糖尿病治疗药物分类及进展课件

糖尿病治疗药物分类及进展赛诺菲安万特胰岛素事业部糖尿病治疗药物分类及进展赛诺菲安万特胰岛素事业部

什么是糖尿病

由于胰岛素分泌不足、或肌体对胰岛素不敏感，以慢性高血糖为特征的代谢紊乱综合症。可表现为三多一少和乏力等。然而，相当多的年龄较大的病人可无症状。随着糖尿病得病时间延长，身体内的代谢紊乱如得不到很好控制，可导致眼、肾、神经、血管和心脏等组织、器官的慢性损害及急性并发症。什么是糖尿病由于胰岛素分泌不足、或肌体对胰岛素不敏感，以糖尿病的常见危险因素糖尿病家族史肥胖年龄妊娠糖尿病危险因素：除以上外，还有年龄过30岁；有异常产史，如胎死宫内、产巨大儿史（出生体重>4Kg）等糖尿病的常见危险因素糖尿病家族史糖尿病治疗药物分类及进展课件1)胰岛素（分泌）缺陷糖尿病两大发病机理2)胰岛素（效应）抵抗胰腺周围组织1)胰岛素（分泌）缺陷糖尿病两大发病机理2)胰岛素（效应糖尿病治疗药物分类及进展课件糖尿病治疗药物分类及进展课件糖尿病治疗药物分类及进展课件糖尿病治疗药物分类及进展课件糖尿病治疗药物分类及进展课件糖尿病治疗药物分类及进展课件糖尿病治疗药物分类及进展课件糖尿病治疗药物分类及进展课件胰岛素不断研发进步的趋势胰岛素不断研发进步的趋势动物胰岛素与人胰岛素的区别动物胰岛素与人胰岛素的区别基因重组人胰岛素的特点

与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致以酵母细胞为宿主基因合成免疫原性最低副反应最低使用剂量少：由动物胰岛素转换为人胰岛素，平均剂量减少15％－30％安全，不具有动物传媒感染的危险性基因重组人胰岛素的特点与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致人胰岛素制剂分类根据起始、持续作用时间分类短效：中性可溶性胰岛素（瓶装、笔芯）

（诺和灵R、优泌林R、甘舒霖R）中效：鱼精蛋白锌胰岛素（瓶装、笔芯）

（诺和灵N、优泌林N、甘舒霖N）预混：30R（瓶装、笔芯）

（诺和灵30R、优泌林70/30、甘舒霖30R----30％短效与70％中效的混合液）

50R（笔芯）

（诺和灵50R----50％短效与50％中效的混合液）

人胰岛素制剂分类根据起始、持续作用时间分类瓶装和笔芯的区别：浓度装量所用注射工具瓶装40U/ml400U:10ml普通注射器笔芯100U/ml300U:3ml笔式注射器瓶装和笔芯的区别：浓度装量所用注射工具瓶装40U/ml400符合生理需要的胰岛素治疗方案胰岛素治疗的目的在于模拟生理性胰岛素的分泌

基础＋餐时胰岛素McCallAL.In:LeahyJL,CefaluWT,eds.InsulinTherapy.NewYork,NY:MarcelDekker,Inc;2002:193-222.BolliGBetal.Diabetologia.1999;42:1151-1167.胰岛素水平(mU/L)时间(h)餐时餐时餐时基础胰岛素需求餐时胰岛素需求01020304050024681012141618202224符合生理需要的胰岛素治疗方案胰岛素治疗的目的在于模拟生理性胰人胰岛素临床应用中的局限性生理胰岛素曲线常规人胰岛素人胰岛素30R生理性胰岛素分泌曲线:基础胰岛素分泌餐时相关的峰值可溶性人胰岛素缺乏正常胰岛素的峰值人胰岛素30R不能满足正常胰岛素的需要中效胰岛素可以提供基础的胰岛素NPH人胰岛素临床应用中的局限性生理胰岛素曲线常规人胰岛素人胰岛素胰岛素类似物－－

对人胰岛素的个别基因进行修饰就得到胰岛素类似物胰岛素类似物－－对人胰岛素的个别基因进行修饰就得到胰岛素类似物制剂分类：速效：门冬胰岛素、赖脯胰岛素（诺和锐、优泌乐）长效：甘精胰岛素（来得时）预混：预混门冬胰岛素（诺和锐30）

(30％门冬胰岛素与70％精蛋白结合结晶门冬胰岛素混合液)

