重温抗组胺药物的临床应用课件

重温抗组胺药物的临床应用1、战鼓一响，法律无声。——英国2、任何法律的根本；不，不成文法本身就是讲道理……法律，也----即明示道理。——爱·科克3、法律是最保险的头盔。——爱·科克4、一个国家如果纲纪不正，其国风一定颓败。——塞内加5、法律不能使人人平等，但是在法律面前人人是平等的。——波洛克重温抗组胺药物的临床应用重温抗组胺药物的临床应用1、战鼓一响，法律无声。——英国2、任何法律的根本；不，不成文法本身就是讲道理……法律，也----即明示道理。——爱·科克3、法律是最保险的头盔。——爱·科克4、一个国家如果纲纪不正，其国风一定颓败。——塞内加5、法律不能使人人平等，但是在法律面前人人是平等的。——波洛克重温抗组胺药的临床应用

青岛大学医学院附属医院皮肤科肖君刚2021/7/222变应性疾病(allergicdisease)指机体受抗原性物质（也称变应原或过敏原），如花粉、粉尘、食物、药物、寄生虫等刺激后，引起的组织损伤或生理功能紊乱，属于异常的或病理性的免疫反应。2021/7/223一、引言随着基础教育理念不断成熟，如今小学教育已经从传统的知识教育深化为综合素养全面结合的教学活动，在这一过程中，教学活动逐渐趋向统一与融合。各个学科之间的协同效果日益突出，教学内容更是大大突破学科之间的限制。过去在开展小学美术教学时，只是教育学生掌握美术绘画的各项内容，教学精力更多放在学生的绘画基本功上。很多学生和老师都只是将美术课堂同其他理论课堂一样，看做一门学科，完全忽视了美术学科背后的文化内涵和美育价值。同样，无论是绘画，还是欣赏美术作品，想要达到一定深度，就必须融入正确的价值情感。所以，将德育教学融入到美术课堂上，无论是教学效果，还是学生综合素养培养都有着重要作用。二、小学美术课堂教学改革创新的具体要求分析一方面，教学改革创新要完善课堂教学方式，变革老师与学生的沟通互动机制，创新发展教学体系。实现教学创新发展，前提就是要对课堂教学方式进行有效改革，变“老师主导”为“老师引导”，变“学生被动接受”为“学生主动探索”，变“问题应对”为“质疑教学”，必须探索激发学生积极性，启发学生思考的客观思路，要充分完善教师课堂教学与学生学习全面深度融合的教学思路。美术课堂教学中，要在教学素材选择上，选择更方便学生理解接受的内容，要能有效调动学生的积极性，让学生在课堂上“活起来”。另一方面，教学改革创新要重视美术教育与德育教育、智力教育等多项内容相结合，培养满足教学要求的全面人才。实施美育与德育融合相结合的培养培养方式是当前时代发展的客观要求，也是衡量教学思路完善与否的重要内容。只有全面深化培养小学生的综合素养，才能为学生未来成长打下坚实基础。在创新美术课堂教育模式时，必须以德育教育融人为突破口，通过德育与美育教学的紧密融合，实现教育内涵的丰富与发展。可以说，无论是美术学科的教学要求，还是综合素养人才培养的客观实际，都需要我们实施德育与美育紧密结合的培养思路。以往小学美术教育开展时，过多停留在表面，忽略了学生内心的喜好与需求。三、实施德育教育融入美术课堂的教学模式分析随着教学理念不断丰富成熟，人才培养标准和要求不断提高，美术课堂教学就需要实行从内到外的创新和发展。而做好美术课堂教学创新，就需要对教学素材、教学模式、教学内容、教学思路等等做出一系列调整，无论是学生的学习理念，还是课堂教学方法都需要进行变革。1.丰富教学理念，重视德育与美育教学协调开展美术教学向学生展现的不仅是一门艺术，也是能给与学生心灵极大感触的重要途径。多数美术作品之所以能够被欣赏，最重要的因素就是其中富含的思想内涵和价值深度。而想要教好美术，就需要让学生感悟到相应的情感内涵。比如在欣赏达芬奇的名画《蒙娜丽莎》时，可以从《达芬奇画鸡蛋》这一故事人手，通过向学生讲解达芬奇的任务故事，让学生知道达芬奇之所以成为一代画家，与其苦练绘画基本功有着重要关系。通过合理的启迪激发，学生对美术作品的认知度完全超出预期。可以说，德育与美育结合，是学生理解美术作品的基础。2.结合多媒体教学方法，丰富教学素材由于美术教材的局限性，如果仅仅是依靠学生的书本来欣赏美术作品，实际上远远不够。而美术作品背后的故事，更需要通过借助多媒体技术来展现。多媒体教学方法的有效应用，学生对美术作品的了解更清楚。如今多媒体与课堂教学融合，已经成为小学生关注的兴趣点，只有融入这一技术，才能有效提升学生的积极性。因此，在融入德育教育，创新美术教学模式时，必须完善多媒体教学资源的有效应用。通过借助这一学生更喜欢的方式，实现教学价值的最大创造。3.以学生审美能力培养提升为教学核心培养学生的综合素养，是当前我们进行人才教学的重要方向。而对美术教学来说，想要创新德育模式，提升学生的全面素质，就必须将教学核心放在提升学生审美能力上。审美能力是美术学习的重要要求，通过美术教育，我们想达到的效果不仅是学生掌握绘画的技巧，更重要的是通过教育活动的有效开展，从而实现学生审美能力的提升。而审美能力提升的过程，也是学生观察能力提升的?^程。将德育融入美术教学，就是要让学生知道“美的内涵”。审美能力的培养，说到底就是审美意识的形成。这才是美育与德育深度融合的关键，更是美术教学的核心。四、结语当前，教育所面临的环境就是教学要求日益复杂，学习要素更加多元。时代发展的快速性与全面性，让小学基础教育必须从当前教学实际出发，进行创新改革和发展。我们必须认识到事物都有A面和B面，事物发展带来挑战和威胁的同时，也为事情解决和发展推动带来了全新机遇。