耐多药结核病的流行现状课件

耐多药结核病的流行现状酒泉市人民医院感染科高峰耐多药结核病的流行现状酒泉市人民医院感染科高峰

蜜月旅行变逃亡

2007年5月12日,美国佐治亚州一名31岁的律师Andrew与新婚妻子乘坐飞机开始了蜜月旅行,但这场本该甜蜜的旅行却成了很多人的噩梦。

Andrew在离境前已被诊断为结核并接受抗结核治疗,但是治疗结果显示,该患者对一线和二线抗结核药均耐药。该患者与医师交流,双方同意在患者蜜月之后开始进一步的治疗。

在没有被明确制止的情况下,Andrew与妻子按计划启程,从美国亚特兰大飞往法国巴黎,接着飞往了希腊雅典和意大利罗马。在罗马逗留期间,即2007年5月23日,Andrew接到了美国CDC的电话,说他被证实患有广泛耐药结核,不适宜乘坐商用客机飞行,要求他向意大利当地卫生部门“自首”,并留在意大利接受长时间的隔离治疗。由于害怕在陌生国家里接受无期限的隔离治疗,并且不信任当地的治疗水平，Andrew从罗马飞到了捷克布拉格,接着飞到加拿大蒙特利尔,并在那里租车回到了美国纽约市。

蜜月旅行变逃亡2007年5月12日,美国佐治亚由于美国CDC的干预，Andrew的蜜月旅行草草告终，当他无视CDC的警告，悄悄乘飞机回到美洲大陆时，丝毫没有预料到他将因此而举世闻名。由于美国CDC的干预，Andrew的蜜月旅行草草告终，当他无Andrew夫妇欧洲蜜月旅行引发全球的恐慌，美国CDC向许多国家发出了协助筛查同机乘客的通知。该事件促进台湾卫生部门出台了对结核病人限制搭乘飞机的规定：从2007年７月１日起，罹患传染性肺结核的病人不应搭乘航程８小时以上的国际航班，而患有“耐多药肺结核”的病人，则不能搭乘飞机旅行（和WHO出版的《结核病与航空旅行预防和控制指南》规定一致），违者可被处以新台币１万元以上１５万元以下罚款。Andrew夫妇欧洲蜜月旅行引发全球的恐慌，美国CD千里追踪2007年７月21日，一对台湾夫妻从高雄出发，搭乘香港港龙航空KA145航班前往香港，随后转乘港龙KA810航班，到达江苏南京，他们这次旅行的目的是到苏北探亲。

