4.65KPa（35mmHg)；PaO2/FiO2≤39.9KPa(300mmHg),>26.6KPa(200mmHg)；2P（A-α）DO2（FiO2=1.0）>13.3kPa(100mmHg),<26.6KPa(200mmHg)；X线胸片示肺泡无实变或实变≤1/2肺野。(具备6项中的3项即可确诊)

呼吸窘迫,呼吸频率>28次/分；吸空气PaO2≤6.6KPa(50mmHg)；PaCO2>5.98KPa(45mmHg)；PaO2/FiO2≤26.6KPa(200mmHg),>26.6KPa(200mmHg)；P（A-α）DO2

（FiO2=1.0）>26.6kPa(200mmHg)；X线胸片示肺泡实变≥1/2肺野。(具备6项中的3项即可确诊) 3

肾 无血容量不足；尿量≈40ml/h;尿Na+,血肌酐正常。1

无血容量不足；尿量<40ml/h,>20ml/h；利尿剂冲击后尿量可增多；2

尿Na+20-30mmol/L(20-30mEq/L)；血肌酐≈176.8μmol/L(2.0mg/dl)。无血容量不足；无尿或少尿（<20ml/h持续6小时以上）；利尿剂冲击后尿量不增多；3

尿Na+>40mmol/L(40mEq/L)；血肌酐>176.8μmol/L(2.0mg/dl)。非少尿肾衰者：尿量>600ml/24h，但血肌酐>176.8μmol/L(2.0mg/dl)，尿比重≤1.012。 2022/12/131-3012肺 呼吸频率20-30次/分2022/12/181-3013肝脏 SGPT>参考值2倍以上；血清总胆红素>17.1μmol/L(1.0mg/dl),<34.2μmol/L(2.0mg/dl)。1SGPT>参考值2倍以上；血清总胆红素>34.2μmol/L(2.0mg/dl)。2

肝性脑病。3

胃肠道腹部胀气；肠鸣音减弱。1

高度腹部胀气；肠鸣音近于消失。2

麻痹性肠梗阻；应激性溃疡出血。（具备2项中1项者即可确诊）3

凝血机能血小板计数<100×109/L；纤维蛋白原正常；PT及TT正常。1

血小板计数<100×109/L；纤维蛋白原≥2.0-4.0g/L；PT及TT比正常值延长≈3s；优球蛋白溶解试验>2h；全身性出血不明显。2

血小板计数<50×109/L；纤维蛋白原<2.0g/L；PT及TT比正常值延长>3s；优球蛋白溶解试验<2h；全身性出血表现明显。3

脑 兴奋及嗜睡；语言呼唤能睁眼；能交谈；有定向障碍；能听从指令。1

疼痛刺激能睁眼；不能交谈；语无伦次；疼痛刺激有屈曲或伸展反应。2

对语言无反应；对疼痛刺激无反应。3

代谢 血糖<3.9mmol/L或>5.6mmol/L；血Na+<135mmol/L或>145mmol/L；PH<7.35或>7.45。1

血糖<3.5mmol/L或>6.5mmol/L；血Na+<130mmol/L或>150mmol/L；PH<7.20或>7.50。2

血糖<2.5mmol/L或>7.5mmol/L；血Na+<125mmol/L或>155mmol/L；PH<7.10或>7.55。3以上标准均需持续12h以上 2022/12/131-3013肝脏 SGPT>参2022/12/181-3014目前尚无特异性行之有效的治疗方法，临床上以支持治疗为主因此，仍把重点放在预防上，早期认识SIRS，积极治疗原发病调控炎症反应，阻止其发展。一、祛除病因，积极治疗原发病，保护支持脏器功能（一）、抗感染，积极治疗原发病（二）、对MODS高危病人，加强监测（三）、纠正器官功能障碍造成的生理紊乱，维持内环境稳定（四）、器官功能支持及营养代谢支持，防止器官进一步损害（五）、防治DIC。第五节治疗2022/12/131-3014目前尚无特异性行之有效的治疗2022/12/181-3015二、拮抗促炎介质

1、拮抗内毒素多粘菌素B、多粘菌素结合纤维、杀菌通透性增加蛋白等，多克隆人抗内毒素核心抗体，能与内毒素结合，抑制LPS介导的TNF等炎症介质的释放。

2、拮抗有关炎症介质，补充细胞因子。上述药物实验研究有不同程度的疗效，但临床研究不近人意人们反思对全身炎症反应和MODS的认识和治疗策略:(1)全身炎症反应的表现是各种介质综合作用的结果（2）抗炎治疗是“双刃剑”（3）耙细胞的状态（4）实验研究与临床治疗有差别（5）免疫失衡的状态2022/12/131-3015二、拮抗促炎介质1、拮抗内2022/12/181-3016三、基因治疗