因此，当前小学美术教育活动开展过程中，必须充分利用各种资源，革新教学形式，突破传统教育内容，丰富发展教学思路和渠道。时代发展背景和日益成熟的教学理念要求我们在开展小学教育时，必须充分完善对学生进行综合素养教学，通过教学方式创新发展，实现人才培养目的。在网络科学技术迅猛发展的今天，越来越多的最新网络科学技术被运用到了高校的教学当中，为高校教育的发展提供了极大的帮助。网络技术运用到高校的教学过程当中对以往传统的高校教学方法是一种极大的冲击，但是引入网络技术也是未来高校教学发展的趋势。在这样的情况下，高校英语教师的发展也需要作出相应的调整，以便去接受更大的挑战。一、在网络环境之下的高校英语教学所具备的特点网络环境之下的高校英语教学具有很多的特点。网络环境当中的多媒体教学设备以及技术可以将图片、音乐和视频巧妙的融合到一起，在计算机技术之下完成一个集中的处理，这样呆板、生硬的教学内容就完成了一次华丽的转身，变得更加生动、有趣。在网络环境之下，高校原有的教师主导课堂、生硬的将课堂知识灌输给学生的英语教学模式必然会被打破，不但学生的学习过程会更加自由，教师与学生之间的感情交流也会越来越多。网络环境为教师的发展造成了一定的困难，但同时又为教师的发展提供了一个良好的机会。（一）在教学的过程中，学生变成了课堂的主体网络环境下，学生已经逐渐变成了课堂教学的主体。教师把多媒体教学技术运用到课堂教学的过程当中以后，课堂教学的自由度就会变得非常大。高校英语课堂教学当中运用了多媒体教学技术，那么高校的英语教师就不再是传统教学模式下那个一味灌输的角色了，也无法通过自己的力量去主导英语课堂。在网络环境之下，教师更多是以引导者和监督者的形象出现在英语课堂教学的过程当中。在网络环境的帮助下，学生越来越清楚自己作为英语课堂教学主体的地位，这样一来学生就会更加主动的投入到高校英语课堂教学当中，具有了一定的积极性。有了这样的基础，教师的课堂教学就会出现很大的变化，学生能够在网络技术和多媒体教学设备的帮助之下获得更多的学习资料，这样其独立学习的能力就可以得到锻炼，独立思维也可以形成。而是通过各种网络和多媒体资源向学生提供更形象直观、更能引起学生兴趣的材料。学生变为了课堂的主体之后，高校英语教学的质量一定能够提高。（二）在教学的过程当中，教师要尊重学生的个性化发展在教学的过程当中，教师一定要尊重学生的个性发展。每个人都是独立的个体，自然会产生与众不同的想法，特别是在非常发达的网络环境下，学生接收信息的渠道也非常广泛，因此也就更加希望表达自己的观点和想法。在这样的情况下，学生对于以往教师灌输式的教学再也没有了兴趣，教师要根据学生的实际情况给学生足够的自由，这样学生就可以结合自己兴趣、能力等实际情况去进行自由的规划。学生实现了个性化的发展有一定的好处，学生再也不用像过去陈旧的教学模式之下那样老师领一步，学生就走一步。在网络环境当中，学生可以通过多媒体技术和教学设备获得教师提供的或者自己收集到的班级群或者某一网站上的学习资料，学生可以根据自己学习的实际情况和需要进行选择。这样学生就实现了个性化的发展，学生有了自己做主的意识之后，就会有更多的兴趣投入到高校英语学科的学习当中，高校英语教学的效果也会变得更好。二、网络环境下高校英语教师发展的途径（一）传统的教学理念必须得到转变在网络环境下，高校的英语教师想要得到更好的发展，一定要使传统的教学理念得到彻底的转变。现在网络教学的模式已经成为了高校英语教学的主要模式，高校的英语教师必须要及时认清这一情况，使教学理念和自身的角色完成正确的转变。但是因为传统教学理念对广大教师的影响已经根深蒂固，想要彻底改变很难，很多高校的英语教师对于最新的教学理念持一种质疑和观望的态度，在自己进行课堂教学时仍然采用以往传统的教学模式，学生必须在传统的模式下被动接受教师传授的英语知识。有些教师为了应付学校关于网络多媒体技术教学的硬性要求，在学校进行检查时会运用多媒体技术进行教学，但是一般都是表面工程，并没有多少实际效果。教师的教学理念如果没有得到应有的转变，那么即使在教?W当中运用了多媒体教学设备，那么高校英语教学的质量也不会得到预期的提高。所以，高校的英语教师必须使自己传统的教学理念得到应有的转变，这样其课堂教学才会实现本质上的转变，此时教师再辅以多媒体教学设备以及技术去辅助课堂教学，高校英语课堂教学的质量一定能够有效提高。（二）对于自身的知识结构要有一个重新的认识高校教师要实现更好的发展，就必须对自身的知识结构有一个重新的认识。现如今的网络环境之下，为了保证高校的英语教学能够更好的开展并实现一定程度的提高，高校的英语教师必须要使其自身知识结构得到更好的完善。在这个过程中，教师一定要强化自身英语方面的基础知识，这是提高教学质量的基础。在英语基础知识得到了更好的巩固之后，教师就要学习更多的有关于教育的技巧与知识，这样就能够更好的掌握学生的状态。此外，教师还必须对西方英语国家的风土人情、文化禁忌有一定的了解，这样不仅能够解释英语当中的一些运用规律，还能够增加课堂的趣味性和教师的个人魅力。结束语：综上所述，在网络信息技术飞速发展的背景下，高校的英语教师想要取得更好的发展，就必须紧跟网络时代的步伐，在结合学生学习实际情况的基础上对原有的教育模式进行一定的改革和创新。高校的英语教师如果想在网络环境下得到更好的发展，就必须在有关部门和学校的共同努力下，使高校英语教师的素质尽快得到提高，这样我国高校英语教学的质量才能够更好的提高。重温抗组胺药物的临床应用1、战鼓一响，法律无声。——英国重温重温抗组胺药的临床应用