７月25日，中国疾病预防控制中心接到台湾方面通报，得知这对夫妻中丈夫患有耐多药结核病，妻子是普通肺结核患者。卫生部随即责成江苏省卫生部门迅速查找患者。7月26日下午，台湾疾控专家抵达南京，７月27日凌晨，这对台湾夫妻在江苏北部被找到，卫生部门立即对他们进行了医学隔离，并将两位病患由专用救护车辆转至定点医院治疗。千里追踪2007年７月21日，一对台湾夫妻从高雄出为什么几位耐多药/广泛耐药结核病患者乘飞机旅行会引起如此的反响？令人生畏的耐多药/广泛耐多药结核病离我们有多远？为什么几位耐多药/广泛耐药结核病患者乘飞机旅行会引起内容相关概念耐药结核病产生原因全球耐多药结核病流行现状北京市耐多药结核病流行现状耐多药结核病的控制措施内容相关概念一、相关概念结核病是由结核杆菌引起的慢性、传染性疾病,可累及全身多个器官。病变发生在肺部，称为肺结核。耐药结核病：结核病患者感染的结核菌在体外被证实对任何一种抗结核药物具有耐药性。一、相关概念结核病是由结核杆菌引起的慢性、传染性疾病,可累及传统抗结核药物的分类一线药物（主要抗结核药物），疗效好，价廉，不良反应小：异烟肼、利福平（利福喷丁）、链霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇。二线药物（次要抗结核药物）：对氨基水杨酸钠、卡那霉素、丁胺卡那霉素、卷曲霉素、氟喹诺酮类（氧氟沙星、左旋氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星等）、TB1、1321TH。传统抗结核药物的分类一线药物（主要抗结核药物），疗效好，价廉WHO《耐药结核病规划管理指南2008年版》中，根据结核病患者感染的结核菌在体外被证实耐药的种类而分为：WHO《耐药结核病规划管理指南2008年版》中，根据结核病患单耐药：对一种抗结核药物耐药。多耐药：对一种以上的抗结核药物耐药（同时耐异烟肼和利福平除外。耐多药（MDR）：同时对主要的两种一线抗结核药品异烟肼和利福平耐药。广泛耐药（XDR）：对任何氟喹诺酮类药物耐药且至少对一种二线抗结核注射剂（卷曲霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素）耐药的MDR。定义的演化单耐药：对一种抗结核药物耐药。定义的演化耐药结核多耐药结核MDR-TBXDR-TB结核患者耐药结核多耐药结核MDR-TBXDR-TB结核患者耐多药结核病的危害对于患者—由于可供选择的药物很少并且价格昂贵，增加治疗的难度和成本；对于结核病控制—可引起耐药结核菌的传播，增加结核病控制的难度和成本，并引起结核病疫情的回升。因此，耐药结核病、流动人口结核病、结核和HIV双重感染的控制是当前结核病控制面临的三大难题及挑战。耐多药结核病的危害对于患者—由于可供选择的药物很少并且价格昂二、获得性耐药结核病产生原因（一）微生物因素－基因突变（二）不适当的治疗－单独使用有效药物临床因素－不合适的治疗方案控制规划和管理－未真正实施有效的规律治疗抗结核化学治疗的原则：早期、联合、适量、规律、全程二、获得性耐药结核病产生原因（一）微生物因素－基因突变抗结核一）微生物因素--耐药突变菌存在1、结核菌复制过程中，发生一定比例的基因突变而产生耐药突变菌株。耐药结核菌的存在是一种自然现象，对各药耐药的菌株存在频度不一。药物发生率RFP10－8INH、SM、EMB10－6一）微生物因素--耐药突变菌存在1、结核菌复制过程中，发生一2、对不同药物耐药的突变位点不同，因此对同时使用的三种抗结核药同时耐药的频率为10-18到10-20，实际上自然状态下几乎是不存在的。当用2种或3种药物治疗时，对其中1种药物耐药的突变菌株可被另1种（或2种）药物杀灭。2、对不同药物耐药的突变位点不同，因此对同时使用的三种抗结核（二）不适当的治疗（1）未接触过药物的结核菌引起的临床结核病例，体内结核菌的主体菌群是敏感菌。当接触单一有效药物时敏感菌被消灭，少量存在的突变耐药菌生长繁殖，最后成为主体菌群。该病例也就成为对该药的耐药病例。1.临床上有效药物单独治疗是造成耐药病例的根本原因（二）不适当的治疗（1）未接触过药物的结核菌引起的临床结核病单用异烟肼治疗时产生耐药曲线单用异烟肼治疗时产生耐药曲线（2）不合理的联合造成实际上的单用药