基因的特性与全身炎症反应的发生、发展有密切关系机理：希望通过抑制细胞内控制基因转录的关键物质—核因子kB(NF-kB）的活性，干预炎症介质的刺激信号转录和基因表达来改变全身炎症和MODS的病程。1、抗氧化剂抑制NF-kB活化机理尚不十分清楚，（1、2、3、4、）2、糖皮质激素抑制NF-kB活化糖皮质激素受体直接与NF-kB的转活化成分RelA发生反应，抑制其与DNA结合;糖皮质激素增加抑制性表达和合成。

NF-kB诱导激酶(NIK)、IkB激酶(Ikk)抑制剂还在研究中。2022/12/131-3016三、基因治疗基因的特性2022/12/181-3017

许多证据表明：持续小剂量的皮质激素对脓毒症患者有利其原因可能与重症感染患者存在皮质激素反馈调节障碍有关小剂量疗法如：氢化可的松50—100mg/8h；10mg/h持续泵入，首剂100mg然后200mg/d持续泵入。通常总剂量不超过300mg/d据病情疗程一般5—7天。

抗氧化剂和氧自由基清除剂常用的有：别嘌呤醇，维生素C、E、A

，谷光甘肽、超氧化物歧化酶，过氧化氢、西米替丁。2022/12/131-3017许多证据表明：持续小剂量2022/12/181-3018四、血液净化治疗使用连续肾替代治疗（CRRT）清除炎症介质治疗MODS的研究已进行多年，但疗效并不理想。近年来有人提出联合应血浆过滤与吸附以及高流量治疗脓毒症休克，尚未有足够的证据证明确实能降低病死率。不提倡临床推广。2022/12/131-3018四、血液净化治疗2022/12/181-3019五、早期抗凝治疗机理：炎症介质可以抑制抗凝物质并激活外原性凝血系统，使脓毒症早期即处在高凝状态而发生纤维蛋白沉积，甚至弥漫性血管内凝血（DIC）。目前一些单位已将抗凝治疗作为脓毒症的常规治疗。治疗从三个方面入手：抗凝、补充抗凝物质、加强纤溶。抗凝方面，主要使用低分子肝素预防用药40—80mg/d

DIC时用药剂量更大。加强纤溶可使用尿激酶近年的研究主要集中在抗凝物质的替代治疗方面抗凝血酶ІІІ2022/12/131-3019五、早期抗凝治疗2022/12/181-3020六、寻找临床免疫指标指导特异性的免疫治疗依据：在SIRS和MODS的发生发展过程中，存在着促炎介质和抗炎介质的相持、交替占优势和失衡阶段，那么抗炎治疗的关键是能确认机体当时的免疫状态。目前可望被临床常规使用的指标有两个：

1、HLA—DRCD+14单核细胞的抗原表达位点，与单核细胞吞噬和处理抗原后向淋巴细胞提呈抗原直接相关。其低下将导致淋巴细胞免疫功能抑制，是使用免疫增强剂的指标2、IL—6，它提示促炎反应占优势，需要抗炎治疗。有报告以IL—6>1000ng/L为阈值，使用TNF—

单克隆抗体治疗脓毒症降低病死率。2022/12/131-3020六、寻找临床免疫指标指导特异2022/12/181-3021多器官功能障碍

综合征

2022/12/131-301多器官功能障碍

综合征2022/12/181-3022第一节有关MODS的概念1、多器官功能障碍综合征理解要点6个2、全身炎症反应综合征3、MODS可分为两种类型2022/12/131-302第一节有关MODS的概念1、2022/12/181-3023第二节病因一、发病基础感染创伤组织器官缺血其它二、发病机理广泛涉及神经、内分泌、免疫及营养代谢共同病理变化：组织缺血-再灌注损伤全身炎症反应综合征免疫功能紊乱及促炎介质的级联反应导致病情持续恶化2022/12/131-303第二节病因一、发病基础2022/12/181-3024(一)全身炎症反应的启动炎症反应的利与弊1、细菌毒素：内毒素外毒素如金葡菌肠毒素2、缺血损伤组织细胞内供氧不足和氧供与氧耗失衡3、缺血再灌注损伤-氧自由基损伤血管内皮细胞损伤、坏死、凋亡内皮细胞功能不全微循环障碍4、肠道细菌/毒素移位全身灌注不足时，肠等腹腔脏器灌注下降最显著肠是体内最大的细菌库2022/12/131-304(一)全身炎症反应的启动炎症反2022/12/181-3025（二）炎性介质机体的防御系统包括：巨噬细胞及其产生的细胞因子中性粒细胞及其脱颗粒产物血小板及其凝血因子