青岛大学医学院附属医院皮肤科肖君刚

2022/12/182重温抗组胺药的临床应用2022/12/142变应性疾病(allergicdisease

)指机体受抗原性物质（也称变应原或过敏原），如花粉、粉尘、食物、药物、寄生虫等刺激后，引起的组织损伤或生理功能紊乱，属于异常的或病理性的免疫反应。2022/12/183变应性疾病(allergicdisease)2022/1变态反应的速发相&迟发相速发相反应(EPR)迟发相反应(LPR)时间开始再次接触变应原几分钟2-4h高峰12.5±0.5min5-12h持续1.5±0.5h1d-2d进行/程度快/较轻慢/较重构成比单纯EPR(35%)单纯LPR(25%)双相(40%)

2022/12/184变态反应的速发相&迟发相速发相反应迟发相反应时间开始再次肥大细胞的作用高度特异性的分泌细胞.

释放多种具有细胞毒的活性物质组胺细胞因子、细胞毒素、趋化因子及蛋白酶等可使平滑肌收缩和微血管通透性升高募集炎症细胞，引起组织损伤和变态反应2022/12/185肥大细胞的作用高度特异性的分泌细胞2022/12/145组胺-速发相最主要介质参考文献：1.王德云《变态反应性鼻炎临床与实验研究》20192.《药理学》高等医学院校教材血管扩张血管通透性增加支气管平滑肌收缩VesselH1受体组胺鼻部:流涕,鼻塞支气管:喘息皮肤:荨麻疹肥大细胞组胺2022/12/186组胺-速发相最主要介质参考文献：血管扩张支气管平滑肌收缩2022/12/1872022/12/147迟发相(Late-PhaseReaction)在抗原再暴露数小时至数天内,炎性细胞的浸润激活并增加了很多炎症介质,延迟并加重了过敏性炎症的连锁反应过程(嗜酸细胞,TH2淋巴细胞)致敏免疫细胞(肥大细胞,T细胞)生成新合成的介质(白三烯,细胞因子)1.AmericanAcademyofAllergy,Asthma&Immunology.TheAllergyReport.2000.2022/12/188迟发相(Late-PhaseReaction)在抗原再暴组胺也参与迟发相反应迟发相中嗜碱粒细胞会释放组胺组胺也可趋化EOS和肥大细胞，刺激LTB4的产生进而趋化中性粒细胞组胺可以激活转录因子NF-κB，上调细胞因子和粘附分子（ICAM-I）嗜酸性粒细胞和淋巴细胞是迟发相中最基本的效应细胞，但是越来越多的研究表明2022/12/189组胺也参与迟发相反应迟发相中嗜碱粒细胞会释放组胺2022/1肥大细胞通过IgE-IgE受体肥大细胞网络调控变应性炎性反应

肥大细胞表达的FcεRI受体水平增加，从而使之与IgE的结合更充分并增加介质释放2022/12/1810肥大细胞通过IgE-IgE受体肥大细胞网络调控变应性炎性反应肥大细胞是多功能细胞因子的来源肥大细胞能通过IgE依赖机制合成和释放多种细胞因子人的肥大细胞是IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-13、TNF-和碱性成纤维细胞生长因子的来源之一研究发现IgE受体活化后的肥大细胞中含有多种细胞因子（TNF-、IL-4、IL-5、IL-6、IL-13）经证实肥大细胞可以释放这些细胞因子：纯化肺或鼻肥大细胞分泌的细胞因子的时间动力学研究显示，IgE介导的刺激可使肥大细胞在4-12小时内开始分泌蛋白，高峰出现在24-48小时。TNF-在肥大细胞中呈组成性表达，能在IgE介导刺激后2小时内释放。2022/12/1811肥大细胞是多功能细胞因子的来源肥大细胞能通过IgE依赖机制合肥大细胞分泌的细胞因子与炎症细胞的趋化、浸润、活化等有关肥大细胞分泌的IL-4能促进肥大细胞自身表达黏附因子ICAM-1，促进未成熟的肥大细胞从血液到局部定植，而且与肥大细胞在变应性鼻炎、哮喘和其他炎性疾病局部组织沿基底膜浸润有关。IL-4能提高单核细胞/巨噬细胞系表达ICAM-1，诱导嗜酸性粒细胞表达VCAM-1,VCAM-1与细胞内皮上的VLA-4相互作用，选择性募集嗜酸性粒细胞至炎症部位。肥大细胞释放的IL-5具有促进嗜酸性粒细胞分化、激活和趋化嗜酸性粒细胞的作用，肥大细胞能通过释放IL-5和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子促进嗜酸性粒细胞生存。IL-6具有促B细胞分泌免疫球蛋白的作用。TNF-和IL-8在免疫复合物损伤中具有募集中性粒细胞的作用。2022/12/1812肥大细胞分泌的细胞因子与炎症细胞的趋化、浸润、活化等有关肥大肥大细胞能诱导免疫球蛋白E合成-IgE能在靶器官局部生成B细胞分化为分泌IgE的浆细胞的过程中，细胞因子在其中起关键作用。T细胞和B细胞在存在可溶因子（例如IL-4或IL-13）的情况下合成IgE，同时抗原活化的肥大细胞能够诱导B细胞的IgE合成。值得注意的是，肥大细胞诱导的IgE合成有很大程度的IL-13依赖性，表明IL-13在维持变应性疾病的IgE合成中有重要作用。Durham及其同僚的巧妙实验显示在豕草诱导的季节性过敏性鼻炎患者、常年性变应性鼻炎患者中，用过敏原体内激发后，IgE的mRNA上调；这些研究清楚地显示IgE能在靶器官局部生成。2022/12/1813肥大细胞能诱导免疫球蛋白E合成-IgE能在靶器官局部生成B细肥大细胞在局部的IgE-IgE受体肥大细胞网络机能中有重要作用肥大细胞或嗜碱性粒细胞必须在其表面表达高亲和力IgE受体，以具备重要的IgE-抗原特异性效应器功能。在变应性鼻炎患者的鼻肥大细胞发现高亲和力IgE受体（FcεRI）表达水平升高，并与血清IgE水平有很好的相关性。IgE或IL-4能上调FcεRI在肥大细胞的表达，肥大细胞的FcεRI表达增加与IgE介导的这些细胞的分泌能力增加相关。2022/12/1814肥大细胞在局部的IgE-IgE受体肥大细胞网络机能中有重要作肥大细胞在变应性炎症的调控作用肥大细胞还具有抗原呈递细胞的功能，肥大细胞能将T细胞转换为Th2亚型。在变应性炎性疾病中，“预致敏”肥大细胞表达高水平的IgE高亲和力受体以及表面抗原CD40的配体，并能直接作用于B细胞，诱导IgE合成。IgE本身能上调FcεRI表达和从肥大细胞释放的介质，从而通过IgE-IgE受体肥大细胞网络形成重要的自分泌正反馈放大环。肥大细胞不仅在变应性炎性反应的发生过程中至关重要，而且对变应性炎症的各个阶段也都有调控作用。2022/12/1815肥大细胞在变应性炎症的调控作用肥大细胞还具有抗原呈递细胞的功肥大细胞在变应性慢性炎性反应中也起着主要作用

－肥大细胞-细胞因子的炎性级联反应2022/12/1816肥大细胞在变应性慢性炎性反应中也起着主要作用2022/12/2022/12/18172022/12/14172022/12/18182022/12/1418组胺的作用可被几种方式所拮抗1、阻止组胺释放：膜稳定剂，如：类固醇皮质激素，色苷酸二钠，酮替芬；2、阻止组胺到达其作用部位：H1，H2受体拮抗剂；3、加速体内组胺的破坏：如组胺酶—二胺氧化酶（体内使用无效果）；4、使用有相反作用的药物：如肾上腺素具有拮抗组胺及抑制组胺释放的作用。2022/12/1819组胺的作用可被几种方式所拮抗1、阻止组胺释放：膜稳定剂，如：1910年Dale等发现变态反应与组胺密切相关，通过研究,搞清了组胺的大多数药理作用1945年Loew等首先合成了抗组胺药苯海拉明1945年Curtis首先发表了临床应用报告1947年苯海拉明及去敏灵正式用于临床1972年Black首先提出组胺H2受体2022/12/18202022/12/1420组胺的受体：H1及H2受体H1受体：血管内皮细胞—使小血管平滑肌松弛，扩张血管；气管、支气管平滑肌，胃肠道平滑肌－收缩H2受体：胃体的壁细胞—刺激胃酸分泌。H3受体：存在于脑组织，可能调节脑内组胺合成和释放的突触前自身受体。2022/12/1821组胺的受体：H1及H2受体H1受体：血管内皮细胞—使小血组胺的受体：H1受体和H2受体通过兴奋H1受体：1、扩张血管，增加毛细血管通透性；2、收缩血管外平滑肌，扩张小动脉，使血压下降；3、扩张毛细血管前小动脉及小静脉，使微循环静脉端通透性增加，血浆进入组织间隙，引起组织水肿；4、收缩血管外平滑肌，如支气管平滑肌，子宫平滑肌等。通过兴奋H2受体：刺激胃酸和胃蛋白酶，引起分泌增加。2022/12/1822组胺的受体：H1受体和H2受体通过兴奋H1受体：2022/1组胺的受体：H1受体和H2受体