如采用INH、RFP、PZA方案，对耐INH病例的快速生长菌来说，早期杀菌相当于RFP单用药。

在联合用药时某种或几种药物剂量不足未能达到有效杀菌浓度，而使另外一种剂量足的药物成为单用药。或胃肠道疾病影响药物的吸收，造成某些药浓度不足以杀灭细菌。（3）药物浓度不足造成的有效药物单用药（2）不合理的联合造成实际上的单用药在联合用药时某种或几（4）间断治疗造成的单用药 各药物停止治疗后的抗结核菌后效应持续时间不同。在停药几天后有些药物已无后效应作用，就造成后效应时间长的药物的单用药。如反复间断用药，耐药突变菌比例不断增高，最后成为优势菌。（4）间断治疗造成的单用药（5）顺次选择用药造成的实际上单用药，对治疗失败病例不是更换方案，而是增加或更换一种药物，如此反复顺次选择，使病人对更多的药物产生耐药，包括MDRTB和XDRTB的发生。（6）由于药物不良反应或其他疾病影响而不能合理应用抗结核药物。（5）顺次选择用药造成的实际上单用药，对治疗失败病例不是更换2.控制规划及管理因素（1）未能制订和使用科学的方案，医生治疗随意性大，在治疗结核病过程中随意更换药物，包括滥用2线药物；（2）不合理的试验性治疗，有时仅单用 INH或RFP；（3）病人缺乏知识和配合，常反复间断用药；（4）对病人没有真正实施督导管理；2.控制规划及管理因素（5）药物质量差，或供应不充分（6）少数病人自购抗结核药物治疗，抗结 核药物管理不严，不能实施正规合理 治疗；（7）由于经济上的原因而中断治疗。（5）药物质量差，或供应不充分不适当抗结核治疗的原因不适当抗结核治疗的原因 小结：微生物因素是造成耐药结核病的基础；治疗方案的不合理促进了耐药结核病的发生；控制规划和治疗管理中的问题是发生耐药结核病的主要原因。耐药主要是人为造成的结果，大部分耐药结核病的发生是可以预防的。 小结：结核病传染源易感者结核病患者死亡耐药、治疗失败痊愈药物敏感性复发免疫力结核病传染源易感者结核病患者死亡耐药、治疗失败痊愈药物敏感性三、全球耐多药结核病流行现状三、全球耐多药结核病流行现状全球结核病流行情况17-18世纪，约1/5的成人死于结核病1850-195010亿人死于结核病2000-2009年全球约3亿新感染结核菌，新发结核9000万，3000万结核患者死亡。全球结核病流行情况17-18世纪，约1/5的成人死于结2007年全球估算和报告的结核病患者数

估计患者数

（万）报告患者数（万）死亡数（万）活动性结核927550177新涂阳患者410260-耐多药51.12.977815广泛耐多药5-3TB/HIV140-45.62007年全球估算和报告的结核病患者数估计患者数

（万）报全球耐药疫情WHO估计每年新出现30～60万MDR-TB病人，可能现有100万病人。新病人：10.2%的病人至少对一种抗结核药物耐药，MDR-TB耐药率1.1%；复治病人：18.4%的病人至少对一种抗结核药物耐药，MDR-TB耐药率7.0%。世界上很多地区面临MDR-TB局部和大范围流行的可能性，且一些地区的耐药率高的惊人。全球耐药疫情WHO估计每年新出现30～60万MDR-估算耐多药结核病患者数

2007年，全球511000.<4,0004,000-9,99910,000-39,999≥100,00040,000-99,999无数据TheboundariesandnamesshownandthedesignationsusedonthismapdonotimplytheexpressionofanyopinionwhatsoeveronthepartoftheWorldHealthOrganizationconcerningthelegalstatusofanycountry,territory,cityorareaorofitsauthorities,orconcerningthedelimitationofitsfrontiersorboundaries.Dottedlinesonmapsrepresentapproximateborderlinesforwhichtheremaynotyetbefullagreement.WHO2009.Allrightsreserved估算耐多药结核病患者数

2007年，全球511000.<估算的耐多药结核病患者分布

2007年:511000估算的耐多药结核病患者分布

2007年:511000全球MDR-TB高负担国家

2007年，在估计的51万例耐多药结核患者中，27个国家占85%。耐多药结核病例总数排名第一至第五位的国家是：印度（13.1万）、中国（11.2万）、俄罗斯联邦（4.3万）、南非（1.6万）和孟加拉国（1.5万）。亚美尼亚、阿塞拜疆、孟加拉国、白俄罗斯、保加利亚、中国、刚果民主共和国、爱沙尼亚、埃塞俄比亚、格鲁吉亚、印度、印度尼西亚、哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦、拉脱维亚、立陶宛、摩尔多瓦共和国、缅甸、尼日利亚、菲律宾、俄罗斯联邦、巴基斯坦、南非、塔吉克斯坦、乌克兰、乌兹别克斯坦、越南。全球MDR-TB高负担国家2007年，在估计的51万例耐多2009年4月底前至少报告一例广泛耐多药结核病患者（XDR-TB）的国家TheboundariesandnamesshownandthedesignationsusedonthismapdonotimplytheexpressionofanyopinionwhatsoeveronthepartoftheWorldHealthOrganizationconcerningthelegalstatusofanycountry,territory,cityorareaorofitsauthorities,orconcerningthedelimitationofitsfrontiersorboundaries.Dottedlinesonmapsrepresentapproximateborderlinesforwhichtheremaynotyetbefullagreement.WHO2009.Allrightsreserved全球超过50个国家存在XDR-TB2009年4月底前至少报告一例广泛耐多药结核病患者（XDR-中国结核病疫情现状中国是结核病高负担国家，肺结核患者人数位居全球第二感染情况（2000年全国流调数据）感染结核杆菌的人口基数大，全人口结核杆菌感染率为44.5%，估计全国约有5.5亿人已感染了结核杆菌发病情况（2007年大疫情报告）全国肺结核报告发病率为88.5/10万传染性肺结核患者报告发病率为32.9/10万位居甲乙类传染病的前2位(2001-2007)患病和死亡情况（2000年全国流调数据）全国活动性肺结核患病率为367/10万，涂阳肺结核患病率为122/10万，估算全国有活动性肺结核患者450万，其中涂阳肺结核患者150万我国结核病死亡率为9.8/10万，肺结核病的死亡率为8.8/10万，估计全国每年有13万人死于结核病中国结核病疫情现状中国是结核病高负担国家，肺结核患者人数位居2000-2008年我国肺结核报告发病情况2000-2008年我国肺结核报告发病情况耐多药结核病的流行现状课件我国2000年全国流调结核菌耐药状况初始耐药：18.6%初始耐多药率：7.6%获得性耐药：46.5%获得性耐多药率：17.1%总耐药：27.8%

