药理学抗心绞痛课件

抗心绞痛药1抗心绞痛药1

第一节概述是冠状动脉供血不足引起心肌急剧、暂时缺血和缺氧的临床综合征发作时胸骨后及心前区出现阵发性绞痛或闷痛，并可放射至左上肢2第一节概述是冠状动脉供血不足引起心肌急剧病生机制主要是心肌供氧和需氧平衡失调致心肌暂时性缺血缺氧代谢产物乳酸、丙酮酸或类似激肽的多肽类物质等积聚引起疼痛3病生机制主要是心肌供氧和需氧平衡失调致心肌暂时性缺血缺氧3分型如下劳累性心绞痛自发性心绞痛混合性心绞痛临床将初发性,恶化性及自发性心绞痛称为不稳定性心绞痛

4分型如下劳累性心绞痛4劳累性心绞痛

最常见由于劳累,情绪激动或其他增加心肌氧耗量因素诱发休息或舌下含服硝酸甘油可缓解分为稳定性心绞痛,初发性心绞痛及恶化性心绞痛5劳累性心绞痛最常见5自发性心绞痛发作与氧耗量关系不大多发生于安静状态不易被硝酸甘油缓解包括:卧位性,变异性,中间综合征和梗死后心绞痛6自发性心绞痛发作与氧耗量关系不大6混合性心绞痛在心肌需氧量增加或无明显增加时都能发生7混合性心绞痛在心肌需氧量增加或无明显增加时都能发生7氧供决定于动、静脉氧张力差及冠状动脉的血流量心肌细胞摄取血液氧含量65%～75%只能通过增加冠状动脉血流量出现粥样硬化后，靠增加冠脉流量有限度转而靠降低氧需8氧供决定于动、静脉氧张力差及冠状动脉的血流量8耗氧量心室壁张力心率心室收缩力“三项乘积”（收缩压×心率×左心室射血时间）“二项乘积”（收缩压×心率)9耗氧量心室壁张力9Keyfactorsofmyocardialoxygendemandandsupply耗O2contractilityHRmyocardialwalltension供O2coronarytensionBPcollateralcirculation﹥Coronarybloodflowpreload,afterloadanginaattackAntianginaldrugs10Keyfactorsofmyocardialoxyg治疗对策降低耗氧量扩张冠状动脉改善冠脉供血抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集、抗血栓形成均有助于心绞痛治疗11治疗对策降低耗氧量11第二节硝酸酯类12第二节硝酸酯类12硝酸甘油13硝酸甘油13体内过程首关消除明显，临床不口服用药舌下含服易经口腔粘膜迅速吸收，1～2min出现作用，3～10min作用达峰值，维持20～30min，血浆t1/2约为3分钟也可经皮肤吸收肝脏代谢肾脏排泄14体内过程首关消除明显，临床不口服用药14药理作用基本作用是松弛平滑肌以松弛血管平滑肌的作用最为明显15药理作用基本作用是松弛平滑肌15降低心肌耗氧量能明显舒张静脉，而降低前负荷，心室舒张末压力及容量也降低射血时间缩短在较大剂量时也扩张小动脉，特别是较大的动脉而降低后负荷，从而降低左室内压和室壁肌张力16降低心肌耗氧量能明显舒张静脉，而降低前负荷，心室舒张末压力及扩张冠脉动脉

增加缺血区血液灌注选择性扩张较大的心外膜血管、输送血管及侧支血管，尤其在冠状动脉痉挛时明显，对阻力血管舒张作用较弱当冠状动脉因粥样硬化或痉挛而发生狭窄时，缺血区的阻力血管已因缺氧等而处于舒张状态非缺血区阻力就比缺血区为大，用药后将顺压力差使血液从输送血管经侧枝血管流向缺血区，而改善缺血区的血流供应17扩张冠脉动脉