大多数血管床内皮细胞有广泛分布的H1受体及H2受体。组胺低浓度即激活H1受体，产生快速而短暂的扩血管效应，激活H2受体则发生较缓慢而较持久的扩血管效应，故H1受体阻断药能阻断小剂量组胺所致的微弱扩血管作用和拮抗大剂量组胺的初期扩张血管作用，完全拮抗需H1与H2受体阻断药的联合应用。2022/12/1823组胺的受体：H1受体和H2受体 大多数血H2拮抗剂第一代西米替丁,第二代雷尼替丁，第三代法莫替丁，尼扎替丁。2022/12/1824H2拮抗剂第一代西米替丁,第二代雷尼替丁，第三代法莫替1、化学结构：大多为乙基胺的衍生物，具有以下共同结构：

其中X可为N，C，或－CO－。R1，R2可以为苯环或杂环乙基胺链与组胺的侧链相似，是发生竞争性抑制的化学基础。

苯海拉明

扑尔敏

H1受体拮抗剂第一代CH3C-O-CH2-CH2-NCH3HR1R2X-CH2-CH2-NRRCH2-CH2-NH2HNNCH3CH3C-O-CH2-CH2-NHH2022/12/1825H1受体拮抗剂第一代CH3C-O-CH2-CH2-

2、药代动力学口服及注射后均能迅速被吸收，传统抗组胺药物口服后15－30分钟开始吸收，一小时内吸收完全，一次给药可维持3－6小时，个别可持续较长时间。苯海拉明的血浆半衰期约为3.5小时，药物在肝内代谢降解，大部分从肾脏、经尿液排出。H1受体拮抗剂第一代2022/12/1826 2、药代动力学口服及注射后均能迅速被吸收，传

类别 药物名 不良反应

镇静抗胆碱能抗组胺作用______________________________________________________________________烷胺类 扑尔敏 +- +- +乙醇胺类苯海拉明 ++ +++乙二胺类去敏灵+ ++吩噻嗪类异丙嗪 ++++哌啶类赛庚定++++++哌嗪类 脑益嗪＋-－+三环类多虑平++++++++哌酮类酮替芬＋＋－+H1受体拮抗剂第一代2022/12/1827类别 药物名 不良反应H注意事项1、需注意力高度集中的工作人员禁用，如驾驶员、高空作业，机器操作工、飞行员、夜班工作人员；2、服药期间忌酒，不能与其他有中枢神经系统抑制作用的药物同用，如苯二氮卓类药物，不合用引起组胺释放的饮料与食物；3、老年人、青光眼、前列腺肥大病人不宜用兼有抗胆碱作用的药物。

H1受体拮抗剂第一代2022/12/1828注意事项H1受体拮抗剂第一代2022/12/142第二代抗组胺药的定义根据有无嗜睡作用或在上世纪80年代后生产而定H1受体拮抗剂第二代2022/12/1829第二代抗组胺药的定义根据有无嗜睡作用H1受体拮抗剂药物名 剂型(片剂)用量 药代动力学 开瑞坦

Clarityne 10mg10mg,q.d 半衰期11小时，经肝脏代谢为具有（氯雷他定）Loratadine 活性的去羧甲基乙产物氧基氯雷他 定（DCL），息斯敏

Hismanal 10mg10mg,q.d 半衰期18－24天，在肝脏代谢，（阿斯咪唑）Astemizole 经胆汁、粪便排出体外西替利嗪Cetirixine10mg10mg,q.d 半衰期11小时，在体内几乎不代谢 以原型从肾脏排出特非那丁Terfenadin60mg60mg,Bid 半衰期16－23小时波利玛朗Primalan 5mg5mg,Bid 半衰期18小时，在肝脏代谢，经胆（甲喹吩嗪） 汁、粪便H1受体拮抗剂第二代2022/12/1830药物名 剂型(片作用特点1、高效：有较强抗组胺活性，疗效优于或等于传统抗组胺药；2、长效：口服吸收好，其代谢产物也具活性，作用时间持久，每日只服1次（少数服2次）可维持疗效24小时；3、无中枢镇静作用：分子量大，脂溶性低，不易透过血脑屏障。很少有中枢抑制作用，无明显镇静嗜睡。4、无明显抗胆碱活性:口干、心律加快、松弛平滑肌等阿托品样作用不明显。

H1受体拮抗剂第二代2022/12/1831作用特点1、高效：有较强抗组胺活性，疗效优于或等于传统抗组胺注意第二代抗组胺药的心脏安全性WTO对1986-2019年17个国家的副作用统计：特非那丁心脏猝死率0.038/10-6西利替嗪19例心律失常，2例猝死氯雷他定106例心律失常，13例心脏猝死WHO国际药物监督中心报告，Lancet，May3，20192022/12/1832注意第二代抗组胺药的心脏安全性WTO对1986-2019年1注意第二代抗组胺药的心脏安全性WTO对1986-2019年17个国家的副作用统计：特非那丁心脏猝死率0.038/10-6西利替嗪19例心律失常，2例猝死氯雷他定106例心律失常，13例心脏猝死WHO国际药物监督中心报告，Lancet，May3，20192022/12/1833注意第二代抗组胺药的心脏安全性WTO对1986-2019年1心脏毒性过量服用肝功能不良 血药浓度升高 阻滞心脏钾离子通道药物相互作用Ikr尖端扭转性室速TDP QT时间延长心室复极延缓致死性室性心律失常

死亡2022/12/1834心脏毒性过量服用2022/12/1434如何避免心脏毒副作用？

尽量不超过推荐剂量；尽量不和抑制细胞色素P450的药物同用（大环内酯类抗菌素、咪唑类抗真菌药）；避免用于已知或怀疑有心脏病的患者；高风险患者应预先做EKG检查。

高风险：心肌缺血、心室肥厚、预先存在的长Q-T间期2022/12/1835如何避免心脏毒副作用？尽量不超过推荐剂量；2022/12/咪唑斯汀是唯一在治疗剂量下既能抗组胺又能抗白三烯的抗过敏药物皿治林咪唑斯汀缓释片（Mizollen)2022/12/1836咪唑斯汀是唯一在治疗剂量下既能抗组胺又能抗白三烯的抗过敏药物2022/12/18372022/12/1437皿治林药代学资料

