糖皮质激素作用机制及临床应用课件

糖皮质激素，顾名思义，具有调节人体三大物质（糖、蛋白质、脂肪）代谢的生理作用。1950年，美国科学家亨奇(PhilipS.Hench)和肯德尔(EdwardC.Kendall)因发现糖皮质激素，并且确证了它在风湿性疾病治疗上的效果而获得了诺贝尔生理学奖。事实上，糖皮质激素可以被划分为内源性和外源性两大类。可的松和氢化可的松属于前者。外源性糖皮质激素是人工合成的，如泼尼松、泼尼松龙、倍它米松和地塞米松等等。有些人一听到激素，就会很反感，就会想到副作用；但是“可的松”们竟然是身体分泌的，原来它们竟是我们最熟悉的陌生人。

前言糖皮质激素，顾名思义，具有调节人体三大物质（糖、蛋肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素分类前言：肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素来源天然的肾上腺皮质激素(adrenocorticalhormones)

肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体属于类固醇激素(甾体激素)作为药物,人工合成的肾上腺皮质激素,分为两类:

与天然结构类似的化合物对天然产物进行改构的化合物前言肾上腺皮质激素来源前言【皮质激素化学结构】

基本结构为类固醇(甾体，Steroids)，即是由三个六元环与一个五元环组成，四个环分别称A,B,C,D环，共21个C原子，C3上的酮基、C4-5的双键及C20的碳基是保持生理活性的必需基因。C17上有羟基，C11上有氧或羟基，如可的松与氢化可的松。前言【皮质激素化学结构】基本结构为类固【盐皮质激素和GCS的化学结构区别】盐皮质激素：

C17上无羟基，

C11无氧（11-去氧皮质酮）或有氧但与C18醛基形成内脂环（醛固酮）。糖皮质激素：

C17上有羟基，

C11位有酮基或羟基。前言【盐皮质激素和GCS的化学结构区别】盐皮质激素：前言肾上腺皮质激素分类按生理功能分类肾上腺糖皮质激素(glucocorticoids)

正常人体内主要为皮质醇(cortisol考的索),又称氢化可的松(hydrocortisone)

健康成人每天分泌量为15~25mg

合成和分泌主要受垂体分泌的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropichormone,ACTH)调节肾上腺盐皮质激素(mineralocorticoids)

主要为醛固酮(aldosterone),去氧皮质酮(deoxycortone)和皮质酮(corticosterone)

健康成人每天醛固酮分泌量为200g

在体内有很强的保钠排钾作用前言肾上腺皮质激素分类前言内源性可的松Cortisone氢化可的松Hydrocortisone外源性泼尼松Prednisone泼尼松龙Prednisolone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone肾上腺皮质激素分类按来源分类前言内源性外源性肾上腺皮质激素分类按来源分类前言肾上腺皮质激素分类

按合成激素的结构分类人工合成的类似天然的肾上腺糖皮质激素氢化可的松（皮质醇、可的索）人工合成并改变结构的肾上腺糖皮质激素醋酸可的松(cortisoneacetate)

可的松(cortisone,考的松,皮质素)

醋酸泼尼松(prednisoneacetate,强的松)

泼尼松龙(prednisolone,强的松龙,氢化泼尼松)

甲基泼尼松龙(methylprednisolone,甲基强的松龙,甲强龙)

曲安西龙(triamcinolone,去炎松)

曲安奈德(triamcinoloneacetonide,曲安缩松)

地塞米松(dexamethasone,氟美松)

倍他米松(betamethasone)

帕拉米松(paramethasone)

氟西奈德(fluocinoloneacetonide,氟轻松,肤轻松)等与糖皮质激素受体结合的能力强于天然氢化可的松，如曲安西龙、倍他米松、地塞米松分别较氢化可的松强2、5、7倍前言肾上腺皮质激素分类按合成激素的结构分类前言肾上腺皮质激素分类人工合成的肾上腺盐皮质激素醋酸氟氢可的松(fludrocortisoneacetate)

醋酸去氧皮质酮(deoxycortoneacetate)

氟氢可的松为氢化可的松的氟化衍生物常用剂量主要为盐皮质激素而无明显糖皮质激素作用抗炎作用为氢化可的松的15倍水盐代谢作用为氢化可的松的100-125倍前言肾上腺皮质激素分类人工合成的肾上腺盐皮质激素前言肾上腺糖皮质激素分类按作用持续时间分类短效药物氢化可的松和可的松，作用时间为8-12小时中效药物泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙作用时间为12-36小时长效药物地塞米松、倍他米松，作用时间为36-54小时按给药途径分类口服、注射、吸入、局部外用前言肾上腺糖皮质激素分类按作用持续时间分类前言前言前言糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量3肾上腺糖皮质激素的药理作用2肾上腺糖皮质激素的生理作用1Contents糖皮质激素应用的不良反应及处理对策5糖皮质激素类药物临床应用的基本原则6糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用肾上腺糖皮质激素的生理作用生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命,影响糖、蛋白质、脂肪、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能糖代谢--机体调节糖代谢的重要激素之一升高血糖的机制：（开源、节流）抑制外周组织对葡萄糖的利用增加肝脏葡萄糖异生作用，提供糖异生所需底物促进肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量减慢葡萄糖氧化分解过程肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病,

缺乏则可发生低血糖反应肾上腺糖皮质激素的生理作用生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命,如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；阻碍补体成分附于细胞表面有些人一听到激素，就会很反感，就会想到副作用；肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则增强胰高血糖素的升血糖作用增加肝脏葡萄糖异生作用，提供糖异生所需底物LC、嗜酸性粒细胞数量减少泼尼松龙Prednisolone升高血糖的机制：（开源、节流）肾上腺皮质激素类药物的不良反应LC、嗜酸性粒细胞数量减少在保证疗效的前提下，尽量减少GCs的用量与使用时间血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；糖皮质激素类药物使用禁忌症Cushing’s综合征GCs引起的副作用与服用剂量的关系地塞米松Dexamethasone患者已存在与GCs副作用相关的疾病时，慎重衡量应用GCs的利弊应用药理剂量时，不良反应多与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。红细胞、血红蛋白增加；抗毒、抗休克作用肾上腺糖皮质激素的生理作用蛋白质代谢促进蛋白质分解代谢抑制蛋白质合成，导致负氮平衡