增加缺血区血液灌注选择性扩张较大的心外膜血管、1818降低左室充盈压

增加心内膜供血

改善左室顺应性内膜下血流受心室壁张力及室内压力影响扩张静脉减少回心血量降低心室内压扩张动脉血管降低心室壁张力19降低左室充盈压增加心内膜供血

改善左室顺应性内膜下血流受保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤释放保护心肌的物质减少心肌缺血合并症20保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤释放保护心肌的物质20【mechanismofaction】21【mechanismofaction】21【作用机制】

硝基扩管药能在平滑肌细胞及血管内皮细胞中产生NO而舒张血管。

它激活鸟苷酸环化酶（GC）增加细胞内cGMP的含量，从而激活依赖于cGMP的蛋白激酶，

减少细胞内钙释放和外钙内流，细胞内钙减少促使肌球蛋白轻链去磷酸化，而松弛血管平滑肌。硝酸甘油扩血管作用还有PCI2和降钙素基因相关肽等机制参与。降钙素基因相关肽激活血管平滑肌细胞的ATP敏感型钾通道，使细胞膜超极化，产生强烈扩血管效应。此外，释出的NO还能抑制血小板聚集和粘附，有利于冠心病的治疗。22【作用机制】222323对各型心绞痛均有效,用药后能中止发作，也可预防发作对急性心肌梗塞不仅能减少耗氧量，尚有抗血小板聚集和粘附作用，使坏死的心肌得以存活或使梗塞面积缩小，但应限制用量，以免过度降压而加重缺血.临床应用24临床应用24降低心脏前后负荷，可用于心衰治疗.舒张肺血管、降低肺血管阻力，改善肺通气，可用于治疗急性呼吸衰竭及肺动脉高压25降低心脏前后负荷，可用于心衰治疗.25不良反应及注意事项是其血管舒张作用所继发如短时的面颊部皮肤发红；而搏动性头痛则是脑膜血管舒张所引起；有进出现体位性低血压及晕厥；眼内血管扩张则可升高眼内压剂量过大可使血压过度下降，冠状动脉灌注压过低，并可反射性兴奋交感神经、增加心率、加强心肌收缩性反使耗氧量增加而加重心绞痛发作超剂量时还会引起高铁血红蛋白症，表现呕吐、发绀26不良反应及注意事项是其血管舒张作用所继发26连续用药2周后可出现耐受性停药1～2周后，耐受性可消失可能与“硝酸酯受体”中的巯基被耗竭有关也可能与反馈激活RAAS等系统有关27连续用药2周后可出现耐受性27措施：调整给药次数和剂量，不宜频繁给药采用最小剂量采用间歇给药法，每天不用药的间歇期必须在8小时以上补充含巯基的药物，如加用卡托普利，甲硫氨酸等28措施：调整给药次数和剂量，不宜频繁给药28第三节

肾上腺素受体拮抗剂29第三节

肾上腺素受体拮抗剂29抗心绞痛作用降低心肌耗氧量

收缩力减弱HR减慢BP降低

心室射血时间延长－－－耗氧增加30抗心绞痛作用降低心肌耗氧量30

改善缺血区供血扩张冠脉减慢心率增加缺血区侧枝循环31

改善缺血区供血扩张冠脉31临床应用稳定型心绞痛对硝酸酯类不敏感的伴有心律失常和高血压变异型－－不宜选用心肌梗死32临床应用稳定型心绞痛32combinationwithnitroglycerin→curativeeffect↑室壁张力HR心缩力冠流量Bp耗氧量nitroglycerinpropranolol±取长补短注意剂量协同33combinationwithnitroglycerin第四节钙通道阻滞药34第四节钙通道阻滞药34降低心肌耗氧量