本品吸收迅速，服后约1.5小时达到最大血药浓度，单剂量给药时Cmax为276ng/ml，清除率为0.069L/h/kg，半衰期为13小时.本品体内主要代谢方式是：通过葡萄糖醛酸化代谢，仅有0.5%的代谢物通过尿液排出，而84-95%的代谢物通过粪便排出.﹤2022/12/1838皿治林药代学资料本品吸收迅速，服后约1.5小时达到最大血药药物对心脏的作用特非那丁、阿司咪唑能影响心室重新极化K+离子流（Ikr），因此延长QT间期，造成室性心率失常。而咪唑斯汀对心脏K离子流则无影响。120,000,000治疗日（PostMarketingData:98.1.1-99.11.30）ChaufourSetal，Studyofcardiacrepolarizationinhealthyvolunteersperformedwithmizolastine:anewH1-receptorantagonist.BrJCLinPharmacol2019;47:515-5202022/12/1839药物对心脏的作用特非那丁、阿司咪唑能影响心室重新极化K+离子2022/12/18402022/12/1440相互作用少

不经过P450代谢，P450抑制剂不影响该药的代谢2022/12/1841相互作用少不经过P450代谢，P450抑制剂不影响该药对精神运动影响单独或和酒精一起给药时，不影响精神运动试验；对驾驶和机器使用能力的影响与安慰剂相同2022/12/1842对精神运动影响单独或和酒精一起给药时，不影响精神运动试验；2主要副作用2022/12/1843主要副作用2022/12/14432022/12/18442022/12/1444咪唑斯汀的临床应用研究主要由肥大细胞激活介导的疾病荨麻疹过敏性鼻炎咪唑斯汀肥大细胞及其炎症因子参与的相关疾病：皮炎：ＡＤ、ＣＡＤ、湿疹瘙痒症光感性皮炎瘙痒性银屑病2022/12/1845咪唑斯汀的临床应用研究主要由肥大细胞激活介导的疾病咪唑斯汀肥小结皿治林本身具有活性，起效快；H1受体选择性高，疗效佳;具有抗炎作用治疗CIU更有效;不作用于心脏K+通道，不透过血脑屏障；不经过细胞色素P-450代谢，药物配伍禁忌少，安全性更高。2022/12/1846小结皿治林本身具有活性，起效快；2022/12/1446谢谢！2022/12/1847谢谢！2022/12/1447谢谢！21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根

22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈

23、一切节省，归根到底都归结为时间的节省。——马克思

24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。——莎士比亚

25、学习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基供娄浪颓蓝辣袄驹靴锯澜互慌仲写绎衰斡染圾明将呆则孰盆瘸砒腥悉漠堑脊髓灰质炎(讲课2019)脊髓灰质炎(讲课2019)谢谢！21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻重温抗组胺药物的临床应用1、战鼓一响，法律无声。——英国2、任何法律的根本；不，不成文法本身就是讲道理……法律，也----即明示道理。——爱·科克3、法律是最保险的头盔。——爱·科克4、一个国家如果纲纪不正，其国风一定颓败。——塞内加5、法律不能使人人平等，但是在法律面前人人是平等的。——波洛克重温抗组胺药物的临床应用重温抗组胺药物的临床应用1、战鼓一响，法律无声。——英国2、任何法律的根本；不，不成文法本身就是讲道理……法律，也----即明示道理。——爱·科克3、法律是最保险的头盔。——爱·科克4、一个国家如果纲纪不正，其国风一定颓败。——塞内加5、法律不能使人人平等，但是在法律面前人人是平等的。——波洛克重温抗组胺药的临床应用