长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓，影响儿童生长脂肪代谢促进脂肪分解--

直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解增加血中游离脂肪酸含量升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，增加体内总脂肪量

超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布，形成满月脸和向心性肥胖如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；肾上腺糖皮质激素的生理作用蛋肾上腺糖皮质激素的生理作用水和电解质代谢生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用肾上腺糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾交换，导致水、钠潴留和钾丢失肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出肾上腺糖皮质激素的生理作用水和电解质代谢肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量3肾上腺糖皮质激素的药理作用2肾上腺糖皮质激素的生理作用1Contents糖皮质激素应用的不良反应及处理对策5糖皮质激素类药物临床应用的基本原则6肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应1.允许作用

(permissiveaction)

GCS对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖素的升血糖作用抗炎作用：对抗各种炎症（理化、生物、免疫等）减轻炎症初期的渗出;减轻炎症后期肉芽生成，防止瘢痕同时可降低机体的防御功能

大剂量或高浓度时产生如下药理作用。

（相对生理作用剂量）1.允许作用(permissiveaction)3.免疫抑制作用（裁军）

抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用调节淋巴细胞数量和分布的变化干扰和阻断淋巴细胞的识别阻碍补体成分附于细胞表面抑制炎症因子的生成抑制抗体反应治疗量-抑制细胞免疫；大剂量-抑制体液免疫。4.抗过敏作用免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等，GC可减少过敏物的释放。3.免疫抑制作用（裁军）5.抗毒、抗休克作用扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加;抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环;稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成;

MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩提高机体对细菌内毒素的耐受力。5.抗毒、抗休克作用6.退热作用稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放、抑制体温中枢对致热原的反应、7.血液与造血系统红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；提高中性白细胞数量，但其功能下降；LC、嗜酸性粒细胞数量减少8.中枢神经系统：减少脑中GABA的浓度，提高中枢兴奋性;9.消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化

HD-GCS可诱发或加重溃疡10.骨骼：骨质脱钙，骨质疏松6.退热作用糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量3肾上腺糖皮质激素的药理作用2肾上腺糖皮质激素的生理作用1Contents糖皮质激素应用的不良反应及处理对策5糖皮质激素类药物临床应用的基本原则6糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用替代疗法：急慢性肾上腺皮质机能减退症（肾上腺危象）脑垂体前叶机能减退症肾上腺次全切除

严重感染或炎症（合用足量抗生素）严重急性感染，伴毒血症；防止某些炎症后遗症。

肾上腺糖皮质激素类药物适应证使用糖皮质激素，给个理由先替代疗法：肾上腺糖皮质激素类药物适应证使用糖皮质激素，给自身免疫性疾病及过敏性疾病：

风湿、类风湿性疾病

其他自身免疫性疾病血清热血管神经性水肿过敏性鼻炎、支气管哮喘

过敏性休克等过敏性疾病糖皮质激素作用机制及临床应用课件抗休克治疗：感染中毒性休克（合用足量抗生素），及早、短时、大剂量突击治疗；过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用；心源性休克，须结合病因治疗；低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用超大剂量皮质激素

血液病（血液科常用药）急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等

局部应用皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎抗休克治疗：【用法与用量】LD 0.2-0.5mg/kg.d强的松/甲泼尼龙维持/替代治疗MD 0.5-1.0mg/kg.d强的松/甲泼尼龙序贯HD 1.0-2.0mg/kg.d强的松/甲泼尼龙疾病活动期IVMP7.5-30mg/kg.d甲泼尼龙 病情危重IVMP适用于：神经－精神狼疮、难治和危重的风湿性疾病、肺出血、严重血液病、心肌病变、血管炎、急性肾功能损害等【用法与用量】LD 0.2-0.5mg/kg.d强的【用法与用量】每日分次服晨顿服；隔日服；正确使用可发挥疗效，滥用带来危害【用法与用量】每日分次服糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量3肾上腺糖皮质激素的药理作用2肾上腺糖皮质激素的生理作用1Contents糖皮质激素应用的不良反应及处理对策5糖皮质激素类药物临床应用的基本原则6糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用严重急性感染，伴毒血症；基本结构为类固醇(甾体，Steroids)，即是由三个六元环与一个五元环组成，四个环分别称A,B,C,D环，共21个C原子，C3上的酮基、C4-5的双键及C20的碳基是保持生理活性的必需基因。糖代谢--机体调节糖代谢的重要激素之一人工合成并改变结构的肾上腺糖皮质激素糖皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物的种类可的松和氢化可的松属于前者。可的松和氢化可的松属于前者。肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量关于喷雾吸入GCs的副作用作为药物,人工合成的肾上腺皮质激素,分为两类:d强的松/甲泼尼龙疾病活动期倍他米松(betamethasone)抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环;肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体过敏性鼻炎、支气管哮喘抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环;泼尼松龙Prednisolone增强胰高血糖素的升血糖作用遥想亨奇当年，因为使用可的松治疗关节炎而获得诺贝尔奖，是何等荣耀。肾上腺皮质激素类药物的不良反应肾上腺糖皮质激素类药物使用慎用库欣综合征、动脉粥样硬化、肠道疾病或慢性营养不良患者及手术后患者不宜使用肝功能不全、有血栓形成倾向的患者尽可能不用感染性疾病、心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、情绪不稳定或有精神病倾向、青光眼、肝功能损害、血脂谱异常症、高血压、甲状腺功能减退症、重症肌无力、骨质疏松、胃十二指肠溃疡、肾结石、凝血酶原过少症以及妊娠、哺乳期妇女应慎用感染性疾患必须与有效的抗生素合用，病毒性感染患者慎用长期使用可抑制儿童生长发育，故儿童应慎用严重急性感染，伴毒血症；肾上腺糖皮质激素类药物使用慎用肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌对肾上腺糖皮质激素类药物过敏者既往或现在患有严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术后、骨折、创伤修复期、单纯疱疹性角、结膜炎、溃疡性角膜炎、角膜溃疡、严重高血压、严重糖尿病者应禁用。如必须用肾上腺糖皮质激素类药物才能控制疾病挽救病人生命时，虽然合并上述情况，但也可在积极治疗原发性疾病，严密监测上述病情变化的同时慎重使用肾上腺糖皮质激素类药物。肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量3肾上腺糖皮质激素的药理作用2肾上腺糖皮质激素的生理作用1Contents糖皮质激素应用的不良反应及处理对策5糖皮质激素类药物临床应用的基本原则6糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用GCs副作用的受累器官

