B淋巴细胞介导的体液免疫应答课件整理

B细胞介导的体液免疫应答1编辑版pptB细胞介导的体液免疫应答1编辑版ppt体液免疫应答（humoralimmuneresponse，HI）

——B细胞介导的特异性免疫应答。AgB细胞活化、增殖、分化浆细胞抗体Ag：TD-AgB细胞活化需要Th2细胞辅助

TI-AgB细胞活化不需要T细胞辅助HI：初次应答初次应答APC是DC和Mφ

再次应答再次应答APC是Bm，发生Ig类别转换和亲和力成熟Introduction2编辑版ppt体液免疫应答（humoralimmuneresponse感应阶段抗原的处理、呈递反应阶段效应B细胞的形成增殖以及记忆B细胞的形成效应阶段效应B细胞产生抗体抗体与抗原结合第一节B细胞对TD抗原的免疫应答Phasesofhumoralimmuneresponses3编辑版ppt感应阶段抗原的处理、呈递反应阶段效应B细胞的形成增殖效应阶段B细胞由BCR识别抗原BCR：mIg+Igα/Igβ未成熟B：mIgM成熟B:mIgM，mIgD一、B细胞对TD-Ag的识别4编辑版pptB细胞由BCR识别抗原一、B细胞对TD-Ag的识别4编辑版p一、B细胞对TD-Ag的识别BCR识别抗原的特点：BCR不仅能识别蛋白抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂质和小分子化合物BCR可特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性B细胞与T细胞识别同一抗原的不同表位（epitope,B细胞表位，T细胞表位)5编辑版ppt一、B细胞对TD-Ag的识别BCR识别抗原的特点：5编辑版p6编辑版ppt6编辑版ppt

BCR识别抗原的作用：1.产生B细胞活化的第一信号2.将抗原肽-MHCII类分子复合物提呈给Th细胞识别活化的T细胞给B细胞提供第二信号一、B细胞对TD-Ag的识别7编辑版pptBCR识别抗原的作用：一、B细胞对TD-Ag的识别7编辑版信号1：BCR直接识别抗原表位（Igα、Igβ将信号1传入B细胞中）共受体：CD19/CD21/CD81信号2：T细胞B细胞

CD40L……CD40ICAM-1，2，3……LFA-1细胞因子：IL-4、5、6二、B细胞活化需要的信号8编辑版ppt二、B细胞活化需要的信号8编辑版ppt（一）B细胞活化的第一信号1.信号1：BCR直接识别抗原表位（Igα、Igβ将信号1传入B细胞中）

二、B细胞活化需要的信号9编辑版ppt（一）B细胞活化的第一信号二、B细胞活化需要的信号9编辑版p（一）B细胞活化的第一信号2.B细胞活化辅助受体

由CD21、CD19、CD81以非共价键结合而成加强由BCR复合物传导的信号，降低抗原激活B细胞的阈值，提高B细胞对抗原刺激的敏感性。二、B细胞活化需要的信号10编辑版ppt（一）B细胞活化的第一信号二、B细胞活化需要的信号1一、B细胞活化的第一信号

2.B细胞活化辅助受体

（1）CD21：CR2与C3d结合（抗原或抗原抗体复合物-C3d)；胞浆区无酪氨酸残基，不能传递活化信号

二、B细胞活化需要的信号11编辑版ppt一、B细胞活化的第一信号二、B细胞活化需要的信号11编辑版p（一）B细胞活化的第一信号2.B细胞活化辅助受体（2）CD19：胞浆区有9个保守的Tyrosine残基。CD19胞内酪氨酸磷酸化，募集含SH2结构域的信号分子（lyn,fyn等），从而加强膜信号转导(3)CD81:稳定CD19/CD21/CD81复合物二、B细胞活化需要的信号12编辑版ppt（一）B细胞活化的第一信号二、B细胞活化需要的信号1思考：若将小鼠的C3，CR2或CD19基因敲除，对小鼠的免疫功能有什么影响？（共受体使B细胞活化信号增强1000倍）二、B细胞活化需要的信号13编辑版ppt思考：二、B细胞活化需要的信号13编辑版pptBCR识别抗原后，抗原与BCR交联参与抗原识别和信号转导的跨膜分子发生多聚作用BCR-Igα/Ig

与CD21/CD19/CD81聚合多聚化的结果:Syk家族（类似于ZAP-70)的成员彼此成簇，相互磷酸化，PTK激活B细胞第一活化信号的转导二、B细胞活化需要的信号14编辑版pptBCR识别抗原后，抗原与BCR交联B细胞第一活化信号的转导二15编辑版ppt15编辑版pptBCR交联介导的信号转导途径