总耐多药率：10.7%我国2000年全国流调结核菌耐药状况初始耐药：18.根据2007-2008年全国耐药结核病基线调查结果估算，我国每年新发肺结核患者的耐多药率为8.32％，广泛耐药率为0.68％。据此估计每年新发耐多药结核患者12万，其中涂阳耐多药结核患者8万例，广泛耐药患者近1万患者数量（万）2007年中国报告新发肺结核患者130万例；复治肺结核患者18万例根据2007-2008年全国耐药结核病基线调查结果估算，我国五、耐多药结核病的控制措施“蓄势待发的流行病（传染源数量庞大）”

“不受边界限制的致命传染病（所有人都可能感染结核菌，目前对XDR-TB几无有效治疗药物）”

五、耐多药结核病的控制措施“蓄势待发的流行病（传染源数量庞大传染病流行的包括三个环节：存在传染源、有合适的传播途径、有易感人群。所以对传染病流行控制就是采取包括消灭传染源、切断传播途径和保护易感人群的综合措施。传染病流行的包括三个环节：存在传染源、有合适的传播途径肺结核是一种由结核杆菌引起的慢性呼吸道传染病，由于人群对结核菌普遍易感、传染源数量庞大、传播途径易于实现及结核病本身的特点，又没有有效的疫苗可预防结核感染或发病，使得对非耐药结核病流行的控制主要表现为消灭传染源—及时发现并有效地治疗活动性肺结核患者使其丧失传染性。肺结核是一种由结核杆菌引起的慢性呼吸道传染病，由于人群对而人类对结核病化学治疗的过程就是对抗结核菌耐药性的过程自从1943年第一个用于治疗结核病的药物问世以来，耐药的发生率就不断上生。耐多药结核病的出现始于20世纪70年代利福平的广泛使用。为了有效治疗结核病，防治耐药结核病的发生，人们不断探索合理有效的治疗方案和管理措施。而人类对结核病化学治疗的过程就是对抗结核菌耐药性的过程TB治疗方案的演变195020051952

第一个治疗方案：链霉素PAS异烟肼(H)1963

发现了利福平(R)1974

BMRC试验添加R和Z

19701954发现了吡嗪酰胺(Z)–但产生肝毒性疗程为12至24个月60年代以前的标准治疗方案，基于1952年的药物1970BMRC试验添加R疗程缩短至9个月标准治疗方案2个月：R,H,Z,E+4个月：R,H疗程缩短至6个月198019601946链霉素首次用于治疗结核1998

