抗寄生虫药sc课件

抗寄生虫药AntiparasiteDrugs抗寄生虫药AntiparasiteDrugs1内容提要

抗

疟

药1抗阿米巴病药及抗滴虫病药2抗血吸虫病药和抗丝虫病药3抗

蠕

虫

药4内容提要抗疟药1抗阿米巴病药及抗滴虫病2第一节抗疟药寒战→高热→出汗退热→贫血，脾肿大

疟疾的特点与分类间日疟三日疟良性疟恶性疟疟疾第一节抗疟药寒战→高热→出汗退热→贫血，3法国寄生物学家阿方斯·拉韦兰，找出疟疾发病的根本原因——疟原虫,并因此获得1907年的诺贝尔医学奖法国寄生物学家阿方斯·拉韦兰，找出疟疾发病的根本原因——疟原4英国细菌学家罗斯证实了当时最大的流行病之一——疟疾是由蚊子传播的，并因此获得1902年诺贝尔医学奖。英国细菌学家罗斯证实了当时最大的流行病之一——疟疾是由蚊子传5疟疾是严重影响人类健康的原生动物传染病，每年约有3.5-5亿的疟疾患者接受临床治疗，致死人数已经超过了一百万。作为威胁人类健康的重要传染病，疟疾每年夺去的生命要超过被认为是世界头号传染性疾病的艾滋病。疟疾是严重影响人类健康的原生动物传染病，每年约有3.5-5亿6抗寄生虫药sc课件75-5亿的疟疾患者接受临床治疗，致死人数已经超过了一百万。抑制氧化磷酸化→ATP↓作用与应用（广谱抗血吸虫和抗绦虫药）75g氯喹加入5%葡萄糖注射液中大剂量：高铁血红蛋白血症、G-6-PD缺抑制葡萄糖摄取→ATP↓破坏微丝蚴表层，致抗原暴露，聚集肝微血管内，经网状内皮系统拘捕和吞噬抑制蚊体内的孢子增殖阻断传播特点：起效快（1~2天）、疗效高（3~4天疟原虫消失）、作用持久、疗程短首剂加倍，连服5~7天。阻止传播，消灭恶性疟配子体：26.根治良性疟和控制传播的最有效药物治疗甲硝唑无效或禁用者的急性阿米巴痢疾与阿米巴肝脓肿•直接杀灭小滋养体治疗包囊携带者二氯尼特进入疟区工作时,可选用的病因预防药是:血吸虫从农村“包围”城市病程分急性期、慢性期和晚期GarraudO,MahantyS,PerrautR.•抗阿米巴作用：同甲硝唑病因预防药乙胺嘧啶控制症状药氯喹、奎宁、青蒿素控制传播药伯氨喹、乙胺嘧啶控制复发药伯氨喹5-5亿的疟疾患者接受临床治疗，致死人数已经超过了一百万。病8速发型子孢子迟发型子孢子（伯氨喹）（氯喹）（伯氨喹）（乙胺嘧啶）速发型子孢子迟发型子孢子（伯氨喹）（氯喹）（伯氨喹）（乙胺嘧9第一节抗疟药抗疟药的分类常用的抗疟药主要用于控制症状

——氯喹、奎宁、青蒿素主要用于控制传播和防止复发

——

伯氨喹主要用于控制传播和预防

——

乙胺嘧啶第一节抗疟药抗疟药的分类常用的抗疟药主要用10常用抗疟药一、主要用于控制症状的抗疟药

1.

氯喹

(chloroquine)（1）药理作用杀灭红内期裂殖体

常用抗疟药一、主要用于控制症状的抗疟药11（2）作用•抗疟作用

特点：起效快（1~2天）、疗效高（3~4天疟原虫消失）、作用持久、疗程短应用：控制临床症状发作首选；症状抑制性预防；可根治恶性疟，与伯氨喹合用于良性疟

（2）作用12（2）作用•

抗肠道外阿米巴病作用：用于阿米巴肝脓肿•

免疫抑制作用：偶用于自身免疫性疾病（2）作用13给药方法1.控制症状间日疟：口服首剂1.0g，6h后0.5g，第二、三天各0.5g。恶性疟：静滴，第一天1.5g，入院后12h内输完，第二三天各0.5g，每0.5g~0.75g氯喹加入5%葡萄糖注射液中2.抑制性预防：0.5g/次，1次/周耐药性恶性疟给药方法14不良反应治疗量时不良反应少，偶有胃肠道反应大剂量使用时，可致视力障碍、粒细胞减少、皮炎、心律失常。由尿中排泄，可使尿液呈锈黄色或棕色不良反应15注意事项定期眼科检查注意事项162.