肾上腺—萎缩代谢—糖尿病，Cushing’s综合征，脂代谢异常心血管系统—高血压、血栓形成、血管炎消化系统—消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎中枢神经系统—行为、认知、情绪改变免疫系统—广泛抑制，潜在病毒激活骨骼肌肉系统—骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞肾脏—排钾、保钠皮肤—痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合延迟眼—青光眼，白内障GCs副作用的受累器官肾上腺—萎缩GCs副作用严重程度的分类轻度器官受损危及生命皮肤骨质疏松、坏死免疫抑制导致感染Cushing’s综合征高血压消化道出血精神症状糖尿病青光眼GCs副作用严重程度的分类轻度器官受损危及生命皮肤骨质疏松、抑制成骨细胞的骨钙蛋白转录诱导成骨细胞凋亡增加破骨细胞活性骨质疏松、坏死GCs主要副作用的发生机理(1)—骨骼改变抑制成骨细胞的骨钙蛋白转录诱导成骨细胞凋亡增加破骨细胞活性骨GCs主要副作用的发生机理(2)—心血管系统钠潴留，血容量增加血管壁对血管紧张素Ⅱ和儿茶酚胺反应增加高血压GCs主要副作用的发生机理(2)—心血管系统钠潴留，血容量增GCs主要副作用的发生机理(3)—

糖尿病促进肝糖异生蛋白质与脂肪分解血糖、血脂升高GCs主要副作用的发生机理(3)—糖尿病促进肝糖异生蛋白质GCs主要副作用的发生机理(4)—

免疫抑制淋巴细胞具有GCs高亲和力受体GR,GC与GR结合后激活核酸内切酶，

DNA断裂，淋巴细胞溶解广泛抑制细胞因子和抗体合成嗜酸细胞凋亡GCs主要副作用的发生机理(4)—免疫抑制淋巴细胞具有GC血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；局部用药治疗皮肤、眼、耳、鼻、喉、呼吸道等疾病，肾上腺糖皮质激素类药物使用的不合理现象感染性疾患必须与有效的抗生素合用，病毒性感染患者慎用肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则GCs抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重;抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环;1950年，美国科学家亨奇(PhilipS.5mg/日、持续6个月以上者,41例（70.根据病情变化适时改换给药途径避免GCs副作用的原则MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩严重急性感染，伴毒血症；泼尼松龙Prednisolone肾上腺糖皮质激素的生理作用GCs副作用严重程度的分类使用方法及疗程的不合理安排对天然产物进行改构的化合物醋酸可的松(cortisoneacetate)抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环;主要为醛固酮(aldosterone),去氧皮质酮(deoxycortone)和皮质酮(corticosterone)GCs主要副作用的发生机理(5)—消化道出血GCs抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重;GCs促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造成大出血血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；GCs主要副作GCs引起的副作用与服用剂量的关系

PinarCe等於2006年观察了33例多发性硬化的患者，他们在两年中服用了10g以上的甲泼尼龙，5例（15.5%）发生了骨坏死。对照组未接受GC的27例MS患者无一例发生骨坏死。

(EurJNeurology,2006:13(8):857-61)GCs引起的副作用与服用剂量的关系PinarCe等於20GCs引起的副作用与服用剂量的关系据英国Panoulas等报告：在400例RA患者中,有高血压者282例，占70.5%.其中：

281例未曾服用或服用GC少于3个月者，189例（67.3%）患有高血压。

58例每日服用Prednisolone<7.5mg/日、持续6个月以上者,41例（70.7%）发生高血压；而59例每日服用Prednisolone≥7.5mg/日、持续6个月以上者50例（84.7%）发生高血压。

(Rheumatology,200847(1):72-75)GCs引起的副作用与服用剂量的关系据英国Panoulas等报关于喷雾吸入GCs的副作用文献报告：每日吸入GCs量>1.5mg同样会出现全身副作用

B.Lipworth,Arch.IntMed,1999关于喷雾吸入GCs的副作用文献报告：糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量3肾上腺糖皮质激素的药理作用2肾上腺糖皮质激素的生理作用1Contents糖皮质激素应用的不良反应及处理对策5糖皮质激素类药物临床应用的基本原则6糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则

临床医师应根据不同疾病，按临床适应证，正确选择肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物的种类通过对肾上腺皮质激素的结构改造，而获得人工合成的肾上腺糖皮质激素类或盐皮质激素类药物。肾上腺糖皮质激素类以氢化可的松为代表，主要调节糖，蛋白质和脂肪代谢，并具有抗炎、免疫抑制等药理作用；肾上腺盐皮质激素类如去氧皮质酮和氟氢可的松则主要影响水、盐代谢。

肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则临床医师应根据不同肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则

应按不同治疗目的选择生理性或药理性的不同剂量生理剂量肾上腺糖皮质激素是维持生命所必需的主要激素之一，对蛋白质、糖、脂肪、水、电解质代谢及多种组织器官的功能有重要影响；药理剂量肾上腺糖皮质激素具有抗炎、抗过敏和免疫抑制等药理作用，临床应用剂量范围很宽.肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则应

肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物的给药途径全身用药(口服、注射)局部用药治疗皮肤、眼、耳、鼻、喉、呼吸道等疾病，应根据疾病种类及病情轻重程度选择不同的给药途径根据病情变化适时改换给药途径肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物

肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物的不良反应应用生理剂量作为替代治疗时，无明显不良反应；应用药理剂量时，不良反应多与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。

