中药药理2组课件

08药3中药药理ppt血脑屏障什么是血脑屏障？1885年Ehrlich首次描述了血脑屏障现象，但血脑屏障的概念一般认为是1913年Goldman报经典实验结果确立的，此后随着血脑屏障研究的不断深入，逐渐明确了血脑屏障的部位及结构基础。血脑屏障的含义有广义、侠义之分，广义的血脑屏障是指血液一脑组织和血液一脑脊液间的屏障功能，包括血一脑脊液屏障、脑脊液一脑屏障、血一脑屏障、脑脊液一淋巴屏障等；狭义的血脑屏障即是其中的一项。我们一般所指的就是侠义的血脑屏障。血脑屏障是一复杂的细胞系统，从解剖学角度来看，血脑屏障包括脑毛细血管内皮细胞及其细胞问的紧密连接、基膜、包绕在毛细血管外周的神经胶质突、狭窄的细胞外间隙及其间的基质等，其主要物质结构基础在于毛细血管内皮细胞及其紧密连接。从生理角度看，血脑屏障是多样而复杂的动态系统，它允许血液循环中脑组织所需要的营养物质通过，有效地阻挡有害物质的侵入，将代谢产物排出，并根据脑内成分的各种需要作出反应，从而维持脑环境稳定，保证中枢神经系统的正常结构和功能。血脑屏障的基本结构（1）毛细血管内皮细胞之间的紧密连接；（2）毛细血管基膜致密；（3）毛细血管基膜外有星形胶质细胞终足围绕形成的胶质膜。血脑屏障展示决定血脑屏障通透性的因素

决定血脑屏障通透性的因素有：物质本身的性质和状态；血脑屏障的结构和功能。正常下的血脑屏障的功能是：生理状态下它限制了血液中某些物质进入中枢神经系统，从而维持中枢神经系统内环境的稳定。当脑组织发生病理改变时，血脑屏障的结构受损，可发生病理性通透性增加，致血浆中有害成分进入脑内，可进一步加重脑组织的损伤。从生理角度看，血脑屏障是多样而复杂的动态系统，它允许血液循环中脑组织所需要的营养物质通过，有效地阻挡有害物质的侵入，将代谢产物排出，并根据脑内成分的各种需要作出反应，从而维持脑环境稳定，保证中枢神经系统的正常结构和功能。从解剖学的角度看血脑屏障

与其他组织器官的毛细血管相比，脑毛细血管及其邻近区域在结构上确有一些明显的特点（正常情况下）：①脑部毛细血管结构与周围血管结构不同，其血管内皮细胞之间相互交接，不存在小孔。②脑部毛细血管周围间隙较其它部位血管周围间隙小，约为20毫微米，恰好为神经细胞间隙。③基底膜之外更有许多星形胶质细胞的血管周足（终足）把脑毛细血管约85％的表面包围起来。这就形成了脑毛细血管的多层膜性结构，构成了脑组织的防护性屏障。④脑部毛细血管的管腔为两层同心内皮细胞膜和细胞膜之间的一薄层细胞浆包绕，任何进人脑内的物质都必须经受细胞浆内各种酶的作用。上述这些特点限制了通过毛细血管进人脑内物质的种类、大小和速度。影响血脑屏障功能的因素高渗溶液用高渗溶液（如高露醇）灌注颈动脉，可使血脑屏障开放，这一过程是可逆的高温高温会使BBB的通透性增加，导致脑水肿、脑细胞损伤。冷冻脑冻伤时血管内皮生长因子A在脑血管内皮上的高度表达是导致BBB通透性增加的一个因素。。肿瘤不同性质的脑肿瘤引起血脑屏障功能不同改变。年龄年幼的BBB较年轻的BBB通透性高，而年老的BBB较年轻的BBB更易受损什么是血脑屏障通透性高？中枢神经系统疾病常引起血脑屏障结构和功能的剧烈变化。屏障的通透性显著提高以致血浆白蛋白这样的大分子物质都可通过屏障。严重脑损伤导致血脑屏障的严重破坏，使血清蛋白也可通过屏障进入脑组织。中药对血脑屏障作用的实验研究进展摘要:通过整理、分析近10年来中药对血脑屏障作用实验研究方面的资料,发现麝香、天麻、薄荷、石菖蒲等可以透过血脑屏障;川芎可以透过并对血脑屏障起保护作用,黄芪、人参合用维生素C可以保护血脑屏障;冰片可以促进血脑屏障的开放;活血化瘀治疗和中药复方对血脑屏障也有保护作用。这些研究成果可以更科学地解释中医理论,为中药的更好应用打下基础。中药芳香药物对血脑屏障的影响