批准了利福喷丁

1961

发现了乙胺丁醇(E)TB治疗方案的演变1950200519521963197对耐多药流行的控制由于治疗MDR-TB的二线抗结核药品种类缺乏且价格昂贵、治疗时间长、治疗失败率较低、可能导致XDR-TB；如果感染控制不力还可将MDR-TB和XDR-TB传播给其他患者、医务人员和工作在聚集性场所及大型社区的人员，尤其在HIV高流行区域。因此对于MDR-TB流行的控制，是包括如何防止MDR-TB的发生、控制传染源—治疗MDR-TB患者、感染控制—切断传播途径和保护易感人群的综合措施。对耐多药流行的控制由于治疗MDR-TB的二线抗结核药预防MDR-TB的发生1994年：WHO提出预防和减少MDR-TB发生的有效措施-DOTS策略。DOTS五要素政府承诺痰涂片镜检发现病人直接面视下的短程化疗不间断的药物供应监测系统预防MDR-TB的发生1994年：WHO提出预防和减少MDR

治疗MDR-TB的策略DOTS-Plus

1998年：为了主动应对MDR-TB地挑战，WHO提出DOTS-plus策略（在基本DOTS策略下合理使用二线抗结核药物对MDR-TB进行控制）。

治疗MDR-TB的策略DOTS-Plus

19政府承诺制定适合DOST-PLUS规划的登记和报告系统确保不间断供应高质量的抗结核药物在正确管理下，利用二线抗结核药物制定合理的MDR-TB治疗方案

通过质量保证下的培养和药敏试验(DST)诊断MDR-TBDOTS-PLUS五要素政府承诺痰涂片镜检发现病人监测系统不间断的药物供应DOTS五要素SCC政府承诺制定适合DOST-PLUS规划的登记和报告系统确保不耐药结核病疫情形势严峻；缺乏耐药结核病防治的相关法律、法规、政策；预防耐药结核病发生的意识薄弱，预防措施尚未完全落实如：感染控制措施不够,二线抗结核药物滥用耐药结核病防治经费远远不够；结核病防治服务体系不能满足耐药肺结核患者诊断、治疗管理的需求。我国控制耐多药结核病面临的挑战耐药结核病疫情形势严峻；我国控制耐多药结核病面临的挑战诊治费用（亿元）患者数量（万）诊治费用（亿元）患者数量（万）谢谢谢谢耐多药结核病的流行现状酒泉市人民医院感染科高峰耐多药结核病的流行现状酒泉市人民医院感染科高峰

蜜月旅行变逃亡

2007年5月12日,美国佐治亚州一名31岁的律师Andrew与新婚妻子乘坐飞机开始了蜜月旅行,但这场本该甜蜜的旅行却成了很多人的噩梦。

Andrew在离境前已被诊断为结核并接受抗结核治疗,但是治疗结果显示,该患者对一线和二线抗结核药均耐药。该患者与医师交流,双方同意在患者蜜月之后开始进一步的治疗。

在没有被明确制止的情况下,Andrew与妻子按计划启程,从美国亚特兰大飞往法国巴黎,接着飞往了希腊雅典和意大利罗马。在罗马逗留期间,即2007年5月23日,Andrew接到了美国CDC的电话,说他被证实患有广泛耐药结核,不适宜乘坐商用客机飞行,要求他向意大利当地卫生部门“自首”,并留在意大利接受长时间的隔离治疗。由于害怕在陌生国家里接受无期限的隔离治疗,并且不信任当地的治疗水平，Andrew从罗马飞到了捷克布拉格,接着飞到加拿大蒙特利尔,并在那里租车回到了美国纽约市。

蜜月旅行变逃亡2007年5月12日,美国佐治亚由于美国CDC的干预，Andrew的蜜月旅行草草告终，当他无视CDC的警告，悄悄乘飞机回到美洲大陆时，丝毫没有预料到他将因此而举世闻名。由于美国CDC的干预，Andrew的蜜月旅行草草告终，当他无Andrew夫妇欧洲蜜月旅行引发全球的恐慌，美国CDC向许多国家发出了协助筛查同机乘客的通知。该事件促进台湾卫生部门出台了对结核病人限制搭乘飞机的规定：从2007年７月１日起，罹患传染性肺结核的病人不应搭乘航程８小时以上的国际航班，而患有“耐多药肺结核”的病人，则不能搭乘飞机旅行（和WHO出版的《结核病与航空旅行预防和控制指南》规定一致），违者可被处以新台币１万元以上１５万元以下罚款。Andrew夫妇欧洲蜜月旅行引发全球的恐慌，美国CD千里追踪2007年７月21日，一对台湾夫妻从高雄出发，搭乘香港港龙航空KA145航班前往香港，随后转乘港龙KA810航班，到达江苏南京，他们这次旅行的目的是到苏北探亲。