应注意药理剂量的不良反应肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物

肾上腺糖皮质激素类药物使用注意事项剂量从足量开始长期使用后撤、停时逐渐减量长期用药应寻找最适合的最小维持量出现反跳现象应及时处理密切监测肾上腺糖皮质激素类药物的不良反应肾上腺糖皮质激素类药物使用注意事项【盐皮质激素和GCS的化学结构区别】抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环;糖皮质激素应用的不良反应及处理对策ThankYou!肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用阻碍补体成分附于细胞表面遥想亨奇当年，因为使用可的松治疗关节炎而获得诺贝尔奖，是何等荣耀。增强胰高血糖素的升血糖作用根据病情变化适时改换给药途径肾上腺皮质激素类药物的不良反应GCs引起的副作用与服用剂量的关系肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则在体内有很强的保钠排钾作用消化系统—消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎允许作用(permissiveaction)在保证疗效的前提下，应尽量减少糖皮质激素的用量与使用时间。或药理性的不同剂量遥想亨奇当年，因为使用可的松治疗关节炎而获得诺贝尔奖，是何等荣耀。肾上腺糖皮质激素的生理作用避免GCs副作用的原则严格掌握适应证和禁忌症患者已存在与GCs副作用相关的疾病时，慎重衡量应用GCs的利弊在保证疗效的前提下，尽量减少GCs的用量与使用时间采用预防GCs副作用的措施注意补钾、补钙或使用双膦酸盐抗酸药或质子泵抑制剂合理膳食避免与肝素、NSAID类药同时应用戒烟、酒一旦发生严重副作用，及时减、停GCs【盐皮质激素和GCS的化学结构区别】避免GCs副作用的原则严肾上腺糖皮质激素类药物使用的注意事项因服用后有抑制免疫系统的作用，使患者更易感染，或掩盖感染，故应特别注意用药期间应定期检测血压、体重、血糖、血电解质、粪潜血，并进行眼科检查长期大剂量应用时，还应注意定期行双侧髋关节X线片检查及骨密度测定，必要时行MRI检查以便早期发现股骨头坏死及骨质疏松如需长期使用糖皮质激素应补充钙和维生素D,以防止骨质疏松和骨折的发生对感染（包括结核感染）者，应定期行胸部X线片等相关检查，并同时使用有效抗生素肾上腺糖皮质激素类药物使用的注意事项因服用后有抑制免疫系统的GCs撤停综合征在长期服用GCs后，减量或停用时出现乏力、困倦、纳差、周身不适等症状，为“激素撤停综合征”。注意与GCs副作用或疾病复发相鉴别GCs撤停综合征在长期服用GCs后，减量或停用时出现乏力、困

无指征滥用

有指征不敢用品种和剂量的错误选择使用方法及疗程的不合理安排使用中忽略了严重副作用不合理使用导致的不良后果给患者的健康造成重大影响乃至危及生命肾上腺糖皮质激素类药物使用的不合理现象肾上腺糖皮质激素类药物使用的不合理现

遥想亨奇当年，因为使用可的松治疗关节炎而获得诺贝尔奖，是何等荣耀。可是快乐的时间总是短暂的。很快它发现可的松只是缓解了症状，并不能彻底治好它。病人一旦停药症状就又回来了。说到底，糖皮质激素更多地扮演的是一个消防队员救火的角色。在保证疗效的前提下，应尽量减少糖皮质激素的用量与使用时间。身体在享受激素带来的舒适时，副作用和不良反应往往也在角落里伺机而出。如果在旅程的结束之际，给予糖皮质激素一句临别赠言的话。我想莎翁的这句“利剑双刃，既能杀敌，亦可伤己”恐怕是最合适的。

生理作用小结药理作用副作用遥想亨奇当年，因为使用可的松治疗关节炎而获得诺贝尔奖规范化应用糖皮质激素的重要性糖皮质激素作用广泛，副作用同样累及各个器官，有时非常严重，甚至致命。虽然当前对GCs的作用和副作用的发生机理有了较深入的研究，但尚未将二者在药物结构和制备上作出区分。因此，使用GCs几乎不可避免出现一种或多种副作用，临床医师应严格掌握适应证与禁忌症。小结规范化应用糖皮质激素的重要性糖皮质激素作用广泛，副ThankYou!ThankYou!肾上腺皮质激素来源天然的肾上腺皮质激素(adrenocorticalhormones)

肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体属于类固醇激素(甾体激素)作为药物,人工合成的肾上腺皮质激素,分为两类:

与天然结构类似的化合物对天然产物进行改构的化合物前言肾上腺皮质激素来源前言1.允许作用

(permissiveaction)

GCS对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖素的升血糖作用抗炎作用：对抗各种炎症（理化、生物、免疫等）减轻炎症初期的渗出;减轻炎症后期肉芽生成，防止瘢痕同时可降低机体的防御功能

大剂量或高浓度时产生如下药理作用。

（相对生理作用剂量）1.允许作用(permissiveaction)5.抗毒、抗休克作用扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加;抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环;稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成;

MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩提高机体对细菌内毒素的耐受力。5.抗毒、抗休克作用6.退热作用稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放、抑制体温中枢对致热原的反应、7.血液与造血系统红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；提高中性白细胞数量，但其功能下降；LC、嗜酸性粒细胞数量减少8.中枢神经系统：减少脑中GABA的浓度，提高中枢兴奋性;9.消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化

HD-GCS可诱发或加重溃疡10.骨骼：骨质脱钙，骨质疏松6.退热作用血液病（血液科常用药）可的松和氢化可的松属于前者。遥想亨奇当年，因为使用可的松治疗关节炎而获得诺贝尔奖，是何等荣耀。注意补钾、补钙或使用双膦酸盐据英国Panoulas等报告：在400例RA患者中,有高血压者282例，占70.采用预防GCs副作用的措施患者已存在与GCs副作用相关的疾病时，慎重衡量应用GCs的利弊据英国Panoulas等报告：在400例RA患者中,有高血压者282例，占70.使用糖皮质激素，给个理由先关于喷雾吸入GCs的副作用使用糖皮质激素，给个理由先糖皮质激素类药物临床应用的基本原则Cushing’s综合征肾上腺糖皮质激素类以氢化可的松为代表，主要调节糖，蛋白质和脂肪代谢，并具有抗炎、免疫抑制等药理作用；（相对生理作用剂量）作为药物,人工合成的肾上腺皮质激素,分为两类:d强的松/甲泼尼龙维持/替代治疗醋酸可的松(cortisoneacetate)皮肤—痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩糖代谢--机体调节糖代谢的重要激素之一GCs主要副作用的发生机理(3)—