抗原对B细胞识别结构的交联蛋白酪氨酸激酶Syk活化信号转导途径启动转录因子和基因激活16编辑版pptBCR交联介导的信号转导途径抗原对B细胞识别结构的交联蛋白酪17编辑版ppt17编辑版pptB细胞T细胞抗原识别受体BCRTCR转导信号分子Igα/IgβCD3ITAM（p）化后第一个被募集的PTKSykZAP-70辅助受体CD19/21/81CD4/CD8BCR复合物与T细胞复合物介导的细胞信号转导的比较18编辑版pptB细胞T细胞抗原识别受体BCRTCR转导信号分子Igα/Ig（二）B细胞活化信号2：信号1：BCR直接识别抗原决定基（Igα、Igβ将信号1传入B细胞中）共受体：CD19/CD21/CD81信号2：Th细胞

B细胞

CD40L……CD40ICAM-1，2，3……LFA-1细胞因子：IL-4、5、6第一节B细胞对TD抗原的免疫应答19编辑版ppt（二）B细胞活化信号2：第一节B细胞对TD抗原的免疫应答1Two-SignalModelof

HumoralImmuneResponse二、B细胞活化需要的信号20编辑版pptTwo-SignalModelof

HumoralI第1信号第2信号B细胞活化的双信号模型CD40-CD40LTh没有Th细胞的帮助BBIFN-g,IL-4,IL-5第1信号MHC-II/抗原肽/TCRCD4无反应状态21编辑版ppt第1信号第2信号B细胞活化的双信号模型CD40-CD40LTTD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与Th细胞为B细胞的活化提供第二活化信号

Th与B细胞直接接触、释放细胞因子（三）T细胞与B细胞的相互作用22编辑版pptTD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与Th细胞为B细1.初始Th细胞激活2.Th细胞与特异性B细胞的结合3.特异性B细胞活化Th细胞对B细胞活化的辅助23编辑版ppt1.初始Th细胞激活Th细胞对B细胞活化的辅助23编辑版ppTheinteractionsofhelperTcellsandBcellsinlymphoidtissues24编辑版pptTheinteractionsofhelperTcBm细胞25编辑版pptBm细胞25编辑版ppt三、B细胞的增殖和终末分化静息B细胞→活化B细胞→增殖→分化→浆细胞→Ab

第一节B细胞对TD抗原的免疫应答记忆性B细胞B细胞激活、增殖与分化过程中，都需要Th细胞的辅助。Th对B细胞的辅助：外周淋巴器官的T细胞区和生发中心26编辑版ppt三、B细胞的增殖和终末分化第一节B细胞对TD抗原的免疫应答四、B细胞在生发中心的分化成熟毛细血管后小静脉次级淋巴滤泡（生发中心）初级淋巴滤泡浅皮质区深皮质区输入淋巴管静脉动脉27编辑版ppt四、B细胞在生发中心的分化成熟毛细血管后小静脉次级淋巴滤泡（B细胞在生发中心分化成熟Ag→组织→DC捕捉、加工Ag→局部淋巴结T细胞区

B细胞穿越HEV→T细胞区，DC捕捉

带特异性BCR的B被捕捉，表达特异性TCRT细胞B活化

Th活化

浆细胞

部分B进入初级淋巴滤泡，

产生抗体（少）分裂增殖，形成生发中心

参与即刻防御28编辑版pptB细胞在生发中心分化成熟28编辑版ppt

Darkzone

生发中心母细胞Centroblast为主，极强的分裂能力，但无mIg表达.

少量FDC（FollicularDC）.

Lightzone

生发中心细胞Centrocyte聚集，体积小，细胞分裂能力弱，再度mIg表达，阳性选择。众多FDC（FDC高表达CD21，与C3d-Ag/Ab复合物结合；FcR与Ag/Ab复合物结合）、Th。大多数细胞凋亡（不与Ag结合，无第一信号）。

生发中心的组成29编辑版pptDarkzone生发中心的组成29编辑版p四、B细胞在生发中心的分化成熟30编辑版ppt四、B细胞在生发中心的分化成熟30编辑版ppt抗原选择亲和力成熟类别转换寡克隆性中央母细胞中央细胞体细胞高频突变易染体巨噬细胞（生发中心中，含不规则碎片）31编辑版ppt抗原选择寡克隆性中央母细胞中央细胞体细胞高频突变易染体巨噬细（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟

体细胞高频突变(somatichypermutation)：生发中心母细胞的轻链和重链V基因可发生高频率的点突变。

特点：（1）Ag诱导下发生；（2）只发生在生发中心；（3）作用于成熟B已重排过的V基因；（4）点突变方式（主要）；（5）CDR的核苷酸序列容易发生突变；（6）产生Ig亲和力成熟现象。体细胞高频突变与Ig基因重排导致的多样性一起，导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性。四、B细胞在生发中心的分化成熟32编辑版ppt（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟体细胞高频突变与33编辑版ppt33编辑版ppt抗体亲和力成熟（affinitymaturation)

只有表达高亲和力BCR的B细胞才能有效地结合抗原，在特异性Th辅助下增殖并产生高亲和力的抗体.MostBcellswithBCRs,whichcouldn’tbindAgwithhighaffinity,undergoapoptosisandaredeleted.

四、B细胞在生发中心的分化成熟34编辑版ppt抗体亲和力成熟（affinitymaturation)四、Affinity=attractiveandrepulsiveforcesAbAgHighAffinityAbAgLowAffinityAffinityStrengthofthereactionbetweenasingleantigenicdeterminantandasingleAbcombiningsite35编辑版pptAffinity=attractiveandre36编辑版ppt36编辑版ppt（二）Ig类别转换（classswitching）B细胞在IgV基因重排后，其子代细胞均表达同一IgV基因，但其重链IgC基因的表达在经抗原刺激时是可变的。特点：Ag诱导产生；接受Th1/Th2分泌的CKs调节。四、B细胞在生发中心的分化成熟37编辑版ppt（二）Ig类别转换（classswitching）四、B细Classswitchinginimmunoglobulinheavychaingenes38编辑版pptClassswitchinginimmunoglobu39编辑版ppt39编辑版ppt40编辑版ppt40编辑版ppt

IgA+plasmacellsingreen,IgG+plasmacellsinred.Lymphnode41编辑版pptIgA+plasmacellsingreen（三）浆细胞的形成

浆细胞又称抗体形成细胞（antibodyformingcell，AFC),是B细胞分化的终末细胞。（四）记忆性B细胞的产生进入血液再循环表达CD27,较高CD44四、B细胞在生发中心的分化成熟42编辑版ppt（三）浆细胞的形成四、B细胞在生发中心的分化成熟42编辑版p根据激活B细胞方式的不同，TI抗原又可分为TI-1抗原和TI-2抗原两类TI-1抗原：细菌胞壁成分（LPS）。高浓度诱导多克隆B细胞增殖、分化（丝裂原受体结合抗原）。低浓度诱导特异性B细胞活化（BCR结合抗原）.TI-2抗原：荚膜多糖，具有高度重复的结构，只能激活成熟的B细胞。第二节B细胞对TI抗原的免疫应答43编辑版ppt根据激活B细胞方式的不同，TI抗原又可分为TI-1第二节B44编辑版ppt44编辑版ppt激活特点：

TI-1：B细胞表位+B细胞丝裂原高浓度时，致多细胞克隆活化；低浓度时，只有带Ag特异BCR的B才能活化；无需Th参加成熟或不成熟B细胞均可被TI-1抗原激活，诱导产生低亲和力的IgM；不能形成免疫记忆

TI-2：重复B表位，多为细菌胞壁与荚膜多糖，注意表位密度诱导调理作用无T细胞条件下不能诱导抗体产生（原理不明）第二节B细胞对TI抗原的免疫应答45编辑版ppt激活特点：第二节B细胞对TI抗原的免疫应答45编辑版ppt第二节B细胞对TI抗原的免疫应答46编辑版ppt第二节B细胞对TI抗原的免疫应答46编辑版ppt47编辑版ppt47编辑版ppt临床意义病原体TI-Ag浓度低，直接诱导机体产生抗体，不需Th，故早于TD-Ag诱导的免疫应答。细菌有荚膜多糖TI-2抗原，抵抗吞噬细胞的吞噬和消化。由TI-2Ag诱导的抗体能迅速与多糖抗原结合，利于吞噬。第二节B细胞对TI抗原的免疫应答48编辑版ppt临床意义第二节B细胞对TI抗原的免疫应答48编辑版ppt（一）初次免疫应答primaryresponse潜伏期对数期平台期下降期（二）再次应答