奎宁

（金鸡纳霜）

抗疟作用杀灭红内期疟原虫缺点：作用弱、短、毒性大；优点：不易耐药；应用：稀释后静滴用于脑型疟或严重恶性疟

2.奎宁（金鸡纳霜）抗疟作用17其他作用：（1）抑制心肌收缩力、减慢传导、延长有效不应期（2）兴奋子宫平滑肌（3）微弱的解热镇痛作用其他作用：18•抗滴虫作用：首选研究人员的短期目标是培育出失去传播疟原虫能力的按蚊，而长期目标则是让它们逐渐取代大自然中危害人类健康的按蚊，从而达到彻底消灭疟疾的目的。第二节抗阿米巴病药与抗滴虫病药特点：起效快（1~2天）、疗效高（3~4天疟原虫消失）、作用持久、疗程短伯氨喹(primaquine)•抗滴虫作用：首选不良反应：皮疹、巨幼红细胞性贫血、抗血吸虫病药和抗丝虫病药第四节抗蠕虫药抑制葡萄糖摄取→ATP↓蒿甲醚(artemether)——乙胺嘧啶不良反应：皮疹、巨幼红细胞性贫血、抗绦虫病各类绦虫清晨顿服杀灭迟发型子孢子（休眠子）控制复发耐药性及疟疾防治的新方向抑制蚊体内的孢子增殖阻断传播由于疟原虫对多种一线和二线抗疟药物抗性的不断产生，长期以来，青蒿素类复方药作为各国抗击疟疾的保留用药，曾被认为是“治疗疟疾的最大希望”。2003年：7省共有病人84.•有神经精神病史者、孕妇、幼儿禁用耐药性及疟疾防治的新方向给药方法口服：0.3~0.6g/次，3次/天，连服5~7天•抗滴虫作用：首选给药方法19不良反应金鸡纳反应：恶心、呕吐、头痛、视听力下降心血管反应特异质反应（溶血）低血糖刺激胰岛细胞

氧化性不良反应氧化性203.

甲氟喹

•起效慢，作用持久•耐药恶性疟（+周效磺胺&乙胺嘧啶）•症状抑制性预防•有神经精神病史者、孕妇、幼儿禁用

3.甲氟喹21咯萘啶(pyronaridine)•破坏疟原虫复合膜和食物泡结构

•治疗种类型的疟疾（包括脑型疟）咯萘啶(pyronaridine)22青蒿素抗疟作用：杀灭红内期裂殖体优点：高效、速效、低毒缺点：有效血药浓度维持时间短，复发率高青蒿素23

蒿甲醚(artemether)

脂溶性衍生物（im）青蒿琥酯(artesunate)

水溶性衍生物（iv，im，直肠）双氢青蒿素

蒿甲醚(artemether)24

应用：多用复方制剂耐药恶性疟；脑型疟给药方法双氢青蒿素：口服，1次/天，60mg/天，首剂加倍，连服5~7天。儿童按年龄递减应用：25二、主要用于控制复发和传播的药物

伯氨喹(primaquine)1.杀灭迟发型子孢子（休眠子）控制复发

2.杀灭配子体防止传播

+氯喹根治良性疟根治良性疟和控制传播的最有效药物

二、主要用于控制复发和传播的药物伯氨喹(primaqu26给药方法1.防止复发，根治间日疟：口服13.2mg/次，3次/天，连服7天2.阻止传播，消灭恶性疟配子体：26.4mg/天，连服3天给药方法27不良反应治疗量：胃肠道反应、头晕及发绀等，停药后消失大剂量：高铁血红蛋白血症、G-6-PD缺乏的患者可发生急性溶血禁忌症蚕豆病史不良反应28破坏微丝蚴表层，致抗原暴露，聚集肝微血管内，经网状内皮系统拘捕和吞噬研究人员的短期目标是培育出失去传播疟原虫能力的按蚊，而长期目标则是让它们逐渐取代大自然中危害人类健康的按蚊，从而达到彻底消灭疟疾的目的。第四节抗蠕虫药首剂加倍，连服5~7天。阻止传播，消灭恶性疟配子体：26.第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药乏的患者可发生急性溶血药，至离开疫区后4周，每周给药一次，•严重肠道感染抑制葡萄糖摄取→ATP↓阻止传播，消灭恶性疟配子体：26.英国细菌学家罗斯证实了当时最大的流行病之一——疟疾是由蚊子传播的，并因此获得1902年诺贝尔医学奖。AntiparasiteDrugs氯喹(chloroquine)抑制蚊体内的孢子增殖阻断传播根治良性疟和控制传播的最有效药物抗疟作用：杀灭红内期裂殖体血吸虫病特点

致病血吸虫主要有日本、曼氏、埃及血吸虫杀灭红内期疟原虫兼有抗疟和抗免疫作用的药物:特点：起效快（1~2天）、疗效高（3~4天疟原虫消失）、作用持久、疗程短（1）抑制心肌收缩力、减慢传导、延长有效不应期血吸虫病特点

致病血吸虫主要有日本、曼氏、埃及血吸虫不良反应：皮疹、巨幼红细胞性贫血、•抗肠道外阿米巴病作用：用于阿米巴肝脓肿研究人员的短期目标是培育出失去传播疟原虫能力的按蚊，而长期目标则是让它们逐渐取代大自然中危害人类健康的按蚊，从而达到彻底消灭疟疾的目的。蒿甲醚(artemether)杀灭迟发型子孢子（休眠子）控制复发根治良性疟和控制传播的最有效药物耐药性及疟疾防治的新方向阻止传播，消灭恶性疟配子体：26.抗血吸虫病药和抗丝虫病药耐药性及疟疾防治的新方向抑制蚊体内的孢子增殖阻断传播大剂量：高铁血红蛋白血症、G-6-PD缺大剂量、长疗程直接杀死成虫大剂量：高铁血红蛋白血症、G-6-PD缺•破坏疟原虫复合膜和食物泡结构乏的患者可发生急性溶血抑制葡萄糖摄取→ATP↓•无症状排包囊者•严重肠道感染三、主要用于病因性预防的药物乙胺嘧啶抗疟作用：抑制人体内速发型子孢子和未成熟裂殖体，作用持久病因性预防抑制蚊体内的孢子增殖阻断传播

破坏微丝蚴表层，致抗原暴露，聚集肝微血管内，经网状内皮系统拘29特点：抑制未成熟裂殖体，对成熟裂殖体无效，症状控制起效慢机制：抑制二氢叶酸还原酶特点：抑制未成熟裂殖体，对成熟裂殖30应用病因性预防：于进入疫区前1周开始服药，至离开疫区后4周，每周给药一次，成人25mg/次，与磺胺类药物合用不良反应：皮疹、巨幼红细胞性贫血、致畸