预混赖脯胰岛素（优泌乐25）

(25％赖脯胰岛素与75％精蛋白结合结晶赖脯胰岛素混合液)－－根据起始时间和作用持续时间分类胰岛素类似物制剂分类：速效：门冬胰岛素、赖脯胰岛素（诺和锐、权威指南推荐的血糖控制目标

空腹血糖（FPG）餐后血糖（PPG）A1Cmg/dl(mmol/L)mg/dl(mmol/L)（%）中国2004糖尿病防治指南180-110(4.4-6.1)80-145（4.4-8.0）<6.5ADA2007糖尿病治疗指南2<90-130（<5.0-7.2）<180（<10.0）<7.0IDF2005亚太地区2型糖尿病指南3<110（<6.0）<145（<8.0）≤6.51.中国糖尿病防治指南2004.2.AmericanDiabetesAssociation.StandardsofMedicalCareinDiabetes—20073.IDFWestPacific.Type2diabetes:practicaltargetsandtreatments,Fourthedition.各权威指南均明确了以“空腹血糖，餐后血糖和A1C”作为血糖控制目标权威指南推荐的血糖控制目标空腹血糖（FPG）餐后血糖（PPPolonskyKSetal.NEnglJMed.1988;318:1231-1239.时间(h)4003002001000661014182224血浆葡萄糖(mg/dL)

糖尿病

(未治疗)正常进餐进餐进餐20151050血浆葡萄糖(mmol/L)空腹血糖升高

餐后血糖在高的空腹血糖基础上叠加：“水涨船高”与2型糖尿病患者相比，对照组24小时血糖谱(P<0.001).

PolonskyKSetal.NEnglJMePolonskyKSetal.NEnglJMed.1988;318:1231-1239.降低空腹血糖：

餐后血糖的绝对值随空腹血糖的降低而下降：“水落船低”

200100时间(h)400300066101418222糖尿病

(治疗后)

正常进餐进餐进餐血浆葡萄糖(mg/dL)2015105

0血浆葡萄糖(mmol/L)PolonskyKSetal.NEnglJMeYki-jarvinenHetal.theLANMETstudy.Diabetologia.2006;49(3)442-51实现达标A1C<7%,控制空腹血糖<5.6mmol/L至关重要Yki-jarvinenHetal.theLANME与糖尿病相关的死亡21%心脏病14%截肢或致命性外周血管疾病43%12%卒中HbA1c1%微血管并发症，如肾病和失明37%降低HbA1C，减少并发症StrattonIM,etal.UKPDS35.BMJ.2000;321:405-12.与糖尿病21%心脏病14%截肢或致命性43%12%卒中HbA治疗糖尿病，首先控制空腹血糖“应该坚持监测空腹血糖，并以此作为血糖控制的初始目标”

—美国糖尿病学会（ADA）及欧洲糖尿病学会（EASD）2006年共识首先达到空腹血糖的目标，如果空腹血糖达标而A1C未达标时，才考虑针对餐后血糖的调整治疗

—2007ADA指南治疗糖尿病,首先控制空腹血糖治疗糖尿病，首先控制空腹血糖“应该坚持监测空腹血糖，并以此作各种胰岛素制剂药代学特点短效胰岛素中效胰岛素

速效胰岛素类似物

长效胰岛素类似物(甘精胰岛素)起效时间30-60分1-3小时10-15分1.5-3小时峰值2-4小时5-8小时60-90分无峰值有效时间5-8小时16-18小时4-5小时24小时临床应用餐前半小时注射，促进葡萄糖的利用和储存，控制餐后高血糖，每餐剂量占全天总量的10％－20％早餐前及睡前注射，抑制两餐间和夜间血糖的产生；控制空腹血糖，全天约占胰岛素总量的50％餐时或餐前、餐后立即注射，促进葡萄糖的利用和储存，控制餐后高血糖，每餐剂量占全天总量的10％－20％每天任一时间注射一次，提供全天所需要的基础胰岛素，控制空腹血糖各种胰岛素制剂药代学特点短效胰岛素中效胰岛素皮下注射后的时间（小时）= 观察期终点