青岛大学医学院附属医院皮肤科肖君刚2021/7/222变应性疾病(allergicdisease)指机体受抗原性物质（也称变应原或过敏原），如花粉、粉尘、食物、药物、寄生虫等刺激后，引起的组织损伤或生理功能紊乱，属于异常的或病理性的免疫反应。2021/7/223一、引言随着基础教育理念不断成熟，如今小学教育已经从传统的知识教育深化为综合素养全面结合的教学活动，在这一过程中，教学活动逐渐趋向统一与融合。各个学科之间的协同效果日益突出，教学内容更是大大突破学科之间的限制。过去在开展小学美术教学时，只是教育学生掌握美术绘画的各项内容，教学精力更多放在学生的绘画基本功上。很多学生和老师都只是将美术课堂同其他理论课堂一样，看做一门学科，完全忽视了美术学科背后的文化内涵和美育价值。同样，无论是绘画，还是欣赏美术作品，想要达到一定深度，就必须融入正确的价值情感。所以，将德育教学融入到美术课堂上，无论是教学效果，还是学生综合素养培养都有着重要作用。二、小学美术课堂教学改革创新的具体要求分析一方面，教学改革创新要完善课堂教学方式，变革老师与学生的沟通互动机制，创新发展教学体系。实现教学创新发展，前提就是要对课堂教学方式进行有效改革，变“老师主导”为“老师引导”，变“学生被动接受”为“学生主动探索”，变“问题应对”为“质疑教学”，必须探索激发学生积极性，启发学生思考的客观思路，要充分完善教师课堂教学与学生学习全面深度融合的教学思路。美术课堂教学中，要在教学素材选择上，选择更方便学生理解接受的内容，要能有效调动学生的积极性，让学生在课堂上“活起来”。另一方面，教学改革创新要重视美术教育与德育教育、智力教育等多项内容相结合，培养满足教学要求的全面人才。实施美育与德育融合相结合的培养培养方式是当前时代发展的客观要求，也是衡量教学思路完善与否的重要内容。只有全面深化培养小学生的综合素养，才能为学生未来成长打下坚实基础。在创新美术课堂教育模式时，必须以德育教育融人为突破口，通过德育与美育教学的紧密融合，实现教育内涵的丰富与发展。可以说，无论是美术学科的教学要求，还是综合素养人才培养的客观实际，都需要我们实施德育与美育紧密结合的培养思路。以往小学美术教育开展时，过多停留在表面，忽略了学生内心的喜好与需求。三、实施德育教育融入美术课堂的教学模式分析随着教学理念不断丰富成熟，人才培养标准和要求不断提高，美术课堂教学就需要实行从内到外的创新和发展。而做好美术课堂教学创新，就需要对教学素材、教学模式、教学内容、教学思路等等做出一系列调整，无论是学生的学习理念，还是课堂教学方法都需要进行变革。1.丰富教学理念，重视德育与美育教学协调开展美术教学向学生展现的不仅是一门艺术，也是能给与学生心灵极大感触的重要途径。多数美术作品之所以能够被欣赏，最重要的因素就是其中富含的思想内涵和价值深度。而想要教好美术，就需要让学生感悟到相应的情感内涵。比如在欣赏达芬奇的名画《蒙娜丽莎》时，可以从《达芬奇画鸡蛋》这一故事人手，通过向学生讲解达芬奇的任务故事，让学生知道达芬奇之所以成为一代画家，与其苦练绘画基本功有着重要关系。通过合理的启迪激发，学生对美术作品的认知度完全超出预期。可以说，德育与美育结合，是学生理解美术作品的基础。2.结合多媒体教学方法，丰富教学素材由于美术教材的局限性，如果仅仅是依靠学生的书本来欣赏美术作品，实际上远远不够。而美术作品背后的故事，更需要通过借助多媒体技术来展现。多媒体教学方法的有效应用，学生对美术作品的了解更清楚。如今多媒体与课堂教学融合，已经成为小学生关注的兴趣点，只有融入这一技术，才能有效提升学生的积极性。因此，在融入德育教育，创新美术教学模式时，必须完善多媒体教学资源的有效应用。通过借助这一学生更喜欢的方式，实现教学价值的最大创造。3.以学生审美能力培养提升为教学核心培养学生的综合素养，是当前我们进行人才教学的重要方向。而对美术教学来说，想要创新德育模式，提升学生的全面素质，就必须将教学核心放在提升学生审美能力上。审美能力是美术学习的重要要求，通过美术教育，我们想达到的效果不仅是学生掌握绘画的技巧，更重要的是通过教育活动的有效开展，从而实现学生审美能力的提升。而审美能力提升的过程，也是学生观察能力提升的?^程。将德育融入美术教学，就是要让学生知道“美的内涵”。审美能力的培养，说到底就是审美意识的形成。这才是美育与德育深度融合的关键，更是美术教学的核心。四、结语当前，教育所面临的环境就是教学要求日益复杂，学习要素更加多元。时代发展的快速性与全面性，让小学基础教育必须从当前教学实际出发，进行创新改革和发展。我们必须认识到事物都有A面和B面，事物发展带来挑战和威胁的同时，也为事情解决和发展推动带来了全新机遇。因此，当前小学美术教育活动开展过程中，必须充分利用各种资源，革新教学形式，突破传统教育内容，丰富发展教学思路和渠道。时代发展背景和日益成熟的教学理念要求我们在开展小学教育时，必须充分完善对学生进行综合素养教学，通过教学方式创新发展，实现人才培养目的。在网络科学技术迅猛发展的今天，越来越多的最新网络科学技术被运用到了高校的教学当中，为高校教育的发展提供了极大的帮助。网络技术运用到高校的教学过程当中对以往传统的高校教学方法是一种极大的冲击，但是引入网络技术也是未来高校教学发展的趋势。在这样的情况下，高校英语教师的发展也需要作出相应的调整，以便去接受更大的挑战。一、在网络环境之下的高校英语教学所具备的特点网络环境之下的高校英语教学具有很多的特点。网络环境当中的多媒体教学设备以及技术可以将图片、音乐和视频巧妙的融合到一起，在计算机技术之下完成一个集中的处理，这样呆板、生硬的教学内容就完成了一次华丽的转身，变得更加生动、有趣。在网络环境之下，高校原有的教师主导课堂、生硬的将课堂知识灌输给学生的英语教学模式必然会被打破，不但学生的学习过程会更加自由，教师与学生之间的感情交流也会越来越多。网络环境为教师的发展造成了一定的困难，但同时又为教师的发展提供了一个良好的机会。（一）在教学的过程中，学生变成了课堂的主体网络环境下，学生已经逐渐变成了课堂教学的主体。教师把多媒体教学技术运用到课堂教学的过程当中以后，课堂教学的自由度就会变得非常大。高校英语课堂教学当中运用了多媒体教学技术，那么高校的英语教师就不再是传统教学模式下那个一味灌输的角色了，也无法通过自己的力量去主导英语课堂。在网络环境之下，教师更多是以引导者和监督者的形象出现在英语课堂教学的过程当中。在网络环境的帮助下，学生越来越清楚自己作为英语课堂教学主体的地位，这样一来学生就会更加主动的投入到高校英语课堂教学当中，具有了一定的积极性。有了这样的基础，教师的课堂教学就会出现很大的变化，学生能够在网络技术和多媒体教学设备的帮助之下获得更多的学习资料，这样其独立学习的能力就可以得到锻炼，独立思维也可以形成。而是通过各种网络和多媒体资源向学生提供更形象直观、更能引起学生兴趣的材料。学生变为了课堂的主体之后，高校英语教学的质量一定能够提高。（二）在教学的过程当中，教师要尊重学生的个性化发展在教学的过程当中，教师一定要尊重学生的个性发展。每个人都是独立的个体，自然会产生与众不同的想法，特别是在非常发达的网络环境下，学生接收信息的渠道也非常广泛，因此也就更加希望表达自己的观点和想法。在这样的情况下，学生对于以往教师灌输式的教学再也没有了兴趣，教师要根据学生的实际情况给学生足够的自由，这样学生就可以结合自己兴趣、能力等实际情况去进行自由的规划。学生实现了个性化的发展有一定的好处，学生再也不用像过去陈旧的教学模式之下那样老师领一步，学生就走一步。在网络环境当中，学生可以通过多媒体技术和教学设备获得教师提供的或者自己收集到的班级群或者某一网站上的学习资料，学生可以根据自己学习的实际情况和需要进行选择。这样学生就实现了个性化的发展，学生有了自己做主的意识之后，就会有更多的兴趣投入到高校英语学科的学习当中，高校英语教学的效果也会变得更好。二、网络环境下高校英语教师发展的途径（一）传统的教学理念必须得到转变在网络环境下，高校的英语教师想要得到更好的发展，一定要使传统的教学理念得到彻底的转变。现在网络教学的模式已经成为了高校英语教学的主要模式，高校的英语教师必须要及时认清这一情况，使教学理念和自身的角色完成正确的转变。但是因为传统教学理念对广大教师的影响已经根深蒂固，想要彻底改变很难，很多高校的英语教师对于最新的教学理念持一种质疑和观望的态度，在自己进行课堂教学时仍然采用以往传统的教学模式，学生必须在传统的模式下被动接受教师传授的英语知识。有些教师为了应付学校关于网络多媒体技术教学的硬性要求，在学校进行检查时会运用多媒体技术进行教学，但是一般都是表面工程，并没有多少实际效果。教师的教学理念如果没有得到应有的转变，那么即使在教?W当中运用了多媒体教学设备，那么高校英语教学的质量也不会得到预期的提高。所以，高校的英语教师必须使自己传统的教学理念得到应有的转变，这样其课堂教学才会实现本质上的转变，此时教师再辅以多媒体教学设备以及技术去辅助课堂教学，高校英语课堂教学的质量一定能够有效提高。（二）对于自身的知识结构要有一个重新的认识高校教师要实现更好的发展，就必须对自身的知识结构有一个重新的认识。现如今的网络环境之下，为了保证高校的英语教学能够更好的开展并实现一定程度的提高，高校的英语教师必须要使其自身知识结构得到更好的完善。在这个过程中，教师一定要强化自身英语方面的基础知识，这是提高教学质量的基础。在英语基础知识得到了更好的巩固之后，教师就要学习更多的有关于教育的技巧与知识，这样就能够更好的掌握学生的状态。此外，教师还必须对西方英语国家的风土人情、文化禁忌有一定的了解，这样不仅能够解释英语当中的一些运用规律，还能够增加课堂的趣味性和教师的个人魅力。结束语：综上所述，在网络信息技术飞速发展的背景下，高校的英语教师想要取得更好的发展，就必须紧跟网络时代的步伐，在结合学生学习实际情况的基础上对原有的教育模式进行一定的改革和创新。高校的英语教师如果想在网络环境下得到更好的发展，就必须在有关部门和学校的共同努力下，使高校英语教师的素质尽快得到提高，这样我国高校英语教学的质量才能够更好的提高。重温抗组胺药物的临床应用1、战鼓一响，法律无声。——英国重温重温抗组胺药的临床应用