抗寄生虫药sc课件31抗疟药应用原则•发作期：氯喹+伯氯喹•休止期：乙胺嘧啶+伯氨喹•病因性预防：乙胺嘧啶•症状控制性预防：氯喹•脑型疟：氯喹/奎宁/青蒿素类+糖皮质激素（注射给药）•耐氯喹恶性疟：奎宁/甲氟喹/青蒿素类抗疟药应用原则•发作期：氯喹+伯氯喹•休止期：乙胺32由于疟原虫对多种一线和二线抗疟药物抗性的不断产生，长期以来，青蒿素类复方药作为各国抗击疟疾的保留用药，曾被认为是“治疗疟疾的最大希望”。然而，最近发表在《新英格兰医学杂志》上的一份报告表明，2008年在泰国和柬埔寨边境首次发现了恶性疟原虫对青蒿素类药物产生了耐药性。耐药性及疟疾防治的新方向由于疟原虫对多种一线和二线抗疟药物抗性的不断产生，长期以来，331.蛋白酶抑制药

•天冬氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶RosenthalPJ.Hydrolysisoferythrocyteproteinsbyproteasesofmalariaparasites.CurrOpinHematol,2002Mar;9(2):140-5.耐药性及疟疾防治的新方向1.蛋白酶抑制药耐药性及疟疾防治的新方向342.疫苗GarraudO,MahantyS,PerrautR.Malaria-specificantibodysubclassesinimmuneindividuals:akeysourceofinformationforvaccinedesign.TrendsImmunol,2003Jan;24(1):30-5.耐药性及疟疾防治的新方向2.疫苗耐药性及疟疾防治的新方向35普通按蚊转基因按蚊3.转基因按蚊研究人员的短期目标是培育出失去传播疟原虫能力的按蚊，而长期目标则是让它们逐渐取代大自然中危害人类健康的按蚊，从而达到彻底消灭疟疾的目的。但他们指出，这还需要相当长的时间，因为在此以前，必须对转基因蚊子是否会对生态环境造成威胁进行认真研究。

耐药性及疟疾防治的新方向普通按蚊转基因按蚊3.转基因按蚊耐药性及疟疾防治的新方向36第二节抗阿米巴病药与抗滴虫病药

阿米巴病特点与阿米巴生活史抗阿米巴病药肠内阿米巴病阿米巴肝脓肿第二节抗阿米巴病药与抗滴虫病药阿米巴病特点与阿米巴生37一、生活史溶组织阿米巴包囊：传播根源滋养体小滋养体大滋养体阿米巴痢疾肠外阿米巴（肝脓肿）抗阿米巴药一、生活史溶组织阿米巴包囊：传播根源滋养体小滋养体大滋养体阿38抗寄生虫药sc课件39第二节抗阿米巴病药与抗滴虫病药

抗阿米巴病药物分类

治疗肠内、肠外阿米巴病甲硝唑替硝唑治疗急性阿米巴痢疾卤化喹啉类某些抗生素治疗肠外阿米巴病依米丁氯喹治疗包囊携带者二氯尼特第二节抗阿米巴病药与抗滴虫病药抗阿米巴病药物分类治40二、常用药物

甲硝唑(灭滴灵)•抗阿米巴作用：首选，直接杀灭大滋养，对小滋养体和包囊无明显作用

•抗滴虫作用：首选

•抗贾第鞭毛虫作用：有效药物

•抗厌氧菌作用：首选

二、常用药物甲硝唑(灭滴灵)41给药方法1.阿米巴痢疾0.5g/次，2次/天，疗程5~7天，或2g顿服，疗程3~5天2.肠外阿米巴2g顿服，疗程7~10天给药方法42•注意事项：用药期间和停药一周内禁用含乙醇饮料；由尿液排泄，使尿液呈红棕色急性CNS疾病患者和孕妇禁用替硝唑(tinidazole)•注意事项：43乏的患者可发生急性溶血优点：不易耐药；第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药Malaria-specificantibodysubclassesinimmuneindividuals:akeysourceofinformationforvaccinedesign.伯氨喹(primaquine)•无症状排包囊者青蒿琥酯(artesunate)特点：疗程短，不良反应轻，远期疗急性：1114人，较2002年同期上升22％。病因性预防：于进入疫区前1周开始服阻止传播，消灭恶性疟配子体：26.急性：1114人，较2002年同期上升22％。特点：起效快（1~2天）、疗效高（3~4天疟原虫消失）、作用持久、疗程短阻止传播，消灭恶性疟配子体：26.治疗包囊携带者二氯尼特2g顿服，疗程7~10天TrendsImmunol,2003Jan;24(1):30-5.然而，最近发表在《新英格兰医学杂志》上的一份报告表明，2008年在泰国和柬埔寨边境首次发现了恶性疟原虫对青蒿素类药物产生了耐药性。乏的患者可发生急性溶血•肠外阿米巴病第一节抗疟药首剂加倍，连服5~7天。依米丁和去氢依米丁•抗阿米巴作用：同甲硝唑•机制：抑制肽酰基tRNA移位肽链延伸蛋白质合成

•特点：选择性低，亦能抑制真核细胞蛋白质合成，且易蓄积，毒性大乏的患者可发生急性溶血依米丁和去氢依米丁44应用：治疗甲硝唑无效或禁用者的急性阿米巴痢疾与阿米巴肝脓肿不良反应：心脏毒性、神经肌肉阻滞作用、局部刺激性、胃肠道反应应用：45二氯尼特(diloxanide)•直接杀灭小滋养体