糖尿病促进肝糖异生蛋白质与脂肪分解血糖、血脂升高血液病（血液科常用药）GCs主要副作用的发生机理(3)—糖避免GCs副作用的原则严格掌握适应证和禁忌症患者已存在与GCs副作用相关的疾病时，慎重衡量应用GCs的利弊在保证疗效的前提下，尽量减少GCs的用量与使用时间采用预防GCs副作用的措施注意补钾、补钙或使用双膦酸盐抗酸药或质子泵抑制剂合理膳食避免与肝素、NSAID类药同时应用戒烟、酒一旦发生严重副作用，及时减、停GCs避免GCs副作用的原则严格掌握适应证和禁忌症GCs撤停综合征在长期服用GCs后，减量或停用时出现乏力、困倦、纳差、周身不适等症状，为“激素撤停综合征”。注意与GCs副作用或疾病复发相鉴别GCs撤停综合征在长期服用GCs后，减量或停用时出现乏力、困用药期间应定期检测血压、体重、血糖、血电解质、粪潜血，并进行眼科检查扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加;中枢神经系统：减少脑中GABA的浓度，提高中枢兴奋性;GCs主要副作用的发生机理(1)—骨骼改变GCs引起的副作用与服用剂量的关系肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素(glucocorticoids)LC、嗜酸性粒细胞数量减少代谢—糖尿病，Cushing’s综合征，脂代谢异常主要为醛固酮(aldosterone),去氧皮质酮(deoxycortone)和皮质酮(corticosterone)肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体GCs引起的副作用与服用剂量的关系出现反跳现象应及时处理关于喷雾吸入GCs的副作用Cushing’s综合征糖代谢--机体调节糖代谢的重要激素之一增强胰高血糖素的升血糖作用使用中忽略了严重副作用GCs主要副作用的发生机理(1)—骨骼改变肾上腺糖皮质激素的药理作用GCs抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重;根据病情变化适时改换给药途径肾上腺皮质激素类药物的种类5mg同样会出现全身副作用GCs副作用严重程度的分类肾上腺皮质激素类药物的种类LC、嗜酸性粒细胞数量减少调节淋巴细胞数量和分布的变化升高血糖的机制：（开源、节流）口服、注射、吸入、局部外用中枢神经系统：减少脑中GABA的浓度，提高中枢兴奋性;糖皮质激素类药物临床应用的基本原则属于类固醇激素(甾体激素)出现反跳现象应及时处理使用方法及疗程的不合理安排一旦发生严重副作用，及时减、停GCs1950年，美国科学家亨奇(PhilipS.中枢神经系统—行为、认知、情绪改变

无指征滥用

有指征不敢用品种和剂量的错误选择使用方法及疗程的不合理安排使用中忽略了严重副作用不合理使用导致的不良后果给患者的健康造成重大影响乃至危及生命肾上腺糖皮质激素类药物使用的不合理现象用药期间应定期检测血压、体重、血糖、血电解质、粪潜血，并进行

糖皮质激素，顾名思义，具有调节人体三大物质（糖、蛋白质、脂肪）代谢的生理作用。1950年，美国科学家亨奇(PhilipS.Hench)和肯德尔(EdwardC.Kendall)因发现糖皮质激素，并且确证了它在风湿性疾病治疗上的效果而获得了诺贝尔生理学奖。事实上，糖皮质激素可以被划分为内源性和外源性两大类。可的松和氢化可的松属于前者。外源性糖皮质激素是人工合成的，如泼尼松、泼尼松龙、倍它米松和地塞米松等等。有些人一听到激素，就会很反感，就会想到副作用；但是“可的松”们竟然是身体分泌的，原来它们竟是我们最熟悉的陌生人。

前言糖皮质激素，顾名思义，具有调节人体三大物质（糖、蛋肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素分类前言：肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素来源天然的肾上腺皮质激素(adrenocorticalhormones)

肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体属于类固醇激素(甾体激素)作为药物,人工合成的肾上腺皮质激素,分为两类:

与天然结构类似的化合物对天然产物进行改构的化合物前言肾上腺皮质激素来源前言【皮质激素化学结构】

基本结构为类固醇(甾体，Steroids)，即是由三个六元环与一个五元环组成，四个环分别称A,B,C,D环，共21个C原子，C3上的酮基、C4-5的双键及C20的碳基是保持生理活性的必需基因。C17上有羟基，C11上有氧或羟基，如可的松与氢化可的松。前言【皮质激素化学结构】基本结构为类固【盐皮质激素和GCS的化学结构区别】盐皮质激素：

C17上无羟基，

C11无氧（11-去氧皮质酮）或有氧但与C18醛基形成内脂环（醛固酮）。糖皮质激素：

C17上有羟基，

C11位有酮基或羟基。前言【盐皮质激素和GCS的化学结构区别】盐皮质激素：前言肾上腺皮质激素分类按生理功能分类肾上腺糖皮质激素(glucocorticoids)

正常人体内主要为皮质醇(cortisol考的索),又称氢化可的松(hydrocortisone)

健康成人每天分泌量为15~25mg

合成和分泌主要受垂体分泌的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropichormone,ACTH)调节肾上腺盐皮质激素(mineralocorticoids)

主要为醛固酮(aldosterone),去氧皮质酮(deoxycortone)和皮质酮(corticosterone)

健康成人每天醛固酮分泌量为200g

在体内有很强的保钠排钾作用前言肾上腺皮质激素分类前言内源性可的松Cortisone氢化可的松Hydrocortisone外源性泼尼松Prednisone泼尼松龙Prednisolone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone肾上腺皮质激素分类按来源分类前言内源性外源性肾上腺皮质激素分类按来源分类前言肾上腺皮质激素分类

按合成激素的结构分类人工合成的类似天然的肾上腺糖皮质激素氢化可的松（皮质醇、可的索）人工合成并改变结构的肾上腺糖皮质激素醋酸可的松(cortisoneacetate)

可的松(cortisone,考的松,皮质素)

醋酸泼尼松(prednisoneacetate,强的松)

泼尼松龙(prednisolone,强的松龙,氢化泼尼松)