芳香开窍剂可以提高生理状态下血脑屏障的通透性，降低病理状态下血脑屏障的通透性，以维持、稳定、修复损伤的血脑屏障，保持内环境的稳定。现代实验研究证明芳香开窍剂的功效发挥与生理性开放血脑屏障有关，而病理状态下表现复杂，既与改善血脑屏障通透性有关，又与减少渗出、保护神经元有关芳香药中的冰片研究近年来，冰片在促进血脑屏障开放中的作用逐渐引起人们的重视。许多药物不能通过血脑屏障，因此溶解在血液中的药物难以在脑内发挥作用。研究发现冰片有增加血脑屏障通透性，促进某些药物透过血脑屏障进入脑组织的作用。这为研制防治脑组织疾病的新剂型药物提供了理论依据。本文从冰片的药代动力学、药效、药理几个方面对冰片开放血脑屏障的机制进行了探讨冰片对血脑屏障的影响研究发现冰片有冰片又名龙脑，性味辛苦、凉，人心肺经，功擅通诸窍，散郁火《本草经疏》指出冰片“性善走窍，无往不达”。现已证明，冰片是一小分子脂溶类单帖类物质，口服后迅速吸收，并很快通过血脑屏障(BBB)。增加血脑屏障通透性，促进某些药物透过血脑屏障进入脑组织的作用。通过对冰片促进砷剂透过血脑屏障的实验，发现灌服10％冰片石蜡油液的鼠血清及鼠脑组织上清液中As：0，浓度明显高于对照组，说明冰片可以促进砷剂透过血脑屏障。此外冰片对脑及BBB有一定的保护作用，其促BBB开放不会引起脑的病理性损害,对损害的脑组织具有恢复的作用。近期有关于冰片能够促进血脑屏障开放的超微结构研究报道。葛朝莉等1311通过给大鼠灌服冰片石蜡油溶液发现冰片对大鼠脑毛细血管内皮细胞之问的紧密连接影响显著：细胞间紧密连接缝隙变宽、断续结构减少。结论为冰片可使大鼠血脑屏障的超微结构发生可逝陛改变随着研究的深入与技术的发展，相信冰片在辅助其他药物开放血脑屏障及治疗脑组织疾病药物的新剂型研发等方面将发挥作用。冰片的药理实验实验麝香对血脑屏障的影响

麝香具有通诸窍、开经络、醒脑之功，在临床上广泛用于热病惊风、中风神志昏厥、神昏谵语等脑病的治疗现代研究表明麝香有超强穿透力，可以穿透血脑屏障，使药效直达病灶。通过对小鼠的实验，发现麝香能很快透过血脑屏障进入脑组织，吸收快，发挥药效迅速，直接作用于中枢神经系统，可延长小鼠在常压下缺血环境中的存活时间，能明显减轻脑缺血缺氧及脑水肿，能显著减轻以毛细血管和星形胶质细胞及其足突引起的脑水肿麝香的化学成分复杂，其主要成分是麝香大环化合物、G9雄甾类成分及氨基酸、多肽和蛋白质等。其中麝香大环化合物多具有挥发性特异香气，此即麝香芳香开窍醒脑的物质基础。而麝香酮是麝香大环类化合物的主要组成部分，也是麝香中香气的主要成分，有实验