二次免疫应答secondaryresponse或回忆应答anamnesticresponse第三节体液免疫应答抗体产生的一般规律49编辑版ppt（一）初次免疫应答primaryresponse第三节体Primaryimmuneresponse，APC是DC。Secondaryimmuneresponse，APC可以是Bm，有类别转换和Ig亲和力成熟等。抗体产生的一般规律：初次免疫应答:IgM为主，抗体亲和力低。再次免疫应答：所需抗原量小；潜伏期短；抗体合成快速到达平台期,持续时间长；抗体维持时间久；抗体主要为IgG，亲和力高。有Ig类别转化。有免疫记忆。第三节体液免疫应答抗体产生的一般规律50编辑版pptPrimaryimmuneresponse，APC是DC再次应答抗体产生特征：潜伏期短，大约为初次应答潜伏期的一半抗体浓度增加快，快速到达平台期，平台高抗体维持时间长诱发再次应答所需抗原剂量小再次应答主要产生高亲和力的抗体IgG51编辑版ppt再次应答抗体产生特征：51编辑版ppt52编辑版ppt52编辑版ppt53编辑版ppt53编辑版ppt体液免疫应答的效应调理作用中和毒素激活补体介导ADCC54编辑版ppt体液免疫应答的效应调理作用中和毒素激活补体介导ADCC54编小结55编辑版ppt小结55编辑版ppt小结1、B细胞对TD抗原的免疫应答需ThB活化第一信号与共受体辅助B活化第二信号（CD40L/CD40）B细胞在生发中心分化成熟

体细胞高频突变抗体亲和力成熟Ig类别转换浆细胞的形成记忆B细胞产生2、B细胞对TI抗原的免疫应答无需Th辅助早于对TD抗原的免疫应答3、初次应答和再次应答的特点

56编辑版ppt小结1、B细胞对TD抗原的免疫应答需Th56编辑版ppt

B细胞介导的体液免疫应答57编辑版pptB细胞介导的体液免疫应答1编辑版ppt体液免疫应答（humoralimmuneresponse，HI）

——B细胞介导的特异性免疫应答。AgB细胞活化、增殖、分化浆细胞抗体Ag：TD-AgB细胞活化需要Th2细胞辅助

TI-AgB细胞活化不需要T细胞辅助HI：初次应答初次应答APC是DC和Mφ

再次应答再次应答APC是Bm，发生Ig类别转换和亲和力成熟Introduction58编辑版ppt体液免疫应答（humoralimmuneresponse感应阶段抗原的处理、呈递反应阶段效应B细胞的形成增殖以及记忆B细胞的形成效应阶段效应B细胞产生抗体抗体与抗原结合第一节B细胞对TD抗原的免疫应答Phasesofhumoralimmuneresponses59编辑版ppt感应阶段抗原的处理、呈递反应阶段效应B细胞的形成增殖效应阶段B细胞由BCR识别抗原BCR：mIg+Igα/Igβ未成熟B：mIgM成熟B:mIgM，mIgD一、B细胞对TD-Ag的识别60编辑版pptB细胞由BCR识别抗原一、B细胞对TD-Ag的识别4编辑版p一、B细胞对TD-Ag的识别BCR识别抗原的特点：BCR不仅能识别蛋白抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂质和小分子化合物BCR可特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性B细胞与T细胞识别同一抗原的不同表位（epitope,B细胞表位，T细胞表位)61编辑版ppt一、B细胞对TD-Ag的识别BCR识别抗原的特点：5编辑版p62编辑版ppt6编辑版ppt

BCR识别抗原的作用：1.产生B细胞活化的第一信号2.将抗原肽-MHCII类分子复合物提呈给Th细胞识别活化的T细胞给B细胞提供第二信号一、B细胞对TD-Ag的识别63编辑版pptBCR识别抗原的作用：一、B细胞对TD-Ag的识别7编辑版信号1：BCR直接识别抗原表位（Igα、Igβ将信号1传入B细胞中）共受体：CD19/CD21/CD81信号2：T细胞B细胞

CD40L……CD40ICAM-1，2，3……LFA-1细胞因子：IL-4、5、6二、B细胞活化需要的信号64编辑版ppt二、B细胞活化需要的信号8编辑版ppt（一）B细胞活化的第一信号1.信号1：BCR直接识别抗原表位（Igα、Igβ将信号1传入B细胞中）