葡萄糖输注率(mg/kg/min)302010来得时(n=20)NPH(n=20)来得时®—

唯一提供24小时无峰值的基础胰岛素LeporeM,etal.Diabetes,2000,49:2142-2148葡萄糖钳夹试验(24h)65432100来得时®:注射后提供平稳、无峰值，维持24小时的作用，模拟生理性基础胰岛素的分泌皮下注射后的时间（小时）= 观察期终点葡萄糖输注率甘精胰岛素（来得时）的优势KateMcKeageetal.Drugs2001;61(11)1599-1624NPH甘精胰岛素达峰时间4-6h达峰平稳，无峰值夜间低血糖有少空腹血糖高好作用时间12-16h24小时每天注射2次1次血糖波动大小、稳定“个体间”和“个体内”变异很大很小具体操作需再次混匀以及一定的注射技巧无需再次混匀，注射方便甘精胰岛素（来得时）的优势KateMcKeageet来得时®（甘精胰岛素）的结构1.Lantus®(insulinglargine)EMEASummaryofProductCharacteristics.2002.2.McKeageKetal.Drugs.2001;61:1599-1624.取代延伸A链B链1015Asn30GlyArgArgA21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代B链的C端加了两个精氨酸因此称为“甘精胰岛素”第一个，也是唯一一个真正的基础胰岛素类似物来得时®（甘精胰岛素）的结构1.Lantus®(insu

来得时®的作用机制来得时®注射后缓慢释放，平稳吸收，作用维持24小时

澄清溶液（pH4.0）在皮下组织（pH7.4）形成来得时微细沉淀

微细沉淀中游离的来得时六聚体缓慢释放缓慢作用

持续释放的机制1

来得时®

（酸性溶液）pH4注射部位pH7.4微细沉淀六聚体二聚体单体毛细血管来得时缓慢释放血液中胰岛素1.McKeageK,GoaKL.Drugs.2001;61(11):1599-624.来得时®的作用机制来得时®注射后缓慢释放，平稳吸收，作用来得时®－

最符合指南推荐的基础胰岛素中国糖尿病防治指南认可：

甘精胰岛素是唯一平稳无峰、作用时间长达24小时的胰岛素1IDF2005全球2型糖尿病指南推荐：

在口服降糖药不能有效控制血糖情况下，应该尽早启用基础胰岛素（如甘精胰岛素）的治疗2

1、中国糖尿病防治指南2004.2、IDFWestPacific.Type2diabetes:practicaltargetsandtreatments,Fourthedition

来得时®－

最符合指南推荐的基础胰岛素中国糖尿病防治指南认TreatToTarget2DMOADsn=756

HbA1C7.5%-10%继续OADs+睡前NPH(n=389)继续OADs+睡前来得时(n=367)24周治疗目标FPG:100mg/dl(5.5mmol/l)RiddleMetal.DiabetesCare.2003;26:3080-3086.A1C<7%58%低血糖发生率13.9%GSCI14.17GSCI1/GSCI21.29GSCI®（血糖安全达标指数）=HbA1c达标率/低血糖危险性A1C<7%57.3%低血糖发生率17.1%GSCI23.24TreatToTarget2DMOADsn=75更多患者“安全达标”

──“治疗达标”研究

Thetreat-to-targettrialRiddleMetal.DiabetesCare.2003;26:3080-3086.“安全达标”：即终点时的HbA1C<7%，且没有证实的夜间低血糖。2025303533.2%26.7%患者

(%)NPHP<0.05+25%甘精胰岛素33.2%n=756更多患者“安全达标”

──“治疗达标”研究

Thetre-1%

5.05.56.06.57.07.58.0甘精胰岛素NPH平均A1C(%)6.5%7.5%血糖控制更佳──“治疗达标”研究RiddleMetal.Presentedat:AmericanAssociationofClinicalEndocrinologists13thAnnualMeetingandClinicalCongress;April28-May2,2004;Boston,Mass.n=756P<0.05相同的低血糖发生率（3次/患者-年；每4个月发生1次）-1%5.05.56.06.57.07.58.0甘精胰岛素LAPTOP2DMOADs*n=364

HbA1C7.5%-10.5%预混人胰岛素70/30bid(n=187)继续OADs+每日一次来得时(n=177)24周治疗目标FPG:100mg/dl(5.5mmol/l)A1C<7%49.4%低血糖事件数4.07事件/患者·年GSCI112.1GSCI1/GSCI23.07A1C<7%39%低血糖事件数9.87事件/患者·年GSCI23.95JankaHU,etal,DiabetesCare.2005Feb;28(2):254-9GSCI®（血糖安全达标指数）=HbA1c达标率/低血糖危险性LAPTOP2DMOADs*n=364

24周治疗P=0.0013JankaHetal.DiabetesCare.2005;28(2):254-945%29%01020304050甘精胰岛素+OAD患者