•无症状排包囊者应用：防止复发

二氯尼特(diloxanide)46三、用药原则•无症状排包囊者：

•轻中度肠道感染

•严重肠道感染

•肠外阿米巴病（非痢疾性肠炎）（痢疾）甲硝唑+二氯尼特不能口服者静滴

无效或禁用者改用依米丁或氯喹二氯尼特三、用药原则•无症状排包囊者：（非痢疾性肠炎）（痢疾47

目前我国血吸虫病主要流行地区：长江流域

2003年：7省共有病人84.3万人（慢性：81.7万人；晚期：2.44万人；急性：1114人，较2002年同期上升22％。

血吸虫从农村“包围”城市

2004年5月20-21日全国血吸虫病防治工作会议（湖南岳阳市，胡锦涛，吴仪）第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药目前我国血吸虫病主要流行地区：长江流域第三节抗血吸虫病48第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药49第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药

血吸虫病特点

致病血吸虫主要有日本、曼氏、埃及血吸虫病程分急性期、慢性期和晚期抗血吸虫病药第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药血吸虫病特点

致病血50第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药

抗血吸虫病药的发展史

酒石酸锑钾→呋喃丙胺、硝硫氰铵

→吡喹酮

常用抗血吸虫病药抗血吸虫病药第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药抗血吸虫病药的发展史51第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药吡喹酮作用与应用（广谱抗血吸虫和抗绦虫药）抗血吸虫病各类血吸虫有效，对各期有效，为首选药每次10mg/kg3次/天，连服两天特点：疗程短，不良反应轻，远期疗效好，无蓄积一、抗血吸虫病药第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药吡喹酮作用与应用（广谱抗52吡喹酮抗囊虫脑型囊虫、肌性囊虫抗绦虫病各类绦虫清晨顿服不良反应少、短暂，少数心电图可逆性改变。治疗脑囊虫病时，剂量过大，可诱发癫痫和颅内压升高吡喹酮抗囊虫脑型囊虫、肌性囊虫531.蒿甲醚和青蒿琥酯血吸虫病防治新方向•对1-3周童虫有效•预防和早期治疗血吸虫病2.疫苗•对感染人体产生保护性免疫1.蒿甲醚和青蒿琥酯血吸虫病防治新方向•对1-3周童虫有54第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药丝虫生活史

在我国主要为班氏丝虫和马来丝虫二、抗丝虫病药第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药丝虫生活史在我国主要55第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药丝虫病的特点：淋巴管及淋巴结炎、结缔组织慢性增生下肢象皮肿阴囊象皮肿二、抗丝虫病药第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药丝虫病的特点：淋巴管及淋56第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药

二、抗丝虫病药乙胺嗪（海群生）药理作用体外试验无直接杀灭作用体内试验1.肝移2.破坏微丝蚴表层，致抗原暴露，聚集肝微血管内，经网状内皮系统拘捕和吞噬3.大剂量、长疗程直接杀死成虫第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药二、抗丝57不良反应1.药物引起的胃肠反应：恶心呕吐、食欲降低2.虫体引起的过敏反应：畏寒、发烧、皮疹等不良反应58第四节抗蠕虫药肠蠕虫的种类

有绦虫、钩虫、蛔虫、蛲虫、鞭虫、姜片虫等蛔虫钩虫蛲虫鞭虫姜片虫绦虫第四节抗蠕虫药肠蠕虫的种类蛔虫钩虫蛲虫鞭虫姜片59抗肠蠕虫的作用机制及常用药物药物主要抗虫谱作用机制不良反应注意事项阿苯达唑(肠虫清)线虫绦虫吸虫抑制葡萄糖摄取→ATP↓少吡喹酮绦虫痉挛性麻痹→肝移少脑囊虫治疗注意颅高压氯硝柳胺各类绦虫(牛肉猪肉等)抑制氧化磷酸化→ATP↓少防止虫卵逆行抗肠蠕虫的作用机制及常用药物药物主要抗虫谱作用机制不良反应注60金鸡纳树秘鲁国徽金鸡纳树秘鲁国徽61黄花蒿黄花蒿621.控制疟疾症状的首选药物是:A乙胺嘧啶B奎宁C氯喹D伯氨喹E青蒿素1.控制疟疾症状的首选药物是:632.进入疟区工作时,可选用的病因预防药是:A伯氨喹B氯喹C青蒿素D乙胺嘧啶E奎宁2.进入疟区工作时,可选用的病因预防药是:643.兼有抗疟和抗免疫作用的药物:A氯喹B甲硝唑C甲氟喹D伯氨喹E青蒿素3.兼有抗疟和抗免疫作用的药物:65抑制葡萄糖摄取→ATP↓用药期间和停药一周内禁用含乙醇饮（1）抑制心肌收缩力、减慢传导、延长有效不应期第四节抗蠕虫药根治良性疟和控制传播的最有效药物氯喹(chloroquine)缺点：有效血药浓度维持时间短，复发蒿甲醚(artemether)体无效，症状控制起效慢兼有抗疟和抗免疫作用的药物:抗疟作用：杀灭红内期裂殖体阻止传播，消灭恶性疟配子体：26.蒿甲醚(artemether)主要用于控制传播和防止复发咯萘啶(pyronaridine)血吸虫病特点