青岛大学医学院附属医院皮肤科肖君刚

2022/12/1850重温抗组胺药的临床应用2022/12/142变应性疾病(allergicdisease

)指机体受抗原性物质（也称变应原或过敏原），如花粉、粉尘、食物、药物、寄生虫等刺激后，引起的组织损伤或生理功能紊乱，属于异常的或病理性的免疫反应。2022/12/1851变应性疾病(allergicdisease)2022/1变态反应的速发相&迟发相速发相反应(EPR)迟发相反应(LPR)时间开始再次接触变应原几分钟2-4h高峰12.5±0.5min5-12h持续1.5±0.5h1d-2d进行/程度快/较轻慢/较重构成比单纯EPR(35%)单纯LPR(25%)双相(40%)

2022/12/1852变态反应的速发相&迟发相速发相反应迟发相反应时间开始再次肥大细胞的作用高度特异性的分泌细胞.

释放多种具有细胞毒的活性物质组胺细胞因子、细胞毒素、趋化因子及蛋白酶等可使平滑肌收缩和微血管通透性升高募集炎症细胞，引起组织损伤和变态反应2022/12/1853肥大细胞的作用高度特异性的分泌细胞2022/12/145组胺-速发相最主要介质参考文献：1.王德云《变态反应性鼻炎临床与实验研究》20192.《药理学》高等医学院校教材血管扩张血管通透性增加支气管平滑肌收缩VesselH1受体组胺鼻部:流涕,鼻塞支气管:喘息皮肤:荨麻疹肥大细胞组胺2022/12/1854组胺-速发相最主要介质参考文献：血管扩张支气管平滑肌收缩2022/12/18552022/12/147迟发相(Late-PhaseReaction)在抗原再暴露数小时至数天内,炎性细胞的浸润激活并增加了很多炎症介质,延迟并加重了过敏性炎症的连锁反应过程(嗜酸细胞,TH2淋巴细胞)致敏免疫细胞(肥大细胞,T细胞)生成新合成的介质(白三烯,细胞因子)1.AmericanAcademyofAllergy,Asthma&Immunology.TheAllergyReport.2000.2022/12/1856迟发相(Late-PhaseReaction)在抗原再暴组胺也参与迟发相反应迟发相中嗜碱粒细胞会释放组胺组胺也可趋化EOS和肥大细胞，刺激LTB4的产生进而趋化中性粒细胞组胺可以激活转录因子NF-κB，上调细胞因子和粘附分子（ICAM-I）嗜酸性粒细胞和淋巴细胞是迟发相中最基本的效应细胞，但是越来越多的研究表明2022/12/1857组胺也参与迟发相反应迟发相中嗜碱粒细胞会释放组胺2022/1肥大细胞通过IgE-IgE受体肥大细胞网络调控变应性炎性反应

肥大细胞表达的FcεRI受体水平增加，从而使之与IgE的结合更充分并增加介质释放2022/12/1858肥大细胞通过IgE-IgE受体肥大细胞网络调控变应性炎性反应肥大细胞是多功能细胞因子的来源肥大细胞能通过IgE依赖机制合成和释放多种细胞因子人的肥大细胞是IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-13、TNF-和碱性成纤维细胞生长因子的来源之一研究发现IgE受体活化后的肥大细胞中含有多种细胞因子（TNF-、IL-4、IL-5、IL-6、IL-13）经证实肥大细胞可以释放这些细胞因子：纯化肺或鼻肥大细胞分泌的细胞因子的时间动力学研究显示，IgE介导的刺激可使肥大细胞在4-12小时内开始分泌蛋白，高峰出现在24-48小时。TNF-在肥大细胞中呈组成性表达，能在IgE介导刺激后2小时内释放。2022/12/1859肥大细胞是多功能细胞因子的来源肥大细胞能通过IgE依赖机制合肥大细胞分泌的细胞因子与炎症细胞的趋化、浸润、活化等有关肥大细胞分泌的IL-4能促进肥大细胞自身表达黏附因子ICAM-1，促进未成熟的肥大细胞从血液到局部定植，而且与肥大细胞在变应性鼻炎、哮喘和其他炎性疾病局部组织沿基底膜浸润有关。IL-4能提高单核细胞/巨噬细胞系表达ICAM-1，诱导嗜酸性粒细胞表达VCAM-1,VCAM-1与细胞内皮上的VLA-4相互作用，选择性募集嗜酸性粒细胞至炎症部位。肥大细胞释放的IL-5具有促进嗜酸性粒细胞分化、激活和趋化嗜酸性粒细胞的作用，肥大细胞能通过释放IL-5和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子促进嗜酸性粒细胞生存。IL-6具有促B细胞分泌免疫球蛋白的作用。TNF-和IL-8在免疫复合物损伤中具有募集中性粒细胞的作用。2022/12/1860肥大细胞分泌的细胞因子与炎症细胞的趋化、浸润、活化等有关肥大肥大细胞能诱导免疫球蛋白E合成-IgE能在靶器官局部生成B细胞分化为分泌IgE的浆细胞的过程中，细胞因子在其中起关键作用。T细胞和B细胞在存在可溶因子（例如IL-4或IL-13）的情况下合成IgE，同时抗原活化的肥大细胞能够诱导B细胞的IgE合成。值得注意的是，肥大细胞诱导的IgE合成有很大程度的IL-13依赖性，表明IL-13在维持变应性疾病的IgE合成中有重要作用。Durham及其同僚的巧妙实验显示在豕草诱导的季节性过敏性鼻炎患者、常年性变应性鼻炎患者中，用过敏原体内激发后，IgE的mRNA上调；这些研究清楚地显示IgE能在靶器官局部生成。2022/12/1861肥大细胞能诱导免疫球蛋白E合成-IgE能在靶器官局部生成B细肥大细胞在局部的IgE-IgE受体肥大细胞网络机能中有重要作用肥大细胞或嗜碱性粒细胞必须在其表面表达高亲和力IgE受体，以具备重要的IgE-抗原特异性效应器功能。在变应性鼻炎患者的鼻肥大细胞发现高亲和力IgE受体（FcεRI）表达水平升高，并与血清IgE水平有很好的相关性。IgE或IL-4能上调FcεRI在肥大细胞的表达，肥大细胞的FcεRI表达增加与IgE介导的这些细胞的分泌能力增加相关。2022/12/1862肥大细胞在局部的IgE-IgE受体肥大细胞网络机能中有重要作肥大细胞在变应性炎症的调控作用肥大细胞还具有抗原呈递细胞的功能，肥大细胞能将T细胞转换为Th2亚型。在变应性炎性疾病中，“预致敏”肥大细胞表达高水平的IgE高亲和力受体以及表面抗原CD40的配体，并能直接作用于B细胞，诱导IgE合成。IgE本身能上调FcεRI表达和从肥大细胞释放的介质，从而通过IgE-IgE受体肥大细胞网络形成重要的自分泌正反馈放大环。肥大细胞不仅在变应性炎性反应的发生过程中至关重要，而且对变应性炎症的各个阶段也都有调控作用。2022/12/1863肥大细胞在变应性炎症的调控作用肥大细胞还具有抗原呈递细胞的功肥大细胞在变应性慢性炎性反应中也起着主要作用