(%)预混胰岛素更多患者“安全达标”

──LAPTOP研究+55%

“安全达标”：即终点时的HbA1C<7%，且没有证实的夜间低血糖。n=364P=0.0013JankaHetal.DiabeteLANMET磺脲类和/或二甲双胍（90%二者合用）

HbA1C≥8%n=11036周治疗目标FPG:100mg/dl(5.5mmol/l)A1C<7%50%低血糖事件数4.1事件/患者·年GSCI112.2GSCI1/GSCI22.2A1C<7%49%低血糖事件数9.0事件/患者·年GSCI25.6Diabetologia(2006)49:442–451来得时+二甲双胍(n=61)NPH+二甲双胍(n=49)GSCI®（血糖安全达标指数）=HbA1c达标率/低血糖危险性LANMET磺脲类和/或二甲双胍36周治疗目标FPG:甘精胰岛素显著减少低血糖事件──LANMET研究NPH胰岛素剂量(U/d)体重的增加(kg)症状性低血糖(事件/患者-年)2060804010070068134253.52.6NS02684108.05.50NS―44%p<0.05Yki-JarvinenH,etal.Diabetes2004;53(suppl2).Abstract2181-PO.n=110甘精胰岛素显著减少低血糖事件NPH胰岛素剂量体重的增加症状更少发生低血糖事件

（荟萃分析）RiddleMetal.DiabetesCare.2003;26:3080-3086.JankaHetal.DiabetesCare.2005;28(2):254-9EberhardS.,etc.DiabetesCare,Vol28,No2,Feb2005;419-420低血糖(事件/患者-年)LAPTOPLANMET治疗达标研究NPH甘精胰岛素预混胰岛素症状性低血糖*P=0.0009症状性低血糖*P<0.05所有低血糖事件*P<0.0001证实的低血糖事件4.0mmol/LP<0.005症状性低血糖*P<0.02*确诊低血糖：PG<3.3mmol/L更少发生低血糖事件

（荟萃分析）RiddleMetal有效减少胰岛素的用量

──Hammer等的研究HammerH,etal.Diabetes2005;54(suppl1).Abstract2153-PO.胰岛素剂量（U/d）甘精胰岛素+OADs预混胰岛素+OADsn=5045有效减少胰岛素的用量

──Hammer等的研究Hammer中国糖尿病治疗指南

口服药控制不佳，首选＋基础胰岛素《中国糖尿病防治指南》中国糖尿病治疗指南

口服药控制不佳，首选＋基础胰岛素《中国糖当OAD控制不佳时,

尽早启动基础胰岛素治疗，更有效对于A1C>8.5%或有症状性高血糖的患者，应该首选基础胰岛素

在启始和调整胰岛素治疗时，不推荐使用预混胰岛素ADA和EASD的2006共识当OAD控制不佳时,尽早启动基础胰岛素治疗，更有效ADA和2005IDF–WPR

关于启用胰岛素的指导

继续口服降糖药睡前使用一次基础胰岛素初始剂量0.2U/kg体重监测空腹血糖目标是控制空腹血糖在4-6.1mmol/L（72-100mg/dL）（应个体化）每3-4天调整胰岛素剂量，增减幅度为每次2-4U，直至空腹血糖达标。当运动、饮食控制及口服降糖药均不能很好地控制血糖时，应及时考虑补充基础胰岛素2005IDF–WPR2005IDF–WPR

关于启用胰岛素的指导

继续口服降2型糖尿病治疗流程(BMJ2006)生活方式咨询和二甲双胍+磺脲类/格列酮类/基础胰岛素二甲双胍+磺脲类

+基础胰岛素二甲双胍+格列酮类

+磺脲类或二甲双胍+格列酮类

+基础胰岛素强化胰岛素治疗（餐时＋基础）强化胰岛素

+二甲双胍+/-格列酮类+++++HbA1C≥7%HbA1C≥7%++Downloadedfromon11December20062型糖尿病治疗流程(BMJ2006)生活方式咨询和二甲双胍+患者的满意度更高BradleyC,etal.ADA2005.Abstract1246-P.预混胰岛素bid甘精胰岛素qd+OADP=0.0012糖尿病治疗满意度评分(DTSQC)n＝364患者的满意度更高BradleyC,etal.ADA2来得时®预填充Optiset®使用方法及注意事项来得时®预填充Optiset®来得时®预填充的构造来得时®预填充的构造主要特点每支来得时®预填充含有3ml，共300个单位的来得时胰岛素一次性使用，无需更换笔芯单次注射最大剂量40个单位每次调节2个单位主要特点每支来得时®预填充含有3ml，共300个单位的来得时1安装针头切勿倾斜安装针头垂直装上针头并拧紧撕下针头保护膜