致病血吸虫主要有日本、曼氏、埃及血吸虫破坏微丝蚴表层，致抗原暴露，聚集肝微血管内，经网状内皮系统拘捕和吞噬血吸虫从农村“包围”城市•对1-3周童虫有效耐药性及疟疾防治的新方向治疗包囊携带者二氯尼特4.既可控制疟疾复发，又能阻止传播的抗疟药是A乙胺嘧啶B伯氨喹C青蒿素D咯萘啶E哌喹抑制葡萄糖摄取→ATP↓4.既可控制疟疾复发，又能阻止传播665.治疗血吸虫病疗效高、疗程短、毒性低的药物是A吡喹酮B氯喹C酒石酸锑钾D乙胺嗪E灭滴灵5.治疗血吸虫病疗效高、疗程短、毒性低的药物是676.治疗肠内、肠外阿米巴病药常首选A、氯喹B、甲硝唑C、依米丁D、巴龙霉素E、喹碘仿6.治疗肠内、肠外阿米巴病药常首选687.丝虫病应首选A乙胺嘧啶B吡喹酮C卡巴胂D乙胺嗪E左旋咪唑7.丝虫病应首选69第一节抗疟药寒战→高热→出汗退热→贫血，脾肿大

疟疾的特点与分类间日疟三日疟良性疟恶性疟疟疾第一节抗疟药寒战→高热→出汗退热→贫血，70注意事项定期眼科检查注意事项71给药方法口服：0.3~0.6g/次，3次/天，连服5~7天给药方法72三、主要用于病因性预防的药物乙胺嘧啶抗疟作用：抑制人体内速发型子孢子和未成熟裂殖体，作用持久病因性预防抑制蚊体内的孢子增殖阻断传播

三、主要用于病因性预防的药物乙胺嘧啶73普通按蚊转基因按蚊3.转基因按蚊研究人员的短期目标是培育出失去传播疟原虫能力的按蚊，而长期目标则是让它们逐渐取代大自然中危害人类健康的按蚊，从而达到彻底消灭疟疾的目的。但他们指出，这还需要相当长的时间，因为在此以前，必须对转基因蚊子是否会对生态环境造成威胁进行认真研究。

耐药性及疟疾防治的新方向普通按蚊转基因按蚊3.转基因按蚊耐药性及疟疾防治的新方向74一、生活史溶组织阿米巴包囊：传播根源滋养体小滋养体大滋养体阿米巴痢疾肠外阿米巴（肝脓肿）抗阿米巴药一、生活史溶组织阿米巴包囊：传播根源滋养体小滋养体大滋养体阿75金鸡纳树秘鲁国徽金鸡纳树秘鲁国徽763.兼有抗疟和抗免疫作用的药物:A氯喹B甲硝唑C甲氟喹D伯氨喹E青蒿素3.兼有抗疟和抗免疫作用的药物:77抗寄生虫药AntiparasiteDrugs抗寄生虫药AntiparasiteDrugs78内容提要

抗

疟

药1抗阿米巴病药及抗滴虫病药2抗血吸虫病药和抗丝虫病药3抗

蠕

虫

药4内容提要抗疟药1抗阿米巴病药及抗滴虫病79第一节抗疟药寒战→高热→出汗退热→贫血，脾肿大

疟疾的特点与分类间日疟三日疟良性疟恶性疟疟疾第一节抗疟药寒战→高热→出汗退热→贫血，80法国寄生物学家阿方斯·拉韦兰，找出疟疾发病的根本原因——疟原虫,并因此获得1907年的诺贝尔医学奖法国寄生物学家阿方斯·拉韦兰，找出疟疾发病的根本原因——疟原81英国细菌学家罗斯证实了当时最大的流行病之一——疟疾是由蚊子传播的，并因此获得1902年诺贝尔医学奖。英国细菌学家罗斯证实了当时最大的流行病之一——疟疾是由蚊子传82疟疾是严重影响人类健康的原生动物传染病，每年约有3.5-5亿的疟疾患者接受临床治疗，致死人数已经超过了一百万。作为威胁人类健康的重要传染病，疟疾每年夺去的生命要超过被认为是世界头号传染性疾病的艾滋病。疟疾是严重影响人类健康的原生动物传染病，每年约有3.5-5亿83抗寄生虫药sc课件845-5亿的疟疾患者接受临床治疗，致死人数已经超过了一百万。抑制氧化磷酸化→ATP↓作用与应用（广谱抗血吸虫和抗绦虫药）75g氯喹加入5%葡萄糖注射液中大剂量：高铁血红蛋白血症、G-6-PD缺抑制葡萄糖摄取→ATP↓破坏微丝蚴表层，致抗原暴露，聚集肝微血管内，经网状内皮系统拘捕和吞噬抑制蚊体内的孢子增殖阻断传播特点：起效快（1~2天）、疗效高（3~4天疟原虫消失）、作用持久、疗程短首剂加倍，连服5~7天。阻止传播，消灭恶性疟配子体：26.根治良性疟和控制传播的最有效药物治疗甲硝唑无效或禁用者的急性阿米巴痢疾与阿米巴肝脓肿•直接杀灭小滋养体治疗包囊携带者二氯尼特进入疟区工作时,可选用的病因预防药是:血吸虫从农村“包围”城市病程分急性期、慢性期和晚期GarraudO,MahantyS,PerrautR.•抗阿米巴作用：同甲硝唑病因预防药乙胺嘧啶控制症状药氯喹、奎宁、青蒿素控制传播药伯氨喹、乙胺嘧啶控制复发药伯氨喹5-5亿的疟疾患者接受临床治疗，致死人数已经超过了一百万。病85速发型子孢子迟发型子孢子（伯氨喹）（氯喹）（伯氨喹）（乙胺嘧啶）速发型子孢子迟发型子孢子（伯氨喹）（氯喹）（伯氨喹）（乙胺嘧86第一节抗疟药抗疟药的分类常用的抗疟药主要用于控制症状

——氯喹、奎宁、青蒿素主要用于控制传播和防止复发

——

伯氨喹主要用于控制传播和预防

——

乙胺嘧啶第一节抗疟药抗疟药的分类常用的抗疟药主要用87常用抗疟药一、主要用于控制症状的抗疟药

1.