T、B淋巴细胞及其产物内皮细胞及其产物炎性介质大致可分两类：具有直接生物学毒性如酶类、氧自由基无直接生物学毒性—细胞因子抗炎系统的介质2022/12/131-305（二）炎性介质机体的防御系统包2022/12/181-3026（三）免疫失衡学说

炎症反应在导致促炎介质产生的同时，也诱发抗炎介质的产生代偿性抗炎反应综合征(CARS)混合的抗炎反应综合征(MARS)2022/12/131-306（三）免疫失衡学说2022/12/181-3027（四）二次打击假说和基因表达特性1、“两次打击”或“双向预激”假说预发状态瀑布样反应（级联反应）2、神经内分泌免疫调节失衡：免疫系统与神经内分泌系统在结构和功能上具有密切联系3、免疫细胞凋亡4、基因表达的特性TNF—2022/12/131-307（四）二次打击假说和基因表达特2022/12/181-3028第三节临床表现一、原发病的表现二、受累器官的表现三、特征性临床表现1、低血压与氧利用障碍2、高代谢而对外源性营氧物质利用差2022/12/131-308第三节临床表现一、原发病2022/12/181-3029四、MODS的共同特征

1、器官功能障碍或衰竭一般并非由该器管的原发病所引起2原发病变与器官功能障碍发生常有数天的时间隔3、原发病变多为严重创伤、失血性休克、重症感染、心肺复苏术后4、并非所有的病人都有细菌学证据，明确并治疗感染未必能提高病人的生存率5、病理学上缺乏特征性，主要表现为广泛的急性炎症反应。

30%以上病人临床及尸检中无病灶发现。2022/12/131-309四、MODS的共同特征

2022/12/181-3030第四节MODS的诊断MODS的诊断采取打分制,有许多计分方法，目前尚无一权威的标准和方法供统一使用。1995年全国危重病急救医学会学术会通过了“MODS”病情分期诊断及严重程度的评分标准。按评分计算：功能受损期定为1分，衰竭早期定为2分衰竭期定为3分若两个或两个以上脏器受累，可定为MODS若干脏器功能受损期或/伴若干脏器功能衰竭早期或/伴若干脏器功能衰竭期2022/12/131-3010第四节MODS的2022/12/181-3031MODS病情分期诊断标准与APAGHEШ危重病评分系统结合应用能较精确地评定病情的严重程度并判断预后国内有报导，将MODS的病情严重程度分为三级：一级APAGHEШ评分≤20min，病情较重；二级APAGHEШ20-50min病情严重；三级APAGHEШ≥50分，病情危害重。1995年重修MODS病情分期诊断及严重程度评分标准:受累脏器 诊断依据 评分 外周循环无血容量不足；MAP≈7.98KPa(60mmHg)；尿量≈40ml/h。低血压时间持续6小时以上。1

无血容量不足；MAP<7.98KPa(60mmHg),>6.65KPa(50mmHg)；尿量<40ml/h,>20ml/h；2

肢端冷或暖；无意识障碍。无血容量不足；MAP<6.65KPa(50mmHg)；尿量<20ml/h；肢端冷或暖；多有意识恍惚。3

心 心动过速；体温升高1℃；心率升高15-20次/分；心肌酶正常。1

心动过速；心肌酶（CPK，GOT，LDH，）异常。2

室性心动过速；室颤；Ⅱ。-Ⅲ。A-V传导阻滞；心跳骤停。3

2022/12/131-3011MODS病情分期诊断标准与A2022/12/181-3032肺 呼吸频率20-30次/分；吸空气PaO2≤9.31KPa(70mmHg),>7.98KPa(60mmHg)；PaO2/FiO2≥39.9KPa(300mmHg)；P（A-α）DO2（FiO2=1.0）13.33-6.65KPa(25-50mmHg)；X线胸片正常。(具备5项中的3项即可确诊)