７月25日，中国疾病预防控制中心接到台湾方面通报，得知这对夫妻中丈夫患有耐多药结核病，妻子是普通肺结核患者。卫生部随即责成江苏省卫生部门迅速查找患者。7月26日下午，台湾疾控专家抵达南京，７月27日凌晨，这对台湾夫妻在江苏北部被找到，卫生部门立即对他们进行了医学隔离，并将两位病患由专用救护车辆转至定点医院治疗。千里追踪2007年７月21日，一对台湾夫妻从高雄出为什么几位耐多药/广泛耐药结核病患者乘飞机旅行会引起如此的反响？令人生畏的耐多药/广泛耐多药结核病离我们有多远？为什么几位耐多药/广泛耐药结核病患者乘飞机旅行会引起内容相关概念耐药结核病产生原因全球耐多药结核病流行现状北京市耐多药结核病流行现状耐多药结核病的控制措施内容相关概念一、相关概念结核病是由结核杆菌引起的慢性、传染性疾病,可累及全身多个器官。病变发生在肺部，称为肺结核。耐药结核病：结核病患者感染的结核菌在体外被证实对任何一种抗结核药物具有耐药性。一、相关概念结核病是由结核杆菌引起的慢性、传染性疾病,可累及传统抗结核药物的分类一线药物（主要抗结核药物），疗效好，价廉，不良反应小：异烟肼、利福平（利福喷丁）、链霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇。二线药物（次要抗结核药物）：对氨基水杨酸钠、卡那霉素、丁胺卡那霉素、卷曲霉素、氟喹诺酮类（氧氟沙星、左旋氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星等）、TB1、1321TH。传统抗结核药物的分类一线药物（主要抗结核药物），疗效好，价廉WHO《耐药结核病规划管理指南2008年版》中，根据结核病患者感染的结核菌在体外被证实耐药的种类而分为：WHO《耐药结核病规划管理指南2008年版》中，根据结核病患单耐药：对一种抗结核药物耐药。多耐药：对一种以上的抗结核药物耐药（同时耐异烟肼和利福平除外。耐多药（MDR）：同时对主要的两种一线抗结核药品异烟肼和利福平耐药。广泛耐药（XDR）：对任何氟喹诺酮类药物耐药且至少对一种二线抗结核注射剂（卷曲霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素）耐药的MDR。定义的演化单耐药：对一种抗结核药物耐药。定义的演化耐药结核多耐药结核MDR-TBXDR-TB结核患者耐药结核多耐药结核MDR-TBXDR-TB结核患者耐多药结核病的危害对于患者—由于可供选择的药物很少并且价格昂贵，增加治疗的难度和成本；对于结核病控制—可引起耐药结核菌的传播，增加结核病控制的难度和成本，并引起结核病疫情的回升。因此，耐药结核病、流动人口结核病、结核和HIV双重感染的控制是当前结核病控制面临的三大难题及挑战。耐多药结核病的危害对于患者—由于可供选择的药物很少并且价格昂二、获得性耐药结核病产生原因（一）微生物因素－基因突变（二）不适当的治疗－单独使用有效药物临床因素－不合适的治疗方案控制规划和管理－未真正实施有效的规律治疗抗结核化学治疗的原则：早期、联合、适量、规律、全程二、获得性耐药结核病产生原因（一）微生物因素－基因突变抗结核一）微生物因素--耐药突变菌存在1、结核菌复制过程中，发生一定比例的基因突变而产生耐药突变菌株。耐药结核菌的存在是一种自然现象，对各药耐药的菌株存在频度不一。药物发生率RFP10－8INH、SM、EMB10－6一）微生物因素--耐药突变菌存在1、结核菌复制过程中，发生一2、对不同药物耐药的突变位点不同，因此对同时使用的三种抗结核药同时耐药的频率为10-18到10-20，实际上自然状态下几乎是不存在的。当用2种或3种药物治疗时，对其中1种药物耐药的突变菌株可被另1种（或2种）药物杀灭。2、对不同药物耐药的突变位点不同，因此对同时使用的三种抗结核（二）不适当的治疗（1）未接触过药物的结核菌引起的临床结核病例，体内结核菌的主体菌群是敏感菌。当接触单一有效药物时敏感菌被消灭，少量存在的突变耐药菌生长繁殖，最后成为主体菌群。该病例也就成为对该药的耐药病例。1.临床上有效药物单独治疗是造成耐药病例的根本原因（二）不适当的治疗（1）未接触过药物的结核菌引起的临床结核病单用异烟肼治疗时产生耐药曲线单用异烟肼治疗时产生耐药曲线（2）不合理的联合造成实际上的单用药