氯喹

(chloroquine)（1）药理作用杀灭红内期裂殖体

常用抗疟药一、主要用于控制症状的抗疟药88（2）作用•抗疟作用

特点：起效快（1~2天）、疗效高（3~4天疟原虫消失）、作用持久、疗程短应用：控制临床症状发作首选；症状抑制性预防；可根治恶性疟，与伯氨喹合用于良性疟

（2）作用89（2）作用•

抗肠道外阿米巴病作用：用于阿米巴肝脓肿•

免疫抑制作用：偶用于自身免疫性疾病（2）作用90给药方法1.控制症状间日疟：口服首剂1.0g，6h后0.5g，第二、三天各0.5g。恶性疟：静滴，第一天1.5g，入院后12h内输完，第二三天各0.5g，每0.5g~0.75g氯喹加入5%葡萄糖注射液中2.抑制性预防：0.5g/次，1次/周耐药性恶性疟给药方法91不良反应治疗量时不良反应少，偶有胃肠道反应大剂量使用时，可致视力障碍、粒细胞减少、皮炎、心律失常。由尿中排泄，可使尿液呈锈黄色或棕色不良反应92注意事项定期眼科检查注意事项932.

奎宁

（金鸡纳霜）

抗疟作用杀灭红内期疟原虫缺点：作用弱、短、毒性大；优点：不易耐药；应用：稀释后静滴用于脑型疟或严重恶性疟

2.奎宁（金鸡纳霜）抗疟作用94其他作用：（1）抑制心肌收缩力、减慢传导、延长有效不应期（2）兴奋子宫平滑肌（3）微弱的解热镇痛作用其他作用：95•抗滴虫作用：首选研究人员的短期目标是培育出失去传播疟原虫能力的按蚊，而长期目标则是让它们逐渐取代大自然中危害人类健康的按蚊，从而达到彻底消灭疟疾的目的。第二节抗阿米巴病药与抗滴虫病药特点：起效快（1~2天）、疗效高（3~4天疟原虫消失）、作用持久、疗程短伯氨喹(primaquine)•抗滴虫作用：首选不良反应：皮疹、巨幼红细胞性贫血、抗血吸虫病药和抗丝虫病药第四节抗蠕虫药抑制葡萄糖摄取→ATP↓蒿甲醚(artemether)——乙胺嘧啶不良反应：皮疹、巨幼红细胞性贫血、抗绦虫病各类绦虫清晨顿服杀灭迟发型子孢子（休眠子）控制复发耐药性及疟疾防治的新方向抑制蚊体内的孢子增殖阻断传播由于疟原虫对多种一线和二线抗疟药物抗性的不断产生，长期以来，青蒿素类复方药作为各国抗击疟疾的保留用药，曾被认为是“治疗疟疾的最大希望”。2003年：7省共有病人84.•有神经精神病史者、孕妇、幼儿禁用耐药性及疟疾防治的新方向给药方法口服：0.3~0.6g/次，3次/天，连服5~7天•抗滴虫作用：首选给药方法96不良反应金鸡纳反应：恶心、呕吐、头痛、视听力下降心血管反应特异质反应（溶血）低血糖刺激胰岛细胞

氧化性不良反应氧化性973.

甲氟喹

•起效慢，作用持久•耐药恶性疟（+周效磺胺&乙胺嘧啶）•症状抑制性预防•有神经精神病史者、孕妇、幼儿禁用

3.甲氟喹98咯萘啶(pyronaridine)•破坏疟原虫复合膜和食物泡结构

•治疗种类型的疟疾（包括脑型疟）咯萘啶(pyronaridine)99青蒿素抗疟作用：杀灭红内期裂殖体优点：高效、速效、低毒缺点：有效血药浓度维持时间短，复发率高青蒿素100

蒿甲醚(artemether)

脂溶性衍生物（im）青蒿琥酯(artesunate)

水溶性衍生物（iv，im，直肠）双氢青蒿素

蒿甲醚(artemether)101

应用：多用复方制剂耐药恶性疟；脑型疟给药方法双氢青蒿素：口服，1次/天，60mg/天，首剂加倍，连服5~7天。儿童按年龄递减应用：102二、主要用于控制复发和传播的药物

伯氨喹(primaquine)1.杀灭迟发型子孢子（休眠子）控制复发

2.杀灭配子体防止传播

+氯喹根治良性疟根治良性疟和控制传播的最有效药物

二、主要用于控制复发和传播的药物伯氨喹(primaqu103给药方法1.防止复发，根治间日疟：口服13.2mg/次，3次/天，连服7天2.阻止传播，消灭恶性疟配子体：26.4mg/天，连服3天给药方法104不良反应治疗量：胃肠道反应、头晕及发绀等，停药后消失大剂量：高铁血红蛋白血症、G-6-PD缺乏的患者可发生急性溶血禁忌症蚕豆病史不良反应105破坏微丝蚴表层，致抗原暴露，聚集肝微血管内，经网状内皮系统拘捕和吞噬研究人员的短期目标是培育出失去传播疟原虫能力的按蚊，而长期目标则是让它们逐渐取代大自然中危害人类健康的按蚊，从而达到彻底消灭疟疾的目的。第四节抗蠕虫药首剂加倍，连服5~7天。阻止传播，消灭恶性疟配子体：26.第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药乏的患者可发生急性溶血药，至离开疫区后4周，每周给药一次，•严重肠道感染抑制葡萄糖摄取→ATP↓阻止传播，消灭恶性疟配子体：26.英国细菌学家罗斯证实了当时最大的流行病之一——疟疾是由蚊子传播的，并因此获得1902年诺贝尔医学奖。AntiparasiteDrugs氯喹(chloroquine)抑制蚊体内的孢子增殖阻断传播根治良性疟和控制传播的最有效药物抗疟作用：杀灭红内期裂殖体血吸虫病特点