呼吸频率>28次/分；吸空气PaO2≤7.98KPa(60mmHg),>6.6KPa(50mmHg)；

PaCO2<4.65KPa（35mmHg)；PaO2/FiO2≤39.9KPa(300mmHg),>26.6KPa(200mmHg)；2P（A-α）DO2（FiO2=1.0）>13.3kPa(100mmHg),<26.6KPa(200mmHg)；X线胸片示肺泡无实变或实变≤1/2肺野。(具备6项中的3项即可确诊)

呼吸窘迫,呼吸频率>28次/分；吸空气PaO2≤6.6KPa(50mmHg)；PaCO2>5.98KPa(45mmHg)；PaO2/FiO2≤26.6KPa(200mmHg),>26.6KPa(200mmHg)；P（A-α）DO2

（FiO2=1.0）>26.6kPa(200mmHg)；X线胸片示肺泡实变≥1/2肺野。(具备6项中的3项即可确诊) 3

肾 无血容量不足；尿量≈40ml/h;尿Na+,血肌酐正常。1

无血容量不足；尿量<40ml/h,>20ml/h；利尿剂冲击后尿量可增多；2

尿Na+20-30mmol/L(20-30mEq/L)；血肌酐≈176.8μmol/L(2.0mg/dl)。无血容量不足；无尿或少尿（<20ml/h持续6小时以上）；利尿剂冲击后尿量不增多；3

尿Na+>40mmol/L(40mEq/L)；血肌酐>176.8μmol/L(2.0mg/dl)。非少尿肾衰者：尿量>600ml/24h，但血肌酐>176.8μmol/L(2.0mg/dl)，尿比重≤1.012。 2022/12/131-3012肺 呼吸频率20-30次/分2022/12/181-3033肝脏 SGPT>参考值2倍以上；血清总胆红素>17.1μmol/L(1.0mg/dl),<34.2μmol/L(2.0mg/dl)。1SGPT>参考值2倍以上；血清总胆红素>34.2μmol/L(2.0mg/dl)。2

肝性脑病。3

胃肠道腹部胀气；肠鸣音减弱。1

高度腹部胀气；肠鸣音近于消失。2

麻痹性肠梗阻；应激性溃疡出血。（具备2项中1项者即可确诊）3

凝血机能血小板计数<100×109/L；纤维蛋白原正常；PT及TT正常。1

血小板计数<100×109/L；纤维蛋白原≥2.0-4.0g/L；PT及TT比正常值延长≈3s；优球蛋白溶解试验>2h；全身性出血不明显。2

血小板计数<50×109/L；纤维蛋白原<2.0g/L；PT及TT比正常值延长>3s；优球蛋白溶解试验<2h；全身性出血表现明显。3

脑 兴奋及嗜睡；语言呼唤能睁眼；能交谈；有定向障碍；能听从指令。1

疼痛刺激能睁眼；不能交谈；语无伦次；疼痛刺激有屈曲或伸展反应。2

对语言无反应；对疼痛刺激无反应。3

代谢 血糖<3.9mmol/L或>5.6mmol/L；血Na+<135mmol/L或>145mmol/L；PH<7.35或>7.45。1

血糖<3.5mmol/L或>6.5mmol/L；血Na+<130mmol/L或>150mmol/L；PH<7.20或>7.50。2

血糖<2.5mmol/L或>7.5mmol/L；血Na+<125mmol/L或>155mmol/L；PH<7.10或>7.55。3以上标准均需持续12h以上 2022/12/131-3013肝脏 SGPT>参2022/12/181-3034目前尚无特异性行之有效的治疗方法，临床上以支持治疗为主因此，仍把重点放在预防上，早期认识SIRS，积极治疗原发病调控炎症反应，阻止其发展。一、祛除病因，积极治疗原发病，保护支持脏器功能（一）、抗感染，积极治疗原发病（二）、对MODS高危病人，加强监测（三）、纠正器官功能障碍造成的生理紊乱，维持内环境稳定（四）、器官功能支持及营养代谢支持，防止器官进一步损害（五）、防治DIC。第五节治疗2022/12/131-3014目前尚无特异性行之有效的治疗2022/12/181-3035二、拮抗促炎介质

1、拮抗内毒素多粘菌素B、多粘菌素结合纤维、杀菌通透性增加蛋白等，多克隆人抗内毒素核心抗体，能与内毒素结合，抑制LPS介导的TNF等炎症介质的释放。

2、拮抗有关炎症介质，补充细胞因子。上述药物实验研究有不同程度的疗效，但临床研究不近人意人们反思对全身炎症反应和MODS的认识和治疗策略:(1)全身炎症反应的表现是各种介质综合作用的结果（2）抗炎治疗是“双刃剑”（3）耙细胞的状态（4）实