如采用INH、RFP、PZA方案，对耐INH病例的快速生长菌来说，早期杀菌相当于RFP单用药。

在联合用药时某种或几种药物剂量不足未能达到有效杀菌浓度，而使另外一种剂量足的药物成为单用药。或胃肠道疾病影响药物的吸收，造成某些药浓度不足以杀灭细菌。（3）药物浓度不足造成的有效药物单用药（2）不合理的联合造成实际上的单用药在联合用药时某种或几（4）间断治疗造成的单用药 各药物停止治疗后的抗结核菌后效应持续时间不同。在停药几天后有些药物已无后效应作用，就造成后效应时间长的药物的单用药。如反复间断用药，耐药突变菌比例不断增高，最后成为优势菌。（4）间断治疗造成的单用药（5）顺次选择用药造成的实际上单用药，对治疗失败病例不是更换方案，而是增加或更换一种药物，如此反复顺次选择，使病人对更多的药物产生耐药，包括MDRTB和XDRTB的发生。（6）由于药物不良反应或其他疾病影响而不能合理应用抗结核药物。（5）顺次选择用药造成的实际上单用药，对治疗失败病例不是更换2.控制规划及管理因素（1）未能制订和使用科学的方案，医生治疗随意性大，在治疗结核病过程中随意更换药物，包括滥用2线药物；（2）不合理的试验性治疗，有时仅单用 INH或RFP；（3）病人缺乏知识和配合，常反复间断用药；（4）对病人没有真正实施督导管理；2.控制规划及管理因素（5）药物质量差，或供应不充分（6）少数病人自购抗结核药物治疗，抗结 核药物管理不严，不能实施正规合理 治疗；（7）由于经济上的原因而中断治疗。（5）药物质量差，或供应不充分不适当抗结核治疗的原因不适当抗结核治疗的原因 小结：微生物因素是造成耐药结核病的基础；治疗方案的不合理促进了耐药结核病的发生；控制规划和治疗管理中的问题是发生耐药结核病的主要原因。耐药主要是人为造成的结果，大部分耐药结核病的发生是可以预防的。 小结：结核病传染源易感者结核病患者死亡耐药、治疗失败痊愈药物敏感性复发免疫力结核病传染源易感者结核病患者死亡耐药、治疗失败痊愈药物敏感性三、全球耐多药结核病流行现状三、全球耐多药结核病流行现状全球结核病流行情况17-18世纪，约1/5的成人死于结核病1850-195010亿人死于结核病2000-2009年全球约3亿新感染结核菌，新发结核9000万，3000万结核患者死亡。全球结核病流行情况17-18世纪，约1/5的成人死于结2007年全球估算和报告的结核病患者数

估计患者数

（万）报告患者数（万）死亡数（万）活动性结核927550177新涂阳患者410260-耐多药51.12.977815广泛耐多药5-3TB/HIV140-45.62007年全球估算和报告的结核病患者数估计患者数

（万）报全球耐药疫情WHO估计每年新出现30～60万MDR-TB病人，可能现有100万病人。新病人：10.2%的病人至少对一种抗结核药物耐药，MDR-TB耐药率1.1%；复治病人：18.4%的病人至少对一种抗结核药物耐药，MDR-TB耐药率7.0%。世界上很多地区面临MDR-TB局部和大范围流行的可能性，且一些地区的耐药率高的惊人。全球耐药疫情WHO估计每年新出现30～60万MDR-估算耐多药结核病患者数