致病血吸虫主要有日本、曼氏、埃及血吸虫杀灭红内期疟原虫兼有抗疟和抗免疫作用的药物:特点：起效快（1~2天）、疗效高（3~4天疟原虫消失）、作用持久、疗程短（1）抑制心肌收缩力、减慢传导、延长有效不应期血吸虫病特点

致病血吸虫主要有日本、曼氏、埃及血吸虫不良反应：皮疹、巨幼红细胞性贫血、•抗肠道外阿米巴病作用：用于阿米巴肝脓肿研究人员的短期目标是培育出失去传播疟原虫能力的按蚊，而长期目标则是让它们逐渐取代大自然中危害人类健康的按蚊，从而达到彻底消灭疟疾的目的。蒿甲醚(artemether)杀灭迟发型子孢子（休眠子）控制复发根治良性疟和控制传播的最有效药物耐药性及疟疾防治的新方向阻止传播，消灭恶性疟配子体：26.抗血吸虫病药和抗丝虫病药耐药性及疟疾防治的新方向抑制蚊体内的孢子增殖阻断传播大剂量：高铁血红蛋白血症、G-6-PD缺大剂量、长疗程直接杀死成虫大剂量：高铁血红蛋白血症、G-6-PD缺•破坏疟原虫复合膜和食物泡结构乏的患者可发生急性溶血抑制葡萄糖摄取→ATP↓•无症状排包囊者•严重肠道感染三、主要用于病因性预防的药物乙胺嘧啶抗疟作用：抑制人体内速发型子孢子和未成熟裂殖体，作用持久病因性预防抑制蚊体内的孢子增殖阻断传播

破坏微丝蚴表层，致抗原暴露，聚集肝微血管内，经网状内皮系统拘106特点：抑制未成熟裂殖体，对成熟裂殖体无效，症状控制起效慢机制：抑制二氢叶酸还原酶特点：抑制未成熟裂殖体，对成熟裂殖107应用病因性预防：于进入疫区前1周开始服药，至离开疫区后4周，每周给药一次，成人25mg/次，与磺胺类药物合用不良反应：皮疹、巨幼红细胞性贫血、致畸

抗寄生虫药sc课件108抗疟药应用原则•发作期：氯喹+伯氯喹•休止期：乙胺嘧啶+伯氨喹•病因性预防：乙胺嘧啶•症状控制性预防：氯喹•脑型疟：氯喹/奎宁/青蒿素类+糖皮质激素（注射给药）•耐氯喹恶性疟：奎宁/甲氟喹/青蒿素类抗疟药应用原则•发作期：氯喹+伯氯喹•休止期：乙胺109由于疟原虫对多种一线和二线抗疟药物抗性的不断产生，长期以来，青蒿素类复方药作为各国抗击疟疾的保留用药，曾被认为是“治疗疟疾的最大希望”。然而，最近发表在《新英格兰医学杂志》上的一份报告表明，2008年在泰国和柬埔寨边境首次发现了恶性疟原虫对青蒿素类药物产生了耐药性。耐药性及疟疾防治的新方向由于疟原虫对多种一线和二线抗疟药物抗性的不断产生，长期以来，1101.蛋白酶抑制药

•天冬氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶RosenthalPJ.Hydrolysisoferythrocyteproteinsbyproteasesofmalariaparasites.CurrOpinHematol,2002Mar;9(2):140-5.耐药性及疟疾防治的新方向1.蛋白酶抑制药耐药性及疟疾防治的新方向1112.疫苗GarraudO,MahantyS,PerrautR.Malaria-specificantibodysubclassesinimmuneindividuals:akeysourceofinformationforvaccinedesign.TrendsImmunol,2003Jan;24(1):30-5.耐药性及疟疾防治的新方向2.疫苗耐药性及疟疾防治的新方向112普通按蚊转基因按蚊3.转基因按蚊研究人员的短期目标是培育出失去传播疟原虫能力的按蚊，而长期目标则是让它们逐渐取代大自然中危害人类健康的按蚊，从而达到彻底消灭疟疾的目的。但他们指出，这还需要相当长的时间，因为在此以前，必须对转基因蚊子是否会对生态环境造成威胁进行认真研究。

耐药性及疟疾防治的新方向普通按蚊转基因按蚊3.转基因按蚊耐药性及疟疾防治的新方向113第二节抗阿米巴病药与抗滴虫病药

阿米巴病特点与阿米巴生活史抗阿米巴病药肠内阿米巴病阿米巴肝脓肿第二节抗阿米巴病药与抗滴虫病药阿米巴病特点与阿米巴生114一、生活史溶组织阿米巴包囊：传播根源滋养体小滋养体大滋养体阿米巴痢疾肠外阿米巴（肝脓肿）抗阿米巴药一、生活史溶组织阿米巴包囊：传播根源滋养体小滋养体大滋养体阿115抗寄生虫药sc课件116第二节抗阿米巴病药与抗滴虫病药

