人类的单基因遗传病课件

第二节人类的单基因遗传一、

常染色体显性遗传

二、常染色体隐性遗传三、X-连锁显性遗传四、X-连锁隐性遗传五、

Y-

一、

常染色体显性遗传

（autosomaldominantinheritance，AD）

（一）概念（二）特点（三）常见婚配方式（四）系谱分析法

(五）系谱特点（六）疾病举例（七）几个值得注意的问题（一）概念：由1-22常染色体上显性基因所控制的性状，其遗传方式称为常染色体显性遗传。（三）常见婚配方式P×1

:1F1配子AaaaAaaAaaa举例：苯硫脲（PTC）尝味者由基因T决定，基因TT和Tt的人均为尝味者。基因tt的人是味盲。婚配图解：

TT×ttTt×ttTt×Tt↓↓↓TtTtttTTTtTttt1/21/23/41/4

（四）系谱分析法系谱（pedigree）：调查某种遗传病患者家族各成员的发病情况后，采用一定符号并按一定方式将调查结果绘成的图谱。

先证者（proband）：家系中首先发现的患者叫先证者。

系谱分析法：根据遗传学的基本原理对系谱进行分析，以确定该病遗传方式的方法。

系谱常见符号ⅠⅡ12123（六）疾病举例

1、并指

（七）几个值得注意的问题

1、小家系中往往不能反映出理论上所期望的发病比例。

2、表现度不一致和外显不全（1）表现度（expressivity）：指基因型形成表型缺陷的严重程度。

（2）外显不全（不完全外显率）（incompletepenetrance）：致病基因的作用在一些个体中没有外显，杂合子个体不发病，成了携带者。

在一个显性遗传系谱中，会看到隔代传递，称为外显不全。

由于外显不全在一些显性遗传系谱中就会呈现不规则显性（irregulardominance）。

3、延迟显性

有的杂合子在生命早期，致病基因并不表达；当到一定年龄时其作用才表现出来。

12345Ⅰ

Ⅱ

Ⅲ121234042452132举例：Huntington舞蹈症

临床亚型

（1）完全显性

（2）不完全显性

（3）不规则显性

（4）共显性遗传

（5）延迟显性

（6）从性显性

家族性结肠息肉症不完全显性遗传(incompletedominance)

杂合子(Aa)表型介于纯合子(AA)患者与正常人(aa)之间。

例1：家族性的高胆固醇血症

例2：软骨发育不全：基因定位：4p16．312ⅠⅡⅢ1231软骨发育不全系谱不规则显性遗传

(irregulardominance)

带有致病基因的杂合子(Aa)，受某种遗传因素或环境因素的影响有时表现为疾病，而有时没有表现出相应的病症。即这一疾病有时表现为显性，有时又表现为隐性。系谱中可出现隔代遗传(skippedgeneration)的现象。

注意：

表现度：显性基因在个体中表达的程度。

外显率：显性基因在一个群体中得以表现的百分率（频率）。

完全外显(completepenetrance)

不完全外显(incompletepenetrance)例2：Marfan综合症：

基因定位：１５q２1．1医学生物学教研室共显性遗传(codominance)

一对等位基因彼此无显隐关系，杂合时共同表达产物形成相应表型。

例1：MN血型

例2：ABO血型基因型表现型

IAIA

、IAiA型血

IBIB、IBiB型血

IAIBAB型血

iiO型血延迟显性遗传(delayeddominance)

带有致病基因的杂合子(Aa)个体在出生时未表现出疾病状态，待到出生后一定年龄阶段才发病。

12345ⅠⅡⅢ121234042452132例如：Huntington舞蹈病基因(IT15)：4p16.3。从性遗传

（sex-conditionedinheritance）杂合子表达受性别影响。例如：遗传性斑秃常染色体隐性遗传（AR）

致病基因位于常染色体上，只有致病基因的纯合子才发病，称为常染色体隐性(autosomalrecessive，AR)遗传病。带有致病基因的杂合子不得病，但可把致病基因向后代传递，并可能造成后代发病。这种个体叫携带者(carrier)。

婚配方式类型与子代发病风险P×1:1:1:

1F1配子系谱特点

患者双亲无病但均为携带者；

患者同胞约1/4患病且男女机会均等；

患者子女一般不发病；隔代遗传；

近亲婚配子女患病风险更高。疾病举例

（1）先天性聋哑

（2）苯丙酮尿症（PKUⅠ）

（3）高度近视

（4）白化病AR分析时应注意:

1、概率

（1）概率：是生物统计学中最基本的概念，是一种事件随机发生可能性的大小。

（2）加法定理：两个互斥事件发生其中之一的概率=两分概率之和。

（3）乘法定理：两个独立事件同时发生的概率=两分概率之积。

2、遗传上血缘亲属得到相同基因的概率

亲缘系数(coefficientofrelationship)：

指两个有共同祖先的个体在某一基因座上具有相同等位基因的概率。

一级亲属：有1／2基因相同的亲属（如双亲与子女之间、兄弟姊妹之间）二级亲属：有1／4基因相同的亲属（如伯、叔、姑、姨、祖父母、外祖父母与本人之间）三级亲属：有1／8基因相同的亲属（如堂兄姐妹、姑表、姨表姐妹之间）2、遗传上血缘亲属得到相同基因的概率同胞同时从父获得a：1/2×1/2=1/4

同胞同时从母获得a：1/2×1/2=1/4

同胞同时从双亲获得a：1/4+1/4=1/2表兄妹同时从双亲获得a：1/4×1/4+1/4×1/4=1/8

3、群体中某一基因型的推导假设有一对基因A和a，基因A的频率为p，基因a的频率为q，p+q=1。根据遗传平衡定律：p2+2pq+q2=1基因型AA的频率为p2，基因型aa的频率为q2，基因型Aa的频率为2pq。一般来说致病基因的频率约为1/100~1/1000，所以2pq≈2q，即携带者的频率等于群体中致病基因频率的2倍。4、近亲婚配在具体家系中

AR发病风险的估计如果一种AR病的致病基因的频率为0.01随机婚配近亲婚配(三级亲属)如果一种AR病的致病基因的频率为0.001结论：近亲婚配比随机婚配所生后代患AR的风险高。一种AR病越是少见，近亲婚配后代的发病风险越高。4、近亲婚配在具体家系中

AR发病风险的估计

根据具体系谱具体家系发病情况来作出预测。

举例：根据一例先天聋哑系谱来讲解

性别决定机制

哺乳动物的性别决定于XX-XY机制。X染色体上有决定卵巢发育的基因，Y染色体上的TDF（睾丸决定因子）决定睾丸的发育，所以只要有Y染色体，不管有几条X染色体，该个体将发育为雄性。

伴性遗传

一种性状或者疾病的基因位于性染色体上（即X和Y染色体上），随性染色体的行动而遗传，这种遗传方式称性连锁遗传。

分为：（一）X连锁遗传病

（二）Y连锁遗传病

（一）X连锁遗传病

特点：①男性都为半合体（46，XX；46，XY）②交叉遗传：此遗传方式中男性致病基因只能从母亲传来，将来只传给女儿，不存在男性→男性之间的传递。

分型：

1、X连锁显性遗传病（XD）

2、X连锁隐性遗传病（XR）X连锁显性遗传病（XD）

致病基因位于X染色体上，带有致病基因的杂合子个体发病，称为X连锁显性(X-linkeddominant，XD)遗传病。特点：女性有2条X染色体，如何一条带致病基因即发病，故发病率为男性2倍。婚配方式类型与子代发病风险×1:1×P1:1:1:1F1配子系谱特点

女性患者多于男性，前者病情可较轻。

患者双亲中一方患病，为连续传递。

男性患者的女儿全部为患者，儿子全部正常。

女性患者（杂合体）的儿子和女儿中各有1／2的发病风险。

疾病举例抗维生素D性佝偻病基因定位：Ｘp２２X连锁隐性遗传（XR）

控制一种遗传性状的基因是隐性基因，位于X染色体上，即为X连锁隐性(X-linkedrecessive，XR)遗传。特点：

男性是半合子，X染色体上有隐性致病基因就会患病。女性有两条X染色体，只有当两条X染色体上同时具有隐性致病基因的情况下，才会发病。男性发病率＝群体中致病基因的频率，女性发病率＝群体中致病基因频率的平方。婚配方式类型与子代发病风险1:1

×××P1:1:1:1F1配子1:1:1:1系谱特点

男患者远多于女患者，在发病率很低的疾病的家系中往往只有男性患者。

双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病。患病儿子的致病