二、B细胞活化需要的信号65编辑版ppt（一）B细胞活化的第一信号二、B细胞活化需要的信号9编辑版p（一）B细胞活化的第一信号2.B细胞活化辅助受体

由CD21、CD19、CD81以非共价键结合而成加强由BCR复合物传导的信号，降低抗原激活B细胞的阈值，提高B细胞对抗原刺激的敏感性。二、B细胞活化需要的信号66编辑版ppt（一）B细胞活化的第一信号二、B细胞活化需要的信号1一、B细胞活化的第一信号

2.B细胞活化辅助受体

（1）CD21：CR2与C3d结合（抗原或抗原抗体复合物-C3d)；胞浆区无酪氨酸残基，不能传递活化信号

二、B细胞活化需要的信号67编辑版ppt一、B细胞活化的第一信号二、B细胞活化需要的信号11编辑版p（一）B细胞活化的第一信号2.B细胞活化辅助受体（2）CD19：胞浆区有9个保守的Tyrosine残基。CD19胞内酪氨酸磷酸化，募集含SH2结构域的信号分子（lyn,fyn等），从而加强膜信号转导(3)CD81:稳定CD19/CD21/CD81复合物二、B细胞活化需要的信号68编辑版ppt（一）B细胞活化的第一信号二、B细胞活化需要的信号1思考：若将小鼠的C3，CR2或CD19基因敲除，对小鼠的免疫功能有什么影响？（共受体使B细胞活化信号增强1000倍）二、B细胞活化需要的信号69编辑版ppt思考：二、B细胞活化需要的信号13编辑版pptBCR识别抗原后，抗原与BCR交联参与抗原识别和信号转导的跨膜分子发生多聚作用BCR-Igα/Ig

与CD21/CD19/CD81聚合多聚化的结果:Syk家族（类似于ZAP-70)的成员彼此成簇，相互磷酸化，PTK激活B细胞第一活化信号的转导二、B细胞活化需要的信号70编辑版pptBCR识别抗原后，抗原与BCR交联B细胞第一活化信号的转导二71编辑版ppt15编辑版pptBCR交联介导的信号转导途径

抗原对B细胞识别结构的交联蛋白酪氨酸激酶Syk活化信号转导途径启动转录因子和基因激活72编辑版pptBCR交联介导的信号转导途径抗原对B细胞识别结构的交联蛋白酪73编辑版ppt17编辑版pptB细胞T细胞抗原识别受体BCRTCR转导信号分子Igα/IgβCD3ITAM（p）化后第一个被募集的PTKSykZAP-70辅助受体CD19/21/81CD4/CD8BCR复合物与T细胞复合物介导的细胞信号转导的比较74编辑版pptB细胞T细胞抗原识别受体BCRTCR转导信号分子Igα/Ig（二）B细胞活化信号2：信号1：BCR直接识别抗原决定基（Igα、Igβ将信号1传入B细胞中）共受体：CD19/CD21/CD81信号2：Th细胞

B细胞

CD40L……CD40ICAM-1，2，3……LFA-1细胞因子：IL-4、5、6第一节B细胞对TD抗原的免疫应答75编辑版ppt（二）B细胞活化信号2：第一节B细胞对TD抗原的免疫应答1Two-SignalModelof

HumoralImmuneResponse二、B细胞活化需要的信号76编辑版pptTwo-SignalModelof

HumoralI第1信号第2信号B细胞活化的双信号模型CD40-CD40LTh没有Th细胞的帮助BBIFN-g,IL-4,IL-5第1信号MHC-II/抗原肽/TCRCD4无反应状态77编辑版ppt第1信号第2信号B细胞活化的双信号模型CD40-CD40LTTD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与Th细胞为B细胞的活化提供第二活化信号

Th与B细胞直接接触、释放细胞因子（三）T细胞与B细胞的相互作用78编辑版pptTD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th细胞参与Th细胞为B细1.初始Th细胞激活2.Th细胞与特异性B细胞的结合3.特异性B细胞活化Th细胞对B细胞活化的辅助79编辑版ppt1.初始Th细胞激活Th细胞对B细胞活化的辅助23编辑版ppTheinteractionsofhelperTcellsandBcellsinlymphoidtissues80编辑版pptTheinteractionsofhelperTcBm细胞81编辑版pptBm细胞25编辑版ppt三、B细胞的增殖和终末分化静息B细胞→活化B细胞→增殖→分化→浆细胞→Ab