甲基泼尼松龙(methylprednisolone,甲基强的松龙,甲强龙)

曲安西龙(triamcinolone,去炎松)

曲安奈德(triamcinoloneacetonide,曲安缩松)

地塞米松(dexamethasone,氟美松)

倍他米松(betamethasone)

帕拉米松(paramethasone)

氟西奈德(fluocinoloneacetonide,氟轻松,肤轻松)等与糖皮质激素受体结合的能力强于天然氢化可的松，如曲安西龙、倍他米松、地塞米松分别较氢化可的松强2、5、7倍前言肾上腺皮质激素分类按合成激素的结构分类前言肾上腺皮质激素分类人工合成的肾上腺盐皮质激素醋酸氟氢可的松(fludrocortisoneacetate)

醋酸去氧皮质酮(deoxycortoneacetate)

氟氢可的松为氢化可的松的氟化衍生物常用剂量主要为盐皮质激素而无明显糖皮质激素作用抗炎作用为氢化可的松的15倍水盐代谢作用为氢化可的松的100-125倍前言肾上腺皮质激素分类人工合成的肾上腺盐皮质激素前言肾上腺糖皮质激素分类按作用持续时间分类短效药物氢化可的松和可的松，作用时间为8-12小时中效药物泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙作用时间为12-36小时长效药物地塞米松、倍他米松，作用时间为36-54小时按给药途径分类口服、注射、吸入、局部外用前言肾上腺糖皮质激素分类按作用持续时间分类前言前言前言糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量3肾上腺糖皮质激素的药理作用2肾上腺糖皮质激素的生理作用1Contents糖皮质激素应用的不良反应及处理对策5糖皮质激素类药物临床应用的基本原则6糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用肾上腺糖皮质激素的生理作用生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命,影响糖、蛋白质、脂肪、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能糖代谢--机体调节糖代谢的重要激素之一升高血糖的机制：（开源、节流）抑制外周组织对葡萄糖的利用增加肝脏葡萄糖异生作用，提供糖异生所需底物促进肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量减慢葡萄糖氧化分解过程肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病,

缺乏则可发生低血糖反应肾上腺糖皮质激素的生理作用生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命,如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；阻碍补体成分附于细胞表面有些人一听到激素，就会很反感，就会想到副作用；肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则增强胰高血糖素的升血糖作用增加肝脏葡萄糖异生作用，提供糖异生所需底物LC、嗜酸性粒细胞数量减少泼尼松龙Prednisolone升高血糖的机制：（开源、节流）肾上腺皮质激素类药物的不良反应LC、嗜酸性粒细胞数量减少在保证疗效的前提下，尽量减少GCs的用量与使用时间血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；糖皮质激素类药物使用禁忌症Cushing’s综合征GCs引起的副作用与服用剂量的关系地塞米松Dexamethasone患者已存在与GCs副作用相关的疾病时，慎重衡量应用GCs的利弊应用药理剂量时，不良反应多与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。红细胞、血红蛋白增加；抗毒、抗休克作用肾上腺糖皮质激素的生理作用蛋白质代谢促进蛋白质分解代谢抑制蛋白质合成，导致负氮平衡

长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓，影响儿童生长脂肪代谢促进脂肪分解--

直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解增加血中游离脂肪酸含量升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，增加体内总脂肪量

超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布，形成满月脸和向心性肥胖如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；肾上腺糖皮质激素的生理作用蛋肾上腺糖皮质激素的生理作用水和电解质代谢生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用肾上腺糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾交换，导致水、钠潴留和钾丢失肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出肾上腺糖皮质激素的生理作用水和电解质代谢肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量3肾上腺糖皮质激素的药理作用2肾上腺糖皮质激素的生理作用1Contents糖皮质激素应用的不良反应及处理对策5糖皮质激素类药物临床应用的基本原则6肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应1.允许作用

(permissiveaction)

GCS对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖素的升血糖作用抗炎作用：对抗各种炎症（理化、生物、免疫等）减轻炎症初期的渗出;减轻炎症后期肉芽生成，防止瘢痕同时可降低机体的防御功能

大剂量或高浓度时产生如下药理作用。

（相对生理作用剂量）1.允许作用(permissiveaction)3.免疫抑制作用（裁军）

抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用调节淋巴细胞数量和分布的变化干扰和阻断淋巴细胞的识别阻碍补体成分附于细胞表面抑制炎症因子的生成抑制抗体反应治疗量-抑制细胞免疫；大剂量-抑制体液免疫。4.抗过敏作用免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等，GC可减少过敏物的释放。3.免疫抑制作用（裁军）5.抗毒、抗休克作用扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加;抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环;稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成;

MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩提高机体对细菌内毒素的耐受力。5.抗毒、抗休克作用6.退热作用稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放、抑制体温中枢对致热原的反应、7.血液与造血系统红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；提高中性白细胞数量，但其功能下降；LC、嗜酸性粒细胞数量减少8.中枢神经系统：减少脑中GABA的浓度，提高中枢兴奋性;9.消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化

HD-GCS可诱发或加重溃疡10.骨骼：骨质脱钙，骨质疏松6.退热作用糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量3肾上腺糖皮质激素的药理作用2肾上腺糖皮质激素的生理作用1Contents糖皮质激素应用的不良反应及处理对策5糖皮质激素类药物临床应用的基本原则6糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用替代疗法：急慢性肾上腺皮质机能减退症（肾上腺危象）脑垂体前叶机能减退症肾上腺次全切除

严重感染或炎症（合用足量抗生素）严重急性感染，伴毒血症；防止某些炎症后遗症。

肾上腺糖皮质激素类药物适应证使用糖皮质激素，给个理由先替代疗法：肾上腺糖皮质激素类药物适应证使用糖皮质激素，给自身免疫性疾病及过敏性疾病：

风湿、类风湿性疾病

其他自身免疫性疾病血清热血管神经性水肿过敏性鼻炎、支气管哮喘

过敏性休克等过敏性疾病糖皮质激素作用机制及临床应用课件抗休克治疗：感染中毒性休克（合用足量抗生素），及早、短时、大剂量突击治疗；过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用；心源性休克，须结合病因治疗；低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用超大剂量皮质激素