－肥大细胞-细胞因子的炎性级联反应2022/12/1864肥大细胞在变应性慢性炎性反应中也起着主要作用2022/12/2022/12/18652022/12/14172022/12/18662022/12/1418组胺的作用可被几种方式所拮抗1、阻止组胺释放：膜稳定剂，如：类固醇皮质激素，色苷酸二钠，酮替芬；2、阻止组胺到达其作用部位：H1，H2受体拮抗剂；3、加速体内组胺的破坏：如组胺酶—二胺氧化酶（体内使用无效果）；4、使用有相反作用的药物：如肾上腺素具有拮抗组胺及抑制组胺释放的作用。2022/12/1867组胺的作用可被几种方式所拮抗1、阻止组胺释放：膜稳定剂，如：1910年Dale等发现变态反应与组胺密切相关，通过研究,搞清了组胺的大多数药理作用1945年Loew等首先合成了抗组胺药苯海拉明1945年Curtis首先发表了临床应用报告1947年苯海拉明及去敏灵正式用于临床1972年Black首先提出组胺H2受体2022/12/18682022/12/1420组胺的受体：H1及H2受体H1受体：血管内皮细胞—使小血管平滑肌松弛，扩张血管；气管、支气管平滑肌，胃肠道平滑肌－收缩H2受体：胃体的壁细胞—刺激胃酸分泌。H3受体：存在于脑组织，可能调节脑内组胺合成和释放的突触前自身受体。2022/12/1869组胺的受体：H1及H2受体H1受体：血管内皮细胞—使小血组胺的受体：H1受体和H2受体通过兴奋H1受体：1、扩张血管，增加毛细血管通透性；2、收缩血管外平滑肌，扩张小动脉，使血压下降；3、扩张毛细血管前小动脉及小静脉，使微循环静脉端通透性增加，血浆进入组织间隙，引起组织水肿；4、收缩血管外平滑肌，如支气管平滑肌，子宫平滑肌等。通过兴奋H2受体：刺激胃酸和胃蛋白酶，引起分泌增加。2022/12/1870组胺的受体：H1受体和H2受体通过兴奋H1受体：2022/1组胺的受体：H1受体和H2受体

大多数血管床内皮细胞有广泛分布的H1受体及H2受体。组胺低浓度即激活H1受体，产生快速而短暂的扩血管效应，激活H2受体则发生较缓慢而较持久的扩血管效应，故H1受体阻断药能阻断小剂量组胺所致的微弱扩血管作用和拮抗大剂量组胺的初期扩张血管作用，完全拮抗需H1与H2受体阻断药的联合应用。2022/12/1871组胺的受体：H1受体和H2受体 大多数血H2拮抗剂第一代西米替丁,第二代雷尼替丁，第三代法莫替丁，尼扎替丁。2022/12/1872H2拮抗剂第一代西米替丁,第二代雷尼替丁，第三代法莫替1、化学结构：大多为乙基胺的衍生物，具有以下共同结构：

其中X可为N，C，或－CO－。R1，R2可以为苯环或杂环乙基胺链与组胺的侧链相似，是发生竞争性抑制的化学基础。

苯海拉明

扑尔敏

H1受体拮抗剂第一代CH3C-O-CH2-CH2-NCH3HR1R2X-CH2-CH2-NRRCH2-CH2-NH2HNNCH3CH3C-O-CH2-CH2-NHH2022/12/1873H1受体拮抗剂第一代CH3C-O-CH2-CH2-

2、药代动力学口服及注射后均能迅速被吸收，传统抗组胺药物口服后15－30分钟开始吸收，一小时内吸收完全，一次给药可维持3－6小时，个别可持续较长时间。苯海拉明的血浆半衰期约为3.5小时，药物在肝内代谢降解，大部分从肾脏、经尿液排出。H1受体拮抗剂第一代2022/12/1874 2、药代动力学口服及注射后均能迅速被吸收，传

类别 药物名 不良反应

镇静抗胆碱能抗组胺作用______________________________________________________________________烷胺类 扑尔敏 +- +- +乙醇胺类苯海拉明 ++ +++乙二胺类去敏灵+ ++吩噻嗪类异丙嗪 ++++哌啶类赛庚定++++++哌嗪类 脑益嗪＋-－+三环类多虑平++++++++哌酮类酮替芬＋＋－+H1受体拮抗剂第一代2022/12/1875类别 药物名 不良反应H注意事项1、需注意力高度集中的工作人员禁用，如驾驶员、高空作业，机器操作工、飞行员、夜班工作人员；2、服药期间忌酒，不能与其他有中枢神经系统抑制作用的药物同用，如苯二氮卓类药物，不合用引起组胺释放的饮料与食物；3、老年人、青光眼、前列腺肥大病人不宜用兼有抗胆碱作用的药物。

H1受体拮抗剂第一代2022/12/1876注意事项H1受体拮抗剂第一代2022/12/142第二代抗组胺药的定义根据有无嗜睡作用或在上世纪80年代后生产而定H1受体拮抗剂第二代2022/12/1877第二代抗组胺药的定义根据有无嗜睡作用H1受体拮抗剂药物名 剂型(片剂)用量 药代动力学 开瑞坦

Clarityne 10mg10mg,q.d 半衰期11小时，经肝脏代谢为具有（氯雷他定）Loratadine 活性的去羧甲基乙产物氧基氯雷他 定（DCL），息斯敏

Hismanal 10mg10mg,q.d 半衰期18－24天，在肝脏代谢，（阿斯咪唑）Astemizole 经胆汁、粪便排出体外西替利嗪Cetirixine10mg10mg,q.d 半衰期11小时，在体内几乎不代谢