阻断血管平滑肌电压依赖性L型钙通道降低Ca2+内流使心肌收缩性减弱、心率减慢，血管平滑肌松驰，血压下降，心脏负荷减轻，从而降低心肌耗氧量抗心绞痛作用及机制35降低心肌耗氧量抗心绞痛作用及机制35舒张冠状血管对冠脉中较大的输送血管及小阻力血管有扩张作用特别是处于痉挛状态的血管有显著解痉作用而增加缺血区血液灌注可增加缺血区侧支循环，增加缺血区血供和氧供36舒张冠状血管对冠脉中较大的输送血管及小阻力血管有扩张作用36保护心肌缺血细胞心肌缺血时，胞内钙积聚，特别是线粒体内“钙超负荷”，最终引起细胞坏死可减少细胞内钙量，减轻钙超载避免细胞坏死，起到保护作用对急性心肌梗塞者能缩小梗塞范围37保护心肌缺血细胞心肌缺血时，胞内钙积聚，特别是线粒体内“钙超抑制血小板聚集阻滞钙内流，降低血小板内钙浓度抑制血小板聚集还能促进血管内皮细胞产生和释放NO血液凝块构造（红色为红血球，兰色为血小板，黄色为纤维蛋白38抑制血小板聚集阻滞钙内流，降低血小板内钙浓度血液凝块构造（红临床应用适用于各型心绞痛对变异性心绞痛最佳对急性心肌梗死等也有效39临床应用适用于各型心绞痛39优点松弛支气管平滑肌－－用于心肌缺血伴支气管哮喘有强大扩张冠状动脉作用－－变异性心绞痛是最佳使用证抑制心肌作用较弱－－较少诱发心衰扩张外周血管－－伴外周血管痉挛者40优点松弛支气管平滑肌－－用于心肌缺血伴支气管哮喘40硝苯地平对变异型心绞痛最佳，对伴高血压尤为适用对稳定型心绞痛也有效对急性心肌梗死促进侧支循环，减小梗死范围可与β受体阻滞药合用增加疗效41硝苯地平对变异型心绞痛最佳，对伴高血压尤为适用41对稳定型心绞痛有效可与β受体阻滞药合用增加疗效但合用可显著抑制心肌收缩力及传导对伴心衰、窦房结或房室传导阻滞的心绞痛应禁用维拉帕米42对稳定型心绞痛有效维拉帕米42地尔硫卓对变异型、稳定型、不稳定型心绞痛均可对伴房室传导阻滞、窦性心动过缓及心衰患者慎用43地尔硫卓对变异型、稳定型、不稳定型心绞痛均可43钙通道阻滞药与β受体阻滞药合用可以治疗心绞痛,特别是硝苯地平与β受体阻滞药合用更为安全对心绞痛伴高血压及运动时心率显著加快者最适宜β受体阻断药普萘洛尔和硝酸酯类合用控制稳定性心绞痛有较好疗效,但有时不能阻止病情进展,加用硝苯地平可显著收效44钙通道阻滞药与β受体阻滞药合用可以治疗心绞痛,特别是硝苯地平第五节其他抗心绞痛药卡维地洛(carvedilol)去甲肾上腺素能神经受体阻断药能阻断β1、β2和α受体又具有一定抗氧化作用可用于心绞痛、心功能不全和高血压治疗45第五节其他抗心绞痛药卡维地洛(carvedilol)45尼克地尔(nicorandi)新型血管扩张药既释放NO，增加血管平滑肌细胞内cGMP作用又可激活血管平滑肌细胞膜钾通道，促进钾外流，是细胞膜超极化，抑制钙内流，使血管平滑肌松弛冠状血管供血增加，减轻钙超载对缺血心肌损害主要用于变异性心绞痛，不易产生耐受性46尼克地尔(nicorandi)新型血管扩张药46抗心绞痛药47抗心绞痛药1

第一节概述是冠状动脉供血不足引起心肌急剧、暂时缺血和缺氧的临床综合征发作时胸骨后及心前区出现阵发性绞痛或闷痛，并可放射至左上肢48第一节概述是冠状动脉供血不足引起心肌急剧病生机制主要是心肌供氧和需氧平衡失调致心肌暂时性缺血缺氧代谢产物乳酸、丙酮酸或类似激肽的多肽类物质等积聚引起疼痛49病生机制主要是心肌供氧和需氧平衡失调致心肌暂时性缺血缺氧3分型如下劳累性心绞痛自发性心绞痛混合性心绞痛临床将初发性,恶化性及自发性心绞痛称为不稳定性心绞痛