血液病（血液科常用药）急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等

局部应用皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎抗休克治疗：【用法与用量】LD 0.2-0.5mg/kg.d强的松/甲泼尼龙维持/替代治疗MD 0.5-1.0mg/kg.d强的松/甲泼尼龙序贯HD 1.0-2.0mg/kg.d强的松/甲泼尼龙疾病活动期IVMP7.5-30mg/kg.d甲泼尼龙 病情危重IVMP适用于：神经－精神狼疮、难治和危重的风湿性疾病、肺出血、严重血液病、心肌病变、血管炎、急性肾功能损害等【用法与用量】LD 0.2-0.5mg/kg.d强的【用法与用量】每日分次服晨顿服；隔日服；正确使用可发挥疗效，滥用带来危害【用法与用量】每日分次服糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量3肾上腺糖皮质激素的药理作用2肾上腺糖皮质激素的生理作用1Contents糖皮质激素应用的不良反应及处理对策5糖皮质激素类药物临床应用的基本原则6糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用严重急性感染，伴毒血症；基本结构为类固醇(甾体，Steroids)，即是由三个六元环与一个五元环组成，四个环分别称A,B,C,D环，共21个C原子，C3上的酮基、C4-5的双键及C20的碳基是保持生理活性的必需基因。糖代谢--机体调节糖代谢的重要激素之一人工合成并改变结构的肾上腺糖皮质激素糖皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物的种类可的松和氢化可的松属于前者。可的松和氢化可的松属于前者。肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量关于喷雾吸入GCs的副作用作为药物,人工合成的肾上腺皮质激素,分为两类:d强的松/甲泼尼龙疾病活动期倍他米松(betamethasone)抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环;肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体过敏性鼻炎、支气管哮喘抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环;泼尼松龙Prednisolone增强胰高血糖素的升血糖作用遥想亨奇当年，因为使用可的松治疗关节炎而获得诺贝尔奖，是何等荣耀。肾上腺皮质激素类药物的不良反应肾上腺糖皮质激素类药物使用慎用库欣综合征、动脉粥样硬化、肠道疾病或慢性营养不良患者及手术后患者不宜使用肝功能不全、有血栓形成倾向的患者尽可能不用感染性疾病、心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、情绪不稳定或有精神病倾向、青光眼、肝功能损害、血脂谱异常症、高血压、甲状腺功能减退症、重症肌无力、骨质疏松、胃十二指肠溃疡、肾结石、凝血酶原过少症以及妊娠、哺乳期妇女应慎用感染性疾患必须与有效的抗生素合用，病毒性感染患者慎用长期使用可抑制儿童生长发育，故儿童应慎用严重急性感染，伴毒血症；肾上腺糖皮质激素类药物使用慎用肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌对肾上腺糖皮质激素类药物过敏者既往或现在患有严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术后、骨折、创伤修复期、单纯疱疹性角、结膜炎、溃疡性角膜炎、角膜溃疡、严重高血压、严重糖尿病者应禁用。如必须用肾上腺糖皮质激素类药物才能控制疾病挽救病人生命时，虽然合并上述情况，但也可在积极治疗原发性疾病，严密监测上述病情变化的同时慎重使用肾上腺糖皮质激素类药物。肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量3肾上腺糖皮质激素的药理作用2肾上腺糖皮质激素的生理作用1Contents糖皮质激素应用的不良反应及处理对策5糖皮质激素类药物临床应用的基本原则6糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用GCs副作用的受累器官

肾上腺—萎缩代谢—糖尿病，Cushing’s综合征，脂代谢异常心血管系统—高血压、血栓形成、血管炎消化系统—消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎中枢神经系统—行为、认知、情绪改变免疫系统—广泛抑制，潜在病毒激活骨骼肌肉系统—骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞肾脏—排钾、保钠皮肤—痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合延迟眼—青光眼，白内障GCs副作用的受累器官肾上腺—萎缩GCs副作用严重程度的分类轻度器官受损危及生命皮肤骨质疏松、坏死免疫抑制导致感染Cushing’s综合征高血压消化道出血精神症状糖尿病青光眼GCs副作用严重程度的分类轻度器官受损危及生命皮肤骨质疏松、抑制成骨细胞的骨钙蛋白转录诱导成骨细胞凋亡增加破骨细胞活性骨质疏松、坏死GCs主要副作用的发生机理(1)—骨骼改变抑制成骨细胞的骨钙蛋白转录诱导成骨细胞凋亡增加破骨细胞活性骨GCs主要副作用的发生机理(2)—心血管系统钠潴留，血容量增加血管壁对血管紧张素Ⅱ和儿茶酚胺反应增加高血压GCs主要副作用的发生机理(2)—心血管系统钠潴留，血容量增GCs主要副作用的发生机理(3)—

糖尿病促进肝糖异生蛋白质与脂肪分解血糖、血脂升高GCs主要副作用的发生机理(3)—糖尿病促进肝糖异生蛋白质GCs主要副作用的发生机理(4)—

免疫抑制淋巴细胞具有GCs高亲和力受体GR,GC与GR结合后激活核酸内切酶，

DNA断裂，淋巴细胞溶解广泛抑制细胞因子和抗体合成嗜酸细胞凋亡GCs主要副作用的发生机理(4)—免疫抑制淋巴细胞具有GC血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；局部用药治疗皮肤、眼、耳、鼻、喉、呼吸道等疾病，肾上腺糖皮质激素类药物使用的不合理现象感染性疾患必须与有效的抗生素合用，病毒性感染患者慎用肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则GCs抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重;抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环;1950年，美国科学家亨奇(PhilipS.5mg/日、持续6个月以上者,41例（70.根据病情变化适时改换给药途径避免GCs副作用的原则MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩严重急性感染，伴毒血症；泼尼松龙Prednisolone肾上腺糖皮质激素的生理作用GCs副作用严重程度的分类使用方法及疗程的不合理安排对天然产物进行改构的化合物醋酸可的松(cortisoneacetate)抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环;主要为醛固酮(aldosterone),去氧皮质酮(deoxycortone)和皮质酮(corticosterone)GCs主要副作用的发生机理(5)—消化道出血GCs抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重;GCs促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造成大出血血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；GCs主要副作GCs引起的副作用与服用剂量的关系

