临床药学4 临床给药方案设计

第四章临床给药方案设计给药方案设计的一般步骤根据半衰期设计根据平均稳态血药浓度设计根据稳态血药浓度范围设计根据稳态最大浓度或最小浓度设计血管外途径给药方案设计明确问题（诊断）确定治疗目标选择治疗方法

开始治疗（处方+指导）监测治疗结果重新检查各个步骤问题是否解决？停止是否药物治疗的基本过程临床给药方案设计——一般步骤药物选择：数千种→70类→2-4类→40-60种①有效性(efficacy)：首要标准②安全性(safety)：临床前药理与毒理评价和3

期临床试验，达到安全性

要求（相对性）③经济性(economy)：需要，适当，能负担的④方便性(convenience)：给予患者方便的剂型

和给药方案药物类型有效性安全性经济性方便性硝酸酯+±+++ß-受体拮抗剂+±--钙拮抗剂+±--三组控制心绞痛药物的比较两个概念治疗指数：药物的最低中毒浓度与最低有效浓度之比值！越高越安全。生物利用度：药物被机体吸收进入循环的相对量和速率，用F表示，F=（A/D）X100%，A为实际进入体循环的量，D为给药量。方案制定新患者获取一般性个体数据按群体参数计算初始剂量方案按此方案进行治疗患者评估:个体药效学(疗效,不良反应)药动学(血药浓度)必要时，按个体数据重新计算剂量方案例：氨茶碱静脉给药初始方案的制定群体参数：期望的茶碱血药浓度范围10～20mg/L，分布容积Vd=0.48L/Kg，清除率Cl=0.04L/(h˙Kg)，碱基调整系数S=0.82（茶碱/氨茶碱），茶碱清除率影响因素：吸烟1.6，充血性心衰0.4，肝硬化0.5。患者个体数据：80Kg成年男性哮喘患者，多年重度吸烟史，有肝硬化，欲采用氨茶碱负荷量静脉注射及维持量静脉输注治疗。负荷量计算：分布容积Vd=0.48L/Kg×80

Kg=38.4L

目标血药浓度取范围中点C=15mg/L

负荷量=C×Vd/S=15×38.4/0.82=702mg输注速率计算：清除率Cl=0.04L/(h˙Kg)80

Kg×1.6×0.5=2.56L/h

输注速率=C×Cl/S=15

×2.56/0.82=46.8mg/h

（推荐45mg/h）方案调整治疗上限治疗阈时间血药浓度1、治疗窗改变

吗啡镇痛用于肺癌晚期患者，治疗窗的位置可上移。2、血药浓度-时间曲线改变3、治疗窗和药时曲线均改变临床给药方案设计Ⅰ——根据半衰期设计

90%的累积消除需3.32个T1/2

99%的累积消除需6.64个T1/2半衰期残留量累计消除量10.50.520.250.7530.1250.87540.06250.937550.03130.968760.01560.984470.00780.9922Halflife(HF)<30min:静脉维持30min≤HF≤8hrs:1次/1-3HF，治疗指数高,

给药频率↓8hrs＜HF≤24hrs:1次/1HFHF＞24hrs:1次/天——根据平均稳态血药浓度设计临床给药方案设计Ⅱ公式：

Css=FD/(KVτ)=FD/(Clτ)D=Css·Cl·τ/FK:消除速率常数V:分布容积

Cl:清除率F:生物利用度D:给药剂量τ：给药间隔

举例：某药要求平均稳态血药浓度为40ug/ml,F=0.375,Cl=87.5ml/h,设τ=6，问剂量应为多少？∵D=Css·Cl·τ/F∴D=40×87.5×6/0.375=56mg适用情况：血药浓度范围很窄，半衰期短，通过增加给药次数，使血药浓度波动不会太大。这种情况通常选定平均稳态血药浓度和给药间隔，而调整剂量。临床给药方案设计Ⅲ

——根据稳态血药浓度范围设计公式：期望的稳态最大浓度和最小浓度已知，计

算给药间隔和最大维持量τmax=In[(Css)max/(Css)min]K=1.44·t1/2·ln[(Css)max/(Css)min]Dmax=Vd·[(Css)max-(Css)min]=1.44·t1/2·Cl·[(Css)max-(Css)min]给药速率D/τ=Dmax/τmax举例：给体重50kg的患者静注某药物（t1/2=6h,Vd=0.2L/kg),为达治疗浓度20-60ug/ml，问应如何给药？

∵τmax=1.44·t1/2·ln[(Css)max/(Css)min]

=1.44×6×ln(60/20)=9.49(h)

Dmax=Vd·[(Css)max-(Css)min]=0.2×50×(60-20)=400(mg)

∴

给药速率D/τ=Dmax/τmax=400/9.49=42.15(mg/h)

令τ=8h，则D=42.15×8=337.2mg临床给药方案设计Ⅳ

——根据稳态最大浓度或最小浓度设计适用情况：有些药物只要求最大稳态血药浓度不超过某一浓度；有些药物只要求最小稳态浓度不低于某一浓度;设τmax=t1/2(τmax=1.44·t1/2·ln[(Css)max/(Css)min])

则（Css)max=2(Css)min或（Css)min=1/2(Css)max代入Dmax=1.44·t1/2·Cl·[(Css)max-(Css)min]

得：Dmax=1.44·t1/2·Cl·(Css)min

或：Dmax=1.44·t1/2·Cl·1/2(Css)maxD/τ=Dmax/t1/2，即可确定给药间隔和维持剂量临床给药方案设计Ⅴ

——血