×1安装针头切勿倾斜安装针头垂直装上针头并拧紧撕下针头保护膜2安全性检测确认第一次使用时剂量指针指向8，然后将剂量按钮向后拉到底，取下针帽手持注射笔，使针头向上，将按钮推到底如果有胰岛素溢出，可以进行胰岛素注射，如果没有胰岛素溢出，旋转剂量选择器，使剂量指针指向2，然后重复上述步骤此部分胰岛素为多余装载剂量，一般不超过8个单位2安全性检测确认第一次使用时剂量指针指向8，然后将剂量按钮3设定剂量左右旋转剂量选择器，直到剂量指针指向所需剂量的位置，每旋转一格可调整2个单位确认剂量调整正确，然后将剂量按钮向后拉到底3设定剂量左右旋转剂量选择器，直到剂量指针指向所需剂量的位4注射胰岛素注射前再次确认选择了正确的剂量，然后将针头插入皮肤将注射按钮推到底，默数到10，确保胰岛素被完全注射入体内，4注射胰岛素注射前再次确认选择了正确的剂量，然后将针头插入胰岛素充足5核定剂量-剩余剂量检查如果剂量指针指向20，但是注射按钮最多只能拉出12，说明笔芯内只剩有12个单位的胰岛素拉出注射按钮时，能看见的最后一条粗黑杠代表的数字即表示所装载的剂量。胰岛素不足胰岛素充足5核定剂量-剩余剂量检查如果剂量指针指向20，但常见问题处理剂量调整错误，并已拉出注射按钮压下注射按钮，将这部分胰岛素排出，然后重新调整剂量；切勿拉出注射按钮后试图调整剂量，这可能会导致胰岛素笔的损坏，影响正常的治疗。注射按钮上显示的剂量低于剂量选择器上的剂量说明胰岛素剩余量不足，请更换一支新的来得时®预填充。常见问题处理剂量调整错误，并已拉出注射按钮压下注射按钮，将这来得时®预填充的优势一次性使用，无需更换笔芯，更加方便操作简单、易于掌握对于血糖控制稳定的患者注谢前无需每次调节剂量节约医生、护士教笔的时间笔芯自带注射装置，同样价格，更多价值来得时®预填充的优势一次性使用，无需更换笔芯，更加方便谢谢！谢谢！

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什么是糖尿病

由于胰岛素分泌不足、或肌体对胰岛素不敏感，以慢性高血糖为特征的代谢紊乱综合症。可表现为三多一少和乏力等。然而，相当多的年龄较大的病人可无症状。随着糖尿病得病时间延长，身体内的代谢紊乱如得不到很好控制，可导致眼、肾、神经、血管和心脏等组织、器官的慢性损害及急性并发症。什么是糖尿病由于胰岛素分泌不足、或肌体对胰岛素不敏感，以糖尿病的常见危险因素糖尿病家族史肥胖年龄妊娠糖尿病危险因素：除以上外，还有年龄过30岁；有异常产史，如胎死宫内、产巨大儿史（出生体重>4Kg）等糖尿病的常见危险因素糖尿病家族史糖尿病治疗药物分类及进展课件1)胰岛素（分泌）缺陷糖尿病两大发病机理2)胰岛素（效应）抵抗胰腺周围组织1)胰岛素（分泌）缺陷糖尿病两大发病机理2)胰岛素（效应糖尿病治疗药物分类及进展课件糖尿病治疗药物分类及进展课件糖尿病治疗药物分类及进展课件糖尿病治疗药物分类及进展课件糖尿病治疗药物分类及进展课件糖尿病治疗药物分类及进展课件糖尿病治疗药物分类及进展课件糖尿病治疗药物分类及进展课件胰岛素不断研发进步的趋势胰岛素不断研发进步的趋势动物胰岛素与人胰岛素的区别动物胰岛素与人胰岛素的区别基因重组人胰岛素的特点

与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致以酵母细胞为宿主基因合成免疫原性最低副反应最低使用剂量少：由动物胰岛素转换为人胰岛素，平均剂量减少15％－30％安全，不具有动物传媒感染的危险性基因重组人胰岛素的特点与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致人胰岛素制剂分类根据起始、持续作用时间分类短效：中性可溶性胰岛素（瓶装、笔芯）