第一节B细胞对TD抗原的免疫应答记忆性B细胞B细胞激活、增殖与分化过程中，都需要Th细胞的辅助。Th对B细胞的辅助：外周淋巴器官的T细胞区和生发中心82编辑版ppt三、B细胞的增殖和终末分化第一节B细胞对TD抗原的免疫应答四、B细胞在生发中心的分化成熟毛细血管后小静脉次级淋巴滤泡（生发中心）初级淋巴滤泡浅皮质区深皮质区输入淋巴管静脉动脉83编辑版ppt四、B细胞在生发中心的分化成熟毛细血管后小静脉次级淋巴滤泡（B细胞在生发中心分化成熟Ag→组织→DC捕捉、加工Ag→局部淋巴结T细胞区

B细胞穿越HEV→T细胞区，DC捕捉

带特异性BCR的B被捕捉，表达特异性TCRT细胞B活化

Th活化

浆细胞

部分B进入初级淋巴滤泡，

产生抗体（少）分裂增殖，形成生发中心

参与即刻防御84编辑版pptB细胞在生发中心分化成熟28编辑版ppt

Darkzone

生发中心母细胞Centroblast为主，极强的分裂能力，但无mIg表达.

少量FDC（FollicularDC）.

Lightzone

生发中心细胞Centrocyte聚集，体积小，细胞分裂能力弱，再度mIg表达，阳性选择。众多FDC（FDC高表达CD21，与C3d-Ag/Ab复合物结合；FcR与Ag/Ab复合物结合）、Th。大多数细胞凋亡（不与Ag结合，无第一信号）。

生发中心的组成85编辑版pptDarkzone生发中心的组成29编辑版p四、B细胞在生发中心的分化成熟86编辑版ppt四、B细胞在生发中心的分化成熟30编辑版ppt抗原选择亲和力成熟类别转换寡克隆性中央母细胞中央细胞体细胞高频突变易染体巨噬细胞（生发中心中，含不规则碎片）87编辑版ppt抗原选择寡克隆性中央母细胞中央细胞体细胞高频突变易染体巨噬细（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟

体细胞高频突变(somatichypermutation)：生发中心母细胞的轻链和重链V基因可发生高频率的点突变。

特点：（1）Ag诱导下发生；（2）只发生在生发中心；（3）作用于成熟B已重排过的V基因；（4）点突变方式（主要）；（5）CDR的核苷酸序列容易发生突变；（6）产生Ig亲和力成熟现象。体细胞高频突变与Ig基因重排导致的多样性一起，导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性。四、B细胞在生发中心的分化成熟88编辑版ppt（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟体细胞高频突变与89编辑版ppt33编辑版ppt抗体亲和力成熟（affinitymaturation)

只有表达高亲和力BCR的B细胞才能有效地结合抗原，在特异性Th辅助下增殖并产生高亲和力的抗体.MostBcellswithBCRs,whichcouldn’tbindAgwithhighaffinity,undergoapoptosisandaredeleted.

四、B细胞在生发中心的分化成熟90编辑版ppt抗体亲和力成熟（affinitymaturation)四、Affinity=attractiveandrepulsiveforcesAbAgHighAffinityAbAgLowAffinityAffinityStrengthofthereactionbetweenasingleantigenicdeterminantandasingleAbcombiningsite91编辑版pptAffinity=attractiveandre92编辑版ppt36编辑版ppt（二）Ig类别转换（classswitching）B细胞在IgV基因重排后，其子代细胞均表达同一IgV基因，但其重链IgC基因的表达在经抗原刺激时是可变的。特点：Ag诱导产生；接受Th1/Th2分泌的CKs调节。四、B细胞在生发中心的分化成熟93编辑版ppt（二）Ig类别转换（classswitching）四、B细Classswitchinginimmunoglobulinheavychaingenes94编辑版pptClassswitchinginimmunoglobu95编辑版ppt39编辑版ppt96编辑版ppt40编辑版ppt

IgA+plasmacellsingreen,IgG+plasmacellsinred.Lymphnode97编辑版pptIgA+plasmacellsingreen（三）浆细胞的形成

浆细胞又称抗体形成细胞（antibodyformingcell，AFC),是B细胞分化的终末细胞。（四）记忆性B细胞的产生进入血液再循环表达CD27,较高CD44四、B细胞在生发中心的分化成熟98编辑版ppt（三）浆细胞的形成四、B细胞在生发中心的分化成熟42编辑版p根据激活B细胞方式的不同，TI抗原又可分为TI-1抗原和TI-2抗原两类TI-1抗原：细菌胞壁成分（LPS）。高浓度诱导多克隆B细胞增殖、分化（丝裂原受体结合抗原）。低浓度诱导特异性B细胞活化（BCR结合抗原）.TI-2抗原：荚膜多糖，具有高度重复的结构