抗阿米巴病药物分类

治疗肠内、肠外阿米巴病甲硝唑替硝唑治疗急性阿米巴痢疾卤化喹啉类某些抗生素治疗肠外阿米巴病依米丁氯喹治疗包囊携带者二氯尼特第二节抗阿米巴病药与抗滴虫病药抗阿米巴病药物分类治117二、常用药物

甲硝唑(灭滴灵)•抗阿米巴作用：首选，直接杀灭大滋养，对小滋养体和包囊无明显作用

•抗滴虫作用：首选

•抗贾第鞭毛虫作用：有效药物

•抗厌氧菌作用：首选

二、常用药物甲硝唑(灭滴灵)118给药方法1.阿米巴痢疾0.5g/次，2次/天，疗程5~7天，或2g顿服，疗程3~5天2.肠外阿米巴2g顿服，疗程7~10天给药方法119•注意事项：用药期间和停药一周内禁用含乙醇饮料；由尿液排泄，使尿液呈红棕色急性CNS疾病患者和孕妇禁用替硝唑(tinidazole)•注意事项：120乏的患者可发生急性溶血优点：不易耐药；第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药Malaria-specificantibodysubclassesinimmuneindividuals:akeysourceofinformationforvaccinedesign.伯氨喹(primaquine)•无症状排包囊者青蒿琥酯(artesunate)特点：疗程短，不良反应轻，远期疗急性：1114人，较2002年同期上升22％。病因性预防：于进入疫区前1周开始服阻止传播，消灭恶性疟配子体：26.急性：1114人，较2002年同期上升22％。特点：起效快（1~2天）、疗效高（3~4天疟原虫消失）、作用持久、疗程短阻止传播，消灭恶性疟配子体：26.治疗包囊携带者二氯尼特2g顿服，疗程7~10天TrendsImmunol,2003Jan;24(1):30-5.然而，最近发表在《新英格兰医学杂志》上的一份报告表明，2008年在泰国和柬埔寨边境首次发现了恶性疟原虫对青蒿素类药物产生了耐药性。乏的患者可发生急性溶血•肠外阿米巴病第一节抗疟药首剂加倍，连服5~7天。依米丁和去氢依米丁•抗阿米巴作用：同甲硝唑•机制：抑制肽酰基tRNA移位肽链延伸蛋白质合成

•特点：选择性低，亦能抑制真核细胞蛋白质合成，且易蓄积，毒性大乏的患者可发生急性溶血依米丁和去氢依米丁121应用：治疗甲硝唑无效或禁用者的急性阿米巴痢疾与阿米巴肝脓肿不良反应：心脏毒性、神经肌肉阻滞作用、局部刺激性、胃肠道反应应用：122二氯尼特(diloxanide)•直接杀灭小滋养体

•无症状排包囊者应用：防止复发

二氯尼特(diloxanide)123三、用药原则•无症状排包囊者：

•轻中度肠道感染

•严重肠道感染

•肠外阿米巴病（非痢疾性肠炎）（痢疾）甲硝唑+二氯尼特不能口服者静滴

无效或禁用者改用依米丁或氯喹二氯尼特三、用药原则•无症状排包囊者：（非痢疾性肠炎）（痢疾124

目前我国血吸虫病主要流行地区：长江流域

2003年：7省共有病人84.3万人（慢性：81.7万人；晚期：2.44万人；急性：1114人，较2002年同期上升22％。

血吸虫从农村“包围”城市

2004年5月20-21日全国血吸虫病防治工作会议（湖南岳阳市，胡锦涛，吴仪）第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药目前我国血吸虫病主要流行地区：长江流域第三节抗血吸虫病125第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药126第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药

血吸虫病特点

致病血吸虫主要有日本、曼氏、埃及血吸虫病程分急性期、慢性期和晚期抗血吸虫病药第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药血吸虫病特点

致病血127第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药

抗血吸虫病药的发展史

酒石酸锑钾→呋喃丙胺、硝硫氰铵

→吡喹酮

常用抗血吸虫病药抗血吸虫病药第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药抗血吸虫病药的发展史128第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药吡喹酮作用与应用（广谱抗血吸虫和抗绦虫药）抗血吸虫病各类血吸虫有效，对各期有效，为首选药每次10mg/kg3次/天，连服两天特点：疗程短，不良反应轻，远期疗效好，无蓄积一、抗血吸虫病药第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药吡喹酮作用与应用（广谱抗129吡喹酮抗囊虫脑型囊虫、肌性囊虫抗绦虫病各类绦虫清晨顿服不良反应少、短暂，少数心电图可逆性改变。治疗脑囊虫病时，剂量过大，可诱发癫痫和颅内压升高吡喹酮抗囊虫脑型囊虫、肌性囊虫1301.蒿甲醚和青蒿琥酯血吸虫病防治新方向•对1-3周童虫有效•预防和早期治疗血吸虫病2.疫苗•对感染人体产生保护性免疫1.蒿甲醚和青蒿琥酯血吸虫病防治新方向•对1-3周童虫有131第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药丝虫生活史

在我国主要为班氏丝虫和马来丝虫二、抗丝虫病药第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药丝虫生活史在我国主要132第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药丝虫病的特点：淋巴管及淋巴结炎、结缔组织慢性增生下肢象皮肿阴囊象皮肿二、抗丝虫病药第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药丝虫病的特点：淋巴管及淋133第三节抗血吸虫病药与抗丝虫病药

二、抗丝虫病药乙胺嗪（海群生）药理作用体外试验无直接杀灭作用体内试验1.肝移2.破坏微