（诺和灵R、优泌林R、甘舒霖R）中效：鱼精蛋白锌胰岛素（瓶装、笔芯）

（诺和灵N、优泌林N、甘舒霖N）预混：30R（瓶装、笔芯）

（诺和灵30R、优泌林70/30、甘舒霖30R----30％短效与70％中效的混合液）

50R（笔芯）

（诺和灵50R----50％短效与50％中效的混合液）

人胰岛素制剂分类根据起始、持续作用时间分类瓶装和笔芯的区别：浓度装量所用注射工具瓶装40U/ml400U:10ml普通注射器笔芯100U/ml300U:3ml笔式注射器瓶装和笔芯的区别：浓度装量所用注射工具瓶装40U/ml400符合生理需要的胰岛素治疗方案胰岛素治疗的目的在于模拟生理性胰岛素的分泌

基础＋餐时胰岛素McCallAL.In:LeahyJL,CefaluWT,eds.InsulinTherapy.NewYork,NY:MarcelDekker,Inc;2002:193-222.BolliGBetal.Diabetologia.1999;42:1151-1167.胰岛素水平(mU/L)时间(h)餐时餐时餐时基础胰岛素需求餐时胰岛素需求01020304050024681012141618202224符合生理需要的胰岛素治疗方案胰岛素治疗的目的在于模拟生理性胰人胰岛素临床应用中的局限性生理胰岛素曲线常规人胰岛素人胰岛素30R生理性胰岛素分泌曲线:基础胰岛素分泌餐时相关的峰值可溶性人胰岛素缺乏正常胰岛素的峰值人胰岛素30R不能满足正常胰岛素的需要中效胰岛素可以提供基础的胰岛素NPH人胰岛素临床应用中的局限性生理胰岛素曲线常规人胰岛素人胰岛素胰岛素类似物－－

对人胰岛素的个别基因进行修饰就得到胰岛素类似物胰岛素类似物－－对人胰岛素的个别基因进行修饰就得到胰岛素类似物制剂分类：速效：门冬胰岛素、赖脯胰岛素（诺和锐、优泌乐）长效：甘精胰岛素（来得时）预混：预混门冬胰岛素（诺和锐30）

(30％门冬胰岛素与70％精蛋白结合结晶门冬胰岛素混合液)

预混赖脯胰岛素（优泌乐25）

(25％赖脯胰岛素与75％精蛋白结合结晶赖脯胰岛素混合液)－－根据起始时间和作用持续时间分类胰岛素类似物制剂分类：速效：门冬胰岛素、赖脯胰岛素（诺和锐、权威指南推荐的血糖控制目标

空腹血糖（FPG）餐后血糖（PPG）A1Cmg/dl(mmol/L)mg/dl(mmol/L)（%）中国2004糖尿病防治指南180-110(4.4-6.1)80-145（4.4-8.0）<6.5ADA2007糖尿病治疗指南2<90-130（<5.0-7.2）<180（<10.0）<7.0IDF2005亚太地区2型糖尿病指南3<110（<6.0）<145（<8.0）≤6.51.中国糖尿病防治指南2004.2.AmericanDiabetesAssociation.StandardsofMedicalCareinDiabetes—20073.IDFWestPacific.Type2diabetes:practicaltargetsandtreatments,Fourthedition.各权威指南均明确了以“空腹血糖，餐后血糖和A1C”作为血糖控制目标权威指南推荐的血糖控制目标空腹血糖（FPG）餐后血糖（PPPolonskyKSetal.NEnglJMed.1988;318:1231-1239.时间(h)4003002001000661014182224血浆葡萄糖(mg/dL)

糖尿病

(未治疗)正常进餐进餐进餐20151050血浆葡萄糖(mmol/L)空腹血糖升高

餐后血糖在高的空腹血糖基础上叠加：“水涨船高”与2型糖尿病患者相比，对照组24小时血糖谱(P<0.001).