50分型如下劳累性心绞痛4劳累性心绞痛

最常见由于劳累,情绪激动或其他增加心肌氧耗量因素诱发休息或舌下含服硝酸甘油可缓解分为稳定性心绞痛,初发性心绞痛及恶化性心绞痛51劳累性心绞痛最常见5自发性心绞痛发作与氧耗量关系不大多发生于安静状态不易被硝酸甘油缓解包括:卧位性,变异性,中间综合征和梗死后心绞痛52自发性心绞痛发作与氧耗量关系不大6混合性心绞痛在心肌需氧量增加或无明显增加时都能发生53混合性心绞痛在心肌需氧量增加或无明显增加时都能发生7氧供决定于动、静脉氧张力差及冠状动脉的血流量心肌细胞摄取血液氧含量65%～75%只能通过增加冠状动脉血流量出现粥样硬化后，靠增加冠脉流量有限度转而靠降低氧需54氧供决定于动、静脉氧张力差及冠状动脉的血流量8耗氧量心室壁张力心率心室收缩力“三项乘积”（收缩压×心率×左心室射血时间）“二项乘积”（收缩压×心率)55耗氧量心室壁张力9Keyfactorsofmyocardialoxygendemandandsupply耗O2contractilityHRmyocardialwalltension供O2coronarytensionBPcollateralcirculation﹥Coronarybloodflowpreload,afterloadanginaattackAntianginaldrugs56Keyfactorsofmyocardialoxyg治疗对策降低耗氧量扩张冠状动脉改善冠脉供血抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集、抗血栓形成均有助于心绞痛治疗57治疗对策降低耗氧量11第二节硝酸酯类58第二节硝酸酯类12硝酸甘油59硝酸甘油13体内过程首关消除明显，临床不口服用药舌下含服易经口腔粘膜迅速吸收，1～2min出现作用，3～10min作用达峰值，维持20～30min，血浆t1/2约为3分钟也可经皮肤吸收肝脏代谢肾脏排泄60体内过程首关消除明显，临床不口服用药14药理作用基本作用是松弛平滑肌以松弛血管平滑肌的作用最为明显61药理作用基本作用是松弛平滑肌15降低心肌耗氧量能明显舒张静脉，而降低前负荷，心室舒张末压力及容量也降低射血时间缩短在较大剂量时也扩张小动脉，特别是较大的动脉而降低后负荷，从而降低左室内压和室壁肌张力62降低心肌耗氧量能明显舒张静脉，而降低前负荷，心室舒张末压力及扩张冠脉动脉

增加缺血区血液灌注选择性扩张较大的心外膜血管、输送血管及侧支血管，尤其在冠状动脉痉挛时明显，对阻力血管舒张作用较弱当冠状动脉因粥样硬化或痉挛而发生狭窄时，缺血区的阻力血管已因缺氧等而处于舒张状态非缺血区阻力就比缺血区为大，用药后将顺压力差使血液从输送血管经侧枝血管流向缺血区，而改善缺血区的血流供应63扩张冠脉动脉

增加缺血区血液灌注选择性扩张较大的心外膜血管、6418降低左室充盈压

增加心内膜供血

改善左室顺应性内膜下血流受心室壁张力及室内压力影响扩张静脉减少回心血量降低心室内压扩张动脉血管降低心室壁张力65降低左室充盈压增加心内膜供血

改善左室顺应性内膜下血流受保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤释放保护心肌的物质减少心肌缺血合并症66保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤释放保护心肌的物质20【mechanismofaction】67【mechanismofaction】21【作用机制】