PinarCe等於2006年观察了33例多发性硬化的患者，他们在两年中服用了10g以上的甲泼尼龙，5例（15.5%）发生了骨坏死。对照组未接受GC的27例MS患者无一例发生骨坏死。

(EurJNeurology,2006:13(8):857-61)GCs引起的副作用与服用剂量的关系PinarCe等於20GCs引起的副作用与服用剂量的关系据英国Panoulas等报告：在400例RA患者中,有高血压者282例，占70.5%.其中：

281例未曾服用或服用GC少于3个月者，189例（67.3%）患有高血压。

58例每日服用Prednisolone<7.5mg/日、持续6个月以上者,41例（70.7%）发生高血压；而59例每日服用Prednisolone≥7.5mg/日、持续6个月以上者50例（84.7%）发生高血压。

(Rheumatology,200847(1):72-75)GCs引起的副作用与服用剂量的关系据英国Panoulas等报关于喷雾吸入GCs的副作用文献报告：每日吸入GCs量>1.5mg同样会出现全身副作用

B.Lipworth,Arch.IntMed,1999关于喷雾吸入GCs的副作用文献报告：糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量3肾上腺糖皮质激素的药理作用2肾上腺糖皮质激素的生理作用1Contents糖皮质激素应用的不良反应及处理对策5糖皮质激素类药物临床应用的基本原则6糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则

临床医师应根据不同疾病，按临床适应证，正确选择肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物的种类通过对肾上腺皮质激素的结构改造，而获得人工合成的肾上腺糖皮质激素类或盐皮质激素类药物。肾上腺糖皮质激素类以氢化可的松为代表，主要调节糖，蛋白质和脂肪代谢，并具有抗炎、免疫抑制等药理作用；肾上腺盐皮质激素类如去氧皮质酮和氟氢可的松则主要影响水、盐代谢。

肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则临床医师应根据不同肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则

应按不同治疗目的选择生理性或药理性的不同剂量生理剂量肾上腺糖皮质激素是维持生命所必需的主要激素之一，对蛋白质、糖、脂肪、水、电解质代谢及多种组织器官的功能有重要影响；药理剂量肾上腺糖皮质激素具有抗炎、抗过敏和免疫抑制等药理作用，临床应用剂量范围很宽.肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则应

肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物的给药途径全身用药(口服、注射)局部用药治疗皮肤、眼、耳、鼻、喉、呼吸道等疾病，应根据疾病种类及病情轻重程度选择不同的给药途径根据病情变化适时改换给药途径肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物

肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物的不良反应应用生理剂量作为替代治疗时，无明显不良反应；应用药理剂量时，不良反应多与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。

应注意药理剂量的不良反应肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物

肾上腺糖皮质激素类药物使用注意事项剂量从足量开始长期使用后撤、停时逐渐减量长期用药应寻找最适合的最小维持量出现反跳现象应及时处理密切监测肾上腺糖皮质激素类药物的不良反应肾上腺糖皮质激素类药物使用注意事项【盐皮质激素和GCS的化学结构区别】抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环;糖皮质激素应用的不良反应及处理对策ThankYou!肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用阻碍补体成分附于细胞表面遥想亨奇当年，因为使用可的松治疗关节炎而获得诺贝尔奖，是何等荣耀。增强胰高血糖素的升血糖作用根据病情变化适时改换给药途径肾上腺皮质激素类药物的不良反应GCs引起的副作用与服用剂量的关系肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则在体内有很强的保钠排钾作用消化系统—消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎允许作用(permissiveaction)在保证疗效的前提下，应尽量减少糖皮质激素的用量与使用时间。或药理性的不同剂量遥想亨奇当年，因为使用可的松治疗关节炎而获得诺贝尔奖，是何等荣耀。肾上腺糖皮质激素的生理作用避免GCs副作用的原则严格掌握适应证和禁忌症患者已存在与GCs副作用相关的疾病时，慎重衡量应用GCs的利弊在保证疗效的前提下，尽量减少GCs的用量与使用时间采用预防GCs副作用的措施注意补钾、补钙或使用双膦酸盐抗酸药或质子泵抑制剂合理膳食避免与肝素、NSAID类药同时应用戒烟、酒一旦发生严重副作用，及时减、停GCs【盐皮质激素和GCS的化学结构区别】避免GCs副作用的原则严肾上腺糖皮质激素类药物使用的注意事项因服用后有抑制免疫系统的作用，使患者更易感染，或掩盖感染，故应特别注意用药期间应定期检测血压、体重、血糖、血电解质、粪潜血，并进行眼科检查长期大剂量应用时，还应注意定期行双侧髋关节X线片检查及骨密度测定，必要时行MRI检查以便早期发现股骨头坏死及骨质疏松如需长期使用糖皮质激素应补充钙和维生素D,以防止骨质疏松和骨折的发生对感染（包括结核感染）者，应定期行胸部X线片等相关检查，并同时使用有效抗生素肾上腺糖皮质激素类药物使用的注意事项因服用后有抑制免疫系统的GCs撤停综合征在长期服用GCs后，减量或停用时出现乏力、困倦、纳差、周身不适等症状，为“激素撤停综合征”。注意与GCs副作用或疾病复发相鉴别GCs撤停综合征在长期服用GCs后，减量或停用时出现乏力、困

无指征滥用

有指征不敢用品种和剂量的错误选择使用方法及疗程的不合理安排使用中忽略了严重副作用不合理使用导致的不良后果给患者的健康造成重大影响乃至危及生命肾上腺糖皮质激素类药物使用的不合理现象肾上腺糖皮质激素类药物使用的不合理现

遥想亨奇当年，因为使用可的松治疗关节炎而获得诺贝尔奖，是何等荣耀。可是快乐的时间总是短暂的。很快它发现可的松只是缓解了症状，并不能彻底治好它。病人一旦停药症状就又回来了。说到底，糖皮质激素更多地扮演的是一个消防队员救火的角色。在保证疗效的前提下，应尽量减少糖皮质激素的用量与使用时间。身体在享受激素带来的舒适时，副作用和不良反应往往也在角落里伺机而出。如果在旅程的结束之际，给予糖皮质激素一句临别赠言的话。我想莎翁的这句“利