PolonskyKSetal.NEnglJMePolonskyKSetal.NEnglJMed.1988;318:1231-1239.降低空腹血糖：

餐后血糖的绝对值随空腹血糖的降低而下降：“水落船低”

200100时间(h)400300066101418222糖尿病

(治疗后)

正常进餐进餐进餐血浆葡萄糖(mg/dL)2015105

0血浆葡萄糖(mmol/L)PolonskyKSetal.NEnglJMeYki-jarvinenHetal.theLANMETstudy.Diabetologia.2006;49(3)442-51实现达标A1C<7%,控制空腹血糖<5.6mmol/L至关重要Yki-jarvinenHetal.theLANME与糖尿病相关的死亡21%心脏病14%截肢或致命性外周血管疾病43%12%卒中HbA1c1%微血管并发症，如肾病和失明37%降低HbA1C，减少并发症StrattonIM,etal.UKPDS35.BMJ.2000;321:405-12.与糖尿病21%心脏病14%截肢或致命性43%12%卒中HbA治疗糖尿病，首先控制空腹血糖“应该坚持监测空腹血糖，并以此作为血糖控制的初始目标”

—美国糖尿病学会（ADA）及欧洲糖尿病学会（EASD）2006年共识首先达到空腹血糖的目标，如果空腹血糖达标而A1C未达标时，才考虑针对餐后血糖的调整治疗

—2007ADA指南治疗糖尿病,首先控制空腹血糖治疗糖尿病，首先控制空腹血糖“应该坚持监测空腹血糖，并以此作各种胰岛素制剂药代学特点短效胰岛素中效胰岛素

速效胰岛素类似物

长效胰岛素类似物(甘精胰岛素)起效时间30-60分1-3小时10-15分1.5-3小时峰值2-4小时5-8小时60-90分无峰值有效时间5-8小时16-18小时4-5小时24小时临床应用餐前半小时注射，促进葡萄糖的利用和储存，控制餐后高血糖，每餐剂量占全天总量的10％－20％早餐前及睡前注射，抑制两餐间和夜间血糖的产生；控制空腹血糖，全天约占胰岛素总量的50％餐时或餐前、餐后立即注射，促进葡萄糖的利用和储存，控制餐后高血糖，每餐剂量占全天总量的10％－20％每天任一时间注射一次，提供全天所需要的基础胰岛素，控制空腹血糖各种胰岛素制剂药代学特点短效胰岛素中效胰岛素皮下注射后的时间（小时）= 观察期终点

葡萄糖输注率(mg/kg/min)302010来得时(n=20)NPH(n=20)来得时®—

唯一提供24小时无峰值的基础胰岛素LeporeM,etal.Diabetes,2000,49:2142-2148葡萄糖钳夹试验(24h)65432100来得时®:注射后提供平稳、无峰值，维持24小时的作用，模拟生理性基础胰岛素的分泌皮下注射后的时间（小时）= 观察期终点葡萄糖输注率甘精胰岛素（来得时）的优势KateMcKeageetal.Drugs2001;61(11)1599-1624NPH甘精胰岛素达峰时间4-6h达峰平稳，无峰值夜间低血糖有少空腹血糖高好作用时间12-16h24小时每天注射2次1次血糖波动大小、稳定“个体间”和“个体内”变异很大很小具体操作需再次混匀以及一定的注射技巧无需再次混匀，注射方便甘精胰岛素（来得时）的优势KateMcKeageet来得时®（甘精胰岛素）的结构1.Lantus®(insulinglargine)EMEASummaryofProductCharacteristics.2002.2.McKeageKetal.Drugs.2001;61:1599-1624.取代延伸A链B链1015Asn30GlyArgArgA21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代B链的C端加了两个精氨酸因此称为“甘精胰岛素”第一个，也是唯一一个真正的基础胰岛素类似物来得时®（甘精胰岛素）的结构1.Lantus®(insu

来得时®的作用机制来得时®注射后缓慢释放，平稳吸收，作用维持24小时

澄清溶液（pH4.0）在皮下组织（pH7.4）形成来得时微细沉淀

微细沉淀中游离的来得时六聚体缓慢释放缓慢作用

持续释放的机制1

来得时®

（酸性溶液）pH4注射部位pH7.4微细沉淀六聚体二聚体单体毛细血管来得时缓慢释放血液中胰岛素1.McKeageK,GoaKL.Drugs.2001;61(11):1599-624.来得时®的作用机制来得时®注射后缓慢释放，平稳吸收，作用来得时®－

最符合指南推荐的基础胰岛素中国糖尿病防治指南认可：

甘精胰岛素是唯一平稳无峰、作用时间长达24小时的胰岛素1IDF2005全球2型糖尿病指南推荐：

在口服降糖药不能有效控制血糖情况下，应该尽早启用基础胰岛素（如甘精胰岛素）的治疗2

1、中国糖尿病防治指南2004.2、IDFWestPacific.Type2diabetes:practicaltargetsandtreatments,Fourthedition