硝基扩管药能在平滑肌细胞及血管内皮细胞中产生NO而舒张血管。

它激活鸟苷酸环化酶（GC）增加细胞内cGMP的含量，从而激活依赖于cGMP的蛋白激酶，

减少细胞内钙释放和外钙内流，细胞内钙减少促使肌球蛋白轻链去磷酸化，而松弛血管平滑肌。硝酸甘油扩血管作用还有PCI2和降钙素基因相关肽等机制参与。降钙素基因相关肽激活血管平滑肌细胞的ATP敏感型钾通道，使细胞膜超极化，产生强烈扩血管效应。此外，释出的NO还能抑制血小板聚集和粘附，有利于冠心病的治疗。68【作用机制】226923对各型心绞痛均有效,用药后能中止发作，也可预防发作对急性心肌梗塞不仅能减少耗氧量，尚有抗血小板聚集和粘附作用，使坏死的心肌得以存活或使梗塞面积缩小，但应限制用量，以免过度降压而加重缺血.临床应用70临床应用24降低心脏前后负荷，可用于心衰治疗.舒张肺血管、降低肺血管阻力，改善肺通气，可用于治疗急性呼吸衰竭及肺动脉高压71降低心脏前后负荷，可用于心衰治疗.25不良反应及注意事项是其血管舒张作用所继发如短时的面颊部皮肤发红；而搏动性头痛则是脑膜血管舒张所引起；有进出现体位性低血压及晕厥；眼内血管扩张则可升高眼内压剂量过大可使血压过度下降，冠状动脉灌注压过低，并可反射性兴奋交感神经、增加心率、加强心肌收缩性反使耗氧量增加而加重心绞痛发作超剂量时还会引起高铁血红蛋白症，表现呕吐、发绀72不良反应及注意事项是其血管舒张作用所继发26连续用药2周后可出现耐受性停药1～2周后，耐受性可消失可能与“硝酸酯受体”中的巯基被耗竭有关也可能与反馈激活RAAS等系统有关73连续用药2周后可出现耐受性27措施：调整给药次数和剂量，不宜频繁给药采用最小剂量采用间歇给药法，每天不用药的间歇期必须在8小时以上补充含巯基的药物，如加用卡托普利，甲硫氨酸等74措施：调整给药次数和剂量，不宜频繁给药28第三节

肾上腺素受体拮抗剂75第三节

肾上腺素受体拮抗剂29抗心绞痛作用降低心肌耗氧量

收缩力减弱HR减慢BP降低

心室射血时间延长－－－耗氧增加76抗心绞痛作用降低心肌耗氧量30

改善缺血区供血扩张冠脉减慢心率增加缺血区侧枝循环77

改善缺血区供血扩张冠脉31临床应用稳定型心绞痛对硝酸酯类不敏感的伴有心律失常和高血压变异型－－不宜选用心肌梗死78临床应用稳定型心绞痛32combinationwithnitroglycerin→curativeeffect↑室壁张力HR心缩力冠流量Bp耗氧量nitroglycerinpropranolol±取长补短注意剂量协同79combinationwithnitroglycerin第四节钙通道阻滞药80第四节钙通道阻滞药34降低心肌耗氧量

阻断血管平滑肌电压依赖性L型钙通道降低Ca2+内流使心肌收缩性减弱、心率减慢，血管平滑肌松驰，血压下降，心脏负荷减轻，从而降低心肌耗氧量抗心绞痛作用及机制81降低心肌耗氧量抗心绞痛作用及机制35舒张冠状血管对冠脉中较大的输送血管及小阻力血管有扩张作用特别是处于痉挛状态的血管有显著解痉作用而增加缺血区血液灌注可增加缺血区侧支循环，增加缺血区血供和氧供82舒张冠状血管对冠脉中较大的输送血管及小阻力血管有扩张作用36保护心肌缺血细胞心肌缺血时，胞内钙积聚，特别是线粒体内“钙超负荷”，最终引起细胞坏死可减少细胞内钙量，减轻钙超载避免细胞坏死，起到保护作用对急性心肌梗塞者能缩小梗塞范围83保护心肌缺血细胞心肌缺血时，胞内钙积聚，特别是线粒体内“钙超抑制血小板聚集阻滞钙内流，降低血小板内钙浓度抑制血小板聚集还能促进血管内皮细胞产生和释放NO血液凝块构造（红色为红血球，兰色为血小板，黄色为纤维蛋白84抑制血小板聚集阻滞钙内流，降低血小板内钙浓度血