2007年，全球511000.<4,0004,000-9,99910,000-39,999≥100,00040,000-99,999无数据TheboundariesandnamesshownandthedesignationsusedonthismapdonotimplytheexpressionofanyopinionwhatsoeveronthepartoftheWorldHealthOrganizationconcerningthelegalstatusofanycountry,territory,cityorareaorofitsauthorities,orconcerningthedelimitationofitsfrontiersorboundaries.Dottedlinesonmapsrepresentapproximateborderlinesforwhichtheremaynotyetbefullagreement.WHO2009.Allrightsreserved估算耐多药结核病患者数

2007年，全球511000.<估算的耐多药结核病患者分布

2007年:511000估算的耐多药结核病患者分布

2007年:511000全球MDR-TB高负担国家

2007年，在估计的51万例耐多药结核患者中，27个国家占85%。耐多药结核病例总数排名第一至第五位的国家是：印度（13.1万）、中国（11.2万）、俄罗斯联邦（4.3万）、南非（1.6万）和孟加拉国（1.5万）。亚美尼亚、阿塞拜疆、孟加拉国、白俄罗斯、保加利亚、中国、刚果民主共和国、爱沙尼亚、埃塞俄比亚、格鲁吉亚、印度、印度尼西亚、哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦、拉脱维亚、立陶宛、摩尔多瓦共和国、缅甸、尼日利亚、菲律宾、俄罗斯联邦、巴基斯坦、南非、塔吉克斯坦、乌克兰、乌兹别克斯坦、越南。全球MDR-TB高负担国家2007年，在估计的51万例耐多2009年4月底前至少报告一例广泛耐多药结核病患者（XDR-TB）的国家TheboundariesandnamesshownandthedesignationsusedonthismapdonotimplytheexpressionofanyopinionwhatsoeveronthepartoftheWorldHealthOrganizationconcerningthelegalstatusofanycountry,territory,cityorareaorofitsauthorities,orconcerningthedelimitationofitsfrontiersorboundaries.Dottedlinesonmapsrepresentapproximateborderlinesforwhichtheremaynotyetbefullagreement.WHO2009.Allrightsreserved全球超过50个国家存在XDR-TB2009年4月底前至少报告一例广泛耐多药结核病患者（XDR-中国结核病疫情现状中国是结核病高负担国家，肺结核患者人数位居全球第二感染情况（2000年全国流调数据）感染结核杆菌的人口基数大，全人口结核杆菌感染率为44.5%，估计全国约有5.5亿人已感染了结核杆菌发病情况（2007年大疫情报告）全国肺结核报告发病率为88.5/10万传染性肺结核患者报告发病率为32.9/10万位居甲乙类传染病的前2位(2001-2007)患病和死亡情况（2000年全国流调数据）全国活动性肺结核患病率为367/10万，涂阳肺结核患病率为122/10万，估算全国有活动性肺结核患者450万，其中涂阳肺结核患者150万我国结核病死亡率为9.8/10万，肺结核病的死亡率为8.8/10万，估计全国每年有13万人死于结核病中国结核病疫情现状中国是结核病高负担国家，肺结核患者人数位居2000-2008年我国肺结核报告发病情况2000-2008年我国肺结核报告发病情况耐多药结核病的流行现状课件我国2000年全国流调结核菌耐药状况初始耐药：18.6%初始耐多药率：7.6%获得性耐药：46.5%获得性耐多药率：17.1%总耐药：27.8%

总耐多药率：10.7%我国2000年全国流调结核菌耐药状况初始耐药：18.根据2007-2008年全国耐药结核病基线调查结果估算，我国每年新发肺结核患者的耐多药率为8.32％，广泛耐药率为0.68％。据此估计每年新发耐多药结核患者12万，其中涂阳耐多药结核患者8万例，广泛耐药患者近1万患者数量（万）2007年中国报告新发肺结核患者130万例；复治肺结核患者18万例根据2007-2008年全国耐药结核病基线调查结果估算，我国五、耐多药结核病的控制措施“蓄势待发的流行病（传染源数量庞大）”

“不受边界限制的致命传染病（所有人都可能感染结核菌，目前对XDR-TB几无有效治疗药物）”

五、耐多药结核病的控制措施“蓄势待发的流行病（传染源数量庞大传染病流行的包括三个环节：存在传染源、有合适的传播途径、有易感人群。所以对传染病流行控制就是采取包括消灭传染源、切断传播途径和保护易感人群的