来得时®－

最符合指南推荐的基础胰岛素中国糖尿病防治指南认TreatToTarget2DMOADsn=756

HbA1C7.5%-10%继续OADs+睡前NPH(n=389)继续OADs+睡前来得时(n=367)24周治疗目标FPG:100mg/dl(5.5mmol/l)RiddleMetal.DiabetesCare.2003;26:3080-3086.A1C<7%58%低血糖发生率13.9%GSCI14.17GSCI1/GSCI21.29GSCI®（血糖安全达标指数）=HbA1c达标率/低血糖危险性A1C<7%57.3%低血糖发生率17.1%GSCI23.24TreatToTarget2DMOADsn=75更多患者“安全达标”

──“治疗达标”研究

Thetreat-to-targettrialRiddleMetal.DiabetesCare.2003;26:3080-3086.“安全达标”：即终点时的HbA1C<7%，且没有证实的夜间低血糖。2025303533.2%26.7%患者

(%)NPHP<0.05+25%甘精胰岛素33.2%n=756更多患者“安全达标”

──“治疗达标”研究

Thetre-1%

5.05.56.06.57.07.58.0甘精胰岛素NPH平均A1C(%)6.5%7.5%血糖控制更佳──“治疗达标”研究RiddleMetal.Presentedat:AmericanAssociationofClinicalEndocrinologists13thAnnualMeetingandClinicalCongress;April28-May2,2004;Boston,Mass.n=756P<0.05相同的低血糖发生率（3次/患者-年；每4个月发生1次）-1%5.05.56.06.57.07.58.0甘精胰岛素LAPTOP2DMOADs*n=364

HbA1C7.5%-10.5%预混人胰岛素70/30bid(n=187)继续OADs+每日一次来得时(n=177)24周治疗目标FPG:100mg/dl(5.5mmol/l)A1C<7%49.4%低血糖事件数4.07事件/患者·年GSCI112.1GSCI1/GSCI23.07A1C<7%39%低血糖事件数9.87事件/患者·年GSCI23.95JankaHU,etal,DiabetesCare.2005Feb;28(2):254-9GSCI®（血糖安全达标指数）=HbA1c达标率/低血糖危险性LAPTOP2DMOADs*n=364

24周治疗P=0.0013JankaHetal.DiabetesCare.2005;28(2):254-945%29%01020304050甘精胰岛素+OAD患者

(%)预混胰岛素更多患者“安全达标”

──LAPTOP研究+55%

“安全达标”：即终点时的HbA1C<7%，且没有证实的夜间低血糖。n=364P=0.0013JankaHetal.DiabeteLANMET磺脲类和/或二甲双胍（90%二者合用）

HbA1C≥8%n=11036周治疗目标FPG:100mg/dl(5.5mmol/l)A1C<7%50%低血糖事件数4.1事件/患者·年GSCI112.2GSCI1/GSCI22.2A1C<7%49%低血糖事件数9.0事件/患者·年GSCI25.6Diabetologia(2006)49:442–451来得时+二甲双胍(n=61)NPH+二甲双胍(n=49)GSCI®（血糖安全达标指数）=HbA1c达标率/低血糖危险性LANMET磺脲类和/或二甲双胍36周治疗目标FPG:甘精胰岛素显著减少低血糖事件──LANMET研究NPH胰岛素剂量(U/d)体重的增加(kg)症状性低血糖(事件/患者-年)2060804010070068134253.52.6NS02684108.05.50NS―44%p<0.05Yki-JarvinenH,etal.Diabetes2004;53(suppl2).Abstract2181-PO.n=110甘精胰岛素显著减少低血糖事件NPH胰岛素剂量体重的增加症状更少发生低血糖事件

（荟萃分析）RiddleMetal.DiabetesCare.2003;26:3080-3086.JankaHetal.DiabetesCare.2005;28(2):254-9EberhardS.,etc.DiabetesCare,Vol28,No2,Feb2005;419-420低血糖(事件/患者-年)LAPTOPLANMET治疗达标研究NPH甘精胰岛素预混胰岛素症状性低血糖*P=0.0009症状性低血糖*P<0.05所有低血糖事件*P<0.0001证实的低血糖事件4.0mmol/LP<0.005症状性低血糖*P<0.02*确诊低血糖：PG<3.3mmol/L更少发生低血糖事件

（荟萃分析）RiddleMetal有效减少胰岛素的用量

──Hammer等的研究HammerH,etal.Diabetes2005;54(suppl1).Abstract2153-PO.胰岛素剂量